本發(fā)明涉及農(nóng)用化學品領(lǐng)域，具體涉及一種聯(lián)苯醚取代的吡唑類衍生物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、吡唑類化合物被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)化學品領(lǐng)域。吡唑類化合物易于合成、具有多樣性的分子結(jié)構(gòu)、良好的生物活性和選擇性等優(yōu)點，使其成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點。在當前所開發(fā)農(nóng)藥新品種當中，涌現(xiàn)出越來越多的吡唑類殺蟲劑、殺螨劑、除草劑和殺菌劑，如殺蟲劑fipronil、pyrafluprole、nicofluprole等。目前已知在生理活性物質(zhì)分子設(shè)計過程中引入煙酰胺，可以改變藥物分子的脂溶性、穩(wěn)定性、滲透性等性能，可以顯著改善生理活性分子的生物活性。

2、

3、需要指出的是，這些化合物殺蟲活性高。但是對傳粉昆蟲及水生生物存在一定的風險、對環(huán)境安全和人類健康具有一定的威脅。因此為了滿足種植者、環(huán)境、消費者和監(jiān)管機構(gòu)日益增長的要求，需要農(nóng)用化學品持續(xù)創(chuàng)新和不斷開發(fā)管理作物害蟲的新解決方案。開發(fā)一種高效、對環(huán)境友好、安全的綠色農(nóng)藥化合物對農(nóng)業(yè)領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用價值。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為克服現(xiàn)有的缺點與不足，本發(fā)明首要目的在于提供一種聯(lián)苯醚取代的吡唑類衍生物，此類化合物能夠以更低的劑量達到更好的害蟲防治效果。

2、本發(fā)明的再一目的在于提供上述吡唑類衍生物的應(yīng)用。

3、在第一方面，本發(fā)明提供了作為吡唑衍生物的式(i)化合物或其同位素標記化合物、或其光學異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物、或其農(nóng)藥學上可接受的鹽，

4、

5、其中，

6、r1為氫、c1-6烷基、-c(＝o)-c1-6烷基、-c1-6亞烷基-c(＝o)-c1-6烷基、-c(＝o)-oc1-6烷基、-c1-6亞烷基-c(＝o)-o-c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c6-12芳基、芳基-c1-3烷基或c3-8環(huán)烷基c1-3烷基；

7、r2和r4為氫、鹵素、羥基、硝基、氨基、氰基、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基；

8、r3為氫、氟取代的c1-c4烷基或氟取代的c1-4烷氧基；

9、ar1為取代或未取代的芳基，可被一個或多個取代基取代，取代基選自鹵素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基、c1-c6烷硫基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6鹵代烯基、c2-c66鹵代炔基、c3-c6環(huán)烷基c1-c6烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷氧基c1-c6烷氧基、c3-c6環(huán)烷基c1-c3烷氧基、c3-c6環(huán)烷基氧基；

10、q為c3-6環(huán)烷基或三元至六元雜環(huán)烷基，其中所述c3-6環(huán)烷基或三元至六元雜環(huán)烷基中的1至3個氫原子任選地被鹵素、羥基、硝基、氨基、氰基、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基或c1-6鹵代烷氧基取代。

11、在本發(fā)明的一個實施方式中，其中，

12、r1為氫、c1-3烷基、-c(＝o)-c1-3烷基、-c1-3亞烷基-c(＝o)-c1-3烷基、-c(＝o)-oc1-3烷基、-c1-3亞烷基-c(＝o)-o-c1-3烷基、c1-3烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8環(huán)烷基；

13、r2和r4為氫、鹵素、羥基、硝基、氨基、氰基、c1-3烷基、鹵代c1-3烷基、c1-3烷氧基、鹵代c1-3烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基；

14、r3為氫、氟取代的c1-c4烷基；

15、ar1為取代或未取代的芳基，可被一個或多個取代基取代，取代基選自鹵素、氰基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6鹵代烷氧基；

16、q為環(huán)丙基，其中所述環(huán)丙基中的1至3個氫原子任選地被鹵素、氰基、c1-3烷基、c1-3鹵代烷基、c1-3烷氧基或c1-3鹵代烷氧基取代，優(yōu)選任選地被氟、氯、溴、氰基、甲基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、氟乙基、甲氧基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或乙氧基取代；

17、在本發(fā)明的另一個實施方式中，其中，

18、r1為氫、c1-3烷基、c3-8環(huán)烷基；

19、r2和r4為氫、鹵素、c1-3烷基、鹵代c1-3烷基；

20、r3為氫或氟取代的c1-4烷基；

21、ar1為取代或未取代的芳基，可被一個或多個取代基取代，取代基選自鹵素、氰基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3鹵代烷基、c3-c6環(huán)烷基、c3-c6鹵代環(huán)烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3鹵代烷氧基；

22、q為環(huán)丙基。

23、在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方式中，式(i)化合物特別地具有下式結(jié)構(gòu)：

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25、

26、為了簡明起見，后文所述“吡唑衍生物”、“式(i)化合物”或“本發(fā)明的化合物”也可以涵蓋式(i)化合物的任意同位素標記化合物、或其光學異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物、或其農(nóng)藥學上可接受的鹽。

27、本發(fā)明化合物可按有機合成領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種方式制備。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以參照本發(fā)明具體實施例的具體化合物的合成路線，對反應(yīng)原料和反應(yīng)條件進行適當調(diào)整而得到其它化合物的合成方法。

28、本發(fā)明的式(i)化合物可由如下方法制備：

29、

30、其中，y選自溴、碘、三氟甲磺酸鹽、硼酸、硼酸酯或三氟硼酸鹽，u選自硼酸、硼酸酯、三氟硼酸鹽、溴、碘或三氟甲磺酸鹽。

31、特別的，當y為硼酸、硼酸酯或三氟硼酸鹽時，u為例如溴、碘或三氟甲磺酸鹽，當y為溴、碘或三氟甲磺酸鹽時，u為例如硼酸、硼酸酯或三氟硼酸鹽。

32、具體步驟包括：將原料iii溶于適宜的溶劑中，加入原料ii，并加入堿，金屬催化劑，溫度30-120℃反應(yīng)1-24小時，得到目標化合物i。

33、此外，本發(fā)明還列出了多個已合成的示例性化合物，其具體基團選擇如下表1所示。應(yīng)當理解的是，本發(fā)明的范圍不限于下表中列出的示例性化合物，并且下表1中化合物的各基團選擇可以進行任意組合，而沒有特別限制。

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35、表1部分化合物結(jié)構(gòu)

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38、表2部分化合物的物性及表征數(shù)據(jù)

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40、

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42、

43、在第二方面，本發(fā)明提供了一種殺蟲劑組合物，其包含式(i)化合物或其同位素標記化合物、或其光學異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物、或其農(nóng)藥學上可接受的鹽，以及農(nóng)藥學上可接受的載體。

44、農(nóng)藥學上可接受的載體可以是有機或無機惰性載體材料，例如，合適的載體包括水、明膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、滑石、植物油、聚亞烷基二醇、凡士林、甘露醇、纖維素、纖維素衍生物、糖精鈉、碳酸鎂、鹽水、甘油、乙醇等。此外，殺蟲劑組合物還可含有其他添加劑，例如防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑等。

45、本發(fā)明的殺蟲劑組合物的劑型可以是液體劑型、固體劑型或半固體劑型，而沒有特別限制。在一些實施方式中，殺蟲劑組合物的劑型選自粉劑、顆粒劑、液劑、懸浮劑或噴霧劑，優(yōu)選可濕性粉劑、可濕性液劑、可溶性粉劑、可分散液劑、水劑、微乳劑、乳油、水乳劑、可噴灑溶液、可分散油懸浮劑、微囊懸浮劑、水分散粒劑、水溶性粒劑、大粒劑、用于撒播和土壤施藥的顆粒劑、氣霧劑、超低容量劑和蠟制品。

46、本發(fā)明的化合物在其殺蟲劑組合物中的含量可以根據(jù)實際需要(例如劑型、施用方式、施用對象等)進行調(diào)整，包括但不限于為0.001mg/l-10mg/l，例如0.001mg/l、0.01mg/l、0.1mg/l、0.5mg/l、1mg/l、2.5mg/l、5mg/l或10mg/l。

47、具體的施用頻率可以由相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員確定，例如為1天1次、2天1次、3天1次、4天1次、5天1次、6天1次、1天2次、1天3次等。

48、本發(fā)明化合物適于防治害蟲或害螨，也即控制害蟲或害螨，所述的害蟲或害螨指的有害的或不想要的昆蟲或螨類，尤其是農(nóng)業(yè)、林業(yè)、儲藏品保護和材料保護以及衛(wèi)生領(lǐng)域所遇到的有害的或不想要的昆蟲或螨類，本發(fā)明化合物對于一般敏感性和抗性物種都是有活性的，并且在害蟲或害螨發(fā)育的所有階段都有效。

49、本發(fā)明還涉及一種防治害蟲或害螨的方法，該方法包括對昆蟲所在地、昆蟲棲息地、害蟲棲息地、要求保護的面積、或直接在要控制的昆蟲上施用防治有效量的式(i)化合物。本發(fā)明的化合物也可以用來控制其它無脊椎害蟲或生物。

50、本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，即便以較低的劑量來施用本發(fā)明的化合物，其同樣能夠表現(xiàn)出對害蟲，特別是針對鱗翅目、鞘翅目、同翅目、半翅目、纓翅目、等翅目、雙翅目、膜翅目、食毛目、虱目、直翅目、蜚蠊目、蚤目、蜱螨目、線蟲綱等害蟲時具有高效防治效果。此外，在本發(fā)明的一個實施方式中，所述害蟲選自屬于節(jié)肢動物門、鞘翅目、雙翅目、異翅目、同翅目、膜翅目、等翅目、鱗翅目、直翅目、虱目、纓翅目、線蟲動物門的害蟲。

51、在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方式中，所述害蟲可以選自小菜蛾、粘蟲、斜紋夜蛾。

52、本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，在本發(fā)明的一個方面中描述的定義和優(yōu)選項同樣適用于其他方面。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠明了本發(fā)明各個方面的實施方式可以以各種方式組合，而不偏離本發(fā)明的主題和思想，這些組合也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。