本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種γ-氨基丁酸的制備方法。

背景技術(shù)：

γ-氨基丁酸又名4-氨基丁酸(4-aminobutanoicacid，4-ab，簡稱gaba)和γ-氨酪酸，廣泛存在于自然界，由谷氨酸(glutamicacid，glu)經(jīng)谷氨酸脫羧酶（glutamatedecarboxylase，ec4.1.1.15，簡稱gad或gdc）催化而來，是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有重要的生理功能，已報道的生理活性有調(diào)節(jié)血壓、促使精神安定、促進腦部血流、增進腦活力、營養(yǎng)神經(jīng)細胞、增加生長激素分泌、健肝利腎、預防肥胖、促進乙醇代謝（醒酒）、改善更年期綜合癥等多種功效。

目前獲得gaba的方法是化學合成法和生物法兩大類，其中生物法包括植物中富集法和微生物發(fā)酵法兩種。為了響應(yīng)“綠色化學"的號召，很多專家學者已開始應(yīng)用生物法制備gaba，但是由于生物法制備gaba過程中的發(fā)酵條件比較復雜，菌株的gad活性又是參差不齊，故而減緩了用發(fā)酵法制備gaba的前進的步伐。同時，由于利用生物發(fā)酵法制備得到的gaba溶液濃度較低，而且發(fā)酵液成分又十分復雜，不利于后續(xù)分離純化工藝的進行，因而尚不能很好的實現(xiàn)工業(yè)化。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有生物發(fā)酵法存在的發(fā)酵條件復雜不易控制，gaba收率低，分離純化困難等問題，本發(fā)明提供一種γ-氨基丁酸的制備方法。

為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明實施例采用了如下的技術(shù)方案：

一種γ-氨基丁酸的制備方法，至少包括如下步驟：

（1）將4-氯丁酸溶于氨水中，室溫密閉攪拌，反應(yīng)180-200h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液，其中，所述中間體與氨水的比為1g∶10-15ml；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干后，加水溶解，經(jīng)陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入2-5倍體積的95%乙醇，0-4°c靜置5-8h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥，得γ-氨基丁酸。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的γ-氨基丁酸的制備方法，采用化學合成法，由4-氯丁酸與氨水反應(yīng)得到γ-氨基丁酸，具有生產(chǎn)工藝簡單易行，易于控制的特點，沒有復雜的副產(chǎn)物，有利于分離純化工藝的進行，收率高，產(chǎn)品純度高，比較適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明實施例提供一種γ-氨基丁酸的制備方法，該制備方法，包括如下步驟：

（1）將4-氯丁酸溶于氨水中，室溫密閉攪拌，反應(yīng)180-200h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液，其中，所述中間體與氨水的比為1g∶10-15ml；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干后，加水溶解，經(jīng)陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入2-5倍體積的95%乙醇，0-4°c靜置5-8h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥，得γ-氨基丁酸。

具體地，4-氯丁酸與氨水的比為1g∶10-15ml，室溫密閉攪拌，反應(yīng)180-200h，期間通過薄層色譜法（tlc）跟蹤監(jiān)測，保證反應(yīng)完全；

優(yōu)選地，所述氨水的質(zhì)量百分比為25%-28%，tlc展開劑為正丁醇：冰醋酸：水，其體積比為1∶2∶1；攪拌速度為100-200r/min。

具體地，經(jīng)陽離子交換樹脂進行離子交換，除去γ-氨基丁酸中的鹽雜質(zhì)；

優(yōu)選地，所述陽離子交換樹脂為732陽離子交換樹脂。

具體地，加入2-5倍體積的95%乙醇，0-4°c靜置5-8h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，提高γ-氨基丁酸純度；60°c的真空干燥，除去多余的乙醇；

優(yōu)選地，60°c的真空干燥時間為1-3h。

本發(fā)明實施例提供的γ-氨基丁酸的制備方法，采用化學合成法，由4-氯丁酸與氨水反應(yīng)得到γ-氨基丁酸，具有生產(chǎn)工藝簡單易行，易于控制的特點，沒有復雜的副產(chǎn)物，有利于分離純化工藝的進行，收率高，產(chǎn)品純度高，比較適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

為了更好的說明本發(fā)明實施例提供的γ-氨基丁酸的制備方法，下面通過實施例做進一步的舉例說明。

實施例1

一種γ-氨基丁酸的制備方法，包括如下步驟：

（1）將50g（0.408mol）的4-氯丁酸溶于500ml的氨水中，室溫密閉攪拌，以100r/min反應(yīng)200h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干，加水溶解，經(jīng)732陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入3倍體積的95%乙醇，4°c靜置8h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥1h，得26.3gγ-氨基丁酸，收率為62.5%，含量為99.3%。

實施例2

一種γ-氨基丁酸的制備方法，包括如下步驟：

（1）將50g（0.408mol）的4-氯丁酸溶于750ml的氨水中，室溫密閉攪拌，以200r/min反應(yīng)180h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干，加水溶解，經(jīng)732陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入5倍體積的95%乙醇，0°c靜置5h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥2h，得30gγ-氨基丁酸，收率為71.3%，含量為99.1%。

實施例3

一種γ-氨基丁酸的制備方法，包括如下步驟：

（1）將40g（0.326mol）的4-氯丁酸溶于480ml的氨水中，室溫密閉攪拌，以150r/min反應(yīng)190h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干，加水溶解，經(jīng)732陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入4倍體積的95%乙醇，4°c靜置7h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥1h，得25.2gγ-氨基丁酸，收率為75.1%，含量為98.8%。

實施例4

一種γ-氨基丁酸的制備方法，包括如下步驟：

（1）將30g（0.245mol）的4-氯丁酸溶于300ml的氨水中，室溫密閉攪拌，以200r/min反應(yīng)180h，得到含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液；

（2）將含γ-氨基丁酸的反應(yīng)液減壓蒸干，加水溶解，經(jīng)732陽離子交換樹脂進行離子交換，先用去離子水洗脫，再用氨水洗脫，得到含γ-氨基丁酸洗脫液；

（3）將洗脫液真空濃縮至稀稠狀，加入2倍體積的95%乙醇，4°c靜置8h，過濾收集晶體，并用預冷的95%乙醇洗滌，60°c的真空干燥3h，得18.8gγ-氨基丁酸，收率為74.5%，含量為98.7%。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換或改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。