專利名稱：一種栓塞材料及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及材料技術(shù)領域，更具體地說，涉及一種栓塞材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
由于機械損傷、血管硬化、高血壓、血管平滑肌細胞的增生、細菌或病毒感染、靜脈 瓣疾病的誘導或血流沖擊等內(nèi)外因素的作用，在動靜脈血管中會形成血管瘤。血管瘤分為 動脈瘤和靜脈瘤，其中，產(chǎn)生在顱內(nèi)的具有圓凸壁的動脈瘤，被稱作大腦動脈瘤。大腦動脈 瘤在破裂時極易誘發(fā)蛛網(wǎng)膜下出血，從而導致病患中風；甚至，80%或者更多的病人在復發(fā) 大腦動脈瘤破裂后會死亡。因此，盡可能的在大腦動脈瘤出現(xiàn)的較早階段進行栓塞或者封 堵成為最佳的治愈手段。在栓塞大腦動脈瘤的方法中，一般采用外科手術(shù)對已經(jīng)形成的動脈瘤進行封堵， 包括針對動脈瘤母動脈的剪斷、結(jié)扎和采用動脈瘤夾將動脈瘤頸夾住，從而阻斷血液對動 脈瘤的沖擊。但是，這種方法耗時較長且有可能造成動脈瘤的破損。近年來，隨著血管影像 學的發(fā)展，采用介入手術(shù)方法，通過植入白金彈簧圈至大腦動脈瘤腔內(nèi)以封堵、栓塞動脈瘤 已經(jīng)漸漸代替了傳統(tǒng)的外科手術(shù)。然而，采用白金彈簧圈的方法的栓塞率較低、容易形成大 范圍的血栓而引起大腦梗塞等。目前，現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)公開了多種栓塞材料，主要分為固體栓塞材料和液體栓塞材 料，其中，液體栓塞材料可以直接注入動脈瘤瘤腔內(nèi)，適應不同形狀和大小的動脈瘤腔，使 瘤壁和栓塞材料之間不留任何空隙，從而達到永久性閉塞。同時，液體栓塞材料具有易于操 作的優(yōu)點，可以通過微導管直接注入血管，因此是較為理想的栓塞材料，多用于血管內(nèi)治療 領域。目前，臨床應用的液體栓塞材料主要是氰基丙烯酸正丁酯，由于氰基和羧基的雙重吸 電子作用，使碳原子受血液中的陰離子催化而迅速聚合，達到栓塞目的，同時氰基丙烯酸正 丁酯在5%的葡萄糖溶液中不容易發(fā)生聚合，能夠方便地將液體氰基丙烯酸正丁酯注入到 血管內(nèi)。但是，以氰基丙烯酸正丁酯為主要成分的栓塞材料在將動脈瘤完全栓塞時造成了 巨大的占位效應；并且，在治療之后的生活和工作中，由于栓塞材料的密度較大，聚合物栓 塞的動脈瘤隨著運動產(chǎn)生的慣性會造成病患極大的不適。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種可緩解占位效應的栓塞材料及 其制備方法。本發(fā)明提供一種栓塞材料的制備方法，包括將具有式(I)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂分散在有機溶劑中，得到溶液，
權(quán)利要求
1.一種栓塞材料的制備方法，其特征在于，包括將具有式(I)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂分散在有機溶劑中，得到溶液，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙 交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1，2_亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分 子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍生 物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維 蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(I)結(jié)構(gòu) 的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為三氯甲烷，二氯甲 烷，石油醚或二甲基亞砜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(II)結(jié) 構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1.1 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述η滿足條件2< η < 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述k滿足條件4< k < 8。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物的數(shù) 均分子量為30000 100000。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 7任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述向所述反應產(chǎn)物中 加入具有式(II)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂的溫度為65 80°C。
10.一種栓塞材料，其特征在于，包括式(I)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂、可降解聚合物、式(II)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂 和造影劑，所述可降解聚合物與所述式(I)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 8
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚 乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚己酸內(nèi)酯、聚酐、聚(1，2_亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高 分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質(zhì)酸及其衍 生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖 維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(I)結(jié) 構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(II) 結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述η滿足條件2< η < 5。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述k滿足條件4< k < 8。
16.根據(jù)權(quán)利要求10 15任意一項所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物 的數(shù)均分子量為30000 100000。
全文摘要
本發(fā)明實施例公開了一種栓塞材料及其制備方法，將式(I)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基酯與可降解聚合物通過酯交換反應生成可降解高分子聚酯，然后向其中加入式(II)結(jié)構(gòu)的氰基丙烯酸烷基脂和顯影劑，從而制備得到栓塞材料。本發(fā)明使用的氰基丙烯酸烷基脂單體毒性較小，生物相容性和化學穩(wěn)定性較好，且在血管中固化后可形成栓塞體。本發(fā)明引入可降解聚合物，不僅有利于調(diào)節(jié)栓塞材料的粘度，降低栓塞材料粘管的幾率；而且，使栓塞材料在血管中固化后形成柔軟的海綿狀結(jié)構(gòu)，并通過可降解聚合物的逐步降解使栓塞體形成多孔結(jié)構(gòu)，減少栓塞體的密度，從而緩解占位效應。
文檔編號C08L51/08GK102100929SQ20101026710
公開日2011年6月22日 申請日期2010年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月27日
發(fā)明者康亞紅, 李 雨, 羅七一, 謝志永, 金巧蓉 申請人:微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司