專利名稱：：13-取代的米爾倍霉素5-肟衍生物，它們的制備及抗昆蟲和其它蟲害的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一系列新的13-取代的米爾倍霉素5-肟衍生物，該化合物具有殺螨、殺蟲和驅(qū)蟲活性。本發(fā)明也提供使用這些化合物的方法和組合物及制備它們的方法。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種具有16員大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的已知化合物，這些化合物是通過各種微生物的發(fā)酵或天然發(fā)酵產(chǎn)物的化學衍生半合成而得，這類化合物具有殺螨、殺蟲、驅(qū)腸蟲和寄生蟲活性。米爾倍霉和阿凡曼菌素，就是這些已知化合物的兩個實例，還存在其它化合物并且通常與現(xiàn)有技術(shù)中不同的命名或代碼的化合物是相同的。這些不同的大環(huán)內(nèi)酯化合物的命名通常是以天然產(chǎn)生每一類微生物的名稱或代碼來命名的，而且這種名令延伸至同類化合物的化學衍生物，結(jié)果這類化合物一直沒有標準的系統(tǒng)命名。為了避免混淆，這里將用一個標準的系統(tǒng)命名，這種命名遵循國際純化學和應用化學聯(lián)合會(IUPAC)，有機化學分部有機化學命名委員會推薦的有機化合物的通用命名規(guī)則，這種以這里定義的以式(A)化合物表示的“米爾倍霉素”的假設(shè)的母體化合物為基礎(chǔ)其中Ra和Rb兩者均為氫原子。為了避免疑問，上式(A)化合物在與本發(fā)明最相關(guān)化合物的那些位置已在大環(huán)內(nèi)酯環(huán)系上標明了位置編號。天然米爾倍霉素是一系列已知的具有驅(qū)腸蟲殺螨蟲和殺蟲活性的大環(huán)內(nèi)酯化合物。米爾倍霉素D已在美國專利4,346,171中以“化合物B-41D”公開，而米爾倍霉素A3和A4已在美國專利3950,360中公開。這些化合物可以用上式(A)表示，其中13位上的Ra是氫原子，25位上的Rb是甲基，乙基或異丙基，這些化合物分別被定義為米爾倍霉素A3，米爾倍霉素A4和米爾倍霉素D。13位為氫原子，25位取代為仲丁基的米爾倍霉素類似物公開于美國專利4,173,571中，該化合物是“13-去氧-22，23-二氫阿凡曼菌素B1a苷元”。另外，制備出了許多原始米爾倍霉素和阿凡曼菌素的衍生物并研究了它們的活性。例如，5位酯化的米爾倍霉素，公開于美國專利4,201,861,4,206,205,4,173,571,4,171,314,4,203,976,4,289,760,4,457,920,5,579,864,4,547,491，歐洲專利公開8184,102,721,115,930,180,539和184,989和日本專利特許公開(即對公眾公開)57-120589和59-16849。13-羥基-5-酮米爾倍霉素衍生物已在美國專利4,423,209中公開，米爾倍霉素5-肟衍生物也在美國專利4,547,520和歐洲專利公開203,832中公開。13位具有酯鍵的米爾倍霉素與本發(fā)明特別相關(guān)并且許多13位羥基被酯化的式(A)化合物已在日本專利特許公開昭61-180787中公開，其中公開了各種羧酸如鏈烷酸的酯。其它13位具有酯鍵的米爾倍霉素衍生物在日本特許公開平1-104078中公開。在這篇文獻中公開的化合物的羧酸部分在羧基的α位上有一個側(cè)鏈，如烷基。雖然我們認為與本發(fā)明最接近的現(xiàn)有技術(shù)美國專利4,963,582(相當于歐洲專利246,739)公開了一系列的13位酯基衍生物，但是這與本發(fā)明化合物中13位上的基團有著本質(zhì)的區(qū)別。前面提到的各種相關(guān)的米爾倍霉素類大環(huán)內(nèi)酯化合物均有一種或多種抗菌，驅(qū)蟲，殺外寄生物、殺螨或殺蟲活性。但是，還需繼續(xù)尋找這類具有改進活性的可殺一種或多種農(nóng)業(yè)和園藝害蟲的制劑?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)可以通過對大環(huán)內(nèi)酯環(huán)系上取代基組合的適當選擇而改進米爾倍霉素類化合物的活性，特別是13位的取代基。特別地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)可以通過適當選擇13位上某些高特異性的酯基(如下面所述的)，來改進該類化合物的活性。通常，本發(fā)明化合物比現(xiàn)有技術(shù)中的化合物具有更好的殺害蟲活性，本發(fā)明中的許多化合物具有非常優(yōu)異的活性。本發(fā)明化合物比現(xiàn)有技術(shù)，包括美國專利4,963,582具有特別優(yōu)異的活性，尤其是殺蚤。因此，本發(fā)明的目的是提供具有改進活性的這類大環(huán)內(nèi)酯化合物。本發(fā)明的另一個目的是提供制備這些化合物的方法。本發(fā)明更進一步的目的是提供含所述化合物的殺蟲組合物和使用這些化合物的方法。在隨后的描述中將明顯地看到其它目的和優(yōu)點。本發(fā)明提供式(I)化合物及其鹽其中其中R1是甲基，乙基，異丙基或仲丁基X是羰基或亞甲基Z是式(i)或(ii)基團＝C＝(R2)2(i)＝C＝(CH2)m(ii)其中R2是含有1至3個碳原子的烷基，m是2到5的整數(shù)；n是0或1；R3是硝基，氨基，(C1-C4烷基)氨基，二(C1-C4烷基)氨基，含有1至4個碳原子的烷氧基，(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)，或者是式(iii)，(iv)，(v)，(vi)，(vii)，(viii)，或(ix)的基團R4是含有1至6個碳原子的烷基；含有1-6個碳原子的取代烷基，該取代烷基至少被一個下面定義的取代基α取代；含3-6個碳原子的環(huán)烷基；含3-10個碳原子并且至少被一個下面定義的取代基β取代的環(huán)烷基；含2-6個碳原子的鏈烯基；含2-6個碳原子的炔基；含6-14個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基γ取代的碳環(huán)芳基；或者是含3-6個碳原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基至少有一個雜原子為氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基γ及氧原子(形成氧基)取代；R5是氫原子或含有1-4個碳原子的烷基；R6是氫原子；含1-6個碳原子的烷基；或含3至6個碳原子的環(huán)烷基；R7是含有1至6個碳原子的烷基；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基；含有6至14個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基γ取代的碳環(huán)芳基；或者是芳烷基，其中芳基部分是含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至4個碳原子；或R6和R7與和它們相連的氮原子共同稠合成含有3至6個環(huán)原子的雜環(huán)；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；R8是含有1至4個碳原子的烷基或含有6至10個環(huán)碳原子并且未取代或至少被一個下面定義的取代基γ取代的碳環(huán)芳基；R9是含有1至6個碳原子的烷基；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基；含有6至10個環(huán)碳原子并且未取代或至少被一個下面定義的取代基γ取代的碳環(huán)芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至4個碳原子；R10是含有3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個選自氮原子，氧原子和硫原子的雜原子，所述雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基δ或氧原子(形成氧基)取代；R11是含有1至3個碳原子的烷基；取代基α選自鹵原子；氰基；含1至4個碳原子的烷氧基；含1至4個碳原子的烷硫基；含1至4個碳原子的烷基磺?；缓?至5個碳原子的鏈烷酰氧基；含有2至5個碳原子的烷氧羰基；含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳氧基；含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳硫基；含6-10個環(huán)碳原子碳環(huán)芳磺酰基；氨基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-((C2-C5鏈烷?；?-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至5個碳原子的烷氧羰基氨基；N-((C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子；含6-10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個取代基r取代的碳環(huán)芳基；基團Rh，而Rh是含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基至少有一個雜原子選自氮原子、氧原子和硫原子，該雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基r，和氧原子取代；基團Rh-S-，其中Rh定義如上；含有2-5個碳原子的鏈烷酰基；芳烷氧基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子；取代基β選自鹵原子，含1至4個碳原子的烷氧基，含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基；取代基γ選自鹵原子；羥基；氰基；硝基；含1至4個碳原子的烷基；含1至4個碳原子的烷氧基；含2至5個碳原子的烷氧羰基；取代基δ選自氨基，含有2至5個碳原子的鏈烷酰氨基，含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基，含2至6個碳原子的烷氧基羰基氨基；本發(fā)明還進一步提供含有驅(qū)蟲，殺螨和殺蟲活性化合物和農(nóng)業(yè)上和園藝學上可接受的載體或稀釋劑的驅(qū)蟲、殺螨和殺蟲組合物，其中所述化合物選自式(I)化合物及其鹽。本發(fā)明還進一步提供防止植物和包括人類和非人類的動物遭受包括螨蟲、寄生蟲和昆蟲等的害蟲危害的方法，該方法包括將活性化合物用于所述植物或動物或用于植物繁殖物部分，(如種子)或用于包括所述植物、動物或植物部分或植物繁殖物的病害部位，其中活性化合物選自式(I)化合物及其鹽。在本發(fā)明化合物中，R1是甲基，乙基，異丙基或仲-丁基。在這些基團中，優(yōu)選甲基和乙基，更優(yōu)選乙基。X是亞甲基或羰基；優(yōu)選羰基。Z是式＞C=(R2)2而R2是含1至3個碳原子的烷基，可以是1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，如甲基，乙基，丙基和異丙基，優(yōu)選甲基。Z是式＝C＝(CH2)m，m是2至5的整數(shù)，即2，3，4或5，在這種情況下，Z是螺環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。在這些基團中，特別優(yōu)選環(huán)丙基和環(huán)丁基。R3是(C1-C4烷基)氨基，烷基部分可以是直鏈或支鏈烷基，例如包括甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基、丁氨基、異丁氨基、仲-丁氨基和叔丁氨基，優(yōu)選甲氨基、乙氨基、丙氨基和丁氨基，更優(yōu)選甲氨基。R3是二(C1-C4烷基)氨基，兩個烷基可以相同也可以不同并且是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。這些基團例如可以是二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二異丙氨基，二丁氨基，二異丁氨基，二-仲-丁氨基，二-叔-丁氨基，N-甲基-N-乙氨基，N-甲基-N-丙氨基，N-甲基-N-異丙氨基，N-甲基-N-丁氨基，N-甲基-N-異丁氨基，N-甲基-N-仲-丁氨基，N-甲基-N-叔-丁氨基，N-乙基-N-丙氨基，N-乙基-N-異丙氨基，N-乙基-N-丁氨基，N-乙基-N-異丁氨基，N-乙基-N-仲-丁氨基，N-乙基-N-叔-丁氨基，N-丙基-N-異丙氨基，N-丙基-N-丁氨基，N-丙基-N-異丁氨基，N-丙基-N-仲-丁氨基，N-丙基-N-叔-丁氨基，N-異丙基-N-丁氨基，N-異丙基-N-異丁氨基，N-異丙基-N-仲-丁氨基，N-異丙基-N-叔-丁氨基，N-丁基-N-異丁氨基，N-丁基-N-仲-丁氨基，N-丁基-N-叔-丁氨基，N-異丁基-N-仲-丁氨基，N-異丁基-N-叔丁氨基和N-仲-丁基-N-叔丁氨基，其中優(yōu)選兩個烷基相同的基團，特別是二甲氨基，二乙氨基，二丙氨基，二丁氨基，最優(yōu)選二甲氨基和二乙氨基。R3是含1至4個碳原子的烷氧基，可以是直鏈的或支鏈的1至4碳原子的烷氧基，即甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲-丁氧基和叔丁氧基，優(yōu)選甲氧基，乙氧基，丙氧基和丁氧基，更優(yōu)選甲氧基和乙氧基，最優(yōu)選甲氧基。R3是(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)基團，每一個烷氧基可以是含1至3，或2至3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，也可以是選自上述的烷氧基。烷氧基烷氧基的例子有1-甲氧基乙氧基，1-乙氧基乙氧基，1-丙氧基乙氧基，1-異丙氧基乙氧基，1-丁氧基乙氧基，1-異丁氧基乙氧基，1-仲-丁氧基乙氧基，1-叔-丁氧基乙氧基，2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基，2-丙氧基乙氧基，2-異丙氧基乙氧基，2-丁氧基乙氧基，2-異丁氧基乙氧基，2-仲-丁氧基乙氧基，2-叔-丁氧基乙氧基，1-甲氧基丙氧基，1-乙氧基丙氧基，1-丙氧基丙氧基，1-異丙氧基丙氧基，1-丁氧基丙氧基，1-異丁氧基丙氧基，1-仲-丁氧基丙氧基，1-叔-丁氧基丙氧基，2-甲氧基丙氧基，2-乙氧基丙氧基，2-丙氧基丙氧基，2-異丙氧基丙氧基，2-丁氧基丙氧基，2-異丁氧基丙氧基，2-仲-丁氧基丙氧基，2-叔-丁氧基丙氧基，3-甲氧基丙氧基，3-乙氧基丙氧基，3-丙氧基丙氧基，3-異丙氧基丙氧基，3-丁氧基丙氧基，3-異丁氧基丙氧基，3-仲-丁氧基丙氧基和3-叔-丁氧基丙氧基，優(yōu)選2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基，2-丙氧基乙氧基，2-異丙氧基乙氧基，2-丁氧基乙氧基，2-異丁氧基乙氧基，2-仲-丁氧基乙氧基和2-叔-丁氧基乙氧基，更優(yōu)選2-甲氧基乙氧基。R3是式(iii)基團并且R4是含1至6個碳原子的烷基，可以是1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如是甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，異戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基-戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基，異己基。其中優(yōu)選含1-4個碳原子的烷基，優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基和異丁基，更優(yōu)選甲基和乙基，最優(yōu)選甲基。由式(iii)而得的含2至7，優(yōu)選2或3個碳原子的鏈烷酰基氨基，及那些式(iii)基團其中，例如R4分別為甲基或乙基的乙酰氨基和丙酰氨基。R3是式(iii)基團，其中R4是含1至6個碳原子的取代烷基，該取代烷基至少被一種選自含有前面定義的α取代基取代，烷基可以是1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如包括上面給出的未取代烷基，包括在α取代基中的基團和原子的實例列于下面。正如上面解釋的，所得式(iii)基團是含2至7個碳原子的鏈烷酰氨基，在這種情況下，至少被一個選自含有α取代基的基團取代。R3包括的這些鏈烷酰氨基的具體例子有含有2至7個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基基團，特別是鹵代乙酰氨基(例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，溴乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基和三氟乙酰氨基)，鹵代丙酰氨基(例如3-氯丙酰氨基，3-二氯丙酰氨基，3-氯丙酰氨基和3-氟丙酰氨基)，鹵代丁酰氨基(例如4-氯氨基，4-二氯丁酰氨基，4-三氯丁酰氨基和4-三氟丁酰氨基)，鹵代戊酰氨基(如5-氯戊酰氨基，5-二氯戊酰氨基，5-三氯戊酰氨基和5-三氟戊酰氨基)，鹵代己酰氨基(如6-氯己酰氨基，6-二氯己酰氨基，6-三氯己酰氨基和6-三氟己酰氨基)，和鹵代庚酰氨基(如7-氯庚酰氨基，7-二氯庚酰氨基，7-三氯庚酰氨基和7-三氟庚酰氨基)；其中，優(yōu)選鹵代乙酰氨基，特別是氯乙酰氨基，溴乙酰氨基，二氟乙酰氨基和三氟乙酰氨基；含有2至7個碳原子的氰基取代的鏈烷?；被?，特別是氰基取代的乙酰氨基，例如氰基乙酰氨基，氰基取代的丙酰氨基，例如3-氰基丙酰氨基，氰基取代的丁酰氨基，例如4-氰基丁酰氨基，氰基取代的戊酰氨基，例如5-氰基戊酰氨基，氰基取代的己?；被?，例如6-氰基己酰氨基，和氰基取代的庚酰氨基，如7-氰基庚酰氨基；其中優(yōu)選氰基取代的乙酰氨基，特別是氰基乙酰氨基；含2至7個碳原子的烷硫基取代的鏈烷酰基氨基，特別是烷硫基取代的乙酰氨基[例如甲硫基乙酰氨基，二(甲硫基)乙酰氨基，三(甲硫基)乙酰氨基，丙硫基乙酰氨基，乙硫基乙酰氨基，二(乙硫基)乙酰氨基和三(乙硫基)乙酰氨基]，烷硫基取代的丙酰氨基[例如3-甲硫基丙酰氨基和3-二(甲硫基)丙酰氨基]，烷硫基取代的丁酰氨基[例如4-甲硫基丁酰氨基和4-二(甲硫基)丁酰氨基]，烷硫基取代的戊酰氨基[例如5-甲硫基戊酰氨基和5-二(甲硫基)戊酰氨基]，烷硫基取代的己酰氨基[例如6-甲硫基己酰氨基和6-二(甲硫基)己酰氨基]，和烷硫基取代的庚酰氨基[例如7-甲硫基庚酰氨基和7-二(甲硫基)庚酰氨基]；其中，優(yōu)選硫基取代的乙酰氨基，特別是甲硫基乙酰氨基，丙硫基乙酰氨基和二(乙硫基)乙酰氨基；含2至7個碳原子的烷基磺?；〈逆溚轷０被貏e是烷基磺?；〈囊阴０被鵞例如甲磺酰乙酰氨基，二(甲磺酰)乙酰氨基，三(甲磺酰)乙酰氨基，丙磺酰乙酰氨基，乙磺酰乙酰氨基，二(乙磺酰)乙酰氨基和三(乙磺酰)乙酰氨基]，烷基磺酰基取代的丙酰氨基[例如3-甲磺酰丙酰氨基和3-二(甲磺酰丙酰氨基]，烷基磺酰基取代的丁酰氨基[例如4-甲磺酰丁酰氨基和4-二(甲磺酰)相酰氨基]，烷基磺酰基取代的戊酰氨基[例如5-甲磺酰戊酰氨基和5-二(甲磺酰)戊酰氨基]，烷基磺?；〈募乎０被鵞例如6-甲磺酰己酰氨基和6-二(甲磺酰)己酰氨基]，烷基磺?；〈母０被鵞例如7-甲磺酰庚酰氨基和7-二(甲磺酰)庚酰氨基]；其中，優(yōu)選烷基磺酰基取代的乙酰氨基，特別是甲磺酰乙酰氨基，丙磺酰乙酰氨基和二(乙磺酰)乙酰氨基；含2至7個碳原子的鏈烷酰氧基取代的鏈烷酰氨基，特別是鏈烷酰氧基取代的乙酰氨基(例如乙酸基乙酰氨基，丙酸基乙酰氨基和丁酸基乙酰氨基)，鏈烷酰氧基取代的丙酰氨基(例如3-乙酸基丙酰氨基)，鏈烷酰氧基取代的丁酰氨基(例如4-乙酸基丁酰氨基)，鏈烷酰氧基取代的戊酰氨基(例如5-乙酸基戊酰氨基)，鏈烷酰氧基取代的己酰氧基(例如6-乙酸基己酰氨基)，鏈烷酰氧基取代的庚酰氨基(例如7-乙酸基庚酰氨基)；其中，優(yōu)選鏈烷酰氧基取代的乙酰氨基，特別是乙酸基乙酰氨基，丙酸基乙酰氨基和3-乙酸基丙酰氨基；含2至7個碳原子的烷氧羰基取代的鏈烷酰氨基，特別是烷氧羰基取代的乙酰氨基[例如甲氧羰基乙酰氨基，丙氧羰基乙酰氨基和乙氧羰基乙酰氨基]，烷氧羰基取代的丙酰氨基[例如3-甲氧羰基丙酰氨基]，烷氧羰基取代的丁酰氨基[例如4-甲氧羰基丁酰氨基]，烷氧羰基取代的戊酰氨基[例如5-甲氧羰基戊酰氨基]，烷氧羰基取代的己酰氨基[例如6-甲氧羰基己酰氨基]，和氧羰基取代的庚酰氨基[例如7-甲氧基羰基庚酰氨基]；其中，優(yōu)選烷氧基羰基取代的丙酰氨基，特別是甲氧羰基丙酰氨基；含2至7個碳原子的芳氧基取代的鏈烷酰氨基，特別是芳氧基取代的乙酰氨基，例如苯氧基乙酰氨基，芳氧基取代的丙酰氨基。例如3-苯氧基丙酰氨基，芳氧基取代的丁酰氨基，例如4-苯氧基丁酰氨基，芳氧基取代的戊酰氨基，例如5-苯氧基戊酰氨基，芳氧基取代的己酰氨基，例如6-苯氧基己酰氨基，芳氧基取代的庚酰氨基，例如7-苯氧基庚酰氨基；其中，優(yōu)選芳氧基取代的乙酰氨基，特別是苯氧基乙酰氨基；含2至7個碳原子的芳硫基取代的鏈烷酰氨基，特別是芳硫基取代的乙酰氨基，例如苯硫基乙酰氨基，芳硫基取代的丙酰氨基，例如3-苯硫基丙酰氨基，芳硫基取代的丁酰氨基，例如4-苯硫基丁酰氨基，芳硫基取代的戊酰氨基，例如5-苯硫基戊酰氨基，芳硫基取代的己酰氨基，例如6-苯硫基己酰氨基，芳硫基取代的庚酰氨基，例如7-苯硫基庚酰氨基；其中，優(yōu)選芳硫基取代的乙酰氨基，特別是苯硫基乙酰氨基；含2至7個碳原子的芳磺?；〈逆溚轷０被?，特別是芳磺?；〈囊阴０被绫交酋Ｒ阴０被?，芳磺酰取代的丙酰氨基，例如3-苯磺酰丙酰氨基，芳磺?；〈亩□０被?-苯磺酰丁酰氨基，芳磺酰基取代的戊酰氨基，例如5-苯磺酰戊酰氨基，芳磺?；〈募乎０被?，例如6-苯磺酰己酰氨基，芳磺?；〈母０被?，例如7-苯磺庚酰氨基；其中，優(yōu)選芳磺酰取代的乙酰氨基，特別是苯磺酰乙酰氨基；含2至7個碳原子的氨基取代的鏈烷酰氨基，特別地氨基取代的乙酰氨基，例如氨基乙酰氨基；氨基取代的丙酰氨基，例如2-氨基丙酰氨基和3-氨基丙酰氨基；氨基取代的丁酰氨基，例如2-氨基丁酰氨基，3-氨基丁酰氨基和4-氨基丁酰氨基；氨基取代的甲基丙酰氨基，例如3-氨基-3-甲基丙酰氨基和2-氨基-2-甲基丙酰氨基；氨基取代的戊酰氨基，例如2-氨基戊酰氨基，3-氨基戊酰氨基，4-氨基戊酰氨基和5-氨基戊酰氨基；氨基取代的甲基丁酰氨基，如2-氨基-3-甲基丁酰氨基和2-氨基-2-甲基丁酰氨基；氨基取代的己酰氨基，例如2-氨基己酰氨基3-氨基己酰氨基，4-氨基己酰氨基，5-氨基己酰氨基和6-氨基己酰氨基；氨基取代的甲基戊酰氨基，例如2-氨基-3-甲基戊酰氨基和2-氨基-4-甲基戊酰氨基；氨基取代的二甲基丁酰氨基，例如2-氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；和氨基取代的庚酰氨基，例如2-氨基庚酰氨基和7-氨基庚酰氨基；其中，優(yōu)選氨基取代的乙酰氨基，優(yōu)選氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基，3-氨基丙酰氨在，2-氨基-2-甲基丙酰氨基，2-氨基-3-甲基丁酰氨基，2-氨基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-氨基-4-甲基戊酰氨基；更優(yōu)選氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基，3-氨基丙酰氨基，2-氨基-2-甲基丙酰氨基和2-氨基-3-甲基丁酰氨基；最優(yōu)選氨基乙酰氨基，2-氨基丙酰氨基和3-氨基丙酰氨基；(C2-C5鏈烷酰基)氨基取代的C2-C7鏈烷酰氨基，特別地取代的乙酰氨基，如(N-乙酰氨基)-乙酰氨基，(N-丁酰氨基)乙酰氨基和(N-戊酰氨基)乙酰氨基；取代的丙酰氨基，如3-(N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丁酰氨基)丙酰氨基和3-(N-戊酰氨基)丙酰氨基；取代的丁酰氨基，如4-(N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丁酰氨基)丁酰氨基和4-(N-戊酰氨基)丁酰氨基；取代的戊酰氨基，如5-(N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丁酰氨基)戊酰氨基和5-(N-戊酰氨基)戊酰氨基；其中，優(yōu)選(N-乙酰氨基)-乙酰氨基；N-(C2-C5鏈烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基取代的鏈烷酰氨基，其中鏈烷酰氨基部分含2至7個碳原子，特別地取代的乙酰氨基，例如N-甲基-N-乙酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N乙酰氨基)乙酰氨基，(N-丙基-N-乙酰氨基)乙酰氨基，(N-甲基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-丙基-N-丁酰氨基)乙酰氨基，(N-甲基)-N-戊酰氨基)乙酰氨基，(N-乙基-N-戊酰氨基)乙酰氨基和(N-丙基-N-戊酰氨基)乙酰氨基；取代的丙酰氨基，例如3-(N-甲基-N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-乙酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丙基-N-乙酰氨基)-丙酰氨基，3-(N-甲基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-丙基-N-丁酰氨基)丙酰氨基，3-(N-甲基-N-戊酰氨基)丙酰氨基，3-(N-乙基-N-戊酰氨基)丙酰氨基和3-(N-丙基-N-戊酰氨基)丙酰氨基；取代的丁酰氨基，例如4-(N-甲基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-乙基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丙基-N-乙酰氨基)丁酰氨基，4-(N-甲基-N-丁酰氨基)丁酰氨基，4-(N-丙基-N-丁酰氨基)丁酰氨基，4-(N-甲基-N-戊酰氨基)丁酰氨基，4-(N-乙基-N-戊酰氨基)丁酰氨基和4-(N-丙基-N-戊酰氨基)丁酰氨基；取代的戊酰氨基，例如5-(N-甲基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丙基-N-乙酰氨基)戊酰氨基，5-(N-甲基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-丙基-N-丁酰氨基)戊酰氨基，5-(N-甲基-N-戊酰氨基)戊酰氨基，5-(N-乙基-N-戊酰氨基)戊酰氨基和5-(N-丙基-N-戊酰氨基)戊酰氨基；其中，優(yōu)選(N-甲基-N-乙酰氨基)乙酰氨基；(C2-C5鹵代鏈烷?；?氨基取代的C2-C7鏈烷酰氨基，其中鏈烷酰基已在前面舉例，而鹵原子可以是氫、溴、氟或碘，特別地鹵代鏈烷酰氨基取代的乙酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)乙酰氨基，(N-氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)乙酰氨基，(N-溴乙酰氨基)乙酰氨基、(N-碘乙酰氨基)乙酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)乙酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)乙酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)乙酰氨基；鹵代鏈烷酰氨基取代的丙酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)丙酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)丙酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)-丙酰氨基，(N-氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)丙酰氨基，(N-溴乙酰氨基)丙酰氨基，(N-碘乙酰氨基)丙酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)丙酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)丙酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)丙酰氨基；鹵代鏈烷酰氨基取代的丁酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)丁酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)丁酰氨基，(N-三氯乙酰基)丁酰氨基，(N-氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)丁酰氨基，(N-溴乙酰氨基)丁酰氨基，(N-碘乙酰氨基)丁酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)丁酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)丁酰氨基及(N-5-氟戊酰氨基)丁酰氨基；鹵代鏈烷酰氨基取代的戊酰氨基，例如(N-氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-二氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-三氯乙酰氨基)戊酰氨基，(N-氟乙酰氨基)戊乙酰氨基，(N-二氟乙酰氨基)戊酰氨基，(N-三氟乙酰氨基)戊酰氨基，(N-溴乙酰氨基)戊酰氨基，(N-碘乙酰氨基)戊酰氨基，(N-4-氯丁酰氨基)戊酰氨基，(N-4-氟丁酰氨基)戊酰氨基和(N-5-氟戊酰氨基)戊酰氨基；其中，優(yōu)選(N-氯乙酰氨基)乙酰氨基；烷氧羰基氨基取代的鏈烷酰氨基，其中烷氧基羰基部分含2至5個碳原子而鏈烷酰氨基部分含2至7個碳原子，特別是烷氧基羰基氨基取代的乙酰氨基[例如甲氧基羰基氨基乙酰氨基，乙氧羰基氨基乙酰氨基，丙氧羰基氨基乙酰氨基，異丙氧羰基氨基乙酰氨基，丁氧羰基氨基乙酰氨基和叔-丁氧羰基氨基乙酰氨基，烷氧羰基氨基取代的丙酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-乙氧羰基氨基丙酰氨基，3-乙氧羰基氨基丙酰氨基，2-丙氧羰基氨基的丙酰氨基，3-丙氧羰基氨基丙酰氨基，2-異丙氧羰基氨基丙酰氨基，3-異丙氧羰基基丙酰氨基，2-丁氧羰基基丙酰氨基，3-丁氧羰基氨在丙酰氨基，2-叔-丁氧羰基氨基丙酰氨基和3-叔-丁氧羰基氨基丙酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的丁酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基丁酰氨基，4-甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-乙氧羰基氨基丁酰氨基和4-乙氧羰基氨基丁酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的并丁酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-乙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-丙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-異丙氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-丁氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基和2-叔-丁氧羰基氨基2-甲基丙酰氨基]，烷氧基羰基氨基取代的戊酰氨基[例如5-甲氧羰基氨基戊酰氨基和5-乙氧羰基氨基戊酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-乙氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的異戊酰氨基[例如2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基和2-乙氧羰基氨基3-甲基丁酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的己酰氨基[例如6-甲氧羰基氨基己酰氨基]，烷氧羰基氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-甲氧羰基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-乙氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基]，和烷氧羰基氨基取代的庚酰氨基[如7-甲氧羰基氨基庚酰氨基]；其中，優(yōu)選烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，異戊酰氨基，4-甲基戊酰氨基和3，3-二甲基丁酰氨基，特別是甲氧羰基氨基乙酰氨基，乙氧羰基氨基乙酰氨基，叔-丁氧羰基氨基乙酰氨基，2-甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-甲氧羰基氨在-2-甲基丙酰氨基，2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基，2-甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基取代的鏈烷酰氨基，特別是N-烷氧羰基-N-烷基氨基取代的乙酰氨基[例如(N-甲氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基)，(N-乙氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-丙氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-異丙氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基，(N-丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基和(N-叔-丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的丙酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，3-(N-甲氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，3-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-丙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，3-(N-丙氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，2-(N-異丙氧羰基-N-甲基氨基)丙酰氨基，3-(N-異丙氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)-丙酰氨基，3-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基，2-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基和3-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)丙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基，4-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基和4-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)丁酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的異丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-丙氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2(N-異丙羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(N-丁氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基和2-(N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基)-2-甲基丙酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氧基取代的戊酰氨基[例如5-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)戊酰氨基和5-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)戊酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-4-甲基戊酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-4-甲基戊酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的異戊酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)氨基-3-甲基丁酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-3-甲基丁酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的己酰氨基[例如6-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)己酰氨基]，N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基和2-(N-乙氧羰基-N-甲氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基]，和N-烷氧羰基-N-烷氨基取代的庚酰氨基[例如7-(N-甲氧羰基-N-甲氨基)氨基庚酰氨基]；其中，優(yōu)選N-烷氧羰基-N-甲氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基和丁酰氨基，特別是N-甲氧羰基-N-甲氨基乙酰氨基；鹵代烷氧羰基氨基取代的鏈烷酰氨基，其中鹵代烷氧羰基部分含2至5個碳原子，鏈烷酰氨基部分含2至7個碳原子，鹵原子優(yōu)選氯、溴、氟或碘，更優(yōu)選氯和氟，特別是鹵代烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基(例如氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，三氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基乙酰氨基，3-溴丙氧羰基氨基乙酰氨基和4-氯丁氧羰基氨基乙酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的丙酰氨基[例如2-氟甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-三氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-三氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丙酰氨基，3-(2，2，2-三氟乙氧羰基基)丙酰氨基，2-(3-溴丙氧羰基氨基)丙酰氨基，3-(3-溴丙氧羰基氨基)丙酰氨基，2-(4-氯丁氧羰基氨基)丙酰氨基和3-(4-氯丁氧羰基氨基)丙酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨在丁酰氨基，4-氯甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丁酰氨基和4-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)丁酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的異丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基，2-(3-溴丙氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基和2-(4-氯丁氧羰基氨基)-2-甲基丙酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的戊酰氨基[例如5-氯甲氧羰基氨基戊酰氨基和5-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-戊酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的4-甲基戊酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-4-甲基戊酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的異戊酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-3-甲基丁酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的己酰氨基[例如6-氯甲氧羰基氨基-己酰氨基]，鹵代烷氧羰基氨基取代的3，3-二甲基丁酰氨基[例如2-氯甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基和2-(2，2，2-三氟乙氧羰基氨基)-3，3-二甲基丁酰氨基]，和鹵代烷氧羰基氨基取代的庚酰氨基[例如7-氯甲氧羰基氨基-庚酰氨基]；其中，優(yōu)選鹵代烷氧羰基氨基取代的乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，異戊酰氨基，4-甲基戊酰氨和3，3-二甲基丁酰氨基；特別是氯甲氧羰基氨基乙酰氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基乙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，3-氯甲氧羰基氨基丙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基丁酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-2-甲基丙酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰氨基，2-氯甲氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基和2-氯甲氧羰基氨基-3，3-二甲基丁酰氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基取代的鏈烷酰氨基其中鏈烷酰氨基部含2至7個碳原子，芳基部分含6至10個環(huán)碳原子(這類芳基包括苯基，1-萘基和2-萘基)，例如苯甲酰氨基乙酰氨基，3-苯甲酰氨基丙酰氨基，4-苯甲酰氨基丁酰氨基，5-苯甲酰氨基戊酰氨基，6-苯甲酰氨基己酰氨基，7-苯甲酰氨基庚酰氨基和萘甲酰氨基乙酰氨基；芳烷基羰基氨基取代的鏈烷酰氨基，其中鏈烷酰氨基部分含2至7個碳原子，芳基部分為6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至4個碳原子(這類芳烷基包括芐基，苯乙基，3-苯基丙?；?-苯基丁?；?，例如苯乙?；被阴０被?，3-苯基丙酰氨基乙酰氨基，4-苯基丁酰氨基丁酰氨基和5-苯基戊酰氨基乙酰氨基；碳環(huán)芳基取代的鏈烷酰氨基，其中鏈烷酰氨基部分含2至7個碳原子而芳基部分含6至10個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自γ取代基的基團取代，例如苯乙酰氨基，4-硝基苯乙酰氨基，4-氟苯乙酰氨基，4-氯苯乙酰氨基，4-甲基苯乙酰氨基，4-乙基苯乙酰氨基，4-三氟甲基苯乙酰氨基，4-氨基甲基苯乙酰氨基，3-硝基苯乙酰氨基，3-氟苯乙酰氨基，3-氯苯乙酰氨基，3-甲基苯乙酰氨基，3-乙基苯乙酰氨基，3-三氟甲基苯乙酰氨基，3-氨基甲基苯乙酰氨基和1-萘基乙酰氨基；被基團Rh取代的鏈烷酰氨基，其中Rh是含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子選自氮原子、氧原子和硫原子，所述雜環(huán)基未取代或可被至少一個選自γ取代基，和氧原子(形成一個氧基)的基團取代，例如2-氧-1-氮雜環(huán)丁烷基乙酰氨基，2-氧-1-哌啶基乙酰氨基，2，6-二氧-1-哌啶基乙酰氨基，嘧啶基乙酰氨基，吡啶基乙酰氨基，2-氧-1-吡咯烷基乙酰氨基，2，5-二氧-1-吡咯烷基乙酰氨基，噻唑烷基乙酰氨基，噻吩基乙酰氨基，噻唑基乙酰氨基和2-氧-1，3-噁唑啉-3-基乙酰氨基；被基團Rh-S-取代的鏈烷酰氨基，其中Rh定義如上，例如2-嘧啶基乙酰氨基，2-吡啶基乙酰氨基，2-噻唑烷基乙酰氨基；被2-5個碳原子的鏈烷酰基取代的鏈烷酰氨基，例如乙酰乙酰氨基，丙酰乙酰氨基，丁酰乙酰氨基，新戊?；阴０被?，3-乙酰丙?；阴０被?，3-丙酰基丙酰氨基，3-丁酰基丙酰氨基，3-新戊酰基丙酰氨基，4-乙?；□０被?-丙?；□０被?-丁?；□０被?-新戊?；□０被?；及被芳烷氧基羰基氨基取代的鏈烷酰氨基，其中芳基部分為含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)，烷基部分含1至4個碳原子，例如芐氧羰基氨基乙酰氨基，苯乙氧羰基氨基乙酰氨基，3-苯丙氧羰基氨乙酰氨基，4-苯丁氧羰基氨基乙酰氨基和5-苯戊氧羰基氨基乙酰氨基。當R3是式(iii)基，R4是含3至6個碳原子的環(huán)烷基，該基團是環(huán)烷基羰基氨基。例如這類基團包括環(huán)丙烷羰基氨基，環(huán)丁烷羰基氨基，環(huán)戊烷羰基氨基，環(huán)己烷羰基氨基，N-甲基-N-環(huán)丙烷羰基氨基，N-甲基-N-環(huán)丁烷羰基氨基，N-甲基-N-環(huán)戊烷羰基氨基，N-甲基-N-環(huán)己烷羰基氨基，N-乙基-N-環(huán)丙烷羰基氨基，N-乙基-N-環(huán)丁烷羰基氨基，N-乙基-N-環(huán)戊烷羰基氨基，N-乙基-N-環(huán)己烷羰基氨基，N-丙基-N-環(huán)丙烷羰基氨基，N-丙基-N-環(huán)丁烷羰基氨基，N-丙基-N-環(huán)戊烷羰基氨基和N-丙基-N-環(huán)己烷羰基氨基。當R3為式(iii)基而R4為含3至10個碳原子的環(huán)烷基并且被至少一個選自前面定義的β取代基的基團取代時，未取代的環(huán)烷基可以是單環(huán)或多環(huán)，如雙環(huán)系，例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基，降冰片烷基，降蒎烷基，冰片基或基。式(iii)的實例包括1-氨基環(huán)丁烷-1-羰基，1-氨基環(huán)戊烷-1-羰基，1-氨基環(huán)己烷-1-羰基，2-氯環(huán)丁烷-1-羰基，2-氯環(huán)戊烷-1-羰基，2-氯環(huán)己烷-1-羰基，2-氟環(huán)丁烷-1-羰基，2-氟環(huán)戊烷-1-羰基，2-氟環(huán)己烷-1-羰基，2-甲氧基環(huán)丁烷-1-羰基，2-甲氧基環(huán)戊烷-1-羰基，2-甲氧基環(huán)己烷-1-羰基，2-乙氧基環(huán)丁烷-1-羰基，2-乙氧基環(huán)戊烷-1-羰基，2-乙氧基環(huán)己烷-1-羰基，2-乙酰氧基環(huán)丁烷-1-羰基，2-乙酰氧基環(huán)戊烷-1-羰基，2-乙酰氧基環(huán)己烷-1-羰基，2-丙酰氧基環(huán)丁烷-1-羰基，2-丙酰氧基環(huán)戊烷-1-羰基和2-丙酰氧基環(huán)己烷-1-羰基。當R3是式(iii)基而R4是含2至6個碳原子的鏈烯基時，鏈烯基可以含2至6個碳原子，優(yōu)選或4個碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基，這類烯基的實例包括乙烯基，烯丙基，甲代烯丙基，1-丙烯基，異丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，其中，優(yōu)選乙烯基，烯丙基，甲代烯丙基，1-丙烯基，異丙烯基和丁烯基。由R3代表的優(yōu)選的式(iii)基團包括丙烯酰氨基，巴豆酰氨基，異巴豆酰氨基，3-丁烯酰氨基，2-戊烯酰氨基，4-戊烯酰氨基，2-己烯酰氨基和5-己烯酰氨基，其中，更優(yōu)選丙烯酰氨基，巴豆酰氨基和異巴豆酰氨基。當R3為式(iii)基而R4為含2至6個碳原子的炔基時，炔基可以是含2至6個，優(yōu)選3或4個碳原子的直鏈或支鏈炔基，炔基的實例包括乙炔基，炔丙基(2-丙炔基)，1-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基和4-戊炔基，其中，優(yōu)選乙炔基，丙炔基和丁炔基。由R3代表的式(iii)基團的優(yōu)選實例包括丙?；?-丁酰氨基，2-戊酰氨基，4-戊酰氨基，2-己酰氨基和5-己酰氨基，其中，優(yōu)選丙酰基。當R3為式(iii)基團而R4為含6至12個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自前面定義的r取代基的基團取代的碳環(huán)芳基，γ取代基將在下面單獨舉例說明。式(iii)的例子包括苯甲酰氨基，1-萘甲酰氨基，2-萘甲酰氨基，1-芴羰氨基，1-菲羰氨基，1-蒽羰氨基，2-氟苯甲酰氨基，3-氟苯甲酰氨基，4-氟苯甲酰氨基，2-氯苯甲酰氨基，3-氯苯甲酰氨基，4-氯苯甲酰氨基，2-甲基苯甲酰氨基，3-甲基苯甲酰氨基，4-乙基苯甲酰氨基，2-丙基苯甲酰氨基，3-丙基苯甲酰氨基，4-丙基苯甲酰氨基，2-異丙基苯甲酰氨基，3-異丙基苯甲酰氨基，4-異丙基苯甲酰氨基，2-丁基苯甲酰氨基，3-丁基苯甲酰氨基，4-丁基苯甲酰氨基，2-叔-丁基苯甲酰氨基，3-叔-丁基苯甲酰氨基，4-叔-丁基苯甲酰氨基，2-甲氧基苯甲酰氨基，3-甲氧基苯甲酰氨基，4-甲氧基苯甲酰氨基，3，4-二甲氧基苯甲酰氨基，2-乙氧基苯甲酰氨基，3-乙氧基苯甲酰氨基，4-乙氧基苯甲酰氨基，2-丙氧基苯甲酰氨基，3-丙氧基苯甲酰氨基，4-丙氧基苯甲酰氨基，2-異丙氧基苯甲酰氨基，3-異丙氧基苯甲酰氨基，4-異丙氧基苯甲酰氨基，2-丁氧基苯甲酰氨基，3-丁氧基苯甲酰氨基，4-丁氧基苯甲酰氨基，2-叔-丁氧基苯甲酰氨基，3-叔-丁氧基苯甲酰氨基，4-叔-丁氧基苯甲酰氨基，2-硝基苯甲酰氨基，3-硝基苯甲酰氨基，4-硝基苯甲酰氨基，2-氨基苯甲酰氨基，3-氨基苯甲酰氨基和4-氨基苯甲酰氨基，其中，優(yōu)選苯甲酰氨基，2-氟苯甲酰氨基，4-氟苯甲酰氨基，3-氯苯甲酰氨基，4-氯苯甲酰氨基，3-甲氧基苯甲酰氨基，4-甲氧基苯甲酰氨基，3，4-二甲氧基苯甲酰氨基，4-叔-丁基苯甲酰氨基，3-硝基苯甲酰氨基和4-硝基苯甲酰氨基。當R3為式(iii)基團而R4為含3至6個環(huán)原子并且至少一個雜原子為氮、氧和硫原子的雜環(huán)基時，該雜環(huán)基為未取代或被至少一個選自前面定義的γ取代基的基團，和氧原子(形成氧基)取代。雜環(huán)基的實例包括取代或未取代的呋喃基，內(nèi)酰胺基，哌啶基，嘧啶基，吡咯烷基，噻唑烷基，噻吩基和噻唑基。式(iii)基的具體實例包括2-呋喃甲酰氨基，3-呋喃甲酰氨基，5-γ-內(nèi)酰氨羰基氨基，2-哌啶羰基氨基，3-哌啶羰基氨基，4-哌啶羰基氨基，1-甲氧羰基-4-哌啶羰基氨基，1-乙氧羰基-4-哌啶羰基氨基，2-嘧啶羰基氨基，3-嘧啶羰基氨基，3-吡啶羰基氨基，4-吡啶羰基氨基，3-吡咯烷羰基氨基，1-甲氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，1-乙氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，3-噻唑烷羰基氨基，4-噻唑烷羰基氨基，3-甲氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基，3-乙氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基，2-噻吩基和3-噻吩基，其中，特別優(yōu)選2-呋喃甲酰氨基，γ-內(nèi)酰胺羰基氨基，1-甲氧羰基-4-哌啶羰基氨基，3-吡啶羰基氨基，4-吡啶羰基氨基，1-甲氧基羰基-2-吡咯烷羰基氨基，1-乙氧羰基-2-吡咯烷羰基氨基，3-甲氧羰基-4-噻唑烷羰基氨基和2-噻吩基。當R3為式(iii)，(iv)，(vii)，(viii)或(ix)，而R5代表烷基時，該基團為含1至4，優(yōu)選1或2個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基和叔-丁基。其中，優(yōu)選甲基。當R3為式(iv)而R6代表烷基時，該基團為含1至6，優(yōu)選1至5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲-丁基，叔-丁基，戊基，異戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基和異己基。其中，優(yōu)選含1至4個碳原子的烷基，優(yōu)選地是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基，更優(yōu)選甲基。當R3是式(iv)而R6代表環(huán)烷基時，該基團為含3至6個碳原子的環(huán)烷基，其實例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基；當R3是式(iv)而R7是烷基或環(huán)烷基時，這些基團可以是上面舉例的與R6相關(guān)的基團。當R3是式(iv)而R7是芳基時，該芳基是含6至14個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自上面舉例的γ取代基的取代基取代的碳環(huán)芳基。這類芳基的實例包括是苯基，1-萘基，2-萘基，1-芴基，1-菲基，1-蒽基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基；2-氯苯基，3-氯苯基，4-氟苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，4-乙基苯基，2-丙基苯基，3-丙基苯基，4-丙基苯基，2-異丙基苯基，3-異丙基苯基，4-異丙基苯基，2-丁基苯基，3-丁基苯基，4-丁基苯基，2-叔-丁基苯基，3-叔-丁基苯基，4-叔-丁基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-異丙氧基苯基，3-異丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔-丁氧基苯基，4-叔丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中，優(yōu)選苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基。當R3是式(iv)基因而R6和R7與和它們相連的氮原子共同稠合成含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)時，這些基團可以是任何含氮雜環(huán)基，包括上面舉例的R4，優(yōu)選1-吡咯烷基。當R3是式(vii)，(viii)或(ix)，而R8代表烷基時，該基團為含1至4，優(yōu)選1或2個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔-丁基。其中，優(yōu)選甲基。當R3是式(vii)，(viii)或(ix)，而R8是芳基時，該芳基是含6至10個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自上面舉例的γ取代基的取代基取代碳環(huán)芳基。這類芳基實例包括苯基，1-萘基，2-萘基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，4-乙苯基，2-丙苯基，3-丙苯基，4-丙苯基，2-異丙苯基，3-異丙苯基，4-異丙苯基，2-丁苯基，3-丁苯基，4-丁苯基，2-叔-丁苯基，3-叔-丁苯基，4-叔-丁苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-異丙氧基苯基，3-異丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔丁氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中，優(yōu)選苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基。當R3是式(viii)基團，而R9是烷基或芳基時，該基團可以是任何前面定義和舉例的與R8相關(guān)的基團。R3是式(viii)基團，而R9是環(huán)烷基時，該基團可以是任何前面定義和舉例的與R6相關(guān)的基團。當R3是式(viii)基團，而R9是芳烷基，芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分則含1至4個碳原子時，烷基和芳基部分各自獨立地為前面定義和舉例的與R8相關(guān)的基團。這種芳烷基的具體實例包括芐基，1-苯乙基，2-苯乙基(苯乙基)，3-苯丙基，2-苯丙基，4-苯丁基，2-苯丁基，1-萘甲基和2-萘甲基，這些基團可以是取代或未取代的，如果取代，則取代基是或可選自下面舉例的γ取代基。取代基的實例包括2-氟芐基，3-氟芐基，4-氟芐基，2-氯芐基，3-氯芐基，4-氯芐基，2-甲基芐基，3-甲基芐基，4-甲基芐基，2-乙基芐基，3-乙基芐基，4-乙基芐基，2-丙基芐基，3-丙基芐基，4-丙基芐基，2-異丙基芐基，3-異丙基芐基，4-異丙基芐基，2-丁基芐基，3-丁基芐基，4-丁基芐基，2-叔-丁基芐基，3-叔-丁基芐基，4-叔-丁基芐基，2-甲氧基芐基，3-甲氧基芐基，4-甲氧基芐基，3，4-二甲氧基芐基，2-乙氧基芐基，3-乙氧基芐基，4-乙氧基芐基，2-丙氧基芐基，3-丙氧基芐基，2-異丙氧基芐基，3-異丙氧基芐基，4-異丙氧基芐基，2-丁氧基芐基，3-丁氧基芐基，4-丁氧基芐基，2-叔-丁氧基芐基，3-叔-丁氧基芐基，4-叔-丁氧基芐基，2-硝基芐基，3-硝基芐基，4-硝基芐基，2-氨基芐基，3-硝基芐基和4-氨基芐基。當R3是式(ix)基團，而R10是雜環(huán)基時，該雜環(huán)基可以是任何包括前面舉例的與R4相關(guān)的雜環(huán)基，優(yōu)選2-氯乙酰氨基-4-噻唑基，2-甲氧羰基氨基-3-噻唑基或2-噻吩基。R3是式(ix)基團，而R10是烷基時，該烷基可以是含1至3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其實例包括甲基，乙基，丙基和異丙基，其中，優(yōu)選甲基。取代基α包括鹵原子，如氟，氯，溴或碘原子，其中優(yōu)選氟和氯原子；氰基；含1至4個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更優(yōu)選甲氧基；含1至4個碳原子的烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，仲-丁硫基和叔-丁硫基，更優(yōu)選甲硫基；含1至4個碳原子的烷基磺?；?，例如甲磺酰基，乙磺?；?，丙磺?；?，異丙磺?；?，丁磺?；惗』酋；?丁磺?；褪?丁磺?；?，更優(yōu)選甲磺?；?；含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基，例如乙酰氧基，丙酰氧基；丁酰氧基，異丁酰氧基，戊酰氧基，異戊酰氧基和新戊酰氧基，其中優(yōu)選乙酰氧基；含2至5個碳原子的烷氧羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基，異丁氧羰基，仲-丁氧羰基和叔-丁氧羰基，更優(yōu)選甲氧羰基；含6至10個環(huán)碳原子和碳環(huán)芳氧基，例如苯氧基，1-萘氧基和2-萘氧基，其中優(yōu)選苯氧基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳硫基，例如苯硫基，1-萘硫基和2-萘硫基，其中優(yōu)選苯硫基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳磺?；?，例如苯磺酰基，1-萘磺酰基和2-萘磺?；?，其中優(yōu)選苯磺?；话被?；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基，例如乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，戊酰氨基，異戊酰氨基和新戊酰氨基，其中優(yōu)選乙酰氨基；N-(C2-C5鏈烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基，例如，N-乙?；?N-甲基氨基，N-丙?；?N-甲氨基，N-丁?；?N-甲基氨基，N-異丁酰基-N-甲基氨基，N-戊?；?N-甲基氨基，N-異戊酰基-N-甲基氨基，N-新戊酰基-N-甲基氨基，N-乙?；?N-乙氨基，N-丙?；?N-乙氨基，N-丁?；?N-乙氨基，N-異丁?；?N-乙氨基，N-戊?；?N-乙氨基，N-異戊酰基-N-乙氨基，N-新戊酰基-N-乙氨基，N-乙?；?N-丙氨基，N-丙?；?N-丙氨基，N-丁?；?N-丙氨基，N-異丁酰基-N-丙氨基，N-戊?；?N-丙氨基，N-異戊?；?N-丙氨基，N-新戊酰基-N-丙氨基，N-乙?；?N-異丙氨基，N-丙酰基-N-異丙氨基，N-丁?；?異丙氨基，N-異丁?；?N-異丙氨基，N-戊?；?N-異丙氨基，N-異戊酰基-N-異丙氨基和N-新戊?；?N-異丙氨基，其其優(yōu)選N-甲基-N-乙酰氨基；含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基，例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基，三氟乙酰氨基，溴乙酰氨基，碘乙酰氨基，4-氯丁酰氨基，4-氟丁酰氨基和5-氟戊酰氨基，其中，優(yōu)選氯乙酰氨基；含2至5個碳原子的烷氧羰基氨基，例如甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，異丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基，異丁氧羰基氨基，仲-丁氧羰基氨基和叔-丁氧羰基氨基，更優(yōu)選甲氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基，例如N-甲氧羰基-N-甲氨基，N-乙氧羰基-N-甲氨基，N-丙氧羰基-N-甲氨基，N-異丙氧羰基-N-甲氨基，N-丁氧羰基-N-甲氨基，N-異丁氧基-N-甲氨基，N-仲-丁氧羰基-N-甲氨基，N-叔-丁氧羰基-N-甲氨基，N-甲氧羰基-N-乙氨基，N-乙氧羰基-N-乙氨基，N-丙氧羰基-N-乙氨基，N-異丙氧羰基-N-乙氨基，N-丁氧羰基-N-乙氨基，N-異丁氧羰基-N-乙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-乙氨基，N-叔-丁氧羰基-N-乙氨基，N-甲氧羰基-N-丙氨基，N-乙氧羰基-N-丙氨基，N-丙氧羰基-N-丙氨基，N-異丙氧羰基-N-丙氨基，N-丁氧羰基-N-丙氨基，N-異丁氧羰基-N-丙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-丙氨基，N-叔-丁氧羰基-N-丙氨基，N-甲氧羰基-N-異丙氨基，N-乙氧羰基-N-異丙氨基，N-異丙氧羰基-N-異丙氨基，N-丁氧羰基-N-異丙氨基，N-異丁氧羰基-N-異丙氨基，N-仲-丁氧羰基-N-異丙氨基和N-叔-丁氧羰基-N-異丙氨基，更優(yōu)選N-甲氧羰基-N-甲氨基；含2至5個碳原子鹵代烷氧羰基氨基，例如氯甲氧羰基氨基，二氯甲氧羰基氨基，三氯甲氧羰基氨基，氟甲氧羰基氨基，二氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，氟甲氧羰基氨基，二氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，三氟甲氧羰基氨基，溴甲氧羰基氨基，碘甲氧羰基氨基，2-氯乙氧羰基氨基，2-氟乙氧羰基氨基，2-溴乙氧羰基氨基，2-碘乙氧羰基氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基，2，2，2-三氯乙氧羰基氨基，3-氟丙氧羰基氨基，3-氯丙氧羰基氨基，3-溴丙氧羰基氨基，3-碘丙氧羰基氨基，4-氯丁氧羰基氨基和5-氯戊氧羰基氨基，其中優(yōu)選氯甲氧羰基氨基，2，2，2-三氟乙氧羰基氨基；芳基部分含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基羰基氨基，例如苯甲酰氨基，1-萘甲酰氨基和2-萘甲酰氨基，其中，優(yōu)選苯甲酰氨基；芳烷基羰基氨基，其中芳環(huán)部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子，例如苯乙酰氨基，2-苯丙酰氨基，3-苯丙酰氨基，4-苯丁酰氨基，3-苯丁酰氨基，4-苯戊酰氨基，2-苯戊酰氨基，1-萘乙酰氨基和2-萘乙酰氨基，其中優(yōu)選苯乙酰氨基；含6至10個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自γ取代基的取代基取代的碳環(huán)芳基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，4-乙苯基，2-丙苯基，3-丙苯基，4-丙苯基，2-異丙苯基，3-異丙苯基，4-異丙苯基，2-丁苯基，3-丁苯基，4-丁苯基，2-叔-丁苯基，3-叔-丁苯基，4-叔丁苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，4-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，4-丙氧基苯基，2-異丙氧基苯基，3-異丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基，2-丁氧基苯基，3-丁氧基苯基，4-丁氧基苯基，2-叔-丁氧基苯基，3-叔-丁氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，4-硝基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基和4-氨基苯基，其中優(yōu)選苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，4-叔-丁氧基苯基，3-硝基苯基和4-硝基苯基；基團Rh，Rh為含3至6個環(huán)原子其中至少一個雜原子為氮、氧和硫原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基為未取代或被至少一個選自γ取代基的取代基，氧原子(形成一個氧基團)所取代，例如2-氧雜-1-氮雜環(huán)丁烷基，2-氧雜-1-哌啶基，2，6-二氧雜-1-哌啶基，嘧啶基，吡啶基，2-氧雜-1-吡咯烷基，2，5-二氧雜-1-吡咯烷基，噻唑烷基，噻吩基，噻唑基和2-氧雜-1，3-惡唑啉-3-基；式Rh-S-基團，Rh定義如上，如2-氧雜-1-環(huán)丁烷硫基，2-氧雜-1-哌啶硫基，2，6-二氧雜-1-哌啶硫基，嘧啶硫基，吡啶硫基，2-氧雜-1-吡咯烷硫基，2，5-二氧雜-1-吡咯烷硫基，噻唑烷硫基，噻吩烷硫基和2-氧雜-1，3-惡唑啉-3-基硫基，其中優(yōu)選2-嘧啶硫基，2-吡啶硫基和2-噻唑烷硫基；含2至5個碳原子的鏈烷?；?，例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，異丁酰基，戊?；?，異戊?；托挛祯；?，其中優(yōu)選乙酰基；和芳烷氧羰基氨基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子，例如芐氧基羰基氨基，苯乙氧羰基氨基，3-苯丙氧羰基氨基，4-苯丁氧羰基氨基和5-苯戊氧羰基氨基。β取代基的實例包括鹵原子，例如氟、氯、溴或碘原子，其中優(yōu)選氟和氯原子；具有1至4個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更優(yōu)選甲氧基；及含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基，如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，異丁酰氧基，戊酰氧基，異戊酰氧基和新戊酰氧基，其中優(yōu)選乙酰氧基。γ取代基的實例包括鹵原子，例如氟，氯、溴或碘原子，其中優(yōu)選氟和氯原子；羥基；氰基；硝基；含1至4個碳原子的烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲-丁基和叔-丁基，更優(yōu)選甲基；含1至4個碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基，更優(yōu)選甲氧基；含總數(shù)為2至5個碳原子的烷氧基羰基(即烷氧基部分含1至4個碳原子)，例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基，異丁氧基羰基，仲-丁氧基羰基和叔-丁氧基羰基，更優(yōu)選甲氧基羰基。δ取代基的實例包括氨基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基，例如乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，戊酰氨基，異戊酰氨基和新戊酰氨基，其中優(yōu)選乙酰氨基；含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基，例如氯乙酰氨基，二氯乙酰氨基，三氯乙酰氨基，氟乙酰氨基，二氟乙酰氨基，三氟乙酰氨基，溴乙酰氨基，碘乙酰氨基，4-氯丁酰氨基，4-氟丁酰氨基和5-氟戊酰氨基，其中，優(yōu)選氯乙酰氨基；及含2至6個碳原子的烷氧基羰基氨基，例如甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，異丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基，異丁氧羰基氨基，仲-丁氧羰基氨基，叔-丁氧羰基氨基和戊氧羰基氨基，更優(yōu)選甲氧羰基氨基。通常，上面提及的取代基并未特別限定其數(shù)量，除非該數(shù)量受可取代的位置和立體限制。而且，通常，該基團被取代基取代，優(yōu)選1至3個取代基，更優(yōu)選0，1或2個取代基，0或1個取代基更為優(yōu)選。本發(fā)明化合物的分子中含有多個不對稱碳原子，因此可形成光學異構(gòu)體。雖然這些化合物在此僅以單個分子式表示，但本發(fā)明既包括單獨的分離的異構(gòu)體，混合物，也包括其外消旋體。本發(fā)明包括立體選擇合成技術(shù)或起始原料為光活性化合物而直接制備得到單獨的異構(gòu)體；另一方面，如果所制備的是異構(gòu)體的混合物，則可通過常規(guī)的拆分技術(shù)而得到單獨的異構(gòu)體。特別地，本發(fā)明化合物在米爾倍霉素骨架的13位的立體化學上存在α-或β-構(gòu)型。雖然所有異構(gòu)體和其混合物構(gòu)成了本發(fā)明的一部分，但是優(yōu)選β-構(gòu)型。優(yōu)選的本發(fā)明化合物是式(I)化合物其中(A)、Z是式(i)基團而R2是甲基或乙基?；?A′)、Z是式(ii)基團而m是2，3或4。(B)、n是0。(C)、R3是氨基，(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，含1至3個碳原子的烷氧基，或式(iii)，(iv)，(v)，(vi)或(vii)的基團其中R4是含1至4個碳原子的烷基，含1至3個碳原子的取代烷基并且被至少一個選自下面定義的α1取代基取代；含3至6個碳原子的環(huán)烷基；含3至4個碳原子的鏈烯基；含3至4個碳原子的炔基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，該碳環(huán)芳基未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基；含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基至少有一個雜原子是氮、氧和硫原子，所述雜環(huán)未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基的取代基，和氧原子所取代；R5是氫原子或含1至3個碳原子的烷基；R6是氫原子；含1至4個碳原子的烷基；R7是含1至6個碳原子的烷基；含6至10個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基的取代基所取代的碳環(huán)芳基；或者為芳烷基，其中芳基部分為含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分1至2個碳原子；或R6和R7與和它們相連的氮原子共同稠合成5或6員雜環(huán)；Y是氧原子或硫原子γ是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；R8是含1至4個碳原子的烷基或含6至10個環(huán)碳原子并且未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基的取代基所取代的碳環(huán)芳基；取代基α1選自鹵原子；氰基；含1至3個碳原子的烷氧基；含1至3個碳原子的烷硫基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基；含2至4個碳原子的烷氧羰基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳氧基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳硫基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-(C2-C5鏈烷酰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至4個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至2個碳原子；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，該芳基未取代或被至少一個選自γ1取代基的取代基所取代；Rh基團，Rh是含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子選自氮原子，氧原子和硫原子，該雜環(huán)基為未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基的取代基，和氧原子所取代；Rh-S-基團，Rh定義如上；含2至5個碳原子的鏈烷?；?；取代基γ1選自鹵原子；氰基；硝基；含1至4個碳原子的烷基；含1至4個碳原子的烷氧基；含2至5個碳原子的烷氧羰基。其中，特別優(yōu)選的式(I)化合物及其鹽，其中Z如上面(A)和(A’)中定義，R3如上面(C)中定義，特別是Z如上面(A)和(A’)中定義，R3如上面(C)中定義，并且n為上面(B)中定義。本發(fā)明化合物更優(yōu)選的是式(2)化合物其中(D)、R1是甲基或乙基。(E)、Z是式(i)基而R2是甲基。(E’)、Z是式(ii)基而m是2或4。(F)、R3是氨基，甲氨基，乙氨基，含1至3個碳原子的烷氧基，或式(iii)(v)或(vi)基團其中R4是含1至4個碳原子的烷基；含1至3個碳原子并且被至少一個選自下面定義的α2取代基中的取代基取代的烷基；含3至6個碳原子的環(huán)烷基；含3或4個碳原子的鏈烯基；含3或4個碳原子的鏈炔基；含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個選自下面定義的γ1取代基中的取代基所取代的碳環(huán)芳基；或者是含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子選自氮、氧和硫原子，該雜環(huán)未取代或被至少一個選自下面定義的γ1取代基中的取代基，及氧原子所取代；γ是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；取代基α2選自鹵原子；氰基；甲氧基；乙氧基；甲硫基；乙硫基；含2或3個碳原子的鏈烷酰氧基；含2或3個碳原子的烷氧羰基；苯氧基；苯硫基；氨基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-(C2-C5鏈烷?；?-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至4個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧基羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分為含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1或2個碳原子；未取代或被至少一個選自γ2取代基的取代基取代的苯基；Rh基團，Rh是含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子選自氮，氧和硫原子，該雜環(huán)未取代或被至少一個選自下面定義的γ2取代基的取代基，及氧原子所取代；及Rh-S-基團，Rh定義如上；取代基γ2選自鹵原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；含2或3個碳原子的烷氧羰基。其中，特別優(yōu)選式(I)化合物及其鹽，其中R1如上面(D)中定義，Z如上面(E)或(E’)中定義，R3如上面(F)中定義，而且特別是其中R1如上面(D)中定義，Z如上面(E)或(E’)中定義，R3如上面(F)中定義及n如上面(B)中定義的那些化合物。本發(fā)明進一步優(yōu)選的化合物是式(I)化合物其中(G)、R1為乙基。(H)、R3為氨基、甲氨基，乙氨基，或式(iii)或(vi)基團其中R4是含1至4個碳原子的烷基；含1至3個碳原子并且被至少一個選自下面定義的取代基α3的取代基所取代的取代烷基；5或6員環(huán)烷基；未取代或被至少一個選自下面定義的取代基γ3的取代基所取代的苯基；5或6員雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子選自氮、氧或硫原子，該雜環(huán)未取代或被至少一個選自下面定義的取代基γ3的取代基所取代；γ是2；Q是亞甲基或羰基；取代基α3選自鹵原子；氰基；甲氧基；乙氧基；含2或3個碳原子的鏈烷酰氧基；含2或3個碳原子的烷氧羰基；苯氧基；氨基；含2或3個碳原子的鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；苯甲?；驶被蝗〈?選自鹵原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；及乙氧基；其中，特別優(yōu)選式(I)化合物及其鹽，其中R1如上面(G)中定義，Z如上面(E)或(E’)中定義，R3如上面(H)中定義，尤其是其中R1如上面(G)中定義，Z如上面(E)或(E’)中定義，R3如上面(H)中定義及n如上面(B)中定義的那些化合物。本發(fā)明化合物的某些實例是下面的式(I)化合物其中取代基定義在表1中。在表1中，使用如下縮寫Ac乙?；鵄zt氮雜環(huán)丁烷基Bu丁基cBu環(huán)丁基iBu異丁基sBu仲丁基tBu叔丁基Bz芐基Et乙基Fur呋喃基Hx己基cHx環(huán)己基Isox異噁唑基Lac內(nèi)酰胺基，即5-γ-Lac是Me甲基Ph苯基Pip哌啶基Pn戊基cPn環(huán)戊基Pr丙基cPr環(huán)丙基iPr異丙基Pym嘧啶基Pyr吡啶基Pyrd吡咯烷基Thdn噻唑烷基Thi噻吩基Thiz噻唑基表1</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù)<p>表1(續(xù)表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))<p>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))<p>表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù)表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))</tables>表1(續(xù))表1(續(xù)表1(續(xù))</tables>在上述所列化合物中，優(yōu)選化合物如下，即其化合物編號為9，16，26，28，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，46，47，48，49，51，63，64，65，66，69，74，75，76，77，78，81，89，91，95，96，107，110，112，121，132，138，139，140，144，145，148，151，160，161，164，165，171，174，181，191，193，198，199，200，201，202，205，209，211，212，213，214，218，228，229，230，231，234，240，241，242，243，246，256，272，277，286，289，297，309，310，313，316，320，325，326，329，330，332，333，335，336，337，339，346，347，348，349，350，351，352，353，354，355，362，363，366，367，369，372，380，381，392，399，429，431，452，453，455，457，458，461，465，466，467，468，469，470，472，473，474，475，476，484，485，488，489，490，491，494，500，501，503，504，547，548，551，552，and553.更優(yōu)選的化合物如下，即其化合物編號為9，26，42，46，63，64，65，91，96，121，144，165，171，191，209，213，214，313，320，336，457，547，548，和553。最優(yōu)選的化合物是46.13-[2-(4-氰基乙?；被交?-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0]；91.13-{2-[4-(N-乙?；拾滨?氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4{(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHAc，n＝0]；96.13-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)甲基氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)COCH2NHCOOMe，n＝0]；121.13-[2-(4-甲氧羰基氨基苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0]；144.13-{2-[4-(N-苯基氨基甲?；被?苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHPh，n＝0]；165.13-{2-[4-(2-氧雜噁唑啉-3-基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧雜-1，3-噁唑啉-3-基，n＝0]；171.13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NH2，n＝0]；191.13-[1-(4-乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3-4-NHAc，n＝0]；214.13-[1-(4-乙酰氧基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3-4-NHCOCH2OAc，n＝0]；313.13-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHSO2Me，n＝0]；336.13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3=4-NHAc，n＝0]；和457.13-[1-[4-乙酰氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHAc，n＝0]；本發(fā)明化合物可用常規(guī)制備這類化合物的已知方法制備，例如，如下所述。例如，本發(fā)明化合物可通過下列反應流程A和B制備。反應流程A反應流程B在上述式中R1，X，Zn和Me如上定義；R3a代表任一定義的R3基團，除了氨基或取代的氨基；式(Ia)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯環(huán)上具有基團R3a而不是基團R3；式(Ia’)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯環(huán)上有硝基而不是基團R3；式(Ib)化合物被包括在式(I)化合物中，但是在其苯環(huán)上有氨基而不是基團R3；R3c代表包括在R3定義中的取代的氨基；式(Ic)化合物包括在式(I)化合物中，但是在其苯環(huán)上有基團R3c而不是R3。在該方法中用作起始原料的式(III)15-羥基米爾倍霉素衍生物是已經(jīng)公開的已知化合物，例如，在日本專利公開申請昭-60-18191中。步驟A1在該步驟中，式(IV)化合物的制備通過式(III)化合物與式(V)的羧酸或醇在有機強酸如三氟甲磺酸的存在下進行反應。有機強酸如三氟甲磺酸作為催化劑，其用量原則上不多于催化量。然而，所需量可根據(jù)所用式(V)羧酸或醇的反應活性在寬范圍內(nèi)變化。一般地，三氟甲磺酸的用量相對于式(V)化合物為不多于等摩爾。在某些情況下，加入粉狀無機化合物到反應混合物中可能加速反應。具有這種性質(zhì)的適宜的無機化合物的實例包括金屬鹽，如三氟甲磺酸銅，碘化亞銅，碘化錫，碘化鈷或碘化鎳；Celite(標商)助濾劑；硅膠或氧化鋁。其中，優(yōu)選銅鹽，如三氟甲磺酸銅或碘化亞銅，最優(yōu)選碘化亞銅。該反應通常和優(yōu)選在溶劑存在下進行。對于所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要該溶劑對反應或試劑沒有不利影響并且至少在某種程度上能溶解試劑。適宜的溶劑實例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷，1，2-二氯乙烷或氯仿；酯，如乙酸乙酯或乙酸丙酯；醚，如乙醚，四氫呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺；亞砜，如二甲亞砜；和腈，如乙腈。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限定精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如溶劑，起始原料或所用試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度-10℃-100℃優(yōu)選0℃-50℃可方便地進行該反應。所需反應時間也可在寬的范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的特性。然而當反應在上面概括優(yōu)選條件下進行時，反應5分鐘到6小時，更優(yōu)選10分鐘到2小時就足夠了。步驟A2在該步驟中，式(Ia)化合物的制備通過式(IV)化合物與羥胺或其鹽反應使5-位上羰基轉(zhuǎn)化為肟基。在該反應中，可以使用各種羥胺鹽。可以使用的這種鹽的實例包括與無機酸形成的鹽如鹽酸鹽或硫酸鹽；與有機酸形成的鹽如乙酸鹽或草酸鹽。其中，優(yōu)選鹽酸鹽。該反應通常和優(yōu)選在溶劑存在下進行。本發(fā)明對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要對反應或所用試劑沒有不利影響并且至少在某種程度上可溶解試劑。適宜溶劑的實例包括任意與水混溶的低級醇，如甲醇，乙酸或丙醇；或醚的混合物，如四氫呋喃或二噁烷與水。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限定精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如溶劑，所用起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，溫度在0℃-50℃之間可方便地進行反應。所需反應時間也可在在寬范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應在上面概括的優(yōu)選條件下進行，反應1小時到10小時就足夠了。步驟B1在步驟B1之前，化合物(Ia1)中的羥亞氨基被酸不穩(wěn)定的保護基如叔丁基二甲基甲硅烷基保護。保護基的引入可用常規(guī)方法進行，例如，在“ProtectiveGroupinOrganicSysthesis”，znd，edition，T.W.Greene&P.G.M.Wut；JohnWileyandSonsInc.，NewYork(1991)，中所述方法，該文獻在此引作參考。在步驟B1，含有氨基的式(Ib)化合物的制備通過式(Ia1)化合物[即其中R3a代表硝基的式(Ia)化合物]中硝基的還原。硝基的還原可用常規(guī)方法進行。適宜還原方法的實例用貴金屬催化劑，如鈀-炭，鈀-硫酸鋇或氧化鉑的催化還原。該反應通常和優(yōu)選在溶劑存在下進行。本發(fā)明對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對反應或所用試劑沒有不利影響，并且至少在某種程度上能溶解試劑。適宜的溶劑的實例包括醇，如甲醇或乙醇；醚，如四氫呋喃或二惡烷；及酯，如乙酸乙酯。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限制精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如溶劑，所用起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)溫度從10℃到80℃可方便地進行反應。所需反應時間也可以在寬范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，當反應在上面概括的優(yōu)選條件下進行時，反應10分鐘至5小時就足夠了。另一個優(yōu)選還原方法是用鋅粉在乙酸溶劑中的還原。該反應可在很寬溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限制精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如溶劑，所用起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度0℃至室溫可方便地進行反應。所需反應時間也可在在寬范圍內(nèi)變化這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應在上述概括優(yōu)選條件下進行，反應30分鐘至12小時就足夠了。更優(yōu)選的還原方法是用硼氫化鈉在鎳催化劑的存在下的還原。適宜的鎳催化劑包括鎳鹽，如氯化鎳或溴化鎳；這些鎳鹽的三苯膦復合物。三苯膦復合物是優(yōu)選的。反應通常和優(yōu)選在溶劑存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對反應或所用試劑沒有不利影響，并且至少在某種程度上能溶解試劑。適宜溶劑的實例包括醇，如甲醇或乙醇；醚如四氫呋喃或二噁烷。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限定精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如溶劑，所用起始原料和試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度0℃至室溫可方便地進行反應。所需反應時間也可在在寬的范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果反應在上面概括的優(yōu)選條件下進行，反應10分鐘至120分鐘就足夠了。步驟B2在該步驟，含有取代氨基(ANH)的式(Ic)化合物的制備通過式(Ib)化合物中的氨基與具有式A-OH(A如下定義)的酸或其活性衍生物或異氰酸酯或異硫氰酸酯反應。A代表下式基團R4-CO-(x)R6R7N-C(＝Y(jié))-(R6≠H)(xi)R8SO2-(xii)R9OC(＝0)-(xiii)R10C(＝NOR11)C(＝0)-(xiv)上述異氰酸酯和異硫氰酸酯為下式R7N＝C＝Y(jié)(xv)上式中，R4，R6，R7，R8，R9，R10，R11及Y定義如上。這里對所用酸的活性衍生物的性質(zhì)沒有限制，而且在這類縮合反應中通常所用的酸的活性衍生物均可在這里使用。這種酸的活性衍生物的實例包括酰鹵，如酰氯或酰溴；酸酐，混合酸酐，活性酯或活性酰胺。當使用式A-OH酸本身時，應使用脫水劑，如二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)，2-氯-1-甲基碘化吡啶，對-甲苯磺酸或硫酸，優(yōu)選2-氯-1-甲基碘化吡啶。脫水劑的用量優(yōu)選每摩爾酸(A-OH)用1-5摩爾，更優(yōu)選1-2摩爾。該反應通常和優(yōu)選在溶劑的存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對反應和所用試劑沒有不利影響，并且至少在某種程度上能溶解試劑。適宜溶劑的實例包括烴，如己烷，石油醚，苯或甲苯；鹵代烴，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；酰胺，如二甲基甲酰胺，亞砜，如二甲亞砜；腈，如乙腈；或其兩種或多種混合物；更優(yōu)選二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。該反應可以在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限制精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如所用溶劑，起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度-70℃至90℃，優(yōu)選0℃至60℃可方便地進行反應。所需反應時間也可以在寬范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果該反應在上面概括的優(yōu)選條件下進行，反應15分鐘至24小時，更優(yōu)選30分鐘至6小時就足夠了。當使用式A-OH酰鹵時，該反應優(yōu)選在堿存在下進行。對所用堿的性質(zhì)沒有特別的限制。任何通常用于這類反應中的堿在這里均可使用。這種堿的實例包括有機堿，如三乙胺，二甲基苯胺，吡啶，4-二甲氨基吡啶，1，5-二氮雜雙環(huán)([4.3.0]壬烯與(DBN)和1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。式A-OH的酰鹵的用量優(yōu)選為每摩爾式(Ib)化合物用1-10摩爾，堿的用量優(yōu)選為每摩爾式(Ib)化合物用2-8摩爾。優(yōu)選溶劑與使用相應的羧酸時相同。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行，本發(fā)明沒有限定精確的反應溫度。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素和所用溶劑，起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度0℃至50℃可方便地進行反應。所需反應時間也可在寬范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑。然而，一般地，如果反應在上述概括的優(yōu)選條件下進行，反應5分鐘至2小時就足夠了。當使用異氰酸酯和異硫氰酸酯時，反應應在溶劑中進行。優(yōu)選的溶劑與上述使用羧酸時相同。反應條件，例如反應溫度和反應時間，也同上述使用羧酸時相同。R3代表式(v)或式(vi)的化合物可以在不使用式A-OH化合物或異氰酸酯或異硫酸氰酸酯的條件下制得。如果肟基被甲硅烷基保護，那么可通過用酸在溶劑中在最后一步中處理除去保護基。對所用酸催化劑的性質(zhì)沒有特別的限制，任何通常用于這類反應中的酸催化劑均可在這里使用。這種酸催化劑的實例包括鹽酸，氫溴酸，氫碘酸，硫酸，甲磺酸或甲苯磺酸。該反應可在寬的溫度范圍內(nèi)進行。優(yōu)選反應溫度將取決于諸多因素如所用溶劑，起始原料或試劑的性質(zhì)。然而，一般地，我們發(fā)現(xiàn)在溫度-100℃至100℃，更優(yōu)選0℃至50℃可方便地進行反應。所需反應時間也可在寬的范圍內(nèi)變化，這取決于許多因素，特別是反應溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，如果該反應在上面概括的優(yōu)選條件下進行，反應5分鐘到6小時，更優(yōu)選10分鐘到2小時就足夠了。該反應通常和優(yōu)選在溶劑的存在下進行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要對反應或所用試劑沒有不利影響，并且至少在某種程度上能溶解試劑。適宜溶劑的實例包括任意與水混溶的低級醇，如甲醇，乙醇或丙醇；或醚的混合物，如四氫呋喃或二噁烷與水。用于合成式(III)化合物的起始原料的米爾倍霉素和類似的天然產(chǎn)物通常以相關(guān)化合物的各種比例作為混合物被獲得，當分離為各種流分后它們可被用于反應或以混合物(無論是天然混合物還是人工合成的混合物)形成用于上述反應中。因此，在上述反應的每一步所用化合物即可以是單一化合物也可以是多種化合物的混合物。所以，式(I)化合物可以單一化合物或多種化合物的混合物被制備，而且，如果以多種化合物的混合物形式被制備，可以直接使用或在使用前分離為單一化合物。每步完成后，可將每個目標化合物，式(IV)，(Ia)，(Ia1)，(Ib)或(Ic)化合物用常規(guī)方法從反應混合物中分離，并且，如果需要，用任何已知方法如柱色譜法純化。式(V)化合物，該方法中其它起始原料以各種化合物形式存在，即這些化合物中，經(jīng)任意氧原子連接苯環(huán)的基團Z和X的性質(zhì)不同，而且這些化合物可由下式(Va)，(Vb)，(Vc)和(Vd)表示在這些式中，X和Z如上定義；m’代表0或整數(shù)1-3。這種化合物可用幾種常規(guī)方法制備，并且使用商品試劑，如以下(1)和(2)簡述的。(1)當n＝1時α-烷基-α-鹵鏈烷酸酯(商品或通過相應的商品鏈烷酸酯與堿和烷基鹵化物進行α-烷基化，隨后α-鹵化來制備)與苯酚在堿的存在下反應得到α-(苯氧基)-α-烷基-鏈烷酸酯。水解這些酯得到由式(Va)代表的羧酸。當使用二鹵代烷，如1，2-二溴乙烷，1，3-二溴丙烷或1，4-二溴戊烷作為烷基鹵化物時，可得到由式(Vc)代表的環(huán)烷羧酸。用金屬氫化物如氫化鋁鋰還原所得羧酸得到由式(Vb)或(Vd)代表的醇。(2)n＝0時將α-苯基-α，α，-二烷基乙酸酯(通過商品苯乙酸酯與相應的堿和烷基鹵化物α-烷基化獲得)水解得到由式(VIIa)代表的羧酸。當使用二鹵代烷，如1，2-二溴乙烷，1，3-二溴丙烷或1，4-二溴戊烷作烷基鹵化物時，可得到由式(Vc)代表的環(huán)烷羧酸。用金屬氫化物如氫化鋁鋰還原所得羧酸得到由(Vb)或(Vd)代表的醇。本發(fā)明化合物具有強的殺螨活性。因此，它們具有抗螨類活性，這些螨用已知殺螨劑難于控制而且近來引起許多麻煩。本發(fā)明化合物相對于其它米爾倍霉素化合物也具有強的殺蟲活性，特別是對蚤，因此，可被用作殺蟲劑。本發(fā)明活性化合物對害蟲有預防作用而且沒有植物毒性，所以這些化合物對農(nóng)作物決不造成損害。本發(fā)明化合物可被用于殺滅各種害蟲，包括通過吸或吃而損傷植物的害蟲，植物寄生害蟲，貯藏中損傷糧食的害蟲，衛(wèi)生原因的害蟲等等。這些化合物對于各種影響農(nóng)業(yè)上重要動物的線蟲也是有效的。當本發(fā)明化合物被用作動物(無論人或非人)抗蠕蟲劑時，可以液體飲料形式被口服給藥。這種飲料包括溶液，懸浮液或活性化合物的適當?shù)臒o毒溶劑或水的分散體和與其混合的懸浮劑，如皂粘土，潤濕劑或其它賦形劑。這種飲料一般也可含有消泡劑。通常在飲料中存在的活性化合物的量約為0.01-0.5％，優(yōu)選0.01-0.1％(重量)。另外，組合物可以含有所需量的活性化合物的于固體形式，優(yōu)選單位劑量形式如膠囊，丸劑或片劑口服給藥。這些組合物的制備是將活性化合物與適當?shù)姆蹱钕♂寗?，填充劑，分散劑?或粘結(jié)劑如淀粉，乳糖，滑石，硬脂酸鎂和植物膠充分混合。制劑的重量和含量可在寬范圍內(nèi)變化，這將取決于要治療動物的性質(zhì)，感染程度，寄生蟲的性質(zhì)和要治療動物的體重。本發(fā)明化合物也可以添加到動物飼料中進行給藥，這時可將其均勻分散到飼料中，作為上層敷料或以丸劑形成使用。為了得到所需殺蠕蟲活性飼料中活性化合物的含量優(yōu)選從0.0001至0.02％。當本發(fā)明化合物溶解或分散在液體載體中時，可通過前胃，肌肉或氣管注射或皮下注射進行非腸道給藥。對于非腸道給藥，活性化合物優(yōu)選與適當?shù)闹参镉?，如花生油或棉籽油混合物。制劑中活性化合物的含量通常?.05至50％(重量)。本發(fā)明化合物也可以與適當?shù)妮d體，如二甲基亞砜或烴溶劑的混合物而局部給藥。這種制劑可通過噴霧或浸漬直接或體外給藥?；钚曰衔锏膭┝靠筛鶕?jù)要治療動物的性質(zhì)，感染寄生蟲的性質(zhì)和程度進行變化。然而，對于口服，要得到最好結(jié)果，其劑量約為每1kg動物體重0.01-100mg，優(yōu)選0.5-50mg。本發(fā)明化合物可以單劑量或在短期內(nèi)如1-5天分劑量進行給藥。當本發(fā)明組合物預被農(nóng)用或園藝使用時，各種形式和制劑都是可能的。例如，可被制成粉塵劑，粗粉塵劑，可溶性粉劑，微粒劑，精微粒劑，可濕性粉劑，稀乳劑，可乳化濃縮劑，水性或油性懸浮劑或油性溶液(可直接噴或用于稀釋)，氣霧劑或在聚合物中的膠囊。所用載體可以是天然的、或合成的和有機或無機物質(zhì)。通常使用載體是為了活性化合物到達要治療的基體，并且使活性化合物容易貯存，運輸或處理。根據(jù)使用組合物的類型，可從現(xiàn)有技術(shù)的已知載體中選擇固體，液體和氣體載體?？捎贸Ｒ?guī)方法制備這種制劑，例如，充分混合和/或研磨活性成分和載體或稀釋劑(溶劑)或，任意的表面活性劑，如果需要，混合后，將其經(jīng)過進一步的步驟如粉碎，?；?，成片，包衣或吸收?？捎幂d體的實例包括，例如粉，粗粉，可溶性粉，微粒，細粒，可濕性粉和分散劑包括高嶺土類或葉蠟石類粘土；滑石；碳酸鈣；蒙脫上類粘土如皂土或日本酸土；天然礦物的粉或粒，如硅鎂土，海泡石，硅藻土，輕浮石或硅石沙，無機化合物的細粉如含水或無水合成無定型二氧化硅，硅酸鈣或碳酸鎂糖，如蔗糖，乳糖工葡萄糖；有機物，如淀粉，糊精，細結(jié)晶纖維素，木粉，咖啡豆粉，谷殼粉，小麥面粉或thumb粉；或無機鹽，如硫酸鈉，碳酸鈉，碳酸氫鈉，磷酸鈉，硫酸鈣或硫酸鋁；或尿素。適宜溶劑的實例包括具有高沸點的芳香烴溶劑，如二甲苯，甲基萘，烷基苯或苯基二甲苯基乙烷；具有高沸點的鏈烷烴或萘類溶劑；各種羧酸酯，如油酸，己二酸，月桂酸，椰子油脂肪酸，馬來酸和鄰苯二甲酸，各種磷酸酯；酮類，如環(huán)己酮或甲基異丁基酮；極性溶劑，如N-烷基吡咯烷酮或二甲亞砜；二醇類，如乙二醇，丙二醇，丁二醇或己二醇，其聚合物，其它類或其酯；醇，如甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，己醇，辛醇或月桂醇，其酯或其醚；任意環(huán)氧化植物油，如椰子油或大豆油；或水。表面活性劑可以是具有良好乳化性，分散性和潤濕性質(zhì)的陽離子，陰離子或非離子化合物，如常規(guī)用在這類組合物中的表面活性劑。也可以使用單一表面活性劑或兩種或多種這類表面活性劑的混合物。可以使用的適宜的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯烷基醚；聚氧乙烯烷基酯；聚氧乙烯烷基芳基醚；聚氧乙烯芳基芳基酯；聚氧乙烯山梨醇烷基酯；山梨醇烷基酯；糖脂肪酸烷基酯；甘油或季戊四醇脂肪酸酯；Pluronic型表面活性劑；炔屬醇或炔屬二醇或其環(huán)氧乙烷類添加劑；硅類或烷基糖苷類表面活性劑。可用的適當?shù)年庪x子表面活性劑包括烷基苯磺酸的鹽；二烷基磺基琥珀酸鹽；烷基硫酸酯的鹽；烷基甲基?；撬狨?tauride)的鹽；陰離子表面活性劑(其制備通過上述二氧亞乙基加成的非離子表面活性劑與硫酸或磷酸的酯化，隨后如果需要用適宜的堿中和)；木素磺酸鹽；(烷基)萘磺酸鹽或其縮合物；苯酚磺酸鹽或其縮合物；由例如丙烯酸，馬來酸，苯乙烯磺酸或乙烯基縮合產(chǎn)物的鹽組成的聚羧酸或聚磺酸型聚皂；由淀粉添加劑或具有1-(2-辛烯?；?琥珀酸鈉，羧甲基纖維素鹽的糊精組成的淀粉型表面活性劑；皂類，如高級脂肪酸鈉鹽或鉀鹽；α-烯烴磺酸鹽。可用的適宜的陽離子表面活性劑包括胺鹽型或季銨鹽型表面活性劑，長鏈脂肪胺或脂肪酸酰胺的二氧亞乙基加成物。可用的適宜的兩性表面活性劑包括氨基酸型或甜菜堿型表面活性劑，或卵磷脂。在每個上述表面活性劑的分子中，其中一個或所有氫原子被氟原子取代的衍生的表面活性劑顯示強的表面降低張力低的影響，并且這些表面活性劑可被有效地使用。組合物也可以含有一種或多種選自穩(wěn)定劑，消泡劑，稠度調(diào)節(jié)劑，粘結(jié)劑和粘合劑或其任一結(jié)合物的添加劑，以及肥料或其它預達到特殊效果的活性物質(zhì)。殺蟲和殺螨蟲組合物中通常有0.01-99％，更優(yōu)選0.1-95％的活性化合物；1-99.99％固體或液體添加劑；0-25％，更優(yōu)選0.1-25％表面活性劑。通常，當濃縮組合物作為商品出售時，將最終由用戶將其稀釋為濃度0.001-0.0001％重量(從10至1ppm)。在上文中，所有百分比均為重量百分比。本發(fā)明化合物可以其它活性化合物混合制成制劑或其它化合物一起使用，例如，殺蟲劑，有毒食物，殺菌劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺真菌劑，植物生長比較化合物3試驗實施例對貓蚤殺蟲效果試驗用石蠟膜制備一個容器(其中蚤的生存空間是從牛血清分離出來的這通常用作人工皮膚)。將試驗化合物加到足量的牛血清中以使其濃度為1ppm，調(diào)節(jié)劑或除草劑。所述殺蟲劑的實例包括有機磷類化學品，碳酸酯類化學品，羧酸酯類化學品，氯化烴類化學品和由微生物產(chǎn)生的殺蟲物質(zhì)。本發(fā)明化合物也可與增效劑混合制成制劑或與增效劑一起使用。這類化學物質(zhì)的制劑是需要的而且這種使用形式在商業(yè)上是有用的。增效劑具有獨立的活性，其化合物本身能提高活性化合物的效果。生物活性以下生物試驗實施例將進一步說明本發(fā)明化合物的效果。在下表2中，比較化合物1是5-肟基米爾倍霉素A4(米爾倍霉素肟)，它已被公開在日本專利特許公開昭60-142991的實施例中；比較化合物2是公開在日本專利特許公開平5-255343中實施的化合物之一，比較化合物3是公開在日本專利特許公開昭63-10791中實施例化合物之一，其結(jié)構(gòu)如下所示[在這些式中，Me意指甲基]；比較化合物1比較化合物2經(jīng)過石蠟膜在37℃將蚤吸到牛血清樣品中。每組含20只蚤。48小時后，數(shù)死亡蚤數(shù)，用其評價藥物樣品對蚤的殺蟲效果。通過數(shù)沒有藥物樣品的對照組的死亡蚤數(shù)，計算死亡率。結(jié)果如表2所示。表2</tables>表2(續(xù))</tables>表2(續(xù))表2(續(xù))實施例113-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物2)]1(a)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙?；鵠-5-氧-米爾倍霉素A4[(IV)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0]在冰冷卻和氬氣流下，將12mg(1.01mmol)2-(4-硝基苯基)-2甲基丙酸和15ml三氟甲磺酸加到188mg(0.34mmol)15-羥基-5-氧-米爾倍霉素A4的8ml二氯甲烷溶液中，然后將混合物在室溫攪拌30分鐘。結(jié)束時將反應溶液倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取液先后用5％w/v碳酸氫鈉水溶液和氯化鈉飽和水溶液洗滌。溶液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為4∶6的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到502mg(產(chǎn)率58％)標題化合物。核磁共振譜(270MHz)δppm8.16(2H，雙重峰，J＝9.8Hz)；6.54(1H，三重峰，J＝1.8Hz)；5.92-5.69(2H，多重峰)；5.47-5.29(3H，多重峰)；4.91(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.70(2H，寬單峰)；3.84(1H，單峰)；1.63(6H，單峰)。1(b)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4將按照上述步驟(a)制備的186mg(0.25mmol)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酰基]-5-氧-米爾倍霉素A4溶解于1.5ml二惡烷中。在所得溶液中加入0.75ml水，1.5ml甲醇和165mg羥胺鹽酸鹽，并將混合物在40℃攪拌3小時。結(jié)束時，反應溶液用20ml乙酸乙酯稀釋，用水洗滌3次。然后將溶液用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為5∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到170mg(產(chǎn)率89.2％)標題化合物。核磁共振譜(270MHz)δppm8.17(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；8.00(1H，寬單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；5.90-5.71(3H，多重峰)；5.48-5.27(3H，多重峰)；4.91(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.70&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；1.93(3H，單峰)；1.63(3H，單峰)；1.60(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例2-8按照類似于實施例1所述方法合成實施例2-8化合物。所給產(chǎn)率是以步驟(a)和(b)產(chǎn)率的合計計算出來的。實施例213-[2-(3-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NO2，n＝0(化合物3)]產(chǎn)率64.3％核磁共振譜(270MHz)δppm8.19(1H，雙重雙重峰，J＝1.9&1.9Hz)；8.12(1H，雙重雙重峰，J＝1.9&7.9Hz)；7.63(1H，雙重雙重峰，J＝1.9&7.9Hz)；7.49(1H，雙重雙重峰，J＝7.9&7.9Hz)；5.90-5.70(3H，多重峰)；5.47-5.29(3H，多重峰)；4.92(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.1Hz)；1.93(3H，單峰)；1.66(3H，單峰)；1.61(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.96(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例313-[2-(4-甲氧基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-MeO，n＝0(化合物16)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z748(M+H+，M＝C43H57NO10)。(FAB-MS是快原子轟擊質(zhì)譜)核磁共振譜(CDCl3)δppm7.95(1H，寬單峰)；7.22(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；6.83(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.79(3H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例413-[1-(4-甲氧基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3=4-MeO，n＝0(化合物181)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z774(M+H+，M＝C45H59NO10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.81(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.2Hz)；2.66-2.54(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝5.9Hz)。實施例513-[2-(4-異丁氧基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-OiBu，n＝0(化合物23)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z790(M+H+，M＝C46H60NO10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.85(1H，寬單峰)；7.20(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.81(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.0Hz)；4.75&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.71(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.88-0.80(6H，多重峰)。實施例613-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物387)]核磁共振譜(270MHz)δppm8.18(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；5.82(1H，單峰)；5.90-5.71(3H，多重峰)；5.46-5.27(3H，多重峰)；4.91(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.36(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例713-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NO2，n＝0(化合物451)]產(chǎn)率66.1％核磁共振譜(270MHz)δppm8.18(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；5.89-5.72(3H，多重峰)；5.46-5.27(3H，多重峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.67(2H，AB-四重峰，J=14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.35(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例813-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NO2，n＝0(化合物513)]產(chǎn)率65.3％核磁共振譜(270MHz)δppm8.14(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；5.90-5.71(3H，多重峰)；5.46-5.27(3H，多重峰)；4.65(1H，單峰)；3.94(1H，單峰)；3.31(1H，雙重峰，J＝9.0Hz)；3.13(2H，雙重峰，J＝9.0Hz)；1.87(6H，單峰)。實施例913-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物6)]將按照實施例1所述方法制備的1.0g(1.31mmol)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4溶解于13ml甲醇和7ml四氫呋喃混合物中，并在冰冷卻的同時在溶液中加入85mg(0.13mmol)氯化鎳(II)三苯基膦復合物和100mg(2.6mmol)硼氫化鈉。將反應混合物攪拌30分鐘，之后用乙酸乙酯稀釋，用水洗滌3次，并用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為5∶5的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到802mg(產(chǎn)率83.8％)標題化合物。核磁共振譜(270MHz)δppm8.00(1H，寬單峰)；7.09(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；6.62(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；5.95-5.71(3H，多重峰)；5.50-5.25(3H，多重峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.75&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.66(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.0Hz)；1.93(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.51(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(6H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10-13按照類似于實施例9所述方法合成實施例10-13化合物。實施例1013-[2-(3-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NH2，n＝0(化合物7)]核磁共振譜(270MHz)δppm7.42(1H，多重峰)；7.21(1H，多重峰)；6.90(1H，多重峰)；5.90-5.70(3H，多重峰)；5.48-5.29(3H，多重峰)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.65(3H，單峰)；1.62(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例1113-[1-(4-氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物388)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z731(M+H+，M＝C42H54N2O9)。核磁共振譜(270MHz)δppm7.11(2H，雙重峰，J＝8.2Hz)；6.63(2H，雙重峰，J＝8.2Hz)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.74&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；4.65(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.68(2H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.39(3H，單峰)；1.12(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例1213-[1-(4-氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NH2，n＝0(化合物452)]核磁共振譜(270MHz)δppm7.19(2H，雙重峰，J＝8.1Hz)；7.01(2H，雙重峰，J＝8.1Hz)；5.96-5.71(3H，多重峰)；5.50-5.25(3H，多重峰)；4.82(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.2Hz)；1.96(3H，單峰)；1.40(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.89(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例1313-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物514)]核磁共振譜(270MHz)δppm7.14(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；6.63(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；5.90-5.71(3H，多重峰)；5.46-5.27(3H，多重峰)；4.65(1H，單峰)；3.94(1H，單峰)；3.22(1H，雙重峰，J＝8.9Hz)。實施例1413-[2-(4-甲氧基羰基氨基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n=0(化合物81)]將3.61g(5.0mmol)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4，1.012g(10.0mmol)三乙胺和2.56g(10.0mmol)碘化2-氯-1-甲酰吡啶翁(methylpyridiniumiodide)依次加到2.0g(15.0mmol)N-甲氧基羰基甘氨酸的20ml二氯甲烷溶液中，然后在室溫攪拌混合物1.5小時。結(jié)束時，將反應混合物倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鎂干燥并減壓蒸發(fā)濃縮。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到3.53g(產(chǎn)率84.4％)標題化合物。核磁共振譜(270MHz)δppm8.30(1H，寬單峰)；7.96(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；5.89-5.71(3H，多重峰)；5.51-5.26(4H，多重峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；3.99(1H，雙重峰，J＝5.6Hz)；3.97(3H，單峰)；3.36(1H，多重峰)；3.75(3H，單峰)。實施例15和16按照類似于實施例14所述方法，用按實施例13制備的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4作起始原料合成實施例15和16化合物。實施例1513-[2-(4-甲氧基羰基氨基乙酰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物547)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z983(M+H++三乙醇胺＝833+1+149)。核磁共振譜(270MHz)δppm7.88(1H，寬單峰)；7.80(1H，寬單峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；5.85-5.69(3H，多重峰)；5.45-5.26(3H，多重峰)；5.12(1H，多重峰)；4.70(2H，多重峰)；4.66(1H，單峰)；3.98(2H，雙重峰，J＝5.9Hz)；3.90(1H，單峰)；3.74(3H，單峰)；3.57(1H，寬單峰)；3.36(1H，三重峰，J＝2.4Hz)；3.25(1H，雙重峰，J＝8.9Hz)；3.13-3.04(3H，多重峰)。實施例1613-{2-[4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-2-羰基氨基)苯基]-2-甲基丙氧基]-5-羥基亞氨基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CH2，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(1-COOMe-2-pyrd)，n＝0(化合物553)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z1023(M+H++三乙醇胺＝873+1+149)。核磁共振譜(270MHz)δppm7.89(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；5.85-5.69(3H，多重峰)；5.44-5.27(3H，多重峰)；5.14(1H，多重峰)；4.75(2H，多重峰)；4.66(1H，單峰)；4.47(1H，寬單峰)；3.91(1H，單峰)；3.77(3H，單峰)；3.73-3.38(5H，多重峰)；3.37(1H，三重峰，J＝2.4Hz)；3.25(1H，雙重峰，J＝8.7Hz)；3.14-3.04(3H，多重峰)。實施例1713-[1-(4-乙?；被交?環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物392)]在4℃將0.0121ml(0.15mmol)吡啶的1.0ml二氯甲烷溶液和0.0142ml(0.15mmol)乙酐的1.0ml二氯甲烷溶液加到按實施例11制備的98.0g13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4的1.0ml二氯甲烷溶液中。將混合物在此溫度攪拌30分鐘，然后在室溫攪拌10分鐘。結(jié)束時，反應溶液用15ml乙酸乙酯稀釋，用水洗滌3次，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到70.0mg(產(chǎn)率67.6％)標題化合物。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z773(M+H+，M＝C44H56N2O10)。核磁共振譜(270MHz)δppm8.26(1H，單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；5.90-5.73(3H，多重峰)；5.44-5.27(3H，多重峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.2Hz)；2.18(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.37(3H，單峰)；0.97(1H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例1813-[2-(4-甲磺酰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝O(化合物148)]18(a)13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4將245mg(3.6mmol)咪唑，543mg(3.6mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和20mg4-二甲氨基吡啶加到2.289g(3.0mmol)按實施例1制備的13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4的25ml二氯甲烷溶液中，并將混合物在40℃攪拌2小時。結(jié)束時，反應混合物用100ml乙酸乙酯稀釋，依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為1∶9的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到2.542g(產(chǎn)率96.6％)標題化合物為非晶形固體。18(b)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4將2.45g(2.71mmol)按上述步驟(a)制備的13-[2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4溶解于15ml甲醇，并將253mg雙(三苯基膦)-鎳(II)氯化物加到所得溶液中。攪拌的同時用10分鐘時間在上述混合物中加入170mg硼氫化鈉，并繼續(xù)攪拌7分鐘。將反應混合物倒入200ml1％w/v乙酸水溶液中，依次用200ml和50ml乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為3∶7的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到2.101g(產(chǎn)率91.5％)標題化合物為非晶形固體。18(c)13-[2-(4-甲磺?；被交?-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4將0.177ml(2.20mmol)吡啶和252mg(2.20mmol)甲磺酰氯加到169mg(0.20mmol)按上述步驟(b)制備的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷溶液中，并將混合物在室溫攪拌2小時。結(jié)束時，反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。將剩余物溶解于3.0ml甲醇中，并加入0.3ml1M鹽酸水溶液。混合物在室溫攪拌20分鐘。結(jié)束時，反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到717mg(產(chǎn)率94.5％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z811(M+H+，M=C43H58N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.14(1H，寬單峰)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.20(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.35(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝9.9Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.98(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.80(6H，多重峰)。實施例19-56按照類似于實施例18所述方法制備實施例19-56化合物。實施例1913-[2-(4-苯甲酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOPh，n＝0(化合物63)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z837(M+H+，M＝C49H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.89-7.31(2H，多重峰)；7.77(1H，寬單峰)；7.60-7.47(5H，多重峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.85-0.82(6H，多重峰)。實施例2013-[2-(4-甲氧基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物121)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z791(M+H+，M＝C44H58N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.82(1H，寬單峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.56(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.6&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例2113-[2-(4-乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物26)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z775(M+H+，M＝C44H58N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.83(1H，寬單峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.6HZ)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6HZ)；7.11(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；2.18(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.80(6H，多重峰)。實施例2213-[2-(4-苯氧基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOOPh，n＝0(化合物131)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z853(M+H+，M＝C49H60N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.89(1H，寬單峰)；7.43-7.37(4H，多重峰)；7.29-7.24(2H，多重峰)；7.19(2H，雙重峰，J＝7.3Hz)；6.91(1H，寬單峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例2313-[2-(4-巴豆酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH＝CHMe(反)，n＝0(化合物59)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z801(M+H+，M＝C46H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.16(1H，單峰)；7.48(2H，雙重峰，J＝8.5HZ)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.5HZ)；7.11(1H，單峰)；7.00(1H，多重峰)；5.93(1H，雙重雙重峰，J＝1.4&15.2Hz)；5.84(1H，兩個雙重雙重峰，J＝2.0，2.0&11.5Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9Hz&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.0&9.4Hz)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.81(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例2413-[2-(4-新戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物38)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z817(M+H+，M＝C47H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.81(1H，單峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝13.9Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.6&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例2513-[2-(4-戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物36)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z817(M+H+，M＝C47H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.90(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.08(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.8Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.95(3H，三重峰，J＝7.6Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例2613-{2-[4-(3-氟苯甲?；?氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-FPh)，n＝0(化合物65)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z855(M+H+，M＝C49H59FN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.05(1H，寬單峰)；7.97(1H，單峰)；7.65-7.56(2H，多重峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.32-7.20(1H，多重峰)；7.29(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.70&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.65(1H，單峰)；4.00(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.05(1H，多重峰)；1.91(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例2713-[2-(4-甲硫基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2SMe，n＝0(化合物51)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z821(M+H+，M＝C45H60N2O10S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.67(1H，單峰)；8.30(1H，寬單峰)；7.50(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.35(2H，單峰)；3.04(1H，多重峰)；2.05(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例2813-[2-(4-甲氧基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2OMe，n＝0(化合物47)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z805(M+H+，M＝C45H60N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.01(1H，寬單峰)；8.24(1H，單峰)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(3H，單峰)；3.58(1H，多重峰)；3.51(3H，單峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例2913-[2-(4-環(huán)丙基羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcPr，n＝0(化合物39)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z801(M+H+，M＝C46H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.80(1H，寬單峰)；7.49(1H，單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；4.66(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；1.09(2H，多重峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例3013-[2-(4-環(huán)己烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcHX，n＝0(化合物42)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C49H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.99(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.10(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例3113-{2-[4-(4-甲氧基苯基)乙酰氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X=CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2(4-MeOPh)，n＝0(化合物62)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z881(M+H+，M＝C51H64N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.91(1H，寬單峰)；7.34(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.21(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.01(1H，寬單峰)；6.94(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；4.66(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.84(3H，單峰)；3.69(2H，單峰)；3.58(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.94(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.51(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(6H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例3213-{2-[4-(4-硝基苯甲?；?氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物73)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z882(M+H+，M＝C49H60N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.10(1H，寬單峰)；8.35(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；8.05(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.82(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.34(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.60(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.90-0.80(4H，多重峰)。實施例3313-{2-[4-(2-呋喃甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-呋喃基)，n＝0(化合物77)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z827(M+H+，M＝C47H58N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.08(1H，單峰)；7.59(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.51(1H，雙重峰，J＝2.0Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.26(1H，雙重峰，J＝3.7Hz)；6.56(1H，雙重雙重峰，J＝2.0&3.7Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例3413-[2-(4-丙炔酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOC≡CH，n＝0(化合物60)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z785(M+H+，M＝C45H56N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.61(1H，寬單峰)；7.62(1H，單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.98(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.93(1H，單峰)；1.92(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例3513-{2-[4-(4-硝基苯基)乙酰氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2(4-NO2Ph)，n＝0(化合物61)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z896(M+H+，M＝C50H61N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.80(1H，寬單峰)；7.54(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.39(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.11(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝l0.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.1Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.82(2H，單峰)；3.58(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&7.1Hz)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.52(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.80(6H，多重峰)。實施例3613-{2-[4-(4-甲氧基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-MeOPh)，n＝0(化合物69)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z867(M+H+，M＝C50H62N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.85(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.70(1H，寬單峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；6.98(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.88(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.4&9.1Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例3713-{2-[4-(4-叔丁基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物72)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z893(M+H+，M＝C53H68N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.81(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.76(1H，寬單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.36(9H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.99(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.78(6H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例3813-{2-[4-(4-氯苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物67)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z871(M+H+，M＝C49H59ClN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.94(1H，寬單峰)；7.83(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.74(1H，寬單峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.48(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例3913-[2-(4-環(huán)丁烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcBu，n＝0(化合物40)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z815(M+H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.24(1H，寬單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.20(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝9.9Hz)；4.71&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.9Hz)；4.66(1H，單峰)；3.99(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.15(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.91(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例4013-[2-(4-環(huán)戊烷羰基氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOcPn，n＝0(化合物41)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.46(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.21(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.3Hz)；4.66(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.67(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例4113-[2-(4-丙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOEt，n＝0(化合物33)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z789(M+H+，M＝C45H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.09(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.98(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.38(1H，四重峰，J＝7.6Hz)；1.92(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例4213-[2-(4-異戊酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOiBu，n＝0(化合物37)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z817(M+H+，M＝C47H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.70(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.16(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.66(1H，單峰)；3.88(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.21(1H，雙重峰)；1.92(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；1.02-0.92(9H，多重峰)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例4313-[2-(4-異丁酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOiPr，n＝0(化合物35)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z803(M+H+，M＝C46H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.20(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.31(1H，單峰)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.3Hz)；4.66(1H，單峰)；4.01(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.33(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；1.03-0.95(9H，多重峰)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例4413-[2-(4-丁酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOPr，n＝0(化合物34)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z803(M+H+，M＝C46H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.35(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.35(1H，單峰)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.66(1H，單峰)；3.99(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.51(1H，三重峰，J＝6.8Hz)；1.91(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例4513-[2-(4-溴乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2Br，n＝0(化合物43)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z853(M+H+，M＝C44H57BrN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.09(1H，寬單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.7Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；4.03(2H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.37(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.0&8.9Hz)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83-0.74(6H，多重峰)。實施例4613-[2-(4-氰基乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0(化合物46)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z853(M+H+，M＝C45H57N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.69(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.8Hz)；4.66(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.56(2H，單峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.84-0.74(6H，多重峰)。實施例4713-{2-[4-(3-硝基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-NO2Ph)，n=0(化合物74)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z871(M+H+，M＝C49H59N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.71(1H，單峰)；8.43(1H，雙重雙重峰，J＝1.4&8.0Hz)；8.27(1H，雙重峰，J＝8.0Hz)；7.88(1H，寬單峰)；7.73(1H，雙重雙重峰，J＝8.0&8.0Hz)；7.60(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.35(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.90(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.7Hz)；1.93(3H，單峰)；1.60(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.99(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.88-0.79(6H，多重峰)。實施例4813-{2-[4-(3-氯苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-ClPh)，n＝0(化合物68)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z871(M+H+，M＝C49H59ClN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.87-7.85(1H，多重峰)；7.76-7.70(2H，多重峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.44(1H，雙重雙重峰，J＝7.8&7.8Hz)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.77(6H，多重峰)。實施例4913-{2-[4-(4-氟苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-FPh)，n＝0(化合物66)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z855(M+H+，M＝C49H59FN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.90(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.72(1H，寬單峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.32(1H，雙重峰，J＝7.6Hz)；7.18(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝1.9&8.9Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例5013-{2-[4-(2-氟苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-FPh)，n＝0(化合物64)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z855(M+H+，M＝C49H59FN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.61(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.31(1H，雙重峰，J＝7.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例5113-[2-(4-三氟乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCF3，n＝0(化合物44)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C44H55F3N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.81(1H，寬單峰)；8.03(1H，單峰)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.33(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.98(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例5213-[2-(4-二氟乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCHF2，n＝0(化合物45)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z811(M+H+，M＝C44H56F2N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.72(1H，寬單峰)；7.93(1H，單峰)；7.52(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；6.02(1H，三重峰，J＝54.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.98(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例5313-{2-[4-(3-甲氧基苯甲酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-MeOPh)，n＝0(化合物70)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z867(M+H+，M＝C50H62N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.05(1H，寬單峰)；7.78(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.44(1H，雙重峰，J＝1.4Hz)；7.34-7.41(2H，多重峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.09(1H，多重峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.88(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.0&9.3Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝5.8Hz)。實施例5413-[2-(4-噻吩甲酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(2-噻吩基)，n＝0(化合物78)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C47H58N2O10S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.09(1H，單峰)；7.66(1H，單峰)；7.62(1H，多重峰)；7.55(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.55(1H，雙重雙重峰，J＝2.0&4.2Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.14(1H，雙重雙重峰，J＝4.2&4.2Hz)；5.84(1H，兩個雙重雙重峰，J＝2.1，2.1&11.5Hz)；5.78(1H，多重峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例5513-[2-(4-煙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(3-Pyr)，n＝0(化合物75)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z838(M+H+，M＝C48H59N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.09(1H，單峰)；8.78(1H，雙重峰，J＝4.8Hz)；8.61(1H，單峰)；8.23(1H，雙重峰，J＝7.9Hz)；7.91(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.46(1H，雙重雙重峰，J＝4.8&7.9Hz)；7.33(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；4.66(1H，單峰)；4.02(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；1.92(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例5613-[2-(4-異煙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCO(4-Pyr)，n＝0(化合物76)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z838(M+H+，M＝C48H59N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.81(2H，雙重峰，J＝5.7Hz)；8.52(1H，單峰)；7.88(1H，單峰)；7.72(2H，雙重峰，J＝5.7Hz)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.33(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&13.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例5713-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NH2，n＝0(化合物171)]57(a)13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-氧-米爾倍霉素A4將4.11g(17.5mmol)1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羧酸，2.0g無水硫酸銅(II)和8滴三氟甲磺酸加到1.95g(3.50mmol)15-羥基-5-氧-米爾倍霉素A4的50ml二氯甲烷溶液中，并將混合物在室溫及氮氣氛下攪拌20分鐘。結(jié)束時，過濾反應混合物以除去不溶物質(zhì)。攪拌下將濾液倒入4％w/v碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯的混合物中。從混合物中分離出乙酸乙酯相，水相用少量乙酸乙酯萃取。將分離出的乙酸乙酯相與乙酸乙酯萃取液合并，然后依次用4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。所得剩余物不用進一步純化即可用于下一步驟。57(b)13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4將上述步驟(a)制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-氧-米爾倍霉素A4粗品溶解于20ml二惡烷，然后將10ml水，20ml甲醇和3.0g羥胺鹽酸加到所得溶液中。將混合物在55℃攪拌1小時，然后用乙酸乙酯稀釋，并用水洗滌兩次。減壓蒸發(fā)除去溶劑，所得剩余物不用進一步純化即可用于下一步驟。57(c)13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4將上述步驟(b)制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4粗品溶解于30ml二氯甲烷溶液中，并在其中加入286mg(4.2mmol)咪唑，634mg(4.2mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯和20mg4-二甲氨基吡啶?；旌衔镌?0℃攪拌2小時。結(jié)束時，反應混合物用200ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為1∶9的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到2.327g(產(chǎn)率73.6％)標題化合物為非晶形固體。57(d)13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4將上述步驟(c)制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4粗品溶解于15ml甲醇，并在其中加入327mg二(三苯基膦)-氯化鎳(II)。然后在攪拌的同時用10分鐘時間向混合物中加入230mg硼氫化鈉，并繼續(xù)攪拌7分鐘。結(jié)束時，將反應混合物倒入200ml1％w/v乙酸水溶液中，并先后用200ml和50ml乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑，所得剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為3∶7的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到1.834g(產(chǎn)率81.5％)標題化合物為非晶形固體。57(e)13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4將上述步驟(d)制備的873mg(1.0mmol)13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4溶解于20ml甲醇，并在其中加入2.0ml1M鹽酸水溶液?；旌衔镌谑覝財嚢?0分鐘。結(jié)束時，反應混合物用乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到717mg(產(chǎn)率94.5％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z759(M+H+，M＝C44H58N2O9)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.59(1H，寬單峰)；7.11(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；6.60(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.90(2H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.3Hz)；2.60(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例5813-[2-(4-甲氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHMe，n＝0(化合物9)]用類似實施例57所述方法，只是用2-[4-(N-(4-硝基芐氧羰基)甲氨基苯基]-2-甲基丙酸代替1-(4-硝基苯基)環(huán)戊烷羧酸，制備標題化合物。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z747(M+H+，M＝C43H58N2O9)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.13(1H，寬單峰)；7.12(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.54(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；5.86(1H，兩個雙重雙重峰，J＝2.1，2.1&11.2Hz)；5.79(1H，多重峰)；5.77(1H，雙重雙重峰，J＝11.2&14.0Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.71(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，寬單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.4Hz)；2.82(3H，單峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.54(3H，單峰)；1.51(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例5913-[1-(4-乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物191)]將按實施例57(c)所述制備的1.31g(1.50mmol)13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4溶解于15ml二氯甲烷，并在其中加入0.137ml(1.70mmol)吡啶和0.161ml(1.70mmol)乙酐。將混合物在室溫攪拌20分鐘。結(jié)束時，反應混合物用100ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于30ml甲醇，并在其中加入3.0ml1M鹽酸水溶液。反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到717mg(產(chǎn)率94.5％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z801(M+H+，M＝C46H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.34(1H，單峰)；7.41(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.17(1H，單峰)；5.83(1H，多重峰)；5.78(1H，多重峰)；5.77(1H，多重峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.60(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；2.61(2H，多重峰)；2.17(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例60-71實施例60-71化合物用相同于實施例59所述方法制備。實施例6013-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物313)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z837(M+H+，M＝C45H60N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.74(1H，寬單峰)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.14(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.72(1H，寬單峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.60(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.01(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；2.96(3H，單峰)；2.61(2H，多重峰)；1.91(3H，單峰)；1.28(3H，單峰)；0.96(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.81(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.74(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6113-[1-(4-新戊酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物203)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C49H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.50(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.20-7.30(3H，多重峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.75&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；2.59(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；1.14(3H，雙重峰，J＝5.9Hz)；1.02(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例6213-[1-(4-環(huán)己烷羰基氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCO-cHX，n＝0(化合物207)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z869(M+H+，M＝C51H68N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.75(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.17(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.66(1H，單峰)；4.00(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.59(2H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6313-[1-(4-戊酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物201)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C49H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.30(1H，寬單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.08(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.75&4.67(2H，AB-四重峰，J＝15.0Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.60(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；1.00-0.90(4H，多重峰)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6413-[1-(4-丙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOEt，n＝0(化合物198)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z815(M+H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.50(1H，寬單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.12(1H，寬單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.60(2H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6513-[1-(4-環(huán)丙烷羰基氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcPr，n＝0(化合物204)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z827(M+H+，M＝C48H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.11(1H，寬單峰)；7.52-7.28(5H，多重峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.9Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.62(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6613-{1-[4-(環(huán)丁烷羰基氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcBu，n＝0(化合物205)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C49H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.13(1H，單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；6.97(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.58(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6713-[1-(4-氰基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2CN，n＝0(化合物211)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z826(M+H+，M＝C47H59N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.07(1H，單峰)；7.70(1H，單峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.33(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.55(2H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.61(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.6Hz)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例6813-[1-(4-丁酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOPr，n=0(化合物199)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.12(1H，單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.09(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.61(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.6Hz)；1.30(3H，單峰)；1.03-0.95(6H，多重峰)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例6913-[1-(4-異丁酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOiPr，n=0(化合物200)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.11(1H，單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.10(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.60(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.6Hz)；1.30(3H，單峰)；1.26(6H，雙重峰，J＝6.8Hz)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例7013-[1-(4-異戊酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOiBu，n＝0(化合物202)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z843(M+H+，M＝C49H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.14(1H，寬單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.07(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；2.60(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.30(3H，單峰)；1.02(6H，雙重峰，J＝7.2Hz)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例7113-{1-[4-(環(huán)戊烷羰基氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOcPn，n＝0(化合物206)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z855(M+H+，M＝C50H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.16(1H，寬單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.12(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.66(1H，多重峰)；2.61(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例7213-{2-[4-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X=CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)SO2Me，n＝0(化合物151)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z825(M+H+，M＝C44H60N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.05(1H，單峰)；7.31(4H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.7Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.3Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.30(3H，單峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.3&9.3Hz)；2.81(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.81(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例7313-{2-[4-(N-甲基甲氧基羰基氨基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)COOMe，n＝0(化合物123)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z805(M+H+，M＝C45H60N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.10(1H，單峰)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.16(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.71(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.27(3H，單峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.3Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.81(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例74-83用與實施例18相同的方法，從實施例7制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-羥基亞氨基-米爾倍霉素A4開始制備實施例74-83化合物。實施例7413-[1-(4-乙酰氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHAc，n=0(化合物457)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z787(M+H+，M=C45H58N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.34(1H，單峰)；7.41(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；17(1H，單峰)；5.83(1H，多重峰)；5.78(1H，多重峰)；5.77(1H，多重峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.60(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；2.61(2H，多重峰)；2.17(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J=7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例7513-[1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物491)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z803(M+H+，M＝C45H58N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.82(1H，寬單峰)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.21(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.57(1H，寬單峰)；4.84(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.2Hz)；2.86-2.70(2H，多重峰)；2.52-2.41(3H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.76(3H，雙重峰，J=6.6Hz)。實施例7613-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物503)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z823(M+H+，M＝C44H58N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.85(1H，寬單峰)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.17(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.35(1H，寬單峰)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.98(3H，單峰)；2.88-2.73(2H，多重峰)；2.53-2.42(3H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例7713-{1-[4-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物478)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z894(M+H+，M＝C50H59N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm.60(1H，寬單峰)；.35(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；.05(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；.85(1H，單峰)；.59(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；.31(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.6&14.4Hz)；.65(1H，單峰)；.96(1H，單峰)；.54(1H，多重峰)；.36(1H，多重峰)；.03(1H，多重峰)；.88-2.75(2H，多重峰)；.93(3H，單峰)；.36(3H，單峰)；.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；.79(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例7813-{1-[4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物479)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z905(M+H+，M=C54H68N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.02(1H，寬單峰)；7.81(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.77(1H，單峰)；7.59(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.50(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.29(1H，單峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.7Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.87-2.74(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.36(12H，多重峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.8Hz)。實施例7913-{1-[4-(4-甲氧基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-MeOPh)，n＝0(化合物476)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z867(M+H+，M＝C50H62N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.23(1H，寬單峰)；7.85(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.73(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(1H，單峰)；6.98(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.88(3H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.87-2.74(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.36(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例8013-{1-[4-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物477)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z883(M+H+，M＝C50H59N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.04(1H，寬單峰)；7.82(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.76(1H，單峰)；7.57(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.66(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.87-2.74(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.36(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例8113-[1-(4-戊酰氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物461)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.48(1H，寬單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.22(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.11(1H，單峰)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.6&14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.84-2.72(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.99-0.93(6H，多重峰)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例8213-[1-(4-新戊酰氨基苯基)環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOtBu，n＝0(化合物462)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C48H64N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.09(1H，寬單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.29(1H，單峰)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.85-2.72(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；1.32(9H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J=7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.8Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例8313-{1-[4-(環(huán)己烷羰基氨基)苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOcHx，n＝O(化合物464)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z855(M+H+，M＝C50H66N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.20(1H，寬單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.22(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.12(1H，單峰)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.05(1H，多重峰)；2.85-2.71(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例8413-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NH2，n＝0(化合物332)]84(a)3-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4在實施例57(a)所述條件下用1-(4-硝基苯基)-1-乙基丁酸處理15-羥基-5-氧-米爾倍霉素，所得產(chǎn)物按實施例57(b)，(c)和(d)所述相同方式處理，得到標題化合物(產(chǎn)率46.9％)為非晶形固體。84(b)3-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4用實施例57(e)所述相同方法，從上面步驟(a)制備的13-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4開始，制備標題化合物。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z761(M+H+，M＝C44H60N2O9)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.84(1H，單峰)；6.99(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.61(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.7Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.2&14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.65-3.50(3H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙峰，J＝1.8Hz)；1.27(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.1Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.72(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.67(3H，三重峰，J＝7.4Hz)。實施例8513-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物336)]將按實施例84(a)制備的172mg(0.20mmol)13-[1-(4-氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4溶解于2.0ml二氯甲烷，并在其中加入0.018ml(0.22mmol)吡啶和0.021ml(0.22mmol)乙酐。所得混合物在室溫攪拌20分鐘。結(jié)束時，反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于4.0ml甲醇，并在其中加A0.4ml1M鹽酸水溶液。反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到149mg(產(chǎn)率92.7％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z803(M+H+，M＝C46H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.30(1H，單峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.17(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.15(1H，寬單峰)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝14.3Hz)；4.65(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.58(1H，多重峰)；3.37(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.17(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.25(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.1Hz)；0.84-0.79(6H，多重峰)；0.72-0.55(6H，多重峰)。實施例86-89用實施例85所述相同方法制備實施例86-89化合物。實施例8613-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物380)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z839(M+H+，M＝C45H62N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.15(1H，單峰)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.14(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.43(1H，單峰)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.65(2H，AB-四重峰，J＝15.4Hz)；4.65(1H，單峰)；4.00(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.98(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.27(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.79(3H，雙重峰，J＝6.0Hz)；0.75-0.66(6H，多重峰)。實施例8713-{1-[4-(4-氯苯甲酰氨基)苯基]-1-乙基丁酰氧基}-5-肟基-米爾倍素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCO(4-ClPh)，n＝0(化合物356)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z899(M+H+，M＝C51H64ClN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.65(1H，單峰)；7.82(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.73(1H，單峰)；7.56(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.48(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.91(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；4.00(1H，單峰)；3.58(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.05(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.28(3H，單峰)；0.99(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.81-0.84(6H，多重峰)；0.76-0.66(6H，多重峰)。實施例8813-[1-(4-戊酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCOBu，n＝0(化合物342)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z845(M+H+，M＝C49H68N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.34(1H，寬單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.17(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.09(1H，單峰)；4.90(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.73&4.65(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.2&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.20(1H，雙重雙重峰，J＝11.6&24.0Hz)；1.93(3H，單峰)；1.26(3H，單峰)；1.00-0.88(6H，多重峰)；0.86-0.77(6H，多重峰)；0.73-0.66(6H，多重峰)。實施例8913-{1-[4-(環(huán)己烷羰基氨基)苯基]-l-乙基丁酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Et)2，R3＝4-NHCOcHx，n＝0(化合物345)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z871(M+H+，M＝C51H70N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.05(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.16(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.11(1H，單峰)；4.90(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.73&4.65(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.99(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.27(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.84-0.80(6H，多重峰)；0.73-0.67(6H，多重峰)。實施例90-97用實施例18所述相同方法，從實施例6制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4開始，制備實施例90-97化合物。實施例9013-[1-(4-甲磺酰氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHSO2Me，n＝0(化合物441)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z809(M+H+，M＝C43H56N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.13(1H，單峰)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.15(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；6.50(1H，單峰)；4.88(1H，雙重峰，J=10.4Hz)；4.73&4.70(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；3.01(3H，單峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.38(3H，單峰)；1.17(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.92(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例9113-[1-(4-甲氧基羰基氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOOMe，n＝0(化合物429)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z789(M+H+，M＝C44H56N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.11(1H，單峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；661(1H，單峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.65(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)1.93(3H，單峰)；1.37(3H，單峰)；1.15(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例9213-[1-(4-溴乙酰氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1=Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2Br，n＝0(化合物402)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z851(M+H+，M＝C44H55BrN2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.14(1H，單峰)；8.13(1H，單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&15.3Hz)；4.65(1H，單峰)；4.04(2H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙重雙重峰，J＝1.5&1.5Hz)；1.37(3H，單峰)；1.15(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例9313-[1-(4-異丁氧羰基氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOOiBu，n＝0(化合物431)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z831(M+H+，M＝C47H62N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.01(1H，單峰)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.60(1H，單峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(2H，雙重峰，J＝6.7Hz)；3.92(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，單峰)；1.37(3H，單峰)；1.15(2H，多重峰)；0.97(6H，雙重峰，J＝6.9Hz)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J=6.5Hz)。實施例9413-[1-(4-氰基乙酰氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧]-5-肟基-米爾倍霉素A4質(zhì)譜(FAB-MS)m/z798(M+H+，M＝C45H55N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δ(ppm8.24(1H，單峰)；7.80(1H，單峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.32(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.94(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.54(2H，單峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.5Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.38(3H，單峰)；1.18(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.92(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例9513-{1-[4-(4-硝基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(4-NO2Ph)，n＝0(化合物416)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z880(M+H+，M＝C49H58N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.35(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；8.07(1H，單峰)；8.05(2H，雙重峰；J＝8.8Hz)；7.88(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.37(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；4.90(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.4Hz)；4.64(1H，單峰)；3.94(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.54(2H，單峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.39(3H，單峰)；1.18(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.93(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例9613-{1-[4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(4-tBuPh)，n＝0(化合物417)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z913(M+H+，M＝C53H67N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.08(1H，寬單峰)；7.81(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.79(1H，單峰)；7.58(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.51(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；7.33(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.38(3H，單峰)；1.18(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.92(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例9713-{1-[4-(3，4-二甲氧基苯甲酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(3，4-二-MeOPh)，n＝0(化合物415)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z895(M+H+，M＝C51H62N2O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.76(1H，雙重峰，J＝7.5Hz)；7.59(1H，單峰)；7.11(2H，雙重峰，J＝7.9Hz)；6.91(1H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.63(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.78-4.64(2H，多重峰)；4.68(1H，單峰)；3.96(3H，單峰)；3.95(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.37(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；1.95(3H，單峰)；1.39(3H，單峰)；1.18(2H，多重峰)；1.00-0.92(6H，多重峰)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例9813-{2-[4-(3-甲氧基羰基氨基丙?；?氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3=4-NHCOCH2CH2NHCOOMe，n＝0(化合物110)]將0.032ml(0.30mmol)三乙胺和41mg(0.30mmol)氯甲酸異丁酯加到44mg(0.30mmol)3-甲氧基羰基氨基丙酸的2.0ml二氯甲烷溶液中，并將混合物攪拌5分鐘。然后在混合物中加入按實施例18(a)和(b)所述制備的101mg(0.12mmol)13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4，并將混合物在室溫攪拌2小時。結(jié)束時，反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml1M鹽酸水溶液。反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％w/v碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到96mg(產(chǎn)率92.8％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z862(M+H+，M＝C47H63N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.39(1H，單峰)；7.50(1H，單峰)；7.44(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；4.66(1H，單峰)；3.98(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.0Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例99-109用實施例98所述相同方法制備實施例99-109化合物。實施例9913-{2-[4-(N-甲基-N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2N(Me)COOMe，n=0(化合物95)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z862(M+H+，M＝C47H63N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.22(1H，單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；4.03(2H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.06(3H，單峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.4Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例10013-{2-[4-(N-甲氧基羰基脯氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3=4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)，n＝0(化合物112)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z888(M+H+，M＝C49H65N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.13(1H，單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.24(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.78(3H，單峰)；3.73(1H，多重峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.3&9.3Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例10113-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)甲氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-N(Me)COCH2NHCOOMe，n＝0(化合物96)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z862(M+H+，M＝C47H63N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.12(1H，單峰)；7.38(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.14(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.7Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.64(3H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.23(3H，單峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.61(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例10213-{2-[4-(N-叔丁氧羰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOtBu，n＝0(化合物89)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z890(M+H+，M＝C49H67N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.19(1H，單峰)；8.07(1H，寬單峰)；7.36(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.7&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.92(2H，雙重峰，J＝6.0Hz)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.60(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.48(9H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例10313-{2-[4-(N-甲氧基羰基-2，2-二甲基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOC(Me)2NHCOOMe，n＝0(化合物107)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z874(M+H+，M＝C48H63N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.67(1H，寬單峰)；8.17(1H，單峰)；7.47(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；5.13(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.71(3H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.61(6H，單峰)；1.38(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例10413-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物422)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z846(M+H+，M＝C46H59N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.43(1H，單峰)；8.00(1H，寬單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.29(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.7Hz)；4.66(1H，單峰)；4.00(2H，雙重峰，J＝5.9Hz)；3.94(1H，單峰)；3.75(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.0&9.3Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.6Hz)；1.36(3H，單峰)；1.15(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10513-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物484)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z860(M+H+，M＝C47H61N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.23(1H，單峰)；7.94(1H，寬單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；5.47(1H，多重峰)；4.84(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.66(1H，單峰)；4.00(2H，雙重峰，J＝6.0Hz)；3.96(1H，單峰)；3.75(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.84-2.73(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.33(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10613-{1-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰)氨基苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝0(化合物246)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z874(M+H+，M＝C48H63N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.34(1H，單峰)；7.96(1H，寬單峰)；7.43(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.29(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；5.50(1H，寬單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.99(2H，雙重峰，J＝6.0Hz)；3.98(1H，單峰)；3.75(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.64-2.56(2H，多重峰)；2.17(1H，雙重雙重峰，J＝11.6&24.0Hz)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10713-{1-[4-(N-甲氧基羰基-2，2-二甲基甘氨酰)氨基苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOC(Me)2NHCOOMe，n＝0(化合物272)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z902(M+H+，M＝C50H67N3O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.64(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；5.20(1H，寬單峰)；4.82(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.66(1H，單峰)；3.67(3H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.65-2.52(2H，多重峰)；2.18(1H，雙重雙重峰，J＝11.6&24.0Hz)；1.93(3H，單峰)；1.60(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.78(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10813-{1-[4-(N-乙?；拾滨?氨基苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2NHAc，n＝0(化合物256)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z858(M+H+，M＝C48H63N3O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.50(1H，單峰)；8.45(1H，寬單峰)；7.45(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.56(1H，多重峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.10(2H，雙重峰，J＝5.2Hz)；4.00(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.64-2.56(2H，多重峰)；2.17(1H，雙重雙重峰，J＝11.6&24.0Hz)；2.09(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.75(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例10913-{2-[4-(N-乙酰基甘氨酰)氨基苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHAc.n＝0(化合物91)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z832(M+H+，M＝C46H61N3O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.34(1H，寬單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；6.48(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；4.09(2H，雙重峰，J＝4.4Hz)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝2.1&8.9Hz)；2.10(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.76(6H，多重峰)。實施例11013-[1-(4-乙酸基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2OAc，n＝0(化合物214)]2mg(0.40mmol)3-乙酸基乙酸，0.028ml(0.20mmol)三乙胺和51.1mg(0.20mmol)2-氯-1-甲基吡啶翁碘化物加到87.3mg(0.10mmol)按實施例57(a)-(d)所述制備的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷中，并將混合物攪拌1.5小時。結(jié)束時，反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml1M鹽酸水溶液。反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為3∶97的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到66.4mg(產(chǎn)率77.4％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z859(M+H+，M＝C48H62N2O12)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.00(1H，單峰)；7.74(1H，單峰)；7.46(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.6Hz)；4.69(2H，單峰)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.3Hz)；2.62(2H，多重峰)；2.25(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例111-113用實施例110所述相同方法制備實施例111-113化合物。實施例11113-[1-(4-乙氧基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2OEt，n＝0(化合物213)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z845(M+H+，M＝C48H64N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.27(1H，單峰)；8.13(1H，單峰)；7.49(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；4.05(2H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.66(2H，四重峰，J＝7.2Hz)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.4Hz)；2.61(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.31(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例11213-[1-(4-苯硫代乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2SPh，n＝0(化合物218)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z909(M+H+，M＝C52H64N2O10S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.54(1H，單峰)；8.09(1H，單峰)；7.40-7.21(9H，多重峰)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.77(2H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.1&9.4Hz)；2.60(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.29(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例11313-[1-(4-苯磺酰基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCOCH2SO2Ph，n＝0(化合物217)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z941(M+H+，M＝C52H64N2O12S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.46(1H，單峰)；8.06(1H，單峰)；7.92(2H，雙重峰，J＝7.3Hz)；7.70(1H，雙重雙重峰，J＝7.4&7.4Hz)；7.58(2H，雙重雙重峰，J＝7.3&7.4Hz)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.82(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；4.15(2H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重三重峰，J＝2.2&9.4Hz)；2.62(2H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.6Hz)；1.31(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例11413-{2-[4-(N-甲基氨基甲?；被?苯基]-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物132)]4mg(0.20mmol)異氰酸甲酯加到101mg(o.12mmol)按實施例18(a)和(b)制備的13-[2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4的2.0ml二氯甲烷中，并將混合物在室溫攪拌5小時。結(jié)束時，從反應混合物中減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml1M鹽酸水溶液。反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為6∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到87mg(產(chǎn)率91％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z790(M+H+，M＝C44H59N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.14(1H，寬單峰)；7.26(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.20(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.27(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝15.2Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.84(3H，雙重峰，J＝4.7Hz)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83-0.81(6H，多重峰)。實施例115-119用實施例114所述相同方法制備實施例115-119化合物。實施例11513-{2-[4-(N-苯基氨基甲?；被?苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物144)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z852(M+H+，M＝C49H61N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.22(1H，寬單峰)；6.69(1H，寬單峰)；6.64(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.6Hz)。實施例11613-{2-[4-(N-甲硫基氨基甲?；被?苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCSNHMe，n＝0(化合物145)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z806(M+H+，M＝C44H59N3O9S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.94(1H，寬單峰)；7.61(1H，寬單峰)；7.37(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.14(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；5.97(1H，寬單峰)；4.89(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.14(3H，雙重峰，J＝4.6Hz)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.0&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.59(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(6H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例11713-{1-[4-(N-甲基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物494)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z802(M+H+，M＝C45H59N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.30(1H，寬單峰)；7.22(1H，單峰)；6.31(1H，寬單峰)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.3&9.2Hz)；2.84(3H，雙重峰，J＝4.6Hz)；2.53-2.42(3H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.35(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.6Hz)；0.77(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)。實施例11813-{1-[4-(N-苯基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丁烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)3，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物500)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z864(M+H+，M＝C50H61N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.56(1H，寬單峰)；7.35-7.30(4H，多重峰)；7.25-7.19(4H，多重峰)；7.15-7.10(1H，多重峰)；6.89(1H，單峰)；6.75(1H，單峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.68(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.6&14.8Hz)；4.67(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.84-2.72(2H，多重峰)；1.91(3H，單峰)；1.36(3H，單峰)；0.96(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.79(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例11913-{1-[4-(N-苯基氨基甲?；被?苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHCONHPh，n＝0(化合物309)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z878(M+H+，M＝C51H63N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.80(1H，單峰)；7.40-7.00(10H，多重峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.3Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝15.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.53(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.01(1H，多重峰)；2.60(2H，多重峰)；1.88(3H，單峰)；1.34(3H，單峰)；0.95(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.81(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例12013-{1-[4-(N-甲基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCONHMe，n＝0(化合物432)]120(a)3-{1-[4-(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮-2-羰基)氨基苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4用實施例18(a)和(b)所述相同方法將按實施例6制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4轉(zhuǎn)化成13-[1-(4-氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4。將845mg(1.0mmol)這一氨基衍生物溶解于10ml二氯甲烷，并在其中加入0.081ml(1.0mmol)吡啶和198mg(1.0mmol)2-氯甲?；?1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮。將反應混合物在室溫攪拌20分鐘，然后用100ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑，得到995mg(產(chǎn)率97.4％)標題化合物為非晶形固體。120(b)3-{1-[4-(N-甲基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-羥基亞氨基-米爾倍霉素A4鮮霾街a)制備的153mg(0.15mmol)13-{1-[4-(1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-酮-2-羰基)氨基苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4溶解于1.0mlN-甲基吡咯烷酮中。然后在所得溶液中加入19.4mg(0.25mmol)40％V/V的甲胺水溶液，并將混合物在室溫攪拌1小時。反應混合物用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，0.2M檸檬酸水溶液，水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml1M鹽酸水溶液。將反應混合物在室溫攪拌20分鐘，之后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為5∶95的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到109mg(產(chǎn)率92.4％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z788(M+H+，M＝C44H57N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.86(1H，單峰)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.21(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；6.53(1H，單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.81(1H，多重峰)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.67(1H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.1&9.4Hz)；2.83(3H，雙重峰，J＝4.9Hz)；1.93(3H，單峰)；1.38(3H，單峰)；1.16(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.92(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例121-124用實施例120所述相同方法制備實施例121-124化合物。實施例12113-{1-[4-(1-吡咯烷基羰基氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCO(1-Pyrd)，n＝0(化合物437)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z828(M+H+，M＝C47H61N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.37(1H，單峰)；7.35(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.15(1H，單峰)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.9&14.7Hz)；4.66(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.47(4H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.98(4H，多重峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.36(3H，單峰)；1.15(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.90(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例12213-{1-[4-(N-丁基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHBu，n＝0(化合物138)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z832(M+H+，M＝C47H65N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.24(1H，單峰)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.20(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.28(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，雙重AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.25(2H，四重峰，J＝6.6Hz)；3.03(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例12313-{1-[4-(N-叔丁基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONHtBu，n＝0(化合物139)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z832(M+H+，M＝C47H65N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.22(1H，寬單峰)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.17(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.13(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重三重峰，J＝1.7&8.9Hz)；1.93(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.53(3H，單峰)；1.37(9H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.80(6H，多重峰)。實施例12413-{1-[4-(N-環(huán)己基氨基甲?；被?苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-NHCONH-cHx，n＝0(化合物140)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z858(M+H+，M＝C49H67N3O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.17(1H，寬單峰)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.19(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；6.18(1H，寬單峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.72&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.66(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重三重峰，J＝1.9&9.2Hz)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例12513-{1-[4-(嘧啶-2-基硫代乙酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-Pym)，n＝0(化合物406)用實施例18所述相同方法將實施例6制備的13-[1-(4-硝基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4轉(zhuǎn)化成13-[1-(4-溴乙酰氨基苯基)環(huán)丙烷羰氧基]-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基亞氨基-米爾倍霉素A4。將115mg(0.12mmol)上述溴乙酰衍生物溶解于2.0mlN-甲基吡咯烷酮中，并在其中加入22.4mg(0.20mmol)2-巰基嘧啶和6.5mg(0.15mmol)氫化鈉(55％W/V懸浮于礦物油)。將反應混合物在室溫攪拌30分鐘，然后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用0.2M檸檬酸水溶液，水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。將所得剩余物溶解于2.0ml甲醇，并在其中加入0.2ml1M鹽酸水溶液。將反應混合物在室溫攪拌20分鐘，之后用20ml乙酸乙酯稀釋，并依次用水，4％W/V碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)除去溶劑。剩余物通過硅膠進行柱色譜純化，用體積比為2.5∶97.5的乙醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到105mg(產(chǎn)率99.1％)標題化合物為非晶形固體。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z883(M+H+，M＝C48H58N4O10S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm9.13(1H，單峰)；8.63(2H，雙重峰，J＝5.1Hz)；8.28(1H，單峰)；7.40(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.4Hz)；7.13(1H，三重峰，J＝5.1Hz)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.93(1H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.02(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.36(3H，單峰)；1.13(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.89(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例126-127用實施例125所述相同方法制備實施例126-127化合物。實施例12613-{1-[4-(噻唑烷-2-基硫代乙酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-Thdn)，n＝0(化合物408)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z890(M+H+，M＝C47H59N3O10S2)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.21(1H，單峰)；7.41(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.27(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；4.31(2H，三重峰，J＝8.0Hz)；3.92(1H，單峰)；3.79(2H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.54(2H，三重峰，J＝8.0Hz)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.37(3H，單峰)；1.14(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.91(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例12713-{1-[4-(吡啶-2-基硫代乙酰氨基)苯基]環(huán)丙烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)2，R3＝4-NHCOCH2S-(2-Pyr)，n＝0(化合物407)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z882(M+H+，M＝C49H59N3O10S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.55(1H，雙重峰，J＝5.2Hz)；8.18(1H，單峰)；7.60(1H，多重峰)；7.42(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.32(1H，雙重峰，J＝8.0Hz)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.16(1H，雙重雙重峰，J＝5.2&7.2Hz)；4.85(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.92(1H，單峰)；3.89(2H，單峰)；3.54(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，多重峰)；1.36(3H，單峰)；1.13(2H，多重峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.89(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例128-137用實施例1所述相同方法制備實施例128-137化合物。實施例12813-{1-[4-(N-甲基乙酰氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Me)Ac，n＝0(化合物193)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z815(M+H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.70(1H，寬單峰)；7.38(2H，雙重峰，J＝8.3Hz)；7.11(2H，雙重峰，J＝8.3Hz)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.66(2H，AB-四重峰，J＝14.9Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，寬單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.23(3H，單峰)；3.02(1H，多重峰)；2.65(2H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.84(3H，單峰)；1.30(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.3Hz)；0.76(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例12913-{1-[4-(N-丁基乙酰氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Bu)Ac，n＝0(化合物196)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z857(M+H+，M＝C50H68N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.11(1H，單峰)；7.38(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.07(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.66(2H，三重峰，J＝7.6Hz)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.65(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.78(3H，單峰)；1.28(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.87(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.72(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例13013-{1-[4-(N-甲基甲磺酰氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Me)SO2Me，n＝0(化合物316)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z851(M+H+，M＝C46H62N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.13(1H，單峰)；7.35(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.29(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.80(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.2Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.29(3H，單峰)；3.02(1H，多重峰)；2.80(3H，單峰)；2.62(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.27(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.75(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例13113-{1-[4-(N-丁基甲磺酰氨基)苯基]環(huán)戊烷羰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-N(Bu)SO2Me，n＝0(化合物319)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z893(M+H+，M＝C49H68N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.03(1H，單峰)；7.36(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；7.25(2H，雙重峰，J＝8.7Hz)；4.79(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.64(2H，三重峰，J＝6.8Hz)；3.55(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.83(3H，單峰)；2.65(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.27(3H，單峰)；0.97(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.86(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.72(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例13213-{2-[4-(2-氧哌啶子基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-Pip)，n＝0(化合物161)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z815(M+H+，M＝C47H62N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.18(1H，單峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.18(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.73&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝1.8&14.6Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，寬單峰)；3.62-3.52(3H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；2.57(2H，多重峰)；1.92(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.4Hz)；0.84-0.82(6H，多重峰)。實施例13313-{2-[4-(2-氧-1-吡咯烷基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-1-Pyrd)，n＝0(化合物163)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z801(M+H+，M＝C46H60N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.80(1H，寬單峰)；7.55(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.74&4.65(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.71(2H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.38(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.62(2H，三重峰，J＝8.2Hz)；2.17(2H，三重峰，J＝7.5Hz)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.85-0.82(6H，多重峰)。實施例13413-{2-[4-(2-氧氮雜環(huán)丁烷-1-基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-1-Azt)，n＝0(化合物160)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z787(M+H+，M＝C45H58N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.99(1H，單峰)；7.28-7.26(4H，多重峰)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.8Hz)；4.74&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.63-3.60(2H，多重峰)；3.57(1H，多重峰)；3.38(1H，多重峰)；3.13-3.10(2H，多重峰)；3.03(1H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例13513-{2-[4-(2，6-二氧哌啶子基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2，6-二氧-Pip)，n＝0(化合物162)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z829(M+H+，M＝C47H60N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.12(1H，單峰)；7.36(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.01(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；4.86(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.72&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.1&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.96(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.81(4H，三重峰，J＝6.6Hz)；2.11(2H，多重峰)；1.93(3H，單峰)；1.61(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.23(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.2Hz)；0.84(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)。實施例13613-{2-[4-(2，5-二氧-1-吡咯烷基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2，5-二氧-1-Pyrd)，n＝0(化合物164)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z815(M+H+，M＝C46H58N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.25(1H，單峰)；7.39(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；7.23(2H，雙重峰，J＝8.5Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.73&4.67(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.56(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.5Hz)；2.90(4H，單峰)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.5Hz)；1.60(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.27(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝8.5Hz)。實施例13713-{2-[4-(2-氧噁唑啉-3-基)苯基]-2-甲基丙酸基}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝4-(2-氧-3-噁唑啉)，n＝0(化合物165)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z803(M+H+，M＝C45H58N2O11)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.19(1H，寬單峰)；7.48(2H，雙重峰，J＝9.0Hz)；7.30(2H，雙重峰，J＝9.0Hz)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.5Hz)；4.74&4.66(2H，雙重AB-四重峰，J＝2.0&14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；4.49(2H，多重峰)；4.05(2H，多重峰)；3.97(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，雙重雙重峰，J＝2.2&9.4Hz)；1.93(3H，雙重峰，J＝1.4Hz)；1.58(3H，單峰)；1.55(3H，單峰)；1.32(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.82(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例138-139用實施例18所述相同方法從實施例2制備的13-[2-(3-硝基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4制備實施例138-139化合物。實施例13813-[2-(3-乙酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NHAc，n＝0(化合物32)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z775(M+H+，M＝C44H58N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.87(1H，寬單峰)；7.50(1H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.39(1H，單峰)；7.22(1H，雙重峰，J＝7.9Hz)；7.10(1H，寬單峰)；7.02(1H，雙重峰，J＝7.9Hz)；4.87(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.69(2H，AB-四重峰，J＝13.9Hz)；4.65(1H，單峰)；3.95(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.18(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.57(3H，單峰)；1.54(3H，單峰)；1.28(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例13913-[2-(3-甲磺酰氨基苯基)-2-甲基丙酸基]-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝CO，Z＝＞C(Me)2，R3＝3-NHSO2Me，n＝0(化合物150)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z711(M+H+，M＝C43H58N2O11S)。核磁共振譜(CDCl3)δppm7.76(1H，單峰)；7.50-7.10(24，多重峰)；6.33(1H，寬單峰)；4.88(1H，雙重峰，J＝10.6Hz)；4.71&4.70(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)；4.65(1H，單峰)；3.94(1H，單峰)；3.57(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.04(1H，多重峰)；2.99(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.58(3H，單峰)；1.56(3H，單峰)；1.31(3H，單峰)；0.98(3H，三重峰，J＝7.3Hz)；0.84-0.81(6H，多重峰)。實施例14013-[1-(4-乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A3[(I)R1＝Me，X＝CO，Z＝＞C(CH2)4，R3＝4-NHAc，n＝0(化合物192)]用實施例57和59所述相同方法從15-羥基-5-氧-米爾倍霉素A3制備標題化合物。質(zhì)譜(FAB-MS)m/z787(M+H+，M＝C45H58N2O10)。核磁共振譜(CDCl3)δppm8.11(1H，寬單峰)；7.41(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.28(2H，雙重峰，J＝8.6Hz)；7.13(1H，單峰)；4.81(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.75&4.69(2H，AB-四重峰，J＝14.7Hz)；4.65(1H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.52(1H，多重峰)；3.36(1H，多重峰)；3.21(1H，多重峰)；2.61(3H，多重峰)；2.17(3H，單峰)；1.93(3H，單峰)；1.29(3H，單峰)；1.14(3H，雙重峰，J＝6.4Hz)；0.83(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)；0.75(3H，雙重峰，J＝6.5Hz)。實施例141-142用實施例57-110所述相同方法從15-羥基-5-氧-米爾倍霉素A4制備實施例141-142化合物。實施例14113-{2-[4-(1-甲氧基羰基吡咯烷-2-羰基氨基)苯氧基]}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝C＝O，Z＝C(Me)2，R3＝4-NHCO(1-COOMe-2-Pyrd)，n＝1(化合物111)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z1053(M+H++三乙醇胺＝903+1+149)。核磁共振譜(270MHz)δppm8.63(1H，寬單峰)；7.34(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；6.74(2H，雙重峰，J＝8.8Hz)；5.86-5.79(3H，多重峰)；5.45-5.30(3H，多重峰)；5.02(1H，雙重峰，J＝10.9Hz)；4.79-4.68(2H，AB-四重峰，J＝14.5Hz)4.67(1H，單峰)；4.45(1H，寬單峰)；4.00(1H，單峰)；3.77(3H，單峰)；3.73-3.38(5H，多重峰)；3.65-3.42(3H，多重峰)；3.37(1H，多重峰)；3.06(1H，多重峰)。實施例14213-{2-[4-(N-甲氧基羰基甘氨酰氨基)-甲基丙酸基苯氧基]}-5-肟基-米爾倍霉素A4[(I)R1＝Et，X＝C＝O，Z＝C(Me)2，R3＝4-NHCOCH2NHCOOMe，n＝1(化合物80)]質(zhì)譜(FAB-MS)m/z1013(M+H++三乙醇胺＝863+1+149)。核磁共振譜(270MHz)δppm8.27(1H，寬單峰)；7.83(1H，寬單峰)；7.31(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；6.74(2H，雙重峰，J＝8.9Hz)；5.90-5.82(3H，多重峰)；5.50-5.31(4H，多重峰)；5.00(1H，雙重峰，J＝10.4Hz)；4.73-4.67(2H，AB-四重峰，J＝14.4Hz)；4.66(1H，單峰)；3.98(2H，單峰)；3.97(1H，單峰)；3.74(3H，單峰)；3.66-3.55(1H，多重峰)；3.37(1H，多重峰)；3.05(1H，多重峰)。權(quán)利要求1.式(I)化合物及其鹽其中R1是甲基，乙基，異丙基或仲丁基X是羰基或亞甲基Z是式(i)或(ii)基團＝C＝(R2)2(i)＝C＝(CH2)m(ii)其中R2是含有1至3個碳原子的烷基，m是2到5的整數(shù)；n是0或1；R3是硝基，氨基，(C1-C4烷基)氨基，二(C1-C4烷基)氨基，含有1至4個碳原子的烷氧基，(C1-C3烷氧基)-(C2-C3烷氧基)，或者是式(iii)，(iv)，(v)，(vi)，(vii)，(viii)或(ix)基團其中R4是含有1至6個碳原子的烷基；含有1-6個碳原子的取代烷基，該取代烷基至少被一個下面定義的取代基α取代；含3-6個碳原子的環(huán)烷基；含3-10個碳原子并且至少被一個下面定義的取代基β取代的環(huán)烷基；含2-6個碳原子的鏈烯基；含2-6個碳原子的炔基；含6-14個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基r取代的碳環(huán)芳基；或者是含3-6個環(huán)原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基至少有一個雜原子為氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基r或氧原子取代；R5是氫原子或含有1-4個碳原子的烷基；R6是氫原子；含1-6個碳原子的烷基；或含3至6個碳原子的環(huán)烷基；R7是含有1至6個碳原子的烷基；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基；含有6至14個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基r取代的碳環(huán)芳基；或者是芳烷基，其中芳基部分是含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至4個碳原子；或R6和R7與和它們相連的氮原子共同稠合形成含有3至6個環(huán)原子的雜環(huán)；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；R8是含有1至4個碳原子的烷基或含有6至10個環(huán)碳原子并且未取代或至少被一個下面定義的取代基r取代的碳環(huán)芳基；R9是含有1至6個碳原子的烷基；含有3至6個碳原子的環(huán)烷基；含有6至10個環(huán)碳原子并且未取代或至少被一個下面定義的取代基r取代的碳環(huán)芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至4個碳原子；R10是含有3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中有一個氮原子和/或氧原子和/或硫原子為雜原子，所述雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基δ，或氧原子取代；R11是含有1至3個碳原子的烷基；取代基α選自鹵原子；氰基；含1至4個碳原子的烷氧基；含1至4個碳原子的烷硫基；含1至4個碳原子的烷基磺?；?；含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基；含有2至5個碳原子的烷氧基羰基；含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳氧基；含有6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳硫基；含6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳磺?；话被?；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-((C2-C5鏈烷?；?-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至5個碳原子的烷氧基羰基氨基；N-(C2-C5烷氧基羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子；含6-10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個取代基r取代的碳環(huán)芳基；Rh基團，而Rh是含3至6個碳原子的雜環(huán)基，該雜環(huán)基至少有一個雜原子為氮原子和/或氧原子和/或硫原子，該雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的取代基r取代，或氧原子取代；或Rh-S-基團，其中Rh定義如上；含有2-5個碳原子的鏈烷酰基；芳烷氧基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至4個碳原子；取代基β選自鹵原子，含1至4個碳原子的烷氧基，含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基；取代基γ選自鹵原子；羥基；氰基；硝基；含1至4個碳原子的烷基；含1至4個碳原子的烷氧基；含2至5個碳原子的烷氧基羰基；取代基δ選自氨基，含有2至5個碳原子的鏈烷酰氨基，含2至5個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基，含2至6個碳原子的烷氧基羰基氨基；2.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1是甲基或乙基。3.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R1是乙基。4.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中Z是式(i)基團及R2是甲基或乙基。5.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中Z是式(i)基團及R2是甲基。6.按照權(quán)利要求1至3之一的化合物，其中Z是式(ii)基團及m是2，3或4。7.按照權(quán)利要求1至3之一的化合物，其中Z是式(ii)基團及m是2或4。8.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R3是氨基，(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，含1至3個碳原子的烷氧基，或式(iii)，(iv)，(v)，(vi)或(vii)基團其中R4是含1至4個碳原子的烷基；含1至3個碳原子的取代烷基，該烷基至少被一個下面定義的取代基α1取代；含3至6個碳原子的環(huán)烷基；含3至4個碳原子的鏈烯基；含3至4個碳原子的炔基；含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基γ1取代的碳環(huán)芳基；或含3至6個環(huán)原子的雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子為氮原子和/或氧原子和/或硫原子，所述雜環(huán)基是未取代或至少被一個下面定義的取代基γ1取代，或氧原子取代；R5是氫原子或含1至3個碳原子的烷基；R6是氫原子；含1至4個碳原子的烷基；R7是含1至6個碳原子的烷基；含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的取代基γ1取代的碳環(huán)芳基；或芳烷基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至2個碳原子或R6和R7與和它們相連的氮原子共同稠合成5至6員雜環(huán)；Y是氧原子或硫原子；r是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；R8是含1至4個碳原子的烷基或含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的γ1取代基取代的碳環(huán)芳基；取代基α1選自鹵原子；氰基；含有1至3個碳原子的烷氧基；含1至3個碳原子的烷硫基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氧基；含2至4個碳原子的烷氧基羰基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳氧基；含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳硫基；氨基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-(C2-C5鏈烷?；?-N-(C1-C3烷基)氨基；含2-4個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；N-((C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含有6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含有1至2個碳原子；含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個γ1取代基取代的碳環(huán)芳基；Rh基團，其中Rh是3至6員雜環(huán)基，至少有一個雜原子是氮原子和/或氧和/或硫原子，該雜環(huán)基未取代或至少被一個下面定義的γ1取代基或氧原子取代；式Rh-S-基團，其中Rh如上定義；和含2至5個碳原子的鏈烷?；?；取代基γ1選自鹵原子；氰基；硝基；含1至4個碳原子的烷基；含1至4個碳原子的烷氧基；含2至5個碳原子的烷氧羰基。9.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R3是氨基，甲氨基，乙氨基，含1至3個碳原子的烷氧基，或式(iii)，(v)或(vi)基團其中R4是含1-4個碳原子的烷基；含1至3個碳原子的至少被一個下面定義的α2取代基取代的取代烷基；含3至6個碳原子的環(huán)烷基；含3至4個碳原子的鏈烯基；含3至4個碳原子的炔基；含6至10個環(huán)碳原子的未取代或至少被一個下面定義的γ1取代基取代的碳環(huán)芳基；或3至6員雜環(huán)，其中至少有一個雜原子是氮和/或氧和/或硫原子，并且未取代或至少被一個下面定義的γ1取代基或氧原子取代；r是1，2或3；Q是亞甲基或羰基；取代基α2選自鹵原子；氰基；甲氧基；乙氧基；甲硫基；乙硫基；含2至3個碳原子的鏈烷酰氧基；含2至3個碳原子的烷氧羰基；苯氧基；苯硫基；氨基；含2至5個碳原子的鏈烷酰氨基；N-((C2-C5鏈烷?；?-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至4個碳原子的鹵代鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；N-(C2-C5烷氧羰基)-N-(C1-C3烷基)氨基；含2至5個碳原子的鹵代烷氧基羰基氨基；碳環(huán)芳基羰基氨基，其中芳基部分含6至10個環(huán)碳原子；芳烷基羰基氨基，其中芳基部分是含6至10個環(huán)碳原子的碳環(huán)而烷基部分含1至2個碳原子；未取代或至少被一個γ2取代基取代的苯基；Rh基團，其中Rh是3至6員雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子是氮和/或氧和/或硫原子，該雜環(huán)基未被取代或至少被一個下面定義的r2取代基或氧原子取代；和式Rh-S-基團，其中Rh定義如前；取代基γ2選自鹵原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；含2至3個碳原子的烷氧羰基。10.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中R3是氨基，甲氨基，乙氨基，或式(iii)或(vi)基團其中R4是含1-4個碳原子的烷基；含1-3個碳原子的至少被一個下面定義的α3取代基取代的取代烷基；5至6員環(huán)烷基；未取代或被至少一種下面定義的γ3取代基取代的苯基，5至6員雜環(huán)基，其中至少有一個雜原子為氮和/或氧和/或硫原子，該雜環(huán)基未取代或被至少一個下面定義的γ3取代基取代；r是2；Q是亞甲基或羰基；取代基α3選自鹵原子；氰基；甲氧基；乙氧基；含2至3個碳原子的鏈烷酷氧基；含2至3個碳原子的烷氧羰基；苯氧基；氨基；含2至3個碳原子的鏈烷酰氨基；含2至4個碳原子的烷氧羰基氨基；芐氧基羰基氨基；取代基γ2選自鹵原子；氰基；硝基；甲基；乙基；甲氧基；和乙氧基。11.按照前述權(quán)利要求之一的化合物，其中n是0。12.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[2-(4-氰基乙酰氨基-苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。13.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-{2-[4-(N-乙?；拾滨；?-氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基]}-5-肟基-米爾倍霉素A4。14.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-{2-[4-(N-甲氧羰基甘氨酰基)甲氨基苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4。15.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[2-(4-甲氧羰基-氨基苯基)-2-甲基丙酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。16.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-{2-[4-(N-苯基氨基甲?；?氨基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4。17.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-{2-[4-(2-氧雜惡唑啉基-3-基)苯基]-2-甲基丙酰氧基}-5-肟基-米爾倍霉素A4。18.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-氨基苯基)-環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。19.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。20.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-乙酰氧基乙酰氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。21.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-甲磺酰-氨基苯基)環(huán)戊烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。22.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-乙基丁酰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。23.按照權(quán)利要求1的化合物，該化合物是13-[1-(4-乙酰氨基苯基)-環(huán)丁烷羰氧基]-5-肟基-米爾倍霉素A4。24.一種驅(qū)蟲、殺螨和殺蟲組合物，含有驅(qū)蟲、殺螨和殺蟲化合物及農(nóng)業(yè)上或園藝學上可接受的載體或稀釋劑，其中化合物選自前述任一權(quán)利要求中定義的式(I)化合物。25.防止植物和動物免受螨蟲、蠕蟲和昆蟲危害的方法，該方法包括將活性化合物用于所述植物或動物上或用于所述植物的部分或繁殖物上或用于包括所述植物，動物或所述植物的部分或繁殖物的病害部位上，其中活性化合物選自前述任一權(quán)利要求中定義的式(I)化合物。全文摘要式(I)化合物及其鹽其中R文檔編號C07D493/00GK1153177SQ96119229公開日1997年7月2日申請日期1996年9月29日優(yōu)先權(quán)日1995年2月14日發(fā)明者佐藤一雄,齊藤彰夫,遠山俊光申請人:三共株式會社