一種莫西沙星雜質(zhì)的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸莫西沙星雜質(zhì)的制備方法，包括以莫西沙星為原料，通過酯化、取代、水解等反應(yīng)，制備1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-((4aS，7aS)-1-甲基-八氫吡咯并[3，4-b]-6-基)-4-氧-1，4-二氫-3-喹啉羧酸，即莫西沙星一種雜質(zhì)M。本發(fā)明具有合成工藝路線短，工藝操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度較高等特點(diǎn)。所得物質(zhì)可用于鹽酸莫西沙星相關(guān)物質(zhì)研究。
【專利說明】一種莫西沙星雜質(zhì)的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制備一種莫西沙星雜質(zhì)M的制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸莫西沙星(moxifloxacinhydrochloride, 1-環(huán)丙基_6_氟-1,4-二氫_8_ 甲氧基-7-[(4aS，7aS)_八氫吡咯并[3，4_b]吡啶_6_基]-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽)是德國(guó)拜耳公司研發(fā)一種第三代喹諾酮類抗菌藥，1999年首先在德國(guó)和美國(guó)上市。鹽酸莫西沙星既保持了早期喹諾酮類藥物對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性，同時(shí)有增強(qiáng)了對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，非典型性病原體如支原體、衣原體，以及軍團(tuán)菌屬和厭氧菌的抗菌活性，具有光譜、高效、低毒、低水平耐藥性、無(wú)明顯光毒性等優(yōu)點(diǎn)，可用于治療上呼吸道和下呼吸道感染。
[0003]通過對(duì)鹽酸莫西沙星雜質(zhì)分析，可以對(duì)鹽酸莫西沙星生產(chǎn)中雜質(zhì)進(jìn)行定量和定性，從而提高鹽酸莫西沙星產(chǎn)品質(zhì)量，為廣大群眾的安全用藥提供保障。
[0004]根據(jù)EP7.0中提供的鹽酸莫西沙星高效液相檢測(cè)方法，發(fā)現(xiàn)在12分鐘左右存在一個(gè)不同于藥典報(bào)道的莫西沙星未知雜質(zhì)，研究確認(rèn)此雜質(zhì)M結(jié)構(gòu)如下:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸莫西沙星雜質(zhì)式(M)化合物的制備方法，其特征包含如下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟I)中，所述酸為濃硫酸，所述?；噭┻x自二氯亞砜、草酰氯、三氯氧磷中的一種或幾種，反應(yīng)所采用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇中的一種，酸或?；噭┡c溶劑的體積比為1:1~1: 50，反應(yīng)溫度為0-85°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2)中，所選用的醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟3)中，所用的甲基化試劑為碘甲烷，所用溶劑為N’N 二甲基甲酰胺、二氧六環(huán)、四氫呋喃中的一種，反應(yīng)溫度為0-80°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟3)中，進(jìn)行甲基化反應(yīng)時(shí)所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺中的一種。碘甲烷與式2)的摩爾比例比例為1:1~1: 5，堿與式2)的摩爾比例為1:1~1: 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟4)中，進(jìn)行水解反應(yīng)所用的堿液為10-30%的氫氧化鈉溶液，所用溶劑為二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟4)中，式(M)用鹽酸氣制備得到鹽酸鹽，所用溶劑為甲醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟4)中，式(M)可用甲醇-水的混合溶液重結(jié)晶，甲醇-水的比例為1:1。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK103664940SQ201410009419
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2014年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月9日
【發(fā)明者】盧建勛, 孫占國(guó), 張錦聰, 田玲, 王斌, 樂云峰 申請(qǐng)人:北京恩成康泰生物科技有限公司