一種二氫青蒿酸的制備方法
【專利摘要】一種二氫青蒿酸的制備方法，步驟如下：將青蒿酸溶于有機(jī)溶劑中，然后，加入任意濃度的水合肼和催化量的胍鹽，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度至25℃~100℃，再向反應(yīng)液中滴加任意濃度的雙氧水或通入氧氣而原位產(chǎn)生二亞胺，使青蒿酸被原位產(chǎn)生的二亞胺還原為二氫青蒿酸，經(jīng)萃取、干燥，得到二氫青蒿酸。本發(fā)明能耗低，反應(yīng)時間短，制備工藝簡單，二氫青蒿酸的收率高，適合大規(guī)模地工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種二氫青蒿酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及青蒿素中間體的制備方法，尤其是涉及一種青蒿素中間體二氫青蒿酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]青蒿素是一個含有過氧橋倍半萜內(nèi)酯化合物，具有抗瘧作用，是通過干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能，從而導(dǎo)致蟲體結(jié)構(gòu)的全部瓦解。青蒿素的一些衍生物如雙氫青蒿素、蒿甲醚等，具有更高的抗瘧藥效。
[0003]目前，青蒿素主要是從中藥材青蒿(黃花蒿)中提取的。全球的原料青蒿主要來自中國重慶酉陽，而且青蒿的產(chǎn)量受環(huán)境及天氣的影響較大。同時，種植黃花蒿需要大片土地，提取過程消耗大量有機(jī)溶劑，產(chǎn)生大量廢棄物，從而造成嚴(yán)重的土地和原料資源的浪費(fèi)。
[0004]吳毓林也曾報(bào)道由青蒿酸經(jīng)過五步反應(yīng)得到青蒿素，總收率達(dá)到37% (參見J.Chem.Soc, Chem.Commun., 727, 1990)。
[0005]2012年P(guān)eter H.Seeberger等報(bào)道了在氧氣和光照的條件下經(jīng)兩步反應(yīng)將二氫青蒿酸氧化成青蒿素(參見Angew.Chem.1nt.Ed., 51, ppl706_1709, 2012 ;以下命名為方案I)。
[0006]方案I
【權(quán)利要求】
1.一種二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，步驟如下:將青蒿酸溶于有機(jī)溶劑中，然后，加入水合肼和催化量的胍鹽，調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度至25°c ~10(TC，再向反應(yīng)液中滴加任意濃度的雙氧水或通入氧氣而原位產(chǎn)生二亞胺，使青蒿酸被原位產(chǎn)生的二亞胺還原為二氫青蒿酸，經(jīng)萃取、干燥，得到二氫青蒿酸。
2.如權(quán)利要求1所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為醇類溶劑中的一種或幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑的用量為青蒿酸質(zhì)量的2~100倍。
4.如權(quán)利要求1或2所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述水合肼的質(zhì)量濃度為40~80%ο
5.如權(quán)利要求1或2所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述水合肼的用量為青蒿酸的1.5~6.0摩爾當(dāng)量。
6.如權(quán)利要求1或2所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述胍鹽為選自硫酸胍、硝酸胍、鹽酸胍中的一種。
7.如權(quán)利要求1或6所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述催化量為青蒿酸的0.01~1.0摩爾當(dāng)量。
8.如權(quán)利要 求1或2所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為45 ~55°C。
9.如權(quán)利要求3所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為45~55。。。
10.如權(quán)利要求5所述的二氫青蒿酸的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為45~55。。。
【文檔編號】C07C51/36GK103739476SQ201310614675
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】林文彬, 劉志強(qiáng) 申請人:湖南科源生物制品有限公司