一種鹽酸西那卡塞的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸西那卡塞的制備方法。該方法包含以下步驟：a、以3‐(三氟甲基)苯丙醛和R‐1‐(1‐萘基)乙胺為原料，在混合反應(yīng)溶劑和三乙酰氧基硼氫化鈉存在的條件下發(fā)生縮合還原反應(yīng)；b、反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)水、鹽或堿的水溶液萃取，得到西那卡塞堿基有機相溶液；c、萃取所得西那卡塞堿基有機相溶液經(jīng)鹽酸酸化成鹽得到鹽酸西那卡塞；其中：a步驟中所述的混合反應(yīng)溶劑中的其中一種組分為水。選擇了含水混合溶劑做反應(yīng)溶媒，克服了三乙酰氧基硼氫化鈉使用過程中溶劑使用的技術(shù)偏見，在避免反應(yīng)溶劑須做無水處理苛刻條件的同時，提高了反應(yīng)選擇性，雜質(zhì)產(chǎn)生的種類和雜質(zhì)含量均有較大幅度減少，降低了成本，減小了對環(huán)境的污染。
【專利說明】一種鹽酸西那卡塞的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種鹽酸西那卡塞的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸西那卡塞是N - [(IR) -1-(1-萘基)乙基]-3 - [3 -(三氟甲基)苯基]丙-1 -胺鹽酸鹽的國際通用名，該化合物CAS號為364782 -34 -3，化學(xué)式為C22H22F3N -HC1,
結(jié)構(gòu)式如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸西那卡塞的制備方法，包括以下步驟: a、以3-(三氟甲基)苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺為原料，在混合反應(yīng)溶劑和三乙酰氧基硼氫化鈉存在的條件下發(fā)生縮合還原反應(yīng)山、反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)水、鹽或堿的水溶液萃取，得到西那卡塞堿基有機相溶液；C、萃取所得西那卡塞堿基有機相溶液經(jīng)鹽酸酸化成鹽得到鹽酸西那卡塞；其特征在于:a步驟中所述的混合反應(yīng)溶劑中的其中一種組分為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑，萃取體系溫度為10-40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的混合反應(yīng)溶劑除水以外，另外的一種或幾種為非質(zhì)子溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃、丙酮、二甲亞砜、N, N- 二甲基甲酰胺，I, 4- 二氧六環(huán)、乙腈、乙酸乙酯或乙醚中的任意一種或多種；優(yōu)選四氫呋喃、乙腈或二甲亞砜，進一步優(yōu)選四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟的混合反應(yīng)溶劑中水與非質(zhì)子溶劑的體積比為1:3~99，混合反應(yīng)溶劑的加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的10-30倍；三乙酰氧基硼氫化鈉用量為原料3-(三氟甲基)苯丙醛重量的 1.0-3.0 倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟所述的縮合還原反應(yīng)還加入乙酸作為催化劑，乙酸加入體積為3-(三氟甲基)苯丙醛重量的0-2.0倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應(yīng)溫度為0°C~50°C，優(yōu)選 10°C~50°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于a步驟中的反應(yīng)時間為0.5-24小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于b步驟中，使用水作為萃取劑時，水的加入量以反應(yīng)體系能夠?qū)崿F(xiàn)液液兩相分離為準(zhǔn)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于所述的制備方法還包含將鹽酸酸化后的反應(yīng)液按照常規(guī)的方法，分離、純化、干燥得到鹽酸西那卡塞產(chǎn)品。
【文檔編號】C07C211/30GK103467304SQ201310341381
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月7日
【發(fā)明者】葉靜遠, 胡良明, 湯傳飛, 沙偉, 方文 申請人:南京生命能科技開發(fā)有限公司