鹽酸西那卡塞的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸西那卡塞的制備方法。通過（R）-1-萘乙胺（式I化合物）和間三氟甲基苯基化合物（式II化合物），在無機(jī)堿存在下，有機(jī)溶劑中，加熱回流至式II化合物消失，得到西那卡塞反應(yīng)混合物；經(jīng)過后處理得到鹽酸西那卡塞。式I----式II式II中，L為鹵素原子、甲磺酸酯基（OMs）、對(duì)甲苯磺酸酯基（OTs）和三氟甲磺酸酯基（OTf）；本發(fā)明后處理通過酸堿調(diào)節(jié)、萃取等簡單操作將（R）-1-萘乙胺鹽酸鹽和西那卡塞鹽酸鹽分離，而萃取分離獲得的（R）-1-萘乙胺可回收套用，用于制備下一批的西那卡塞鹽酸鹽。本發(fā)明操作簡單，后處理方便，收率高，制得的西那卡塞鹽酸鹽中有關(guān)物質(zhì)含量低，質(zhì)量好。本發(fā)明方法宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說明】鹽酸西那卡塞的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物的制備，具體涉及一種擬鈣劑鹽酸西那卡塞的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002](R)-a-甲基-N-{3_[3-(三氟甲基)苯基]丙基}-1_萘甲烷胺(西那卡塞，cinacalcet), CAS 號(hào)為 226256-56-0，下列結(jié)構(gòu)式所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，該方法為: (R)-1-萘乙胺(式I化合物)與間三氟甲基苯基化合物(式II化合物)，以(R)-1-萘乙胺(式I化合物)與間三氟甲基苯基化合物(式II化合物)摩爾比為5.0-1.0:1，在無機(jī)堿存在下，有機(jī)溶劑中，加熱回流反應(yīng)至式II化合物消失，即得到含西那卡塞反應(yīng)混合物；經(jīng)過鹽酸酸化、萃取后處理得到鹽酸西那卡塞；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述的(R)-1-萘乙胺式I化合物與式II化合物的摩爾比為3.0-1.0:1，優(yōu)選為2.0-1.0:1 ;無機(jī)堿與(R) -1-萘乙胺的摩爾比為2.0-1.0:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為甲苯或二甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于，所述含西那卡塞反應(yīng)混合物后處理的方法包括下列步驟: ①將含西那卡塞反應(yīng)混合物水洗，分去水層，有機(jī)溶劑層加入鹽酸； ②將有機(jī)層和鹽酸層的兩相混合物加熱40-80°C至兩相體系澄清后，趁熱將有機(jī)層和鹽酸層分離； ③步驟②獲得的有機(jī)層冷卻至0°C-30° C析晶，過濾，即得鹽酸西那卡塞； ④步驟②獲得的鹽酸層用無機(jī)堿調(diào)至PH為8-14后，用有機(jī)溶劑萃取1-5次，每次以反應(yīng)原料(R)-1-萘乙胺質(zhì)量的1-10倍溶劑量W/V萃取，合并有機(jī)層，脫除溶劑，得到回收的(R)-1-萘乙胺(式I化合物)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟①鹽酸用量與反應(yīng)原料(R)-1-萘乙胺摩爾比為1.0-5.0:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④的無機(jī)堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機(jī)溶劑為甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲基叔丁基酮或乙腈。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟④有機(jī)溶劑為甲苯、乙酸乙酯、乙腈或二氯 甲烷。
【文檔編號(hào)】C07C211/30GK103450027SQ201210170026
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月29日
【發(fā)明者】徐苗煥, 黃悅, 張敏 申請(qǐng)人:上海京新生物醫(yī)藥有限公司, 上虞京新藥業(yè)有限公司