專利名稱：一種雄烯二酮提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種雄烯二酮的提純方法。
背景技術(shù)：
雄烯二酮(雄留-4-烯-3，17-二酮或“AD”)是留體激素類藥物不可替代的中間體，對機(jī)體起著非常重要的調(diào)節(jié)作用，被廣泛應(yīng)用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、避孕利尿和控制各種感染性炎癥等。以前我國生產(chǎn)雄烯二酮主要是從野生中藥材“穿地龍”等植物中提取薯蕷皂苷元經(jīng)化學(xué)合成所獲得，其工藝十分復(fù)雜，消耗成本很高，而且污染環(huán)境?，F(xiàn)在，雄烯二酮的制備是經(jīng)過微生物發(fā)酵將植物留醇轉(zhuǎn)化成雄烯二酮，雄烯二酮發(fā)酵液經(jīng)脫水、甲醇超聲萃取、活性炭脫色和濃縮結(jié)晶，得到粗結(jié)晶，粗晶體中雄烯二酮的含量為85%左右。為了對產(chǎn)品提純，需用溶劑反復(fù)結(jié)晶，不僅操作復(fù)雜，溶劑消耗大，收率低，而且去除雜質(zhì)的效果也不是很理想，純度一般只能達(dá)到95%左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提出了一種雄烯二酮的提純方法，能有效的去除雜質(zhì)，簡化操作，節(jié)約大量溶劑，也減少了溶劑回收時(shí)的能源消耗，最后得到純度達(dá)99%以上的成品，在降低生產(chǎn)成本的同時(shí)提高了產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是，一種雄烯二酮的提純方法，其包括洗晶和重結(jié)晶，所述洗晶采用復(fù)合溶劑，所述重結(jié)晶以甲醇為溶劑。作為一種優(yōu)選，所述復(fù)合溶劑由正己烷與乙酸乙酯組成，以質(zhì)量比計(jì)為正己烷:乙酸乙酯為1:1。作為一種優(yōu)選，本發(fā)明具體`包括以下步驟:
⑴一次洗晶:采用所述的正己烷與乙酸乙酯復(fù)合溶劑洗滌粗結(jié)晶，所述復(fù)合溶劑的用量以質(zhì)量比計(jì)為粗結(jié)晶:復(fù)合溶劑為1: 2.5;攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉A ;
⑵二次洗晶:采用所述的正己烷與乙酸乙酯復(fù)合溶劑洗滌步驟⑴所得晶粉A，所述復(fù)合溶劑的用量以質(zhì)量比計(jì)為晶粉A:復(fù)合溶劑為1: 2;攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉B ；
⑶重結(jié)晶:將步驟⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重結(jié)晶，所述甲醇的用量以質(zhì)量比計(jì)為晶粉B:甲醇為1: 16，得到純度達(dá)99%以上的成品；
⑷溶劑回收:一次洗晶和二次洗晶的洗液通過升膜濃縮器蒸濃回收復(fù)合溶劑。所述的復(fù)合溶劑把兩種溶劑按一定的比例混合在一起，由于兩種溶劑的溶解性能不同，它們互相影響，大幅度地改善了溶解能力，使各溶劑的優(yōu)點(diǎn)得到充分發(fā)揮，依據(jù)相似相容性質(zhì)，有效地溶解和清除對應(yīng)雜質(zhì)。本發(fā)明采用復(fù)合溶劑改善溶劑對雜質(zhì)的溶解性能，有效的除去大量雜質(zhì)，極大提聞廣品純度。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，復(fù)合溶劑的使用，更有效的除去雜質(zhì)，再通過一次重結(jié)晶即可得到高純度的晶粉。粗晶體中雄烯二酮的含量為85%左右，通過單一溶劑反復(fù)多次重結(jié)晶只能提純至95%左右，而通過復(fù)合溶劑洗晶，有效地去除雜質(zhì)，再經(jīng)過一次重結(jié)晶所得雄烯二酮純度可以達(dá)到99%以上，而且操作簡便，收率高，有效地提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:
將800kg粗結(jié)晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入2t正己烷與乙酸乙酯為1:1的復(fù)合溶劑，攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉745kg (折干)；加入1.49t正己烷與乙酸乙酯為1:1的復(fù)合溶劑，再次攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉699.5kg (折干)，AD含量為94.5%，洗晶收率為97.20%。烘干，以甲醇重結(jié)晶，得晶粉602.7kg，AD純度為99.11%，干燥失重0.1%。實(shí)施例2:
將800kg粗結(jié)晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入1.8t正己烷與乙酸乙酯1:1的復(fù)合溶劑，攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉761.1kg浙干);加入1.3t正己烷與乙酸乙酯1:1的復(fù)合溶劑，再次攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉715.5kg (折干)，AD含量為92.3%，洗晶收率為97.12%。烘干，以甲醇重結(jié)晶，得晶粉589.3kg，AD純度為98.4%，干燥失重0.1%。實(shí)施例3:將800kg粗結(jié)晶(AD含量85%)投入洗晶鍋，加入2.2 t正己烷與乙酸乙酯1:1的復(fù)合溶劑，攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉741.0kg (折干)，加入1.3t正己烷與乙酸乙酯1:1的復(fù)合溶劑，再次攪拌洗晶2小時(shí)，離心分離得晶粉695.1kg (折干)，AD含量為94.4%，洗晶收率為96.5%。烘干，以甲醇重結(jié)晶，得晶粉592.6kg，AD純度為99.1%，干燥失重 0.1%。通過3個(gè)實(shí)施例的對比發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例2復(fù)合溶劑用量少會導(dǎo)致雜質(zhì)去除不徹底，產(chǎn)品純度不達(dá)標(biāo)。實(shí)施例3所用比例 復(fù)合溶劑用量大，將部分晶粉洗去，所得晶粉收率低。實(shí)施例I所用復(fù)合溶劑比例得到晶粉的量最多，純度也高，因此采用實(shí)施例1較為適宜。
權(quán)利要求
1.一種雄烯二酮的提純方法，其特征在于，包括洗晶和重結(jié)晶，所述洗晶采用復(fù)合溶齊U，所述重結(jié)晶以甲醇為溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種雄烯二酮的提純方法，其特征在于，所述復(fù)合溶劑由正己烷與乙酸乙酯組成，以質(zhì)量比計(jì)為正己烷乙酸乙酯為I : I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種雄烯二酮的提純方法，其特征在于，具體包括以下步驟 ⑴一次洗晶采用所述的正己烷與乙酸乙酯復(fù)合溶劑洗滌粗結(jié)晶，所述復(fù)合溶劑的用量以質(zhì)量比計(jì)為粗結(jié)晶復(fù)合溶劑為I : 2. 5;攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉A ; ⑵二次洗晶采用所述的正己烷與乙酸乙酯復(fù)合溶劑洗滌步驟⑴所得晶粉A，所述復(fù)合溶劑的用量以質(zhì)量比計(jì)為晶粉A :復(fù)合溶劑為I : 2;攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉B ； ⑶重結(jié)晶將步驟⑵所得晶粉B烘干，然后用甲醇重結(jié)晶，所述甲醇的用量以質(zhì)量比計(jì)為晶粉B 甲醇為I : 16，得到純度達(dá)99%以上的成品； ⑷溶劑回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通過蒸濃回收復(fù)合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雄烯二酮的提純方法。其包括洗晶和重結(jié)晶，洗晶采用由正己烷與乙酸乙酯以1∶1組成的復(fù)合溶劑，重結(jié)晶以甲醇為溶劑。具體步驟為⑴一次洗晶粗結(jié)晶∶復(fù)合溶劑為1∶2.5，攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉A；⑵二次洗晶晶粉A∶復(fù)合溶劑為1∶2，攪拌2小時(shí)，然后通過離心分離得到晶粉B；⑶重結(jié)晶將晶粉B烘干，然后用甲醇重結(jié)晶，甲醇用量為晶粉B∶甲醇為1∶16，得到純度達(dá)99%以上的成品；⑷溶劑回收一次洗晶和二次洗晶的洗液通過升膜濃縮器蒸濃回收復(fù)合溶劑。本發(fā)明能有效的去除雜質(zhì)，簡化操作，節(jié)約大量溶劑，也減少了溶劑回收時(shí)的能源消耗，最后得到純度達(dá)99%以上的成品。
文檔編號C07J1/00GK103254261SQ201310207269
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月30日
發(fā)明者肖國林, 馮佩杰, 祝金山, 王銀泉, 傅業(yè)件 申請人:浙江錢江生物化學(xué)股份有限公司