專利名稱：3-位取代的n-甲基哌嗪的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，屬于醫(yī)藥、化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
N-甲基哌嗪是重要的醫(yī)藥中間體，用于制備抗菌類藥物甲哌利福霉素、氧氟沙星等；同時(shí)，也是抗精神病藥三氟拉嗪、氯氮平、西地那非、吐立抗、佐匹克隆等藥物的中間體，亦可用于農(nóng)藥、染料、塑料等行業(yè)。3-位取代的N-甲基哌嗪可以用來(lái)合成抗憂郁、抗腫瘤、和抗菌的藥物等，可以采用如下合成路線(JHC1991，28，1219-1224):
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開(kāi)了一種3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，包含以下步驟:(1)3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯和碘甲烷發(fā)生反應(yīng)，得到中間體4-甲基-3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(2)上述所得中間體在堿作用下，得到2-位取代的化合物；(3)上述所得2-位取代的化合物經(jīng)還原，得到2-位取代的4-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(4)在酸性條件下脫-BOC得到目標(biāo)化合物。
2.如權(quán)利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第一步，其特征在于:所用的甲基化試劑，包含但不限于碘甲烷、硫酸二甲酯等；所用的堿，包含但不限于鈉氫、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉等；反應(yīng)溶劑為四氫呋喃，也可以為DMF、二氧六環(huán)、乙醇-水等；反應(yīng)溫度為O 50°C。
3.如權(quán)利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第二步，其特征在于:所用的堿，包含但不限于LiHMDS、NaHMDS, LDA等；反應(yīng)溶劑為四氫呋喃，也可以為DMF、二氧六環(huán)等 ，反應(yīng)溫度為-78V。
4.如權(quán)利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第三步，其特征在于:所用的還原劑，包含但不限于硼烷、LiAlH4等；反應(yīng)溶劑為四氫呋喃，也可以為乙醚、二氯甲烷等；反應(yīng)溫度為-20°C至室溫。
5.如權(quán)利要求所述3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法第四步，其特征在于:所用的酸，包含但不限于甲磺酸、鹽酸、氯化氫、溴化氫和三氟乙酸等；反應(yīng)溶劑為甲醇，也可以為乙醇、二氯甲烷等；反應(yīng)溫度為室溫。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種3-位取代的N-甲基哌嗪的合成方法，以3-氧代哌嗪-1-甲酸叔丁酯為起始原料發(fā)生甲基化反應(yīng)，然后引入取代基，還原、脫-BOC得到3-位取代的N-甲基哌嗪。本發(fā)明方法簡(jiǎn)便、易操作，適合于大量制備。
文檔編號(hào)C07D241/04GK103242246SQ20131018988
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月21日
發(fā)明者邵東, 邵文祺 申請(qǐng)人:蘇州科捷生物醫(yī)藥有限公司