專利名稱：一種2-氯煙酸及其衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體2-氯煙酸及其衍生物的方法。
背景技術(shù)：
2-氯煙酸及其衍生物是生產(chǎn)農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要中間體，如除草劑煙嘧磺隆、吡氟草胺、殺菌劑啶酰菌胺、抗艾滋病藥物奈韋拉平、抗抑郁藥物米氮平、非留體消炎鎮(zhèn)痛藥尼氟滅酸和煙甲滅酸等。目前2-氯煙酸的生產(chǎn)普遍采用的是3-甲基吡啶(或其衍生物)氯化的工藝，該工藝存在兩個非常突出的問題。一是存在較大的安全隱患:由于該工藝使用大量的三氯氧磷作為溶劑和氯化試劑，而三氯氧磷屬劇毒化學品，反應(yīng)劇烈，導(dǎo)致安全事故時有發(fā)生；二是環(huán)境污染嚴重:大量的含磷廢水難于處理，有毒的強酸廢氣危害很大。US4987232 和 CNlO1367760 報道了用 N, N- 二甲基-5-胺基-2-氰基-2，4-戊二烯酸乙酯(式II，R=CO2C2H5, R4=R5=CH3)與氯化氫在常壓下反應(yīng)合成2-氯煙酸乙酯，在進一步水解合成2-氯煙酸的方法。該方法需消耗大量的氯化氫，收率偏低，而且產(chǎn)生的二甲胺副產(chǎn)物難于回收，廢水量較大。因此，有必要對上述方法進行改進，提供適合工業(yè)化應(yīng)用的清潔生產(chǎn)工藝。

發(fā)明內(nèi)容·本發(fā)明目的是提供一種以N-取代基-5-胺基-2-氰基-2，4-戊二烯酸衍生物合成2-氯煙酸及其衍生物的方法，該方法的關(guān)鍵在于該方應(yīng)在氯化氫壓力高于常壓的條件下進行。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種如式(I)所示的2-氯煙酸衍生物的合成方法，所述方法為:
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的2-氯煙酸衍生物的合成方法，其特征在于所述方法為:
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(a)中，R1為甲基或乙基。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(b)中，R2或R3均為甲基。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式(II)中，R4或R5各自獨立為甲基、乙基、丙基、丁基或苯基。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的有機溶劑為苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯甲醚、乙醚、二異丙醚或甲基叔丁基醚。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)的溫度為30 50°C。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)液后處理方法為:反應(yīng)液中加入氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至0.5 6，靜置分層得水層和有機層，水層用與反應(yīng)中相同的有機溶劑萃取，然后合并所有的有機層，減壓脫除溶劑，得到2-氯煙酸衍生物粗品，所述2-氯煙酸衍生物粗品再經(jīng)精餾或重結(jié)晶，制得如式(I)所示的2-氯煙酸衍生物產(chǎn)品。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟進行:高壓反應(yīng)釜中加入式(II)所示的化合物和有機溶劑，攪拌溶解后，通入氯化氫氣體至0.2 1.0MPa，在30 50°C溫度下，密閉保溫反應(yīng)，氣相色譜跟蹤檢測至反應(yīng)完全后，泄壓，排空氯化氫氣體，反應(yīng)液加入氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至0.5 6，靜置分層得水層和有機層，水層用與反應(yīng)中相同的有機溶劑萃取，然后合并所有的有機層，減壓脫除溶劑，得到2-氯煙酸衍生物粗品，所述2-氯煙酸衍生物粗品再經(jīng)精餾或重結(jié)晶，制得如式(I)所示的2-氯煙酸衍生物產(chǎn)品；所述有機溶劑為甲苯、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(I)所示的2-氯煙酸及其衍生物的合成方法高壓反應(yīng)釜中加入式(II)所示的化合物和有機溶劑，攪拌溶解后，通入氯化氫氣體至0.2～1.0MPa，在20～100℃溫度下，密閉保溫反應(yīng)，跟蹤監(jiān)測至反應(yīng)完全，泄壓，排空氯化氫氣體，反應(yīng)液后處理制備如式(I)所示的2-氯煙酸衍生物。本發(fā)明用高于常壓的氯化氫反應(yīng)，減少了氯化氫用量，提高了產(chǎn)品收率，副產(chǎn)物可回收利用，減少三廢排放和環(huán)境危害。
文檔編號C07D213/85GK103193705SQ20131009463
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月22日
發(fā)明者杜曉華, 胡斐, 徐振元 申請人:浙江工業(yè)大學