專(zhuān)利名稱：抗炎、抗腫瘤活性倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法。藥理研究表明它們對(duì)H印G2肝癌細(xì)胞、P-388小鼠白血病細(xì)胞、A-549人肺腺癌細(xì)胞等癌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及對(duì)細(xì)胞粘附分子ICAM-1的產(chǎn)生等表現(xiàn)一定抑制活性，為藥物研發(fā)提供了理論依據(jù)，具有很好的應(yīng)用前景和較大的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
背景技術(shù)：
倍半萜內(nèi)酯廣泛存在于菊科、爵床科、傘形科、木蘭科及防己科等多種藥用植物中，表現(xiàn)為消炎、抗腫瘤等多種生物活性，是許多中草藥藥效成分的重要組成部分，按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為愈創(chuàng)木內(nèi)酯、偽愈創(chuàng)木內(nèi)酯、吉馬內(nèi)酯、欖烷內(nèi)酯、桉葉內(nèi)酯、艾里莫芬烷型內(nèi)酯等，研究表明，愈創(chuàng)木烷型較其它骨架結(jié)構(gòu)的倍半萜具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，對(duì)開(kāi)發(fā)新型抗炎、抗腫瘤藥物具有重要意義。中華苦荬菜Ixeris chinensis Nakai 和苦碟子 Ixerisa sonchifolia (Bge.)Hance都是菊科苦荬菜屬f 2年生野生要用植物，具有分布廣，資源豐富等特點(diǎn)，其全草呈苦味，具有清熱、解毒、消炎、涼血、止痛、消腫、抗腫瘤等功效，其根、莖、葉、花、果均可入藥，用于治療無(wú)名腫痛、腹腔膿腫、痢疾、闌尾炎、肺炎、關(guān)節(jié)炎、癌癥等多種疾病。兩種植物中都含有大量的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯葡萄糖苷類(lèi)化合物，如中華苦荬菜中含量最多的倍半萜內(nèi)酯糖苷是Ixerin D,苦碟子中含量最多的倍半職內(nèi)酯糖苷是Sonchifoliasolide A,這些化合物體外生物活性試驗(yàn)結(jié)果抗腫瘤、以及消炎等活性都不強(qiáng)，但其脫糖后的苷元及其許多衍生物則對(duì)H印G2肝癌細(xì)胞、P-388小鼠白血病細(xì)胞、A-549人肺腺癌細(xì)胞等癌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及對(duì)細(xì)胞粘附分子ICAM-1的產(chǎn)生等表現(xiàn)較好的抑制活性。`

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一系列具有抗炎、抗腫瘤活性的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法。本發(fā)明提供了式(I)和(II)的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物及其衍生物的制備方法。同時(shí)，本發(fā)明還包括制備過(guò)程中的起始原料及任何中間體的制備方法，例如下述起始原料式(m)和(i )的制備方法。起始原料式(m)的制備方法:式(I)化合物可由式Cm)化合物制備，其中Rl獨(dú)立或混合選自以下取代基團(tuán):H、C2-C6的脂肪?；?、
C7-C12的芳酰基；R2如權(quán)利要求1中的定義。
權(quán)利要求
1.炎、抗腫瘤活性倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式(I)和(II)的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物及其衍生物的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(I)式愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物及其衍生物的制備方法，其特征在于其起始原料為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(II)式愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物及其衍生物的制備方法，其特征在于其起始原料為。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于糖苷的脫糖反應(yīng)使用葡聚糖酶，氧化劑包括Cr03、Mn02 ;酰化試劑包括酸酐、酰氯及羧酸酯；烷基化試劑包括碘甲烷、溴乙烷或硫酸二甲酯和硫酸二乙酯；反應(yīng)溶劑為無(wú)水吡啶或二氯甲烷；催化劑包括吡啶、K2CO3、三乙胺及4- (N, N- 二甲胺基)吡啶。
全文摘要
抗炎、抗腫瘤活性倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物的制備方法。本發(fā)明涉及一系列對(duì)HepG2肝癌細(xì)胞、P-388小鼠白血病細(xì)胞、A-549人肺腺癌細(xì)胞等癌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及對(duì)細(xì)胞粘附分子ICAM-1的產(chǎn)生等表現(xiàn)一定抑制活性的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物(Ⅰ、Ⅱ)的制備方法。
文檔編號(hào)C07D307/93GK103088083SQ201310052940
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者王金蘭, 張樹(shù)軍, 梁曉燕, 楊湛 申請(qǐng)人:齊齊哈爾大學(xué)