作為包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的癌癥的抑制劑和作為肝炎病毒復(fù)制抑制劑的取代的氨基噻唑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了包含取代的氨基噻唑衍生物的藥物組合物。所述取代的氨基噻唑衍生物在與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病治療中具有疾病改良作用。此類疾病包括諸如肝細(xì)胞癌的癌癥和肝炎病毒的病毒感染。
【專利說明】作為包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的癌癥的抑制劑和作為肝炎病毒復(fù)制抑制劑的取代的氨基噻唑
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求于2011年10月4日提交的美國臨時專利申請N0.61542907的權(quán)益，該臨時申請通過引用整體并入本文。
發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明描述了用于治療癌癥(包括原發(fā)性肝癌、肝細(xì)胞癌和膽管癌)和用于治療病毒性肝炎感染(包括但不限于甲型肝炎病毒感染、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、丁型肝炎病毒感染和戊型肝炎病毒感染)以及其它感染肝臟的病毒物種的化合物和方法。
[0004]發(fā)明背景
[0005]目前在美國，原發(fā)性肝癌是男性中因癌癥死亡的第五位最常見病因，而在女性中則是第九位最常見病因，并且患病人數(shù)逐年增加。最近的數(shù)據(jù)表明，在2008年估計有21，370例肝癌和膽管癌的新發(fā)病例，其中大多數(shù)是肝細(xì)胞癌(HCC)，有18，410例死亡(Institute, N.C., SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, Ries LAG,等，編輯，2008)。在世界范圍內(nèi)，該病是第四位最常見的癌癥，在2008年報告了大約663，00例致死病例；基于目前的趨勢和基準(zhǔn)模型，預(yù)期發(fā)病率在2015年將上升至756，000例，并在2030年上升至 955，000 例(Mathers, C.D.和 D.Loncar, Projections of global mortalityand burden of disease from2002to2030.PLoS Med, 2006.3, 11, p.e442.) ? 盡管肝癌在美國相對少見，但該病的發(fā)病率已經(jīng)在過去的20年間一直在升高，部分由于慢性丙型肝炎(一個主要原因)(Caldwell, S.和 S.H.Park, The epidemiology of hepatocellularcancer: from the perspectives of public health problem to tumor biology.JGastroenterol, 2009.44 增刊 19:第 96-101 頁。El-Serag, H.B.，等，The continuingincrease in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States:anupdate.ANN Intern Med, 2003.139 (10):第817-23頁)以及乙型肝炎和黃曲霉毒素暴露的病例增多。
[0006]長期以來需要調(diào)節(jié)疾病和有效治療患有原發(fā)性肝癌(包括但不限于肝細(xì)胞癌、肝母細(xì)胞瘤和膽管癌)的患者的新藥。當(dāng)前明確需要調(diào)節(jié)疾病和有效治療肝炎病毒感染患者的新治療劑。本發(fā)明滿足了對調(diào)節(jié)疾病和有效治療患有原發(fā)性肝癌和肝細(xì)胞癌的患者的新藥的需要。因為本發(fā)明靶向已證明支持肝臟中病毒感染的細(xì)胞類型，本發(fā)明還滿足了對新穎抗病毒藥物的需要，所述藥物可調(diào)節(jié)疾病和有效治療感染甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒和戊型肝炎病毒以及其它感染肝臟的病毒物種的患者。
[0007]發(fā)明概述
[0008]本發(fā)明涉及新穎的取代的氨基噻唑，即式⑴的化合物，
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種化合物，其具有式(I):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是氫、C1-C9直鏈烷基、異丙基、環(huán)己基、溴、氰基、
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是氫、甲基、異丙基、叔丁基、芐基或
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的化合物，其中Ar1是苯基、
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的化合物，其中Ar2是苯基、
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其是: 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-4-基)噻唑-2-胺； 4- (6-溴吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4- (4-甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4- (3，5- 二甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6- (2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-4-基)吡啶-2-醇； N-(嘧啶-2-基)-4-(喹啉-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-氯嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-溴嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (4-甲基嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺: 4-(吡啶-2-基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-甲基-N- (4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺； 5-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-乙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-戊基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-環(huán)己基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺；5-壬基-4- (吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 2- ((4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)(嘧啶-2-基)氨基)乙醇； 5-溴-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲醇； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基乙酸酯； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基丁酸酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 2-((4-甲基嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-羧酸； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯； 2-(叔-丁基(嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸叔丁酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-甲基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； 24-(4-(((2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-1，21-二氧代-1- (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)-5，8，11，14，17-五氧雜-2，20- 二氮雜二十五烷-25-酸； N-(31-氧代-35-((3aS，4S，6aR)-2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4_d]咪唑-4-基)-3, 6，9，12，15，18，21，24，27-九氧雜-30-氮雜正三十五烷基)-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； 4-吡啶-2-基-2-(嘧啶-2-基氨基)-噻唑-5-腈； 及其藥學(xué)上可接受的形式。
7.一種組合物，其包含有效量的至少一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其還包含至少一種賦形劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員: 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-4-基)噻唑-2-胺； 4-(6-溴吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(3，5- 二甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-(2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-4-基)吡啶-2-醇； N-(嘧啶-2-基)-4-(喹啉-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-氯嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-溴嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺；N- (4-甲基嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺: 4-(吡啶-2-基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-甲基-N- (4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺； 5-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-乙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-戊基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-環(huán)己基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-壬基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-甲基-4-(吡啶- 2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 2- ((4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)(嘧啶-2-基)氨基)乙醇； 5-溴-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲醇； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基乙酸酯； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基丁酸酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 2-((4-甲基嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-羧酸； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯； 2-(叔-丁基(嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸叔丁酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-甲基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； 24-(4-(((2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-1，21-二氧代-1- (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)-5，8，11，14，17-五氧雜-2，20- 二氮雜二十五烷-25-酸； N-(31-氧代-35-((3aS，4S，6aR)-2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4_d]咪唑-4-基)-3, 6，9，12，15，18，21，24，27-九氧雜-30-氮雜正三十五烷基)-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； 4-吡啶-2-基-2-(嘧啶-2-基氨基)-噻唑-5-腈 及其藥學(xué)上可接受的形式。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員: 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-4-基)噻唑-2-胺； 4-(6-溴吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺；
11.一種治療與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病的方法，所述方法包括向受試者施用有效量的至少一種所述式(I)化合物以治療所述疾病，
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N, 4- 二苯基噻唑-2-胺；
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述至少一種化合物以還包含至少一種賦形劑的組合物的形式施用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N, 4- 二苯基噻唑-2-胺； N-苯基-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-苯基-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N，4- 二(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-3-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-4-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-(吡嗪-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-4-基)噻唑-2-胺； 4-(6-溴吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(3，5- 二甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-(2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-4-基)吡啶-2-醇； N-(嘧啶-2-基)-4-(喹啉-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-氯嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-溴嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (4-甲基嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺: 4-(吡啶-2-基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-甲基-N- (4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺； 5-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-乙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-戊基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺；
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是癌癥。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是肝細(xì)胞癌。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是原發(fā)性肝癌。
18.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是肝母細(xì)胞瘤。
19.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是乳腺癌。
20.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是卵巢癌。
21.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是肺癌。
22.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是白血病。
23.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是膽管癌。
24.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述與細(xì)胞生長失調(diào)相關(guān)的疾病是轉(zhuǎn)移性疾病。
25.一種治療與病毒感染肝臟有關(guān)的疾病的方法，所述方法包括向受試者施用有效量的至少一種所述式(I)化合物，
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述至少一種化合物以還包含至少一種賦形劑的組合物的形式施用。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述至少一種化合物為至少一個選自以下的成員 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N, 4- 二苯基噻唑-2-胺； N-苯基-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-苯基-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N，4- 二(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-3-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-4-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-(吡嗪-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-4-基)噻唑-2-胺； 4- (6-溴吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 4-(3，5- 二甲基吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-(2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-4-基)吡啶-2-醇； N-(嘧啶-2-基)-4-(喹啉-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-氯嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (5-溴嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺； N- (4-甲基嘧啶-2-基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-2-胺: 4-(吡啶-2-基)-N-(4-(三氟甲基)嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 6-甲基-N- (4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)苯并[d]噻唑-2-胺； 5-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-乙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺；5-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-戊基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-環(huán)己基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 5-壬基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-異丙基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-甲基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； 2- ((4-(吡啶-2-基)噻唑-2-基)(嘧啶-2-基)氨基)乙醇； 5-溴-4-(吡啶-2-基)-N-(嘧啶-2-基)噻唑-2-胺； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲醇； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基乙酸酯； (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)甲基丁酸酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(4-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(6-甲基吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸乙酯； 2-((4-甲基嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸乙酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-羧酸； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酸甲酯； 2-(叔-丁基(嘧啶-2-基)氨基)-4-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酸叔丁酯； 4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-甲基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； N-芐基-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； .24-(4-(((2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-1，21-二氧代-1- (4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-基)-5，8，11，14，17-五氧雜-2，20- 二氮雜二十五烷-25-酸； N-(31-氧代-35-((3aS，4S，6aR)-2-氧代六氫-1H-噻吩并[3，4_d]咪唑-4-基)-3, 6，9，12，15，18，21，24，27-九氧雜-30-氮雜正三十五烷基)-4-(吡啶-2-基)-2-(嘧啶-2-基氨基)噻唑-5-甲酰胺； .4-吡啶-2-基-2-(嘧啶-2-基氨基)-噻唑-5-腈； .3-(4-苯基-噻唑-2-基氨基)-苯酚； (3-氯-2-甲基-苯基)-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基)-胺； 及其藥學(xué)上可接受的形式。
29.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述病毒是肝炎病毒。
30.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肝炎病毒是甲型肝炎病毒。
31.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒。
32.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肝炎病毒是丙型肝炎病毒。
33.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肝炎病毒是丁型肝炎病毒。
34.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述肝炎病毒是戊型肝炎病毒。
35.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述病毒是感染肝臟的任何病毒。
【文檔編號】C07D417/00GK103957908SQ201280059490
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年10月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月4日
【發(fā)明者】A·庫克納提, X·徐, T·M·布洛克 申請人:肝炎和病毒研究所