專利名稱：一種鹽酸法舒地爾的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，尤其涉及藥物鹽酸法舒地爾的精制工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸法舒地爾(Fasudil Hydrochloride),化學(xué)名為六氫_1_(5_磺?；愢?-I (H)-I，4- 二氮雜卓鹽酸鹽，是一種蛋白激酶抑制劑，能強效擴(kuò)血管，保護(hù)缺血腦組織，臨床用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣、腦缺血等的防治。鹽酸法舒地爾的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種鹽酸法舒地爾粗品的精制方法，其特征在于，按以下步驟進(jìn)行a.將鹽酸法舒地爾粗品加入到有機(jī)溶劑A中，攪拌加熱回流，趁熱過濾，濾餅干燥至恒b.將濾餅加入水中，加熱溶清后，過濾，濾液用堿調(diào)節(jié)體系的PH值，低溫下攪拌使其充分析晶，過濾，濾餅干燥至恒重；c.將濾餅加入水中，加熱溶清后，過濾，向濾液中加入水溶性不良有機(jī)溶劑，低溫下攪拌使其充分析晶，過濾，濾餅干燥，得到鹽酸法舒地爾精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟a中，所述有機(jī)溶劑A為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙腈、1，4_ 二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、甲苯中的一種或兩種以上的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟a中，鹽酸法舒地爾粗品與有機(jī)溶劑的重量體積比為Ig ImL 10mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟b中，濾餅與水的重量體積比為Ig : O. ImL 5mL。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟b中，所述堿為有機(jī)堿、無機(jī)堿固體或其溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟b中，所述堿調(diào)節(jié)體系的pH值至4. 5 6. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟b中，所述低溫充分析晶的溫度低于10。。。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟c中，投料的重量/體積比為鹽酸法舒地爾濾餅水不良溶劑=Ig : O. ImL 5mL : ImL 15mL。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟c中，所述不良溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、丙酮、乙腈、1，4_ 二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、水中的一種或兩種以上的混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟C中，所述低溫充分析晶的溫度低于 IO0Co
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸法舒地爾的精制方法，該方法包括將鹽酸法舒地爾粗品加入到有機(jī)溶劑A中，加熱回流，趁熱過濾，濾餅干燥；將濾餅加入水中，加熱溶清后過濾，濾液用堿調(diào)pH值至4.5～6.5，冷卻析晶，過濾，濾餅干燥；將該濾餅加入水中溶清，過濾，向濾液中加鹽酸法舒地爾的不良溶劑，冷卻析晶，過濾，濾餅干燥制得鹽酸法舒地爾。
文檔編號C07D401/12GK102924436SQ20121050044
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者柴雨柱, 袁秋慧, 徐丹, 林帥, 陳宏文, 劉俊, 譚露, 楊治旻, 田舟山 申請人:南京正大天晴制藥有限公司