專利名稱：一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備拉氧頭孢鈉的中間體，確切地說是一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法。
背景技術(shù)：
拉氧頭孢鈉是半合成的氧頭孢烯類抗生素，抗菌性能與第三代頭孢菌素相近。拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈(化合物III)
權(quán)利要求
1.一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 ①將對羥基苯乙酸和碳酸鹽溶于非質(zhì)子溶劑中，加入對甲氧基氯芐進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為60-100 V，反應(yīng)8-10h后，進(jìn)行析晶、結(jié)晶和干燥后得到中間體I，對羥基苯乙酸、對甲氧基氯芐和碳酸鹽的重量比為 1:2. 07-3. 10 1. 39-3. 63 ；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于所述的碳酸鹽是碳酸鉀或碳酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子溶劑是N，N- 二甲基甲酰胺、乙腈或二甲基亞砜。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于所述的小分子的醇類及甲酸所組成的羧酸酯是甲酸甲酯或甲酸乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于所述的氧化劑是雙氧水或次氯酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，其特征在于包括以下具體步驟 ①將304g對羥基苯乙酸和640g無水碳酸鉀溶于2000mlN，N-二甲基甲酰胺中，在50°C下加熱30min，加入727g對甲氧基氯芐進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為72°C，反應(yīng)8h后，經(jīng)薄層色譜檢測反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，將反應(yīng)液倒入冰水5000ml中，攪拌析晶，抽濾，水洗2次，干燥稱重得固體780g，經(jīng)檢測HPLC 95. 8%，將得到的780g固體用5460g無水乙醇重結(jié)晶，冷卻析晶，抽濾，干燥稱重得740g中間體I
全文摘要
本發(fā)明提供了一種拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈的制備方法，將對羥基苯乙酸和碳酸鹽溶于非質(zhì)子溶劑中，加入對甲氧基氯芐進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)行析晶、結(jié)晶和干燥后和醇鈉溶于甲苯中，滴加小分子的醇類及甲酸所組成的羧酸酯，進(jìn)行萃取、析晶和干燥后溶于甲醇中，滴加氧化劑，加入水進(jìn)行減壓濃縮、析晶、抽濾、水洗和干燥，得到拉氧頭孢鈉7位側(cè)鏈。參與反應(yīng)的原料和試劑小于10種，生產(chǎn)過程中整個(gè)工藝過程易于控制，生產(chǎn)成本大幅降低，能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)；本發(fā)明反應(yīng)步驟為三步，反應(yīng)過程簡單；非質(zhì)子溶劑的沸點(diǎn)低，減少蒸餾過程的能耗，并且易于回收及再利用，便于控制、降低生產(chǎn)成本。
文檔編號C07C69/734GK102718656SQ20121019802
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者于東海, 楊彥軍, 王庭見, 胡俊峰 申請人:濟(jì)南誠匯雙達(dá)化工有限公司