專利名稱：一種卡巴他賽的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域,尤其涉及ー種卡巴他賽(Cabazitaxel)的合成方法。
背景技術(shù)：
前列腺癌是男性常見惡性腫瘤，常發(fā)病于老年男性，在美國(guó)是除皮膚癌之外第二大常見男性癌癥。據(jù)疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)計(jì)報(bào)道，2006年約有203415名男性罹患前列腺癌，其中28372人死亡?？ò退?Cabazitaxel)是Sanofi公司研發(fā)的前列腺癌的ニ線藥物,其商品名為Jevtana0 Cabazitaxel是ー種化學(xué)半合成紫杉燒類小分子化合物,其關(guān)鍵原料主要從紅豆杉針葉中提取。Cabazitaxel的抗癌作用機(jī)制和特點(diǎn)與多西他賽相似，屬于抗微管類藥物?？ò退愅ㄟ^與微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)其組裝成微管，同時(shí)阻止已組裝好了的微管解體，使微管穩(wěn)定，進(jìn)而抑制細(xì)胞的有絲分裂和間期細(xì)胞功能(interphase cellular functions)的發(fā)揮。
卡巴他賽于2010年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，與潑尼松(prednisone)聯(lián)合用藥，應(yīng)用于治療曾經(jīng)接受過多西他賽療法的激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者?？ò退愂抢^多西他賽后，第2個(gè)在美批準(zhǔn)上市的前列腺治療藥?？ò退惙肿邮綖镃45H57NO14,,白色結(jié)晶，不溶于水、可溶與こ醇，化學(xué)名為(2R, 3S) -3-叔丁氧擬基氛基_2_輕基-3-苯基丙酸-4 α-こ酸基-2 α -苯甲酸基_5 β ,20-環(huán)氧-I β -羥基-7 β，10 β - ニ甲氧基-9-氧-II-紫杉烯-13 α -酷，其結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.一種卡巴他賽的合成方法，所述方法包括以下步驟 (1)對(duì)式(I)所示的化合物進(jìn)行羥基選擇性保護(hù)制備得到式(II)所示的化合物
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于R1和R2分別是芐氧基甲基、甲氧甲基、甲氧乙氧甲基、叔丁基二甲硅基、三甲基硅基、三乙基硅基、三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于步驟(4)是以碘甲烷為甲基化試劑，在氮?dú)饣驓鍤獗Ｗo(hù)下對(duì)式(IV)所示的化合物進(jìn)行羥基甲基化。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于R1保護(hù)基是三氯乙氧羰基；R2保護(hù)基是芐氧基甲基、二乙基娃基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種卡巴他賽Cabazitaxel的合成方法，以化合物10-去乙?；涂ㄍII為起始原料與保護(hù)劑反應(yīng)對(duì)7和10位羥基進(jìn)行選擇性保護(hù)，然后對(duì)化合物的13位羥基進(jìn)行選擇性保護(hù)，脫去7和10位的保護(hù)基并進(jìn)行甲基化反應(yīng)，脫去13位的保護(hù)基并與噁唑烷羧酸側(cè)鏈進(jìn)行縮合反應(yīng)，將縮合產(chǎn)物脫保護(hù)獲得卡巴他賽。本發(fā)明選擇合適的保護(hù)基以及脫保護(hù)方法，最后連接噁唑烷羧酸側(cè)鏈，具有生產(chǎn)成本低、收率高、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D305/14GK102659721SQ20121011531
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者劉平, 袁建棟 申請(qǐng)人:信泰制藥(蘇州)有限公司