專利名稱：制備n-[4-(4-(3-吡啶基)-1-咪唑基)丁基]酞亞胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及制備N-[4-(4-(3-吡啶基)-1-咪唑基)丁基]酞亞胺的方法，該化合物作為有機(jī)合成中間體，可以用于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物特利霉素的合成。
背景技術(shù)：
N-[4-(4-(3-吡啶基)-1_咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物I)是合成特利霉素需要的一種化合物。特利霉素(Telithromycin)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,對大環(huán)內(nèi)酯敏感和耐藥的肺炎鏈球菌有很強(qiáng)的體外活性。主要用于治療呼吸道感染，包括由耐藥菌引起的社區(qū)獲得性肺炎。在期刊Bioorganic & medicinal chemistry letters 1999,9, 3075-3080 頁和專利US 5635485中首先公開了化合物I的制備方法，該方法以3_(咪唑-4-基)吡啶(化合物II)和N-(4-溴丁基)鄰苯二甲酰亞胺(化合物III)為原料，在氫化鈉或碳酸鉀作用下得到化合物I。專利CN100424089C也報(bào)道了相同的制備化合物I方法。
權(quán)利要求
1.一種N-[4-(4-(3-吡啶基)-I-咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物I)的制備方法，其步驟包括以下a、用有機(jī)溶劑將3-(咪唑-4-基)吡啶(化合物II)和N-(4-溴丁基)鄰苯二甲酰亞胺(化合物III))溶解，攪拌均勻，加入KF-AL2O3催化劑；b、攪拌上述反應(yīng)混合物進(jìn)行反應(yīng)；C、將反應(yīng)混合物過濾；d、減壓蒸餾溶劑，粗品用結(jié)晶溶劑得到N-[4-(4-(3-吡啶基)-1_咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物I);其特征在于所選用的催化劑為KF-Al2O315
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的N-[4-(4-(3-吡啶基)-1_咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物 I)制備方法，其特征在于所述的KF-AL2O3催化劑中KF與AL2O3的重量比為O. 05-1 1，化合物II與催化劑的重量比為I : O. 5-0. 05。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的N-[4-(4-(3-吡啶基)-1_咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物 I)制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為丙酮、乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙腈、N、N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或甲苯；反應(yīng)溫度是(TC 120°C。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及制備N-[4-(4-(3-吡啶基)-1-咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物I)的方法，該方法包括以下步驟a、用有機(jī)溶劑將3-(咪唑-4-基)吡啶(化合物II)和N-(4-溴丁基)鄰苯二甲酰亞胺(化合物III))溶解，攪拌均勻，加入KF-AL2O3催化劑；b、攪拌上述反應(yīng)混合物進(jìn)行反應(yīng)；c、將反應(yīng)混合物過濾；d、減壓蒸餾溶劑，粗品用結(jié)晶溶劑得到N-[4-(4-(3-吡啶基)-1-咪唑基)丁基]酞亞胺(化合物I)。本發(fā)明選擇KF-Al2O3催化劑，操作安全簡便且產(chǎn)率高。
文檔編號C07D401/14GK102584797SQ201210022870
公開日2012年7月18日 申請日期2012年1月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月3日
發(fā)明者劉冰, 劉瑋煒, 史大華, 宋曉凱, 曹志凌, 陶傳洲 申請人:淮海工學(xué)院