專利名稱：4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4,5-二氫-2h-[1,2,4]三唑-3-酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化工制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種原料藥的合成，進(jìn)一步涉及 4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4,5- 二氫-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制備方法。
背景技術(shù)：
吡蚜酮(Pymetrozine)是由Cil^a-Geigy公司1988年研究開發(fā)的一類新型雜環(huán)類 殺蟲劑，屬于甲亞氨基吡啶類。在農(nóng)作物田、蔬菜田、觀賞植物、棉花、蛇麻草、落葉果樹和柑 橘上控制蚜蟲和白粉虱已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，并對水稻上的黑尾葉蟬有一定防效。這種化合 物因其高度的選擇性、對哺乳動物的低毒性、對鳥類、魚類、非靶標(biāo)節(jié)肢動物的安全性而在 綜合防治(IPM)中顯示出很好的發(fā)展前景。有鑒于此，工業(yè)化生產(chǎn)該化合物對于農(nóng)業(yè)病蟲 害的防治至關(guān)重要，而關(guān)鍵中間體4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-二氫-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法對整條路線的可操作性和收率有至關(guān)重要的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備4-[(3-亞甲基吡啶)_氨 基]-6-甲基-4，5- 二氫-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的新工藝，克服現(xiàn)有報道中所使用溶劑和 試劑毒性較大，難以工業(yè)化等缺點(diǎn)，該方法操作簡便，試劑和溶劑毒性低，更加適合工業(yè)化 大規(guī)模生產(chǎn)4-[ (3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- 二氫-2H-[1，2，4]三唑-3-酮。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，4-[ (3-亞甲基吡啶)_氨基]-6-甲基-4，5-二氫-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其包括以下步驟步驟一式(1)化合物(乙酸乙酯)在加熱條件下和水合胼(NH2NH2 -H2O)發(fā)生胼
解反應(yīng)生成式(2)化合物，
權(quán)利要求
1.4-[ (3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氫-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于其包括以下步驟步驟ー式(1)化合物(乙酸乙酯)在加熱條件下和水合胼(NH2NH2 -H2O)發(fā)生胼解反應(yīng)生成式( 化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-[(3_亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于在步驟一中，在反應(yīng)結(jié)束時加入乙醇共沸出去殘余的水分和乙酸乙酷。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-[(3_亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫_2Η_[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量為所述水合胼的摩爾數(shù)的 1. 0 1. 5 倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫_2Η_[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于所述乙酸乙酯的用量為所述水合胼的摩爾數(shù)的 1. 2 倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于在步驟ニ中，采用脂肪族的脂類、鹵代烴、芳香烷基類中的一種作為溶剤。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-[(3_亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫-2Η-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于在步驟三中，所述烷基化所用堿為醇鈉、氫化鈉和烷基鋰類中的一種，并采用極性溶剤，反應(yīng)溫度為-20°C 80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氫_2H_[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于所述烷基化所用堿為醇鈉，并采用甲醇和乙醇中的一種作為溶剤，反應(yīng)溫度為60°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-[(3_亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫-2H-[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于在步驟四中，采用脂肪族醇為溶剤，反應(yīng)溫度為 60°C 110°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5- ニ氫_2H_[1， 2,4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在干反應(yīng)溫度為90°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-ニ氫-2H-[1，2， 4]三唑-3-酮的制備方法，其特征在于采用脂肪族醇為溶剤，反應(yīng)溫度為50°C 110°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了4-[(3-亞甲基吡啶)-氨基]-6-甲基-4，5-二氫-2H-[1，2，4]三唑-3-酮的制備方法。本方法是以乙酸乙酯為原料，在加熱條件下發(fā)生肼解反應(yīng)得到乙酰肼，乙酰肼和三光氣加熱關(guān)環(huán)得到式(3)化合物，式(3)化合物和氯丙酮烷基化反應(yīng)既得式(4)化合物，式(4)化合物與水合肼通過開環(huán)擴(kuò)環(huán)過程得到式(5)化合物，式(5)化合物通過氯化氫氣體脫除乙?；玫绞?6)化合物，式(6)化合物和3-氰基吡啶在Raney-Ni的存在下一鍋法合成終產(chǎn)品。本方法操作簡單易行，反應(yīng)條件溫和，總收率及純度較高，適合于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D401/12GK102558152SQ201110449440
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者楊永亮, 陶玉成 申請人:合肥科尚醫(yī)藥科技有限公司