專利名稱：選擇性n-甲基化伯胺的方法
技術領域：
本發(fā)明屬有機合成化學技術領域，具體涉及一種選擇性N-甲基化伯胺的方法。
背景技術：
N-甲基化伯胺是一類重要的有機合成反應，廣泛使用合成天然產物、精細化學品、醫(yī)藥品和關鍵性的中間體。((a) Carey, F.A.; Sundberg, R.J.Advanced OrganicChemistry, 4th ed .; Kluwer Academic: New York, 2001; Part B, Chapter 3.2.5.(b)AureIio, L.; Brownlee, R.T.C.; Hughes A.B.Chem.Rev.2004, 104, 5823-5846)。傳統(tǒng)上的N-甲基化伯胺方法是通過使用劇毒并且危險的鹵代甲烷和硫酸二甲酯來作甲基化試劑，在堿的參與下完成。這個反應也很難控制，因為反應生成的單甲基化的產物親核性比伯胺的親核性更強，因而容易反應生成雙甲基化的產物。因此，發(fā)展環(huán)境友好、并且高選擇性的N-甲基化伯胺是一個緊迫的任務。因為環(huán)境友好方面的優(yōu)勢，最近幾年使用醇代替鹵代烷作為N-烷基化試劑已經引起了廣泛重視，目前認為比較合理的推測反應機理為:首先，醇經過渡金屬催化劑(Cat.)氧化性脫氫生成相應的醛和過渡金屬氫絡合物；隨后，生成的醛與親核試劑胺類化合物發(fā)生縮合反應生成縮合產物和水；最后,縮合產物經還原性加氫生成烷基化產物，同時過渡金屬氫絡合物脫氫完成催化劑循環(huán)。這類反應也稱“自動氫轉移反應”
(Hydrogen Autotransfer Process)或“借氫反應，，(Hydrogen-borrowing Process)。((a) Dobereiner, G.E.; Grabtree, R.H.Chem.Rev.2010, 110, 681-703.(b)Guillena, G.; Ramon D.; Yus, M.Chem.Rev.2010, 110, 1611-1641.(c) Watson A.J.A.; Williams, J.M.J.Science2QlQ, 329, 635-636.)。然而，通常認為活化甲醇比活化長鏈的醇需要更多的能量(例如，甲醇脫氫需要+84kJ/mol，乙醇脫氫需要+68kJ/mol) ((a) Qian, Μ.; Liauw, M.A.; Emig, G.App1.Catal.^2003, 238, 211-222.(b)Lin, ff.H.; Chang, H.F.Catal.Tod.2004, 97，181-188.)。因此使用甲醇作為通用和有效的甲基化試劑來實現(xiàn)選擇性N-甲基化伯胺還是一個挑戰(zhàn)性的難題。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種選擇性N-甲基化伯胺衍生物(式I)的方法
權利要求
1.一種選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征在于反應產物(式I)
2.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的金屬銥或釕絡合物選自[Cp^IrCl2]2> [Ir (cod) Cl]2 或[Ru (p-cymene) Cl2]2
3.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
4.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的金屬銥或釕絡合物用量相對于伯胺衍生物的摩爾比為0.05-0.4 mol%,所述的堿相對于伯胺衍生物的摩爾比為20-100 mol%，所述的甲醇相對于伯胺衍生物的摩爾比為2飛O:1。
5.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的反應溫度為100 1500C。
6.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的反應時間為1-12小時。
7.根據權利要求1所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的反應在無溶劑狀態(tài)或有機溶劑狀態(tài)下進行。
8.根據權利要求7所述的選擇性N-甲基化伯胺的方法，其特征是所述的有機溶劑為甲醇、對二甲苯或二氧六環(huán)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種選擇性N-甲基化伯胺的方法，在氮氣保護或者空氣下，在反應溶器中，加入伯胺衍生物、金屬銥或釕絡合物、甲醇和堿,反應混合物在100-150oC下反應數(shù)小時后，冷卻到室溫。旋轉蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱分離，得到目標化合物。同現(xiàn)有技術相比，反應展現(xiàn)出幾個顯著的優(yōu)點1)使用甲醇為烷基化試劑，避免使用了劇毒的鹵代烷和硫酸二甲酯；2)反應只生成水為副產物，無環(huán)境危害；3)反應原子經濟性高；4)反應展現(xiàn)了完全的選擇性，反應只生成單甲基化產物，沒有生成雙甲基化產物；5)反應展現(xiàn)了廣泛的底物通用性，對各種伯胺衍生物都有效。
文檔編號C07C209/18GK103172523SQ20111043754
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月23日 優(yōu)先權日2011年12月23日
發(fā)明者李峰, 單海霞, 孫春樓 申請人:南京理工大學