專(zhuān)利名稱(chēng)：一種環(huán)氧乙烷衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)化工領(lǐng)域，具體涉及一種作為農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體的環(huán)氧乙烷衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
環(huán)氧乙烷衍生物是羥乙基三唑類(lèi)殺菌劑和抗菌藥物的重要中間體。目前此類(lèi)殺菌劑和抗菌藥物中已有一系列品種實(shí)現(xiàn)了商品化，主要包括戊唑醇(tebuconazole)、 己唑醇(hexaconazole)、粉唑醇(flutriafol)、環(huán)丙唑醇(cyproconazole)、硅氟唑(simeconazole)、丙硫菌唑(prothioconazole)、葉菌唑(metconazole)、禾中菌唑 (ipconazole)、滅菌唑(triticonazole)和氟康唑(fluconazole)等。用于這類(lèi)殺菌劑(不包括硅氟唑)和抗菌藥物合成的主要途徑之一是通過(guò)特定的環(huán)氧乙烷衍生物與1H-1，2， 4-三唑的反應(yīng)，生成相應(yīng)的羥乙基三唑類(lèi)化合物(劉長(zhǎng)令主編世界農(nóng)藥大全，殺菌劑篇， 化學(xué)工業(yè)出版社，2006 ；王建祥中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2006年第23卷第1期)。以己唑醇為例，其合成是采用2-正丁基-2-(2，4-二氯苯基)環(huán)氧乙烷(B)在堿性條件下與1H-1，2，4-三唑反應(yīng)制得。該合成路線可用下列反應(yīng)方程式表示
權(quán)利要求
1.一種環(huán)氧乙烷衍生物的制備方法，其特征在于二甲亞砜與硫酸二甲酯反應(yīng)轉(zhuǎn)化為 DMSO-Me2SO4锍鹽，得到的DMSO-Me2SOji鹽與式(IIa)或式(IIb)所示的羰基化合物在催化劑和堿的存在下進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，制備式(Ia)或式(Ib)所示的環(huán)氧乙烷衍生物；其中所述催化劑選自叔胺類(lèi)、季銨鹽類(lèi)或聚乙二醇類(lèi)催化劑；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于=R1是氫、氟或氯；R2是氟或氯；R3是正丁基、叔丁基、1-羥基乙基、1-氯代環(huán)丙基、1-環(huán)丙基乙基、2-氟苯基、4-氟苯基或1Η-1， 2,4-三唑-1-基甲基；X是Ol2 ；R4和R5分別獨(dú)立地是氫、甲基或異丙基；R6是4-氯芐基或 4-氯亞芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述叔胺類(lèi)催化劑選自4-二甲氨基吡啶或三乙烯二胺；所述季銨鹽類(lèi)催化劑選自四甲基氯化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、三丁基甲基氯化銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三丁基氯化銨、芐基三乙基溴化銨、芐基三丁基溴化銨或四丁基硫酸氫銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的制備方法，其特征在于所述催化劑選自4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨或芐基三乙基氯化銨。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、3或4所述的制備方法，其特征在于所述催化劑的用量是所述羰基化合物重量的0. 20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于二甲亞砜與硫酸二甲酯的反應(yīng)溫度為60V 90°C，反應(yīng)時(shí)間為2 5小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述堿的用量與所述羰基化合物的摩爾比為2. 6 3. 6 1. O ；
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的制備方法，其特征在于所述堿選自氨基鈉，氫化鈉，氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉和叔丁醇鉀中的任意一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于硫酸二甲酯的用量與所述羰基化合物的摩爾比為1.3 2. O 1.0。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于=DMSO-Me2SO^i鹽與羰基化合物進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)的溶劑選自環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、異丙醇、叔丁醇、乙腈、二甲亞砜和二甲基甲酰胺中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種環(huán)氧乙烷衍生物的制備方法，其特征在于二甲亞砜與硫酸二甲酯反應(yīng)轉(zhuǎn)化為DMSO-Me2SO4锍鹽，得到的DMSO-Me2SO4锍鹽與式(IIa)或式(IIb)所示的羰基化合物在催化劑和堿的存在下進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，制備式(Ia)或式(Ib)所示的環(huán)氧乙烷衍生物；其中，所述催化劑選自叔胺類(lèi)、季銨鹽類(lèi)或聚乙二醇類(lèi)。本發(fā)明環(huán)氧乙烷衍生物的制備方法，具有清潔、高效和操作簡(jiǎn)便的特點(diǎn)，適合規(guī)模化開(kāi)發(fā)，可用于多種作為農(nóng)藥或醫(yī)藥中間體的環(huán)氧乙烷衍生物的合成。
文檔編號(hào)C07D301/02GK102491959SQ201110427228
公開(kāi)日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月19日
發(fā)明者萬(wàn)琴, 余傳慧, 張文娟, 徐尚成, 徐明華, 王曉軍, 郭麗琴 申請(qǐng)人:江蘇澄揚(yáng)作物科技有限公司