專(zhuān)利名稱(chēng)：4,6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，是一種制備4，6- 二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶及其化合物的新方法。
背景技術(shù)：
4，6- 二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶又名地昔尼爾或丙蟲(chóng)啶，代號(hào)CGA183893， 英文化學(xué)名稱(chēng)為 4, 6-Diamino-2-(cyclo-propyla-min-
o)-5-pyrimidinecarbonitrile，為瑞士 Ciba-Geigy 公司(現(xiàn)為諾華公司)于 1994 年在第八屆國(guó)際農(nóng)藥化學(xué)會(huì)議披露的新穎氰基嗜吮類(lèi)殺蟲(chóng)劑。Kritinsson等人的美國(guó)專(zhuān)利4783468提供了該化合物的制備方法；Kritinsson 等人的專(zhuān)利公開(kāi)了可以通過(guò)2-氯-4，6- 二氨基-5-氰基嘧啶與環(huán)丙胺在合適的有機(jī)溶劑中反應(yīng)制備。而瑞士 Ciki-Geigy公司于1994年發(fā)表的中國(guó)專(zhuān)利941擬888中公開(kāi)的制備方法(N-氰亞氨基)碳酸二甲酯，丙二腈于甲醇鈉的甲醇溶液中反應(yīng)，制備得到1-烷氧基-1-氰氨基_2，2- 二氰基乙烯堿金屬鹽，進(jìn)一步在壓力反應(yīng)釜中以乙醇為反應(yīng)溶劑，通入氨氣反應(yīng)得到1-氨基-1-氰氨基_2，2- 二氰基乙烯堿金屬鹽，用仲醇或水的鹽酸溶液處理 1-氨基-1-氰氨基-2，2- 二氰基乙烯堿金屬鹽，生成2-氯-4，6- 二氨基-5-氰基嘧啶，最后用環(huán)丙胺的乙醇溶液進(jìn)行處理得到目標(biāo)產(chǎn)物。
張梅發(fā)表于《世界農(nóng)藥》——新殺蟲(chóng)劑丙蟲(chóng)啶的合成與應(yīng)用一文中也提供了制備該化合物的方法2-氰基-3-氰氨基-3-甲硫基丙烯腈用鹽酸處理得到2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶，再經(jīng)過(guò)環(huán)丙胺的乙醇溶液處理得到化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲巰基嘧啶，在壓力反應(yīng)釜中用氨氣處理該化合物最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。雖然上述方法能夠滿足實(shí)驗(yàn)室要求，但其反應(yīng)條件要求苛刻，其氨解反應(yīng)要在90 磅/平方英寸，通入氨氣條件下完成。反應(yīng)操作中涉及到的萃取，濃縮等一些操作導(dǎo)致了其后處理變得繁瑣，這些因素使得其在工業(yè)生產(chǎn)中對(duì)工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備要求高，工藝操作要求也過(guò)于復(fù)雜，設(shè)備投入和人工投入的增加導(dǎo)致生產(chǎn)成本上升，安全性和經(jīng)濟(jì)性存在很大的不足。這些不利因素都大大地制約了該化合物的工業(yè)化生產(chǎn)與實(shí)際應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為克服上述現(xiàn)有技術(shù)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種新的制備該化合物的方法，反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.4，6- 二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法，其特征在于按照下述步驟進(jìn)行(1 )N, N- 二甲基-S，S- 二硫代碳酸二甲酯與丙二腈的堿性醇溶劑在(T40°C下反應(yīng)得到化合物1-甲硫基-1-氰氨基-2，2- 二氰基乙烯堿金屬鹽；(2)將步驟(1)得到的化合物1-甲硫基-1-氰氨基_2，2-二氰基乙烯堿金屬鹽在 30°C水中溶解，再在反應(yīng)溫度為20-40°C下經(jīng)過(guò)鹽酸進(jìn)行處理可以得到化合物2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶；(3)將步驟(2)得到的化合物2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶溶解在有機(jī)溶劑中，加入Na2CO3與環(huán)丙胺進(jìn)行升溫回流，其回流溫度為78-79°C，得到化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲巰基嘧啶；(4 )步驟(3 )得到的化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲巰基嘧啶經(jīng)過(guò)過(guò)氧化尿素，乙酸催化體系，在有機(jī)溶劑中催化氧化，得到化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲磺?；奏ぃ?5)步驟(4)得到的化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲磺?；奏ひ砸译孀鳛槿軇媚柈?dāng)量8-12的倍的氨水進(jìn)行氨化最終得到目標(biāo)產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法，其特征在于其中步驟(3)化合物2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶與環(huán)丙胺摩爾比為 1:1. 1-1. 5，碳酸鈉與化合物2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶的摩爾比為1:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法，其特征在于其中步驟(4)化合物4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲磺酰基嘧啶與過(guò)氧化尿素的摩爾比為1:3-6 ；其中應(yīng)溫度為38-40°C ；其中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈或二氯甲烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4，6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法，其特征在于該反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0-55°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4，6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法，其特征在于其中有機(jī)溶劑為二氯甲烷。
全文摘要
本發(fā)明4,6-二氨基-2-環(huán)丙胺基-5-腈基嘧啶的制備方法,屬于精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域。以N,N-二甲基-S,S-二硫代碳酸二甲酯，有機(jī)堿金屬鹽，丙二腈為原料；反應(yīng)得到1-甲硫基-1-氰氨基-2,2-二氰基乙烯堿金屬鹽，該化合物與鹽酸反應(yīng)，得到2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲巰基嘧啶；然后與環(huán)丙胺在乙醇溶液中回流得到4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲巰基嘧啶；再以乙酸，過(guò)氧化尿素為催化體系，在二氯甲烷溶劑中氧化得到式4-氨基-2-(環(huán)丙胺基)-5-氰基-6-甲磺?；奏?；最后以乙腈為溶劑，用氨水進(jìn)行取代得最終產(chǎn)物。是一種能夠適用于工業(yè)生產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)性和可操作性都非常優(yōu)越的合成路線。
文檔編號(hào)C07D239/50GK102399193SQ20111042047
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者朱建民, 楊延旗, 羅鴻, 邱滔, 郁昕 申請(qǐng)人:常州大學(xué), 連云港市亞暉醫(yī)藥化工有限公司