專利名稱：3,5-二取代的和3,5,7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮化合物及 ...的制作方法
3,5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前藥
本發(fā)明專利申請是國際申請?zhí)枮镻CT/US2005/045589，國際申請日為2005年12月 16日，進入中國國家階段的申請?zhí)枮?00580043101. 6，名稱為“3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前藥”的發(fā)明專利申請的分案申請。發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及具有免疫調(diào)節(jié)活性的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的_3H_噁唑并以及3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前藥。本發(fā)明還涉及這種化合物及含這種化合物的藥物組合物的治療或預防疾病的用途，涉及通過給予有效量的該化合物和前藥治療本文所述的疾病和失調(diào)的方法。
發(fā)明背景
在過去的幾十年中，人們致力于開發(fā)鳥嘌呤類似物及其核苷可能的治療用途。目前，許多核苷類似物目前已作為抗病毒藥物市場化了，這些類似物包括HIV逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，例如AZT，ddl，ddC，d4T和3TC，以及鳥苷核苷類似物阿巴卡韋。雖然并不遵照某一具體的理論，核苷類似物可通過直接抑制病原體或腫瘤、通過激發(fā)宿主的免疫功能或通過這些或其它機制的一些組合來發(fā)揮優(yōu)勢。
所研究的顯示出免疫調(diào)節(jié)活性的鳥苷類似物中的一種是5-氨基-3_(β -D-呋喃核糖基噻唑并[4,5-d]嘧啶-2，7(3H，6H) 二酮(7-硫-8-氧代鳥苷)。例如，在授予 Robins等人的美國專利5，041，542中揭示了某些嘧啶并[4，5_d]嘧啶核苷在治療BDFl小鼠抗L1210中是有效的。另外，授予Robins等的美國專利5，041，426和4，880，784揭示了 3-β-D-呋喃核糖基噻唑并[4，5-d]嘧啶顯示出明顯的免疫活性，包括鼠科脾細胞增殖和病毒的體內(nèi)活性。許多出版物也對噻唑并[4，5-d]嘧啶部分的非糖基化衍生物進行了描述，參見例如，美國專利5，994，321和5，446，045，Revankar等人，J. Het. Chem.，30，1341-49 (1993) ；Lewis 等人，J. Het. Chem.，32，547-56 (1995)。
發(fā)明概述
本發(fā)明描述了新穎的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的_3H_噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物，及其藥物活性前藥，藥物活性代謝產(chǎn)物，藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的溶劑合物，它們被用作免疫調(diào)節(jié)劑。
在另一個實施方式中，本發(fā)明包括一種對需要治療或預防丙型肝炎病毒感染的患者進行丙型肝炎病毒感染治療或預防的方法，該方法包括給予患者治療或預防有效量的3， 5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5_d]嘧啶-2-酮化合物或其前藥。
在一個總體方面，本發(fā)明涉及的前藥是式I的3，5- 二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物，或其藥學上可接受的鹽，水合物， 或立體異構(gòu)體
權(quán)利要求
1.一種選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在干，其選自以下
3.如權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在干，其是
4.一種選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構(gòu)體
5.如權(quán)利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構(gòu)體，其特征在于，其是
6.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體和如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物；或其藥學上可接受的鹽或互變異構(gòu)體。
7.一種治療或預防有效量的如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構(gòu)體在制備用于在患者中調(diào)節(jié)免疫細胞因子活性的藥物中的應(yīng)用。
8.一種治療或預防有效量的如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或互變異構(gòu)體在制備用于在患者中治療丙型肝炎病毒感染的藥物中的應(yīng)用。"OH 。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有免疫調(diào)節(jié)活性的3，5-二取代的和3，5，7-三取代的-3H-噁唑并和3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前藥。本發(fā)明還涉及該化合物和含有該化合物的藥物組合物的治療和預防疾病的用途，涉及通過給予有效量的該化合物和前藥來治療本發(fā)明所述的疾病和失調(diào)的方法。
文檔編號C07H19/24GK102504001SQ201110291130
公開日2012年6月20日 申請日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者A·X·項, E·J·魯?shù)? G·J·海力, J·R·倫諾克斯, S·E·韋伯 申請人:安那迪斯藥品股份有限公司