專利名稱：一種亞氨基二芐的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，特別是涉及一種亞氨基二芐的制備方法。
背景技術(shù)：
亞氨基二芐，化學(xué)名10，11-二氫_5!1-二苯并[b，f]氮雜卓，是一種重要的醫(yī)藥中間體，是合成卡馬西平、奧卡西平、鹽酸丙米嗪(結(jié)構(gòu)如下式所示)
的關(guān)鍵中間體，又是合成潤滑油、高溫抗氧劑的重要原料。目前，全球市場對亞氨基二芐的年需求量達(dá)到數(shù)千噸，對亞氨基二芐的生產(chǎn)工藝的探索改進(jìn)，有著重要的意義。
亞氨基二芐的制備是以鄰硝基甲苯為起始原料，經(jīng)縮合、還原和環(huán)合而制得。較早用于工業(yè)化生產(chǎn)的合成工藝(《全國原料藥工藝匯編》，1980 :770-773)，是以鄰硝基甲苯為原料，經(jīng)縮合得2，2’ - 二硝基聯(lián)苯，用鐵粉還原得到2，2’ - 二氫基聯(lián)芐的二磷酸鹽，接著在熔融下高溫環(huán)合得到10，11- 二氫-5H- 二苯并[b，f]氮雜卓。其合成路線如下式所示人們對2，2’ - 二硝基聯(lián)苯還原合成2，2’ - 二氫基聯(lián)芐的方法作出進(jìn)一步改進(jìn)，一種方法是以水合胼為還原劑，加少量I^eO(OH)為催化劑，對2，2’ - 二硝基聯(lián)芐進(jìn)行還原，得到2，2’ - 二氫基聯(lián)芐，收率85. 4% ；另一種方法是以骨架鎳為催化劑，加氫還原2，2’ - 二硝基聯(lián)芐，制得2，2’ - 二氫基聯(lián)芐(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓的合成，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002年33卷11期)。對2，2’ - 二氫基聯(lián)芐環(huán)合工藝的一種改進(jìn)方法，是以無水三氯化鋁為催化劑在熔融下高溫進(jìn)行環(huán)合，得到10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓，收率為72.6%?，F(xiàn)有的亞氨基二芐的制備方法，仍然是以2，2’_ 二氫基聯(lián)芐磷酸成鹽，再經(jīng)環(huán)合制得亞氨基二芐。反應(yīng)結(jié)束后，放料于水中，結(jié)晶、過濾，得亞氨基二芐粗品，粗品采用甲苯、石油醚等回流，重結(jié)晶、蒸餾精制后得亞氨基二芐純品。其反應(yīng)方程式如下式所示
權(quán)利要求
1.一種亞氨基二芐的制備方法，以2，2’一二氨基聯(lián)芐加磷酸成鹽，再經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制得， 其特征在于2，2’ 一二氨基聯(lián)芐環(huán)合反應(yīng)產(chǎn)物分離磷酸后，通入氮?dú)膺M(jìn)行減壓蒸餾，蒸出的亞氨基二芐經(jīng)旋風(fēng)分離器收集。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亞氨基二芐的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟1)2,2'一二氨基聯(lián)芐于反應(yīng)釜中加熱至240°C 260°C，滴加工業(yè)磷酸，滴加完畢后， 升溫至260°C 300°C反應(yīng)；2)反應(yīng)結(jié)束后，分去磷酸廢液；3)向步驟2)所得產(chǎn)物中通入工業(yè)氮?dú)?，開啟真空進(jìn)行減壓蒸餾，將亞氨基二芐蒸出， 粉末狀亞氨基二芐產(chǎn)物經(jīng)旋風(fēng)分離器收集；4)當(dāng)氣相溫度降為100°C 160°C后，停止蒸餾。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞氨基二芐的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中，真空度為-0. 080MPa -0. 095 MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞氨基二芐的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中，氮?dú)饬髁靠刂圃?0L/min 140 L/min之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的亞氨基二芐的制備方法，其特征在于，所述的步驟3)中，減壓蒸餾過程中，保持反應(yīng)釜中液相溫度為200°C 240°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種亞氨基二芐的制備方法，以2,2，—二氨基聯(lián)芐加磷酸成鹽，再經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制得，其特征在于2,2，—二氨基聯(lián)芐環(huán)合反應(yīng)產(chǎn)物分離磷酸后，通入氮?dú)膺M(jìn)行減壓蒸餾，蒸出的亞氨基二芐經(jīng)旋風(fēng)分離器收集。本發(fā)明的亞氨基二芐的制備方法，以2,2，—二氨基聯(lián)芐磷酸成鹽后環(huán)合反應(yīng)制取亞氨基二芐，環(huán)合反應(yīng)產(chǎn)物不經(jīng)水析、重結(jié)晶等步驟，直接通入氮?dú)鉁p壓蒸餾，亞氨基二芐經(jīng)旋風(fēng)分離器收集，工藝過程簡單，產(chǎn)品收率提高，亞氨基二芐純度達(dá)到99.0%以上。
文檔編號C07D223/22GK102391182SQ201110287139
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月26日
發(fā)明者鄒振榮 申請人:江蘇同禾藥業(yè)有限公司