專利名稱：一種左旋奧拉西坦的純化方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種結晶純化方法，具體涉及一種(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的結晶純化方法。
背景技術：
奧拉西坦(Olaxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智藥，該藥于1987年在意大利上市。( -奧拉西坦是奧拉西坦的一個單一對映體，化學名為(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺(以下簡稱左旋奧拉西坦)，其化學結構如下奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進腦代謝，通過血腦屏障對特異中樞神經道路有刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加， 能夠改善智能障礙患者的記憶和學習功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。
專利CN1513836、CN1948285, CN101121688分別報道了由兩種異構體左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦組成的消旋體的合成方法；專利CN101367757、CN101575309分別報道了左旋-奧拉西坦的制備方法；專利 CN14M034、CN1555794、CN1562000、CN101152175 分別報道了奧拉西坦注射制劑、分散片、凍干制劑和一種新制劑的制備方法；國際專利 W093/06826公開左旋奧拉西坦對智力提高有較好療效。但目前左旋奧拉西坦的純化工藝復雜或者是制得的產品純度不高，難以在成本低、工藝簡單的條件下制得純度高的左旋奧拉西坦。發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種左旋奧拉西坦的純化方法，該純化方法簡單、成本低廉，制得的左旋奧拉西坦雜質含量低、純度高。
本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現的 一種左旋奧拉西坦的純化方法，其特征在于(1)、將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0 18°C靜置1 3天、析出無色透明晶體；(2)、過濾、采用0 5°C的冰水頂洗；(3)、真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。
為了充分將溶于水中的左旋奧拉西坦析出，上述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與
權利要求
1.一種左旋奧拉西坦的純化方法，其特征在于，按如下步驟(1)、將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0 18°C靜置1 3天、析出無色透明晶體；(2)、過濾、采用0 5°C的冰水頂洗；(3)、真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。
2.如權利要求1所述的純化方法，其特征在于所述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與水的質量體積比(g/ml)為1 :0. 5 2，所述靜置溫度為5 15°C。
3.如權利要求2所述的純化方法，其特征在于所述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與水的質量體積比(g/ml)為1 :0. 75 ；所述步驟(1)中的靜置溫度為9°C。
4.如權利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中的有機溶劑為乙醇、 丙醇或異丙醇。
5.如權利要求1 4任一項所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中采用的是1 3°C的冰水；所述步驟(1)析出的晶體與冰水的質量體積比(g/ml)優(yōu)選為1 :1 2。
6.如權利要求5所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中采用的是2°C的冰水。
7.如權利要求5所述的方法，其特征在于所述步驟(3)的真空干燥溫度為^ ^°C、 時間為4 5h。
8.如權利要求1所述的純化方法，按如下步驟進行(1 )、將左旋奧拉西坦粗品(純度為89%)溶于水中，滴加丙醇至溶液恰好混濁，9°C靜置 29 30小時、析出無色透明晶體，所述左旋奧拉西坦粗品與水的質量體積比(g/ml)為1 0. 75 ；(2)、將上述所得無色透明晶體過濾、加入冰水頂洗；所述步驟(1)析出的無色透明晶體與冰水的質量體積比(g/ml)為1:1 2，所述冰水溫度為2V ；(3)、再經沈 真空干燥4 5h，得到高純度左旋奧拉西坦。
全文摘要
一種左旋奧拉西坦的純化方法，將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0～18℃靜置1～3天、析出無色透明晶體；過濾、采用0～5℃的冰水頂洗；真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。采用本發(fā)明的以水和本發(fā)明有機溶劑的相應純化工藝，將純度為89%的左旋奧拉西坦粗品有效提高到HPLC純度97.5-98.2%，大大提高了左旋奧拉西坦的純度；同時本發(fā)明方法簡單、控制條件溫和，生產成本低廉，非常適合大規(guī)模工業(yè)化生產。
文檔編號C07D207/273GK102531988SQ20111022993
公開日2012年7月4日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權日2011年8月11日
發(fā)明者葉雷, 榮祖元 申請人:重慶潤澤醫(yī)療器械有限公司