專利名稱：戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及戊二酸衍生物的合成方法，尤其涉及戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法，屬于戊二酸單甲酯的合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
戊二酸單甲酯是一種重要的有機(jī)化學(xué)品，其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途，如用于新型心血管藥物依澤替米貝的合成等。戊二酸單甲酯鈉鹽也是一種比較新的有機(jī)化學(xué)品， 其用途正在不斷被開發(fā)，例如，將其應(yīng)用于鉻鞣不僅可促進(jìn)鉻在革內(nèi)的均勻分布，還可以解決二元酸鹽用于鉻鞣易導(dǎo)致粗面的缺點(diǎn)(《皮革科學(xué)與工程》12 (2)，2002)。現(xiàn)有技術(shù)中戊二酸單甲酯的合成方法主要有以下五種途徑
(1)將戊二酸酐和甲醇通過回流反應(yīng)制備得到戊二酸單甲酯(Jourmal of the American Chemical Society，76，2302-2304， 1954)。(2)以氯仿為溶劑，將戊二酸酐和等摩爾量的甲醇回流制備得到戊二酸單甲酯(Τ etrahedron, 51(3)，695-702，1995)。(3)在二異丙基乙基胺催化下，戊二酸酐和甲醇在室溫下反應(yīng)，經(jīng)強(qiáng)酸性離子交換樹脂處理后定量得到戊二酸單甲酯(Jourmal of Organic Chemistry, 71 (12), 4565-457 7，2006)。(4)以甲醇鈉為催化劑，戊二酸酐和過量甲醇在室溫下反應(yīng)制備得到戊二酸單甲酯(W02006137080)。(5)以二氯甲烷為溶劑，戊二酸酐和過量甲醇鈉于低溫下反應(yīng)制備戊二酸單甲酯 (中國專利申請公開號CN101333165A，發(fā)明名稱“一種戊二酸單甲酯的合成方法”)。以上方法中，(1)- (4)所述的方法是以戊二酸酐和甲醇為原料，存在選擇性差的問題，易形成戊二酸雙甲酯的副反應(yīng)，且戊二酸單甲酯產(chǎn)物和戊二酸雙甲酯分離困難，較難得到純度高的戊二酸單甲酯。上述第(5)種方法盡管克服了戊二酸雙甲酯副反應(yīng)發(fā)生的這一缺陷，但該方法不能獲得高純度和高收率的重要的中間產(chǎn)物-戊二酸單甲酯鈉鹽。此外， 該方法還存在下述缺陷反應(yīng)物甲醇鈉在二氯甲烷并不能溶解，反應(yīng)體系為多相反應(yīng)，導(dǎo)致反應(yīng)不完全，出現(xiàn)收率不穩(wěn)定等問題，有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的戊二酸單甲酯的合成方法，該方法不僅能獲得能夠高收率的獲得高純度的戊二酸單甲酯，還能高收率的獲得高純度的中間產(chǎn)物-戊二酸單甲酯鈉鹽，具有收率穩(wěn)定、產(chǎn)物收率和純度高等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的 一種戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法，包括以下步驟
(1)將甲醇鈉、戊二酸酐分別溶解于無水乙二醇二甲醚中，得到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液和戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液；(2)將戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液滴加到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液中，反應(yīng)；將反應(yīng)產(chǎn)物濃縮、過濾、干燥，得到戊二酸單甲酯鈉鹽；
(3)將戊二酸單甲酯鈉鹽與有機(jī)溶劑混合得到懸濁液，用鹽酸水溶液將懸濁液的pH值調(diào)節(jié)為強(qiáng)酸性；靜置分層，水層用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)層，干燥，脫除有機(jī)溶劑，即得戊
二酸單甲酯。為了達(dá)到更好的技術(shù)效果，優(yōu)選的，按質(zhì)量百分比計(jì)，步驟(1)中，將甲醇鈉溶解在無水乙二醇二甲醚(DME)中得到濃度為7. 6%_17%的甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液；將戊二酸酐溶解于無水乙二醇二甲醚中得到濃度為11%_29%的戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液；
步驟(2)中所述的反應(yīng)優(yōu)選在以下條件下進(jìn)行反應(yīng)溫度為-10 10°C，反應(yīng)時(shí)間為 1 2. 5小時(shí)；為了達(dá)到更好的技術(shù)效果，步驟(2)中最好將所述的滴加時(shí)間控制為1 2. 5小時(shí)；
步驟(2)中所述的干燥方式優(yōu)選采用真空干燥； 按質(zhì)量百分比計(jì)，步驟(3)中所述的懸濁液濃度優(yōu)選為6.0%-12.0%; 步驟(3)中所述的有機(jī)溶劑可以為各種取代烷烴，優(yōu)選為鹵代氯代烷烴，更優(yōu)選為低沸點(diǎn)氯代烷烴(例如三氯乙烯、氯仿、二氯甲烷等)；
步驟(3)中將戊二酸單甲酯鈉鹽與有機(jī)溶劑混合得到懸濁液，保持懸濁液的溫度為-10 10°C，再用鹽酸水溶液將懸濁液的pH值調(diào)節(jié)為2. 0 3. 0 ； 步驟(3)中所述的干燥方式優(yōu)選采用無水硫酸鎂或者硫酸鈉干燥。本發(fā)明使用乙二醇二甲醚作為反應(yīng)溶劑，使反應(yīng)在均相中進(jìn)行，具有反應(yīng)穩(wěn)定、產(chǎn)品純度高、反應(yīng)條件溫和、不產(chǎn)生戊二酸雙甲酯等優(yōu)點(diǎn)；本發(fā)明方法還可同時(shí)制備得到戊二酸單甲酯鈉鹽并具有較高的合成收率和產(chǎn)品純度。此外，由于乙二醇二甲醚溶劑毒性非常低，本發(fā)明合成方法相比于現(xiàn)有的戊二酸單甲酯的合成方法更為綠色環(huán)保。


圖1戊二酸單甲酯的結(jié)構(gòu)式。圖2戊二酸單甲酯鈉鹽的結(jié)構(gòu)式。圖3本發(fā)明戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法的工藝路線圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1
將20g的甲醇鈉(0. 37mol)投入IOOOml四口瓶中，加入160g的無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至0°C;同時(shí)將40g的戊二酸酐(0. 35mol)投入另一 500ml四口瓶中， 加入160g無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至0°C。上述戊二酸酐溶液在1小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在0°C，保溫時(shí)間為3小時(shí)，保溫完畢后，蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽59. 0g，純度為99.2%，摩爾收率100%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽1HNMR (D2O) δ 1.95-2.24 (2Η, m)，2. 35-2. 68 (4H, m)， 3.82 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入410g三氯乙烯得到懸濁液，保溫0°C，用10%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH=2. 5，靜置分層，水層用80g三氯乙烯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，脫除三氯乙烯得到戊二酸單甲酯50. 4g，純度99.6%，收率99. 8% (以戊二酸酐計(jì))。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 80-2. 10 (2Η, m)，2. 20-2. 50 (4H, m)， 3. 70 (3H, s), 11.68 (1H, s) ·
實(shí)施例2
將20g的甲醇鈉(0. 37mol)投入IOOOml四口瓶中，加入IOOg的無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C ；同時(shí)將30g的戊二酸酐(0. 26mol)投入另一 500ml四口瓶中，加入IOOg無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C。上述戊二酸酐溶液在
2.5小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在-10°C，保溫時(shí)間為2小時(shí)，保溫完畢后， 蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽43. 7g，純度為99.0%，摩爾收率 100%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.96-2.27 (2Η, m), 2. 35-2. 78 (4H, m)，3. 82 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入300g氯仿得到懸濁液，保溫-10°C，用5%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH=2. 0，靜置分層，水層用80g氯仿萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后， 脫除氯仿得到戊二酸單甲酯37. 5g,純度98. 5%，收率99. 6%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 80-2. 20 (2Η, m)，2. 20-2. 60 (4H, m)，
3.70 (3H, s), 11.79 (1H, s) ·
實(shí)施例3
將4kg的甲醇鈉(74mol)投入200L的鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入48kg的無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至10°C;同時(shí)將8kg的戊二酸酐(70mol)投入另一 200L鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入48kg無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至10°C。上述戊二酸酐溶液在1. 5小時(shí)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在10°C，保溫時(shí)間為5小時(shí)，保溫完畢后，蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽11. 7kg,純度為99. 7%, 摩爾收率99. 8%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.89-2.14 (2Η, m), 2. 45-2. 65 (4H, m)，3. 80 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入IOOkg二氯甲烷懸濁液，保溫10°C，用20%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH=2. 8，靜置分層，水層用30kg 二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，脫除二氯甲烷得到戊二酸單甲酯10kg，純度99. 2%，收率99. 6%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 80-2. 105 (2Η, m)，2. 20-2. 505 (4H, m)， 3. 75 (3H, s), 11.65 (1H, s) ·
實(shí)施例4
將20g的甲醇鈉(0. 37mol)投入IOOOml四口瓶中，加入IOOg的無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C ；同時(shí)將30g的戊二酸酐(0. 26mol)投入另一 500ml四口瓶中，加入73g無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C。上述戊二酸酐溶液在
2.5小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在-10°C，保溫時(shí)間為2小時(shí)，保溫完畢后， 蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽43. 7g,純度為99.6%，摩爾收率 100%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.90-2.20 (2Η, m), 2. 38-2. 75 (4H, m)，3. 85 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入350g氯仿，保溫-10°C，用5%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié) pH=3. 0，靜置分層，水層用80g氯仿萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，脫除氯仿得到戊二酸單甲酯37. 5g,純度99. 7%，收率99. 4%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 85-2. 15 (2Η, m)，2. 26-2. 55 (4H, m)，
3.705 (3H, s), 11. 72 (1H, s) ·
實(shí)施例5
將4kg的甲醇鈉(74mol)投入200L的鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入48kg的無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至4°C ；同時(shí)將8kg的戊二酸酐(70mol)投入另一 200L鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入64kg無水乙二醇二甲醚，攪拌使其充分溶解，降溫至4°C。上述戊二酸酐溶液在2. 5小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在4°C，保溫時(shí)間為5小時(shí)，保溫完畢后，蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽11. 7kg，純度為99.6%，摩爾收率99. 5%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽1HNMR (D2O) δ 1. 96-2. 25(2H, m), 2.45-2.78 (4H, m)，3.85 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入175kg 二氯甲烷，保溫4°C，用20%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH=2. 0，靜置分層，水層用30kg 二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，脫除二氯甲烷得到戊二酸單甲酯10kg，純度99. 2%，收率99. 4%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 82-2. 15 (2Η, m)，2. 20-2. 55 (4H, m)， 3. 75 (3H, s), 11.65 (1H, s) ·
對比實(shí)施例1
將20g的甲醇鈉(0. 37mol)投入IOOOml四口瓶中，加入160g的無水二氯甲烷，攪拌使其充分溶解，降溫至0°C ；同時(shí)將40g的戊二酸酐(0. 35mol)投入另一 500ml四口瓶中，加入160g無水二氯甲烷，攪拌使其充分溶解，降溫至0°C。上述戊二酸酐溶液在1小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在0°C，保溫時(shí)間為3小時(shí)，保溫完畢后，蒸餾除去約4/5 溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽50g，純度為80%，摩爾收率67. 8%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.95-2.24 (2Η, m), 2. 35-2. 68 (4H, m)，3. 82 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入350g三氯乙烯得到懸濁液，保溫0°C，用10%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH=2. 5，靜置分層，水層用80g三氯乙烯萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，脫除三氯乙烯得到戊二酸單甲酯25. 3g，純度96%，收率49% (以戊二酸酐計(jì))。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 86-2. 102 (2Η, m)，2. 20-2. 50 (4H, m)， 3. 70 (3H, s), 11.68 (1H, s) ·對比實(shí)施例2
將4kg的甲醇鈉(74mol)投入200L的鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入48kg的無水二氯甲烷， 攪拌使其充分溶解，降溫至10°C ；同時(shí)將8kg的戊二酸酐(70mol)投入另一 200L鋼化玻璃反應(yīng)釜中，加入48kg無水二氯甲烷，攪拌使其充分溶解，降溫至10°C。上述戊二酸酐溶液在1. 0小時(shí)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在10°C，保溫時(shí)間為5小時(shí)，保溫完畢后， 蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥僅得戊二酸單甲酯鈉鹽10kg，純度為78%，摩爾收率 66. 7%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.95-2.25 (2Η, m), 2. 45-2. 68 (4H, m)，3. 82 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入86kg 二氯甲烷懸濁液，保溫10°C，用20%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH=2. 8，靜置分層，水層用30kg 二氯甲烷萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥后，脫除二氯甲烷得到戊二酸單甲酯6. Ikg,純度92%，收率56%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 80-2. 10 (2Η, m)，2. 20-2. 50 (4H, m)， 3. 70 (3H, s), 11.68 (1H, s) ·
對比實(shí)施例3
將20g的甲醇鈉(0. 37mol)投入IOOOml四口瓶中，加入IOOg的無水二氯甲烷，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C ；同時(shí)將30g的戊二酸酐(0. 26mol)投入另一 500ml四口瓶中，加入73g無水二氯甲烷，攪拌使其充分溶解，降溫至-10°C。上述戊二酸酐溶液在2. 5小時(shí)內(nèi)滴加到甲醇鈉溶液中，滴畢體系保溫在-10°C，保溫時(shí)間為2小時(shí)，保溫完畢后，蒸餾除去約4/5溶劑，過濾，真空干燥得戊二酸單甲酯鈉鹽40g，純度為82%，摩爾收率75%(以戊二酸酐計(jì))；
戊二酸單甲酯鈉鹽=1HNMR (D2O) δ 1.95-2.14 (2Η, m), 2. 45-2. 78 (4H, m)，3. 82 (3H, s).
在上述所得戊二酸單甲酯鈉鹽中加入274g氯仿，保溫-10°C，用5%的鹽酸水溶液調(diào)節(jié) pH=3. 0，靜置分層，水層用80g氯仿萃取3次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，脫除氯仿得到戊二酸單甲酯25g,純度91%，收率60. 7%。戊二酸單甲酯=1HNMR(CDCl3) δ 1. 82-2. 10 (2Η, m)，2. 25-2. 50 (4H, m)， 3. 70 (3H, s), 11.68 (1H, s) ·
對比實(shí)施例4
將40g的甲醇(1. 24mol)投入250ml四口瓶中，再加入30g的戊二酸酐(0. 26mol)，攪拌升溫回流反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)完畢后蒸除溶劑得到殘留物32. 5g，純度僅為86.0%，摩爾收率73. 6%(以戊二酸酐計(jì))。對比實(shí)施例5
將8. 4g的甲醇(0. 26mol)投入500ml四口瓶中，加入150g的氯仿，同時(shí)加入30g的戊二酸酐(0.26mol)，攪拌升溫回流反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完畢后蒸除溶劑得到殘留物38. 0g，純度僅為92. 0%,摩爾收率92. 2%(以戊二酸酐計(jì))，其中戊二酸雙甲酯殘留無法除去，如需得到高純度戊二酸單甲酯還需精制，收率更低。
權(quán)利要求
1.一種戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法，包括以下步驟(1)將甲醇鈉、戊二酸酐分別溶解于無水乙二醇二甲醚中，分別得到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液和戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液；(2)將戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液滴加到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液中，反應(yīng)；反應(yīng)產(chǎn)物濃縮、過濾、干燥，得到戊二酸單甲酯鈉鹽；(3)將戊二酸單甲酯鈉鹽與有機(jī)溶劑混合得到懸濁液，用鹽酸水溶液將懸濁液的pH值調(diào)節(jié)為強(qiáng)酸性；靜置分層，水層用有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)層，干燥，脫除有機(jī)溶劑，得到戊二酸單甲酯。
2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于按質(zhì)量百分比計(jì)，步驟(1)中，將甲醇鈉溶解在無水乙二醇二甲醚中得到濃度為7. 6%-17%的甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液；將戊二酸酐溶解于無水乙二醇二甲醚中得到濃度為11%_29%的戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液。
3.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述的反應(yīng)溫度為-10 10°C。
4.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述的反應(yīng)時(shí)間為1 2.5 小時(shí)。
5.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中用1 2.5小時(shí)的滴加時(shí)間將戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液滴加到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液中。
6.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于按質(zhì)量百分比計(jì)，步驟(3)中所述的懸濁液濃度為6. 2%-12%。
7.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中所述的有機(jī)溶劑為各種取代烷烴；優(yōu)選為鹵代氯代烷烴；更優(yōu)選為低沸點(diǎn)氯代烷烴。
8.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的低沸點(diǎn)氯代烷烴為三氯乙烯、氯仿或二氯甲烷。
9.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中在保持懸濁液的溫度為-10 10°C的條件下用鹽酸水溶液將懸濁液的PH值調(diào)節(jié)為強(qiáng)酸性。
10.按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中用鹽酸水溶液將懸濁液的PH 值調(diào)節(jié)為2. 0 3. 0 ；步驟(3)中所述的干燥方式采用無水硫酸鎂或者硫酸鈉干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種戊二酸單甲酯鈉鹽及戊二酸單甲酯的合成方法，包括(1)將甲醇鈉、戊二酸酐分別溶解于無水乙二醇二甲醚中；(2)將戊二酸酐無水乙二醇二甲醚溶液滴加到甲醇鈉無水乙二醇二甲醚溶液中反應(yīng)；反應(yīng)產(chǎn)物濃縮、過濾、干燥，得到戊二酸單甲酯鈉鹽；(3)戊二酸單甲酯鈉鹽與有機(jī)溶劑混合得到懸濁液，將懸濁液的pH值調(diào)為強(qiáng)酸性；靜置分層，水層萃取，合并有機(jī)層，干燥，脫除有機(jī)溶劑，即得戊二酸單甲酯。本發(fā)明使用乙二醇二甲醚作為反應(yīng)溶劑，整個(gè)反應(yīng)在均相中進(jìn)行，具有反應(yīng)穩(wěn)定，產(chǎn)品純度高，反應(yīng)條件溫和，不產(chǎn)生戊二酸雙甲酯等優(yōu)點(diǎn)；此外，本發(fā)明方法還可同時(shí)制備戊二酸單甲酯鈉鹽，具有較高的合成收率和產(chǎn)品純度。
文檔編號C07C67/08GK102260171SQ20111012057
公開日2011年11月30日 申請日期2011年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月11日
發(fā)明者王林國, 王鵬, 陳濤 申請人:臺(tái)州市海峰醫(yī)化有限公司