專利名稱：美托咪定的制備方法
美托咪定的制備方法發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及咪唑衍生物4-[I-(2，3-二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑及其相關(guān)中間物的制備方法。合成是從商業(yè)上可獲得的起始材料得到。許多早先的合成使用了昂貴的4-取代的咪唑衍生物作為起始材料。在本發(fā)明中，咪唑環(huán)在合成期間加以構(gòu)建。
背景技術(shù)：
4-[1-(2，3_ 二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑一般被稱為美托咪定(I)。
權(quán)利要求
1.一種制備式I的化合物的方法，所述方法包括以下步驟
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，2，3-二甲基苯甲酸使用草酰氯和2-硝基苯酚來(lái)酯化。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基乙酮使用硝基甲烷和堿來(lái)制備。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述堿選自但不限于包括碳酸鉀、叔丁醇鉀、甲醇鈉、4- 二甲基氨基吡啶、氟化鉀和碳酸鈉構(gòu)成的組；優(yōu)選地是碳酸鉀。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，3-(芐氨基)-1-(2，3_二甲基苯基)-2-硝基-丙-2-烯-I-酮使用苯甲基胺和原甲酸三乙酯制備。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述還原使用選自但不限于包括鋅-銨鹽、雷尼鎳-氫和鈀碳-氫構(gòu)成的組的還原劑來(lái)進(jìn)行，優(yōu)選地是雷尼鎳-氫。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述銨鹽選自包括甲酸銨、乙酸銨、草酸銨、氯化銨和水合肼構(gòu)成的組；優(yōu)選地是甲酸銨。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，(I-芐基咪唑-4-基)-(2，3-二甲基苯基)甲酮使用原甲酸三乙酯制備。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，I-芐基-4-[l-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用甲基鹵化鎂、以及隨后用酸脫水來(lái)制備。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述酸選自但不限于包括鹽酸、氫溴酸、乙酸和P-甲苯磺酸構(gòu)成的組；優(yōu)選地為鹽酸。
11.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述甲基鹵化鎂選自由但不限于包括甲基氯化鎂、甲基碘化鎂和甲基溴化鎂構(gòu)成的組，優(yōu)選地是甲基溴化鎂。
12.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，I-芐基-4-[I-(2，3-二甲基苯基)乙烯基咪唑使用選自但不限于包括氫-鈀碳和氫氧化鈀碳構(gòu)成的組的氫化劑來(lái)氫化，優(yōu)選地為氫-鈀碳。
13.如權(quán)利要求1、3或4所述的方法，其中，I-(2，3二甲基苯基)-2-硝基乙酮通過(guò)包括以下步驟來(lái)制備 a)從2，3-二甲基苯甲酸制備(2，3-二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮；和b)在存在堿的情況下用硝基甲烷處理(2，3_二甲基苯基)-咪唑-I-基-甲酮來(lái)獲得I-(2，3- 二甲基苯基)-2-硝基甲酮。
14.一種具有式II結(jié)構(gòu)的化合物，其中，價(jià)式 kO
15.—種具有式III結(jié)構(gòu)的化合物，其中，價(jià)式^kO
16.—種具有式IV結(jié)構(gòu)的化合物，其中，式 IV。
O
17.—種具有式V結(jié)構(gòu)的化合物，其中， O
全文摘要
本發(fā)明涉及以環(huán)境上有利的和商業(yè)上可行的方式制備美托咪定，4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑的方法。制備美托咪定的早先方法使用了昂貴的4-取代的咪唑衍生物作為起始材料。本發(fā)明提供了實(shí)用性的合成途徑，其中咪唑環(huán)從商業(yè)上可獲得的2，3-二甲基-苯甲酸開(kāi)始在多步驟過(guò)程中構(gòu)建，整個(gè)過(guò)程使用了溫和的反應(yīng)條件。
文檔編號(hào)C07C211/20GK102753532SQ201080055412
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2010年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月9日
發(fā)明者卡納安·塔努克里希南, 古瑪·大力羅摩 申請(qǐng)人:I-技術(shù)有限公司