專利名稱：一種新的4-羥基-5-乙氧基苯胺合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-羥基-5-乙氧基苯胺合成方法。
背景技術(shù)：
4-羥基-5-乙氧基苯胺(結(jié)構(gòu)式I)是一種用途較廣泛的醫(yī)藥中間體，可用于抗球 蟲藥地考喹酯(Decoquinate)的合成。地考喹酯由于其毒副作用小、停藥代謝快、不易產(chǎn)生 抗藥性等優(yōu)點而使得其在抗球蟲藥市場用量很大且前景廣發(fā)。此外，該獸藥屬喹啉結(jié)構(gòu)的衍生物，還具有抗病毒活性，特別對于引起流行性感冒的黏 病毒系列具有很強的抵抗活性；同時對于球孢子類細菌也有很強的抗菌活性，如腸內(nèi)的 Eimeria brunetti 菌禾口盲腸內(nèi)的 E. tenella 禾口 E. necatrix 囷。結(jié)構(gòu)式I關(guān)于4-羥基-5-乙氧基苯胺的合成，文獻報道主要有三種合成方法方法一文獻(ChemBiol Drug Des 2008 ；72 :314_319 ；Synthetic Communicationsl,38 :3088_3106，2008 ；專利 NL7411324 ；精細與專用化學(xué)品，2005， 13(16) 9-10)報道了以鄰苯二酚為原料，經(jīng)二乙基化、硝化、脫乙基、鈀炭加氫還原得到產(chǎn) 物I，總收率在60%左右。該方法步驟長，總收率低；且反應(yīng)中采用冰醋酸和濃硝酸硝化，對
設(shè)備要求高，并且產(chǎn)生大量廢水，不利于環(huán)保。
權(quán)利要求
一種新的4 羥基 5 乙氧基苯胺的制備方法，包括如下步驟(1)苯胺(結(jié)構(gòu)式II)重氮化得到苯基重氮鹽(結(jié)構(gòu)式III)，然后在堿性條件下與鄰羥基苯乙醚(結(jié)構(gòu)式IV)偶合得到偶氮化合物(結(jié)構(gòu)式V)；結(jié)構(gòu)式II 結(jié)構(gòu)式III結(jié)構(gòu)式IV 結(jié)構(gòu)式V(2)結(jié)構(gòu)式V所述的偶氮化合物經(jīng)還原得到4 羥基 3 乙氧基苯胺(結(jié)構(gòu)式VI)。結(jié)構(gòu)式IFSA00000202746000011.tif,FSA00000202746000012.tif,FSA00000202746000013.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟(2)中，采用保險粉作為還原劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述方法，保險粉的用量為結(jié)構(gòu)式V所述偶氮化合物的2-6摩爾當(dāng) 量；保險粉的加入采用分批加入，加入時間為1. O 2. 5小時加完。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟(2)中加入堿使反應(yīng)體系的pH值保持在 8-14。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，所加入的堿可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂等堿金 屬或堿土金屬的氫氧化物；也可以是碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽。
6.如權(quán)利要求4所述，加入堿的用量為結(jié)構(gòu)式V所述偶氮化合物的1-10摩爾當(dāng)量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟(2)中，反應(yīng)溫度為40-ll(TC，優(yōu)選為 50-90 "C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，其特征在于步驟(2)中，以水作為反應(yīng)介質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，步驟(1)中間體偶氮化合物(結(jié)構(gòu)式V)可不經(jīng)分離，直 接進行反應(yīng)。
全文摘要
一種新的4-羥基-5-乙氧基苯胺的制備方法。包括的步驟以苯胺為原料，經(jīng)重氮化、與鄰羥基苯乙醚偶合、保險粉還原得到4-羥基-5-乙氧基苯胺。其中，中間體不經(jīng)純化分離，直接進行反應(yīng)，簡化了操作。該方法不僅避免了貴金屬催化加氫還原，而且還原反應(yīng)在水介質(zhì)中進行，避免了有機溶劑的使用。且溶劑和原料可回收套用，三廢排放小，減小了環(huán)境污染。
文檔編號C07C213/02GK101948398SQ20101023499
公開日2011年1月19日 申請日期2010年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月23日
發(fā)明者吳范宏, 楊雪艷, 狄慶鋒, 趙子艷 申請人:華東理工大學(xué)