專利名稱：新哌啶化合物、其制備方法以及含有它們的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的取代的哌啶化合物、它們的制備方法、含有它們的藥物組合物以 及它們作為記憶和認知促進劑在治療與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理相關(guān)的認知障礙中的用途。
背景技術(shù)：
由于預(yù)期壽命增加所致的人群老齡化已隨之帶來了與正常的大腦老化相關(guān)以及 與在神經(jīng)變性疾病(例如，阿爾茨海默病)期間發(fā)生的病理性大腦老化相關(guān)的認知障礙的 巨大增加。當今在治療與老齡化相關(guān)的認知障礙中所使用的大多數(shù)物質(zhì)通過促進中樞膽堿 能系統(tǒng)起作用，其中所述的促進是直接的，如在乙酰膽堿酯酶抑制劑(他克林、多奈哌齊) 和膽堿能激動劑(奈非西坦)的情況下；或是間接的，如在促智藥(吡拉西坦、普拉西坦) 和腦血管擴張劑(長春西汀)的情況下。除了它們的認知性質(zhì)外，直接作用于中樞膽堿能系統(tǒng)的物質(zhì)通常具有降低體溫的 性質(zhì)，該性質(zhì)是不希望的。因此，合成能夠?qū)古c老齡化相關(guān)的認知障礙和/或能夠改善認知過程而又不具 有降低體溫的活性的新化合物是特別有價值的。作為合成產(chǎn)物和/或生物堿描述的取代的哌啶化合物是文獻中已知的(J. Chem. Soc.，Perkin Trans. 1，1991，3，第 611-616 頁；Heterocycles, 1985，型(4)，第 831-834 頁； Can. J. Chem.，1"6， (12)，第 2444_2453 頁)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明化合物是新的，并且就藥理學角度來看具有尤其有價值的性質(zhì)。本發(fā)明更尤其涉及式(I)化合物、它們的對映異構(gòu)體以及它們與藥學上可接受的 酸或堿的加成鹽
權(quán)利要求
式(I)化合物、它們的對映異構(gòu)體以及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽其中R1表示氫原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。FSA00000202742500011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其特征在于R1基團表示甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于R2基團代表溴原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式⑴化合物，其為1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸 酯、其對映異構(gòu)體以及它們與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其為(3S)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，其為(3R)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。
7.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物的方法，其特征在于使用式(II)化合物作為原料
8.藥物組合物，其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的式(I)化合物或其與藥學 上可接受的酸或堿的加成鹽，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥物組合物，其用于制備治療與大腦老化相關(guān)以及與神經(jīng)變性疾 病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮質(zhì)下癡呆及 精神分裂癥相關(guān)的記憶缺陷的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的式(I)化合物在制備用于治療與大腦老化相關(guān)以及與 神經(jīng)變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮 質(zhì)下癡呆及精神分裂癥相關(guān)的記憶缺陷的藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的式(I)化合物，其用于治療與大腦老化相關(guān)以及與神經(jīng) 變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮質(zhì)下 癡呆及精神分裂癥相關(guān)的記憶缺陷。
全文摘要
本發(fā)明涉及新哌啶化合物、其制備方法以及含有它們的藥物組合物，尤其涉及式(I)化合物，其中R1表示氫原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。
文檔編號C07D211/42GK101962355SQ20101023472
公開日2011年2月2日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者C·路易斯, D-H·凱格納德, I·博泰茲, J·勒布里頓, M·馬特, P·萊斯塔格 申請人:瑟維爾實驗室;南特大學