專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，具體是涉及一種合成含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的 合成方法。二氫茚酮并吡咯骨架分子是一類(lèi)具有多種生物活性的化合物，如抑制5HT2， 用于治療強(qiáng)迫癥(J. Med. Chem. 1997，40，2762-2769)，如抗腫瘤(Indian Journal of Chemistry, SectionB Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry 1988, 27(10)，957-8)，抗病毒活性(Pharmaceutical Chemistry Journal,1987. 21(10), 725-727)，降血糖作用(J. Pharm. Sci. 1973，62，1363-1372)等活性，但是合成此類(lèi)分 子存在一定困難。目前報(bào)道的一些合成方法產(chǎn)率比較低，起始原料較為復(fù)雜(Journal of Heterocyclic Chemistry,1993,30(2),477-82 ；Synthesis,2006, (5) 765-767 ； Turkish Journal of Chemistry,2009,33,797-802 ；Pharmaceutical ChemistryJournal, 1987. 21(10) 725-727 ；Heterocycles，1981，16 (1)，1-4)，因此限制 了此類(lèi)分子作為具有 藥物活性分子的研究與開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種合成含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的方法，反應(yīng)條 件非常溫和，可以以較高產(chǎn)率得到目標(biāo)化合物。實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案如下一種含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中， 具有式I結(jié)構(gòu)的化合物與異氰基化合物在銅鹽為催化劑的條件下進(jìn)行串聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)建含有 二氫茚酮并吡咯骨架分子； 式I其中Y 為 I 或 Br ；隊(duì)選自4)(^ (3 烷基；5)N02, CN, COOMe, C00H, F, CI, Br 等吸電子基團(tuán)為優(yōu)選基團(tuán)；6)0Me，Me，NH2，NHAc，N，N二烷基(如N，N-二芐基，N，N二乙基)；R2 選自1)(^ (1(1 烷基;
背景技術(shù)：
2)C00Me, COOEt, CO (CH2)n, n = 1-10 等吸電子基團(tuán)；3)苯環(huán)或芳香性雜環(huán)；4)被 CH3、OMe、N, N 二烷基、NH2, NHAc、OH、CN、N02、CF3、CI、F、C00R，中一個(gè)以上
取代基取代的苯環(huán)或芳香性雜環(huán)；R’為Q C1(l烷基；5)取代芳香性雜環(huán)，如吡咯，噻吩，呋喃及取代吡咯，取代噻唑，取代呋喃等。本發(fā)明所述催化劑的量推薦為相對(duì)于異氰基化合物的用量的摩爾百分比為3%到 20%。當(dāng)Y為I時(shí)，串聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)行溫度推薦為20 25°C ；當(dāng)Y為Br時(shí)，串聯(lián)反應(yīng)的進(jìn) 行溫度推薦為60 90°C，尤其推薦在60 70°C之間。優(yōu)選地，所述的堿是K2C03，Cs2C03，K3P04，NaOH或K0H或DBU ( 二氮雜二環(huán)，化學(xué)名 1.8-二氮雜二環(huán)(5.4.0) i^一稀-7)；所述的有機(jī)溶劑推薦為DMS0 (二甲基亞砜)，DMF(N， N- 二甲基甲酰胺)，DMA(N, N- 二甲基乙酰胺)，Dioxane(l,4- 二氧六環(huán)；)CH3CN等；所述的 銅鹽是 Cul，CuBr, CuCl，Cul2，CuBr2, CuCl2，Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2。所述的異氰基化合物
為異氰基乙酸乙酯或?qū)谆交酋＜谆愲妗１景l(fā)明所述的合成反應(yīng)的反應(yīng)條件非常溫和，且可以以較高產(chǎn)率得到目標(biāo)化合 物。該合成方法，起始原料來(lái)源方便，所用催化劑便宜，有實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的前景。
具體實(shí)施例方式通過(guò)下述具體實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。實(shí)施例1ethyl 3_(4_ (diethylamino)phenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2~b] pyrrole-2-carboxylate(1)3-(4_( 二乙胺基)苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下((20 25°C)將(E)-3-(4-( 二乙氨基)苯基)_1-(2_碘 苯基)-2 丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol, 0. 06mL)，碘化亞銅(0. 05讓ol，10mg)，碳酸銫(MW = 325，1. 0mmol,325mg)加入到密封的反 應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入10mL水淬滅反應(yīng)，用10mL 乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油 醚乙酸乙酯=8 1)，得到108mg產(chǎn)物，產(chǎn)率70%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 10. 0 (br s, 1H ；NH) , 7. 60 (d, J = 8.8Hz，2H; Phenyl)，7. 50(t, 1H ；Phenyl)，7. 28(t,1H ；Phenyl)，7. (dd J = 9. 2Hz,3. 2Hz 2H ；Phenyl)， 6. 67 (d, J = 8. 8Hz，2H ；Phenyl) ,4. 32 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 37 (q, J = 7. 2Hz，4H ； ArNCH2CH3), 1. 37 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3), 1. 17 (t, J = 7. 2Hz,6H ；ArNCH2CH3).
13C NMR(CDC13,400Hz) 8 = 186. 0 (-C = 0) ,161.4 (-C00CH2CH3) , 151. 4, 147. 9，143. 1, 140. 6，133. 9，132. 7，131. 7，129. 0，123. 6，122. 8，121. 9, 118. 5, 117. 6， 110. 2,60. 6(-0CH2CH3) ,44. 2 (NCH2CH3)，14. 5 (_C00CH2CH3)，12. 6 (NCH2CH3)MS (APCI) :M/Z 389. 1[M+H+], HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 實(shí)施例2ethyl 3 - (4-am i no ph eny 1) _4_o xo - 1 , 4-d i hy dr o i n deno [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate(2)
3_ (4-氨基苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2-b]吡咯-2-羧酸乙酯
nh2
Cul/ Cs2C03
NH2uDMF r.t.(E)-3-(4-aminophenyl)(2-iodophenyl)prop-2-en-l-one￡-3-(4-氨基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(176mg,0. 5mmol)為底物，與 異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率60%。咕匪R(d-DMS0，100Hz 8 = 12. 64 (br s, 1H ；NH)，7. . 43-7. 47 (m, 4H ；Phenyl) ,7. 36 (d J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, 1H ； Phenyl)，6. 56 (d, J = 8. 8Hz,2H ；Phenyl)，5. 45 (br s, 2H ；ArNH2)，4. 23 (q, J = 7. 2Hz,2H ； 0CH2CH3), 1. 25 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3)，13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (_C = 0)，160. 9 (_C00CH2CH3)，151. 8， 149. 0，140. 4，134. 4，133. 7，131. 6，129. 4，123. 3，122. 2，121. 6, 119. 8. 119. 0, 112. 9， 60. 3 (-0CH2CH3)，14. 6 (_C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :333. 1 [M+H+].實(shí)施例3ethyl 4_oxo_3_p_tolyl_l，4_dihydroindeno[1，2~b]pyrrole-2-carboxylate3-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 ￡-3-(對(duì)甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1_酮(176mg，0. 5mmol)為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率70%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 82 (br s，1H ;NH)，7. 55 (d，J = 8. 0Hz,2H Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz,2H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, 1H Phenyl) ,7. 18 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 6Hz，2H ;0CH2CH3)，2. 34 (s，3H ArCH3), 1. 22 (t, J = 7. 6Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 2 (_C = 0)，160. 3 (C00CH2CH3)，151. 5，139. 7，
5137. 2，134. 0, 131. 3, 133. 4，129. 9，129. 3，129. 0，128. 5，127. 8，123. 0，122. 9, 121. 6, 119. 5,60. 1 (0CH2CH3)，20. 9 (ArCH3)，14. 1 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z 332. 10M+H+].實(shí)施例4ethyl 3 - (4-methoxyphenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (4-甲氧基苯基)-1- (2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮((183mg，0. 5mmol))為底物 與異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng) 柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率60%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 80 (br s，1H ;NH)，7. 64 (d，J = 8.4Hz，2H; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 26 (t, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl) ,6. 94(d, J = 8. 4Hz，2H ；Phenyl) ,4. 23(q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 33 (s, 1H ； Ar0CH3)，1. 23 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 7 (_C = 0)，160. 8 (C00CH2CH3)，159. 5，151. 9， 140. 2，134. 4，133. 9，131. 9,129. 8，129. 6，124. 1,123. 4，123. 0, 121. 9,119. 9, 113. 11, 60. 1 (0CH2CH3), ,55. 5 (Ar0CH3)，14. 6 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :348. 10M+H+].實(shí)施例5ethyl 3 - (naphthalen-l-yl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3_(萘-1-基)-4_氧代1，4 二氫茚酮[1,2-b]吡咯_2_羧酸乙酯 5 (E)_1_ (2-iodophenyl)_3_ (naphthalen-l-yl)prop_2_en_l_one5 (E) - (2-碘苯基)3-(萘-1-基)—2_ 丙烯 酮(192mg，0. 5mmol)為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率58%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 12. 80 (br s, 1H ；NH) ,7. 64 (d, J = 8.4Hz，2H; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 26 (t, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl) ,6. 94(d, J = 8. 4Hz，2H ；Phenyl) ,4. 23(q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3), 3. 33 (s, 1H ；Ar0CH3)，1. 23 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 4 (-C = 0)，160. 5 (COOCH2CH3)，150. 3，143. 6， 140. 2，134. 4，133. 4，132. 8，129. 1,123. 8，123. 6,117. 5，60. 9 (OCH2CH3)，33. 2 (C (CH3) 3)， 31. 1(C (CH3) 3)，14. 4 (COOCH2CH3). MS (APCI) :M/Z :298. 1M+H+].實(shí)施例6ethyl 3-(furan-2-yl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[l,2-b] pyrrole-2-carboxylate3-(呋喃-2-基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3-(呋喃-2-基)-1-(2-碘苯基)_2_ 丙烯 酮(162mg，0. 5mmol)為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率73%。NMR(CDC13，400Hz) S = 9. 17 (br s, 1H ；NH), 7. 58 (s, 1H ；Phenyl), 7. 56 (d, J =9. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 50(d, j = 1H ；Phenyl)，6. 53(dd, J = 3. 6,2. 08Hz,2H ；Phenyl)， 4. 41 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 42 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 184. 5 (_C = 0)，160. 5 (C00CH2CH3)，150. 9，146. 7， 142. 8，140. 2，133. 5，132. 7，129. 4，123. 9，122. 0，121. 9，118. 7，118，1，113. 4，111. 6， 61. 1 (0CH2CH3)，14. 3 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z 308 [M+H+].實(shí)施例73，4_ 二甲基苯基-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯ethyl 3-(3,4-dimethylphenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[l,2-b] pyrrole-2-carboxylate ￡-3-(3，4-二甲基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1_酮(182mg，0. 5mmol)為底物 與異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng) 柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率43%。實(shí)施例8ethyl 4 _o x o - 3 - (t h i o p h e n - 2-y 1) - 1 , 4 - d i h y dr o i n d e n o [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate3-(噻吩-2-基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 (E)-1-(2-iodophenyl)_3_ (thiophen-2-yl)prop-2-en-l-oneE-3-(噻吩-2-基)-1-(2-碘苯基)_2_ 丙烯 酮(170mg, 0. 5mmol)為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率55%。1H 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 9. 53 (br s, 1H ；NH) ,8. 36 (dd, J = 2. 4Hz,0. 8Hz, 1H ；Phenyl),7. 95(dd, j = 4.0Hz,0. 8Hz,1H ；Phenyl),6. 53(d, J = 6. 0Hz,2H ；Phenyl), 7. 31-7. 37 (m, 2H ；Phenyl), 7. 24 (d, J = 6. 0Hz, 1H ；Phenyl), 7. 18 (d, J = 5.6Hz，lH; Phenyl) ,4. 38 (q, J = 5. 6Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 40 (t, J = 5. 6Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 6 (C00CH2CH3)，151. 0，140. 2， 142. 8，140. 2，133. 5，132. 9，131. 5，130. 0，129. 4，127. 8，125. 1，124. 0，123. 9123. 0，122. 5， 122. 5,118. 2,61. 1 (0CH2CH3)，14. 4 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :324. 0 [M+H+].實(shí)施例9ethyl 3_ (3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-(3羥基4-甲氧基苯基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (3 羥基 4-甲氧基苯基)-1-(2_ 碘苯基)_2_ 丙烯 酮(190mg, 0. 5mmol)為 底物與異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn) 物經(jīng)層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率20%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 76 (br s, 1H ；NH), 8. 91 (br s, 1H ；ArOH), 7. 42 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 24-7. 28 (m, 1H ；Phenyl)，7. 10-7. 13 (m, 2H ； Phenyl), 6. 91 (d, J = 8. 4Hz, 1H ；Phenyl) ,4. 22 (q, J = 7. 2Hz, 2H ； 0CH2CH3), 3. 81 (s, 3H ； ArOCH3), 1. 23 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :364. 0 [M+H+]。實(shí)施例10ethyl 3_(1-methyl-lH-pyrrol_2_y1)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (1-甲基-1H-吡咯-2-基)(2_ 碘苯基)_2_ 丙烯 酮(167mg, 0. 5mmol) 為底物與異氰、基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。 粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率45%。1H NMR(CDC13,400Hz) 8 = 9. 73 (br s, 1H ；NH), 7. 51 (d, J = 6. 8,1H ；Phenyl), 7. 35 (t, j = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20-7. 25 (m, 2H ；Phenyl)，6. 75 (s, 1H ；Phenyl)，6. 40 (d, J =3. 6Hz, 1H ；Phenyl)，6. 19 (d, J = 3. 6Hz, 1H ；Phenyl)，4. 29 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)， 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3) MS (APCI) :M/Z :324. 0 [M+H+]。實(shí)施例11ethyl 3-(4-methylthiophen-2-yl)-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-(-4-甲基噻吩-2-基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3- (-4-甲基噻吩-2-基)(2~ 碘苯基)~2~ 丙烯 酮(176mg, 0. 5mmol)為 底物與異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn) 物經(jīng)柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率55%。1H NMR(CDC13,400Hz) 8 = 10. 00 (br s, 1H ；NH) ,7. 59 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl)，7. 33 (t, j = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20-7. 27 (m, 3H ；Phenyl)，6. 90 (d, J = 4. 2Hz, 1H ；Phenyl),4. 27(q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 23(t, J = 7. 2Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 4 (-C = 0)，161. 2 (C00CH2CH3)，151. 2，140. 1， 137. 2，134. 0，132. 9，129. 5，129. 3，127. 3，124. 9，124. 8，124. 6，123. 8, 121. 1, 118. 5, 61. 1 (0CH2CH3)，14. 8 (ArCH3). 14. 0 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :338. 0 [M+H+]。實(shí)施例12ethyl 4_oxo_3_m_tolyl_l，4_dihydroindeno[1，2~b]pyrrole-2-carboxylate3-(-3-甲基苯基)-4_氧代1，4 二氫茚酮[1,2-b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-3-(-3-甲基苯基)-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(174mg，0. 5mmol)為底物與異氰基乙酸乙酯(0.55mmol，0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率45%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 10. 10 (br s, 1H ；NH), 7. 48-7. 54 (m, 3H ；Phenyl), 7. 30(t，j-7. 2Hz，2H ；Phenyl) ,7. 14-7. 23 (m, 3H ；Phenyl) ,4. 29(q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)， 2. 39 (s, 3H ；ArCH3)，1. 26 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 9 (-C = 0)，161. 5 (C00CH2CH3)，151. 3，140. 3， 136. 9，134. 0，132. 9, 131. 0, 130. 9，130. 6，129. 3，127. 4，123. 8，123. 4，123. 2, 118. 4， 61. 0 (0CH2CH3) ,21. 4 (ArCH3)，14. 1 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :332. 10M+H+]。實(shí)施例133-(-3-甲氧苯基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 E-3-(-3-甲氧苯基)-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(183mg，0. 5mmol)為底物與 異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率59%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 88 (br s，1H ;NH)，7. 46 (d，J = 6.4Hz，2H; Phenyl)，7. 38 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23-7. 31 (m, 4H ；Phenyl)，6. 92 (d, J = 7. 2Hz, 2H ；Phenyl) ,4. 22 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,3. 79(s，3H ；Ar0CH3)，1. 21 (t，J = 7. 2Hz，3H ； 0CH2CH3) 13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 2 (-C = 0)，160. 3 (C00CH2CH3)，158. 3，151. 6， 139. 7，134. 0，133. 5，132. 7，129. 1,128. 2，123. 0，122. 4，121. 7，119. 5,115. 2. ,113. 6, 60. 1 (0CH2CH3)，55. 0 (Ar0CH3)，14. 0 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :348. 0M+H+].實(shí)施例143-苯基-4-氧代1，4 二氫茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯 E-3-苯基-l-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(166mg，0. 5mmol)為底物與異氰基乙酸 乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率59%。NMR(CDC13,400Hz) 8 =9. 55 (br s, 1H ；NH), 7. 74 (d, J = 6. 8Hz, 2H ；Phenyl),7. 51 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 33-7. 44 (m, 4H ；Phenyl), 7. 23 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl) ,7. 18 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl) 4. 30 (q, J = 7. 2Hz，2H ;0CH2CH3)，1. 28 (t，J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3). MS (APCI) :M/Z [M+H+].實(shí)施例15ethyl 3_ (4-tert-butylphenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [ 1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-叔丁基苯基)-4-氧代1，4 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 ￡-3-(4-叔丁基苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(193mg，0. 5mmol)為底物與 異氰基乙酸乙酯(0. 55mmol,0. 06mL)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率46%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 9. 95 (br s, 1H ；NH) , 7. 71 (d, J = 8. 4Hz,2H ； Phenyl)，7. 50 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 20 (d, J = 8. 4Hz,2H ；Phenyl)，7. 30-7. 34 (m, 1H ；Phenyl) ,7. 18-7. 23 (m, 2H ；Phenyl) ,4. 31 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 34(s，3H ； ArC (CH3) 3), 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，161. 1 (C00CH2CH3)，151. 4，151. 1， 140. 4，133. 9，132. 8，130. 8，133. 4，130. 0，129. 3，129. 2，124. 4，123. 8，123. 5，123. 1， 118.1，60. 9 (0CH2CH3)，34. 7 (ArC (CH3) 3) ,31. 3 (ArC (CH3) 3)，14. 1 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :332. 10M+H+].實(shí)施例16ethyl 3- (4-acetamidophenyl) -4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1，2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-乙酰胺基苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-N-(4-(3-(2-碘苯基)-3-氧代丙烯基)苯基)乙酰胺(196mg，0. 5mmol)為底物 與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng) 柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率42%。NMR(d-DMS0, 100Hz) 8 = 12. 83 (br s, 1H ；NH) , 10. 03 (br s，lH; NHC0CH3) 7. 60 (dd, J = 8. 4Hz, 4H ；Phenyl), 7. 44 (t, 2H ；Phenyl), 7. 37 (d, J = 7.2Hz，lH; Phenyl) ,7. 26 (t, 1H ；Phenyl) 4. 22 (q, J = 6. 8Hz，2H ；0CH2CH3), 2. 07 (s, 1H ；C0CH3) 1. 22 (t，J ￡-3-(4-氯苯基)-1-(2-碘苯基)-2-丙烯-1-酮(182mg，0. 5mmol)為底物與異氰 基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率30%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 93 (br s，1H ;NH)，7. 67 (d，J = 8. 0Hz,2H ； Phenyl) ,7. 44 (d, J = 8. 0Hz,4H ；Phenyl) ,7. 37 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl), 7. 26 (s, 1H ； Phenyl)，4. 22 (q, J = 6. 8Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 21 (t，J = 6. 8Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0, 100Hz) 8 = 185. 2 (-C = 0) , 160. 1 (C00CH2CH3) , 151. 6, 139. 5，140. 0，133. 6，132. 5，131. 8，130. 4，129. 2，127. 6，123. 2，123. 1, 121. 6, 119. 6， 60. 3 (0CH2CH3)，14. 0 (C00CH2CH3).MS(APCI) :M/Z :352. 0M+H+].實(shí)施例18ethyl 3 - (4-nitrophenyl) - 4-oxo-l , 4-dihydroindeno [1 , 2~b] pyrrole-2-carboxylate3-(4-硝基苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯
no2
、人、
Cul / CS2CO3
DMF r.t.以E-3-(硝基苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮(189mg，0. 5mmol)為底物與 異氰基乙酸乙酯(0. 06mL，0.55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率41%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 13. 11 (br s, 1H ；NH) ,8. 24 (d, J = 8.8Hz，2H; Phenyl), 7. 91 (d, J = 8. 8Hz, 2H ；Phenyl), 7. 48 (t, 2H ；Phenyl), 7. 40 (d, J = 8.8Hz，lH; Phenyl) ,7. 27-7. 30 (m, 1H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ;0CH2CH3)，1. 21 (t，J = 7. 2Hz, 3H ； OCHXH,)
3C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 4 (-C00CH2CH,)，152. 2，
12147. 1，139. 8，139. 0，134. 4，134. 2，131. 7，129. 8，126. 6，124. 4，123. 7，122. 9122. 2，120. 2， 61. 0 (-0CH2CH3)，14. 4 (-C00CH2CH3).MS (APCI) :M/Z 362. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 實(shí)施例19ethyl 3 - (4-cyanophenyl) - 4-oxo-l , 4-dihydroindeno [1 , 2~b] pyrrole-2-carboxylate(19)3-(4-氰基苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 以E-4-(2-碘苯基)-3-氧代丙烯苯腈(180mg，0.5mmol)為底物與異氰基乙酸乙 酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率38%。NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 13. 08 (br s，1H ;NH)，7. 84 (dd，J = 13. 68. 4Hz，4H ； Phenyl)，7. 46 (d, J = 12. 4Hz, 1H ；Phenyl)，7. 39 (d, J = 6. 8Hz, 1H ；Phenyl)，7. 29 (t, 1H ； Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3)，1. 21 (t, J = 7. 2Hz，3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 6 (-C = 0)，160. 4 (_C00CH2CH3)，152. 2，139. 9， 137. 0，134. 4，134. 2，131. 7，131. 3，129. 8，127. 2，124. 2，123. 7，122. 1, 120. 1, 119. 3， 110. 7,60. 9 (-0CH2CH3)，14. 4 (_C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :342. 0 [M+H+].實(shí)施例203-(2-氯嘧啶-3-基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 以E-3-(2-氯嘧啶-3-基)-1-(2_ 碘苯基)-2_ 丙烯-1-酮(180mg，0. 5mmol)為 底物與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn) 物經(jīng)柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率55%。匪R(CDC13，400Hz) 8 = 10. 26 (br s, 1H ；NH), 8. 41 (s, 1H ；Phenyl), 7. 77 (d, J =7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7.49 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7.36 (t, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)， 7. 30 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，7. 23 (d, J = 9. 2Hz,2H ；Phenyl)，4. 20 (q, J = 6. 8Hz,2H ； 0CH2CH3)，1. 10 (t, J = 6. 8Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 185. 42 (_C = 0)，160. 4 (C00CH2CH3)，151. 9， 149. 9，149. 2，141. 2，139. 8，134. 8，134. 2，129. 8，125. 6，123. 7，123. 1，122. 8，120. 1， 60. 7 (OC^CHg)，14. 3 (C00CH2CH3). MS (APCI) :M/Z :353. 0 [M+H+].
實(shí)施例213-甲基-4-氧代1，4-二氫茚酮[1,2-b]吡咯-2-羧酸乙酯Ethyl3-methyl-4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2~b]pyrrole-2-carboxylate 伍)-1-(2-碘苯_) 丁基-2-烯-1-酮以(150mg，0. 5mmol)為底物與異氰基乙酸乙 酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率15%。NMR(CDC13,400Hz) 8 = 9. 96 (br s, 1H ；NH), 7. 45 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 28 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 16-7. 20 (s, 2H ；Phenyl), 4. 37 (q, J = 7.2Hz，2H; 0CH2CH3)，2. 45 (s, 3H ；CH3)，1. 40 (t, J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(CDC13，400Hz) S = 187. 0 (_C = 0)，162. 1 (C00CH2CH3)，151. 0，140. 5， 134. 3，132. 8，129. 0，127. 0，124. 9，123. 6, 118. 3,60. 8 (0CH2CH3)，14. 4 (C00CH2CH3)， 11. 3(CHS)實(shí)施例22ethyl 3-tert-butyl-4-oxo_l, 4-dihydroindeno [l,2_b] pyrrole-2-carboxylate3-叔丁基-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯-2-羧酸乙酯 伍)-1-(2-碘苯-)4，4二甲基-3-戊-烯-1-酮以(158mg，0. 5mmol)為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率30%。匪R(CDC13，400Hz) 8 =9. 62 (br s, 1H ；NH), 7. 46 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl), 7. 30 (t, 1H ；Phenyl)，7. 19 (t, 1H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 2Hz, 1H ；Phenyl)，4. 37 (q, J = 7. 2Hz,2H ；0CH2CH3)，1. 51 (s，9H ；C(CH3) 3)，1. 40 (t，J = 7. 2Hz,3H ；0CH2CH3).13C NMR(CDC13，400Hz) 185. 4(-C = 0) , 160. 5 (C00CH2CH3) , 150. 3, 143. 6, 140. 2，134. 4，133. 4，132. 8，129. 1,123. 8，123. 6,117. 5，60. 9 (0CH2CH3)，33. 2 (C (CH3) 3)， 31. 1(C (CH3) 3)，14. 4 (C00CH2CH3).實(shí)施例233-環(huán)己基-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯-2-羧酸乙酯ethyl 3-cyclohexyl-4-oxo-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate
14 伍)-1-(2-碘苯-)3-環(huán)己基-2-烯-1-酮以(170mg,0. 5mmol)為底物與異氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率30%。13C NMR(CDC13，400H z) S = 185. 8 (_C = 0)，161. 9 (C00CH2CH3)，151. 8，140. 3， 139. 1,134. 2，132. 7，129. 1，123. 6，123. 0,117. 9,60. 7 (0CH2CH3) ,35. 9,32. 5,26. 7,25. 8， 14. 4(C00CH2CH3).實(shí)施例244-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯-2-3 二羧酸二乙酯diethyl 4-oxo-l,4-dihydroindeno[1,2-b]pyrrole-2, 3-dicarboxylate (E)-4(2-碘苯-)-4-氧代丁基-2-烯酸乙酯以(165mg，0. 5mmol)為底物與異氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mmol)，按實(shí)施例1方法，在室溫下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率30%。NMR(CDC13，400Hz) 8 = 10. 12 (br s, 1H ；NH) ,7. 50 (d, J = 6.8Hz，lH; Phenyl)，7. 32-7. 36 (m, 1H ；Phenyl)，7. 22-7. 25 (m, 1H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 2Hz, 1H ； Phenyl)，4. 35-7. 44 (m, 4H ；0CH2CH3)，1. 13-1. 43 (m, 6H ；0CH2CH3).13C 匪R(CDC13，400Hz) 8 = 184. 3 (_C = 0)，163. 0 (C00CH2CH3)，160. 3 (C00CH2CH3)， 150. 6, 139. 4, 133. 1, 129. 6, 126. 3, 124. 1, 123. 5, 118. 6, 118. 3,61. 7 (0CH2CH3)， 61. 7 (0CH2CH3)，14. 1 (C00CH2CH3)，14. 1 (C00CH2CH3).實(shí)施例252-乙基-7-甲基-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧
酸酯 以(E) 3-碘-4 (3-對(duì)甲苯基丙烯?；?苯甲酸甲酯(MW = 406，203mg，0. 05mol) 以為底物，與異氰基乙乙酯(麗=113,0. 06M1，0. 55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(6 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率75%。 實(shí)施例262-ethyl-7-methyl-4-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-l, 4-dihydroindeno[1,2-b]pyrrole-2,7-dicarboxylate2-乙基-7-甲基4-氧代-3-(3_4，5三甲氧基苯)-l，4_二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2，
7- 二羧酸酯 (E) 3-碘-4 (3-4，5三甲氧基苯基丙烯?；?苯甲酸甲酯(241mg，0. 05mol)以為 底物，與異氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (6 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率77%。13C NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 184. 5 (-C = 0)，165. 8 (COOCH3)，160. 5 (COOCH2CH3)，
152.1,151. O, 143. 8，138. 0，134. 6,131. 3, 130. 0，126. 8，123. 8，123. 5，122. 6，120. 1， 108. 4，60. 8 (Ar0CH3)，60. 5 (Ar0CH3) 56. 3 (Ar0CH3)，52. 9 (OCH2CH3)，14. 6 (COOCH2CH3).MS (APCI) :M/Z 390. 0 [M+H+]. HRMS (EI) :calcd for [Μ+] ；found 實(shí)施例272-乙基-7-甲基-4-氧代-3-苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧酸酯2-ethyl 7-methyl 4-oxo-3-phenyl_l，4-dihydroindeno[1，2_b]pyrrole-2, 7-dicarboxylate
■辦 + ^ ^以(E)3_碘-4-肉桂?；郊姿峒柞?196mg，0.05mol)以為底物，與異氰基乙乙 酯(0. 06mL,0. 55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(6 1石油醚乙酸 乙酯)提純，產(chǎn)率70%。1H NMR(d-DMS0,400Hz) δ = 12. 88 (br s, IH ；NH), 8. 04 (s, IH ；Phenyl), 7. 84 (d,J = 6. 0Hz, 1H ；Phenyl)，7. 64 (d, J = 5. 6Hz,2H ；Phenyl)，7. 45 (d, J = 6. OHz, 1H ；Phenyl)， 7. 33-7. 39 (m, 3H ；Phenyl), 4. 21 (m, J = 5. 6Hz,2H ；OCH2CH3), 1. 22 (t, J = 5.6Hz，3H; OCH2CH3) 13CNMR(d-DMSO, 100Hz) 8 = 184. 5 (_C = 0)，165. 7 (COOCH3)，160. 5 (COOCH2CH3)， 151. 1,143. 8，134. 8，134. 2, 131. 7,131. 3, 130. 4，129. 6，128. 4，127. 7，124. 1, 123. 4， 122. 7，120. 0,60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (C00CH3)，14. 4 (COOCH2CH3).MS(APCI) :M/Z :390. 0[M+H+實(shí)施例282-乙基-7-氰基-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯 酯ethyl 7-cyano-4-oxo-3-p-tolyl-l, 4-dihydroindeno [1，2_b] pyrrole-2-carboxylate 以(E) 3-碘-4-(3對(duì)甲苯基丙烯?；?苯氰(187mg，0.05mol)以為底物，與異氰基 乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(6 1石油醚 乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率 jO^ZH NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 12. 93 (br s，1H ;NH)，7. 76 (dd，j =7. 2Hz, 1. 6Hz, 1H ；Phenyl)，7. 68 (s, 1H ；Phenyl)，7. 49-7. 55 (m, 3H ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 8. OHz, 1H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 2Hz，2H ；0CH2CH3) ,2. 34 (ArCH3)，1. 22(t, J = 7. 2Hz，3H ； 0CH2CH3). 13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 183. 8 (_C = 0)，160. 7 (C00CH2CH3)，150. 4，143. 7， 138. 1，135. 2，134. 9，130. 5，130. 0，129. 8，128. 7，125. 5，124. 4，124. 0，122. 9，122. 1， 118. 8，115. 8,61.0 (0CH2CH3) ,21.5 (ArCH3) 14. 7 (C00CH2CH3).MS (APCI) :M/Z :396. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for [M+] ；found 實(shí)施例297-硝基-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-對(duì)甲苯基-1_(2-碘-4-硝基苯基)-2_丙烯-1-酮(197mg，0. 05mol)以 為底物，與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL,0. 55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(6 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率75%。13C NMR(d-DMS0,100Hz) 8 = 183. 1 (_C = 0)，160. 4 (C00CH2CH3)，149. 6，144. 9， 137. 9，135. 6，130. 3，129. 8，128. 4，125. 5，124. 4，123. 9，123. 3,114. 2,60. 8 (0CH2CH3)，21.3 (ArCH3) 14. 4 (COOCH2CH3).MS (APCI) :M/Z :396. 0 [M+H+].HRMS(EI) :calcd for[M+] ；found 實(shí)施例30ethyl 7 - ch 1 ο r ο _4-ο χ ο - 3-p -1 ο 1 y 1 -1 , 4 - d i hy dr ο i η de no [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate7-氯-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-對(duì)甲苯基-1_(2-碘-4-氯苯基)-2_丙烯-1-酮(190mg，0. 05mol)以為 底物，與異氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (6 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率57%。1H NMR(CDC13，400Hz) δ = 10. 9(br s， IH ；NH)，7. 62 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 42 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 19-7. 24 (m, 4H ；Phenyl) ,4. 33 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3) ,2. 39(s，3H ；ArCH3)，1. 30 (t, J = 7. 2Hz，3H ； OCH2CH3).13C NMR(DMS0, 100Hz) δ = 184. 3 (-C = 0) , 160. 6 (COOCH2CH3) , 150. 0, 138. 6，138. 3，137. 8，136. 4，130. 4，，129. 8，128. 9，128. 7，124. 9，123. 8，122. 7，120. 0， 60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (COOCH3) ,21. 3 (ArCH3)，14. 5 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ :366· 1 [M+H+].實(shí)施例31ethyl 7 - f 1 uo r ο _4-ο χ ο - 3-ρ -1 ο 1 y 1 -1 , 4 - d i hy dr ο i η de no [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate7-氟-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2羧酸乙酯酯 以E-3-對(duì)甲苯基-l-(2-碘-4-氟苯基)-2_丙烯-1-酮(183mg，0. 05mol)以為 底物，與異氰基乙酸乙酯(0.06mL，0.55mol)在如實(shí)施例1方法反應(yīng)24h.粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (6 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率42%。1H NMR (CDC13，400Hz) δ = 10. 11 (br s, IH ；NH) ,7. 61 (d, J = 7·6Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 47 (dd, J = 8. OHz, 1. 2Hz, IH ；Phenyl), 7. 20 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl), 6. 95 (dd, J = 8. OHz, 1. 2Hz, IH ；Phenyl)，6. 84-6. 88 (m, IH ；Phenyl) ,4. 31 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，2. 38 (s, 3H ；ArCH3), 1. 28 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).MS (APCI) :M/Z 350. 1 [M+H+].
實(shí)施例32ethyl 6-nitro-4-oxo-3-p-tolyl-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate 氬氣保護(hù)下，E-I-(2-溴-5-硝基苯基)-3-對(duì)甲苯基-2-丙烯-1-酮(173mg， 0. 5mmol)為底物與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL，0. 55mol)，碘化亞銅(0. 05mmol，IOmg)，碳酸 銫(1. Ommol, 325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，在80°C下攪拌24小時(shí)，往 反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥， 減壓旋掉溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率38%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 13. 18 (br s, IH ；NH)，8· 40 (dd, J = 8. OHz, 1. 6Hz, IH ；Phenyl) ,7. 96 (d, J = 2. 4Hz, IH ；Phenyl) ,7. 55 (d, J = 8. 0Hz，IH ;Phenyl)，7. 21 (d， J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,4. 24 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3) ,2. 35(s，3H ；ArCH3) 1. 22 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3). MS (APCI) :M/Z :379. 1 [M+H+].實(shí)施例33ethyl 6-bromo-4-oxo-3-phenyl-l, 4-dihydroindeno [1, 2~b] pyrrole-2-carboxylate(36)3-苯基-4-氧代-6溴-1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯(36) E-I-(2，5-二溴苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(181mg，0. 5mmol)為底物與異氰基 乙酸乙酯(0. 06mL)，按實(shí)施例32方法，在70°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率40%。1H 匪R (d-DMSO, 100Hz) δ = 12. 86 (br s，IH ；NH)，7. 63 (m, 3H ；Phenyl)，7. 46 (dd, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl), 7. 38 (m, 3H ；Phenyl), 7. 29 (d, J = 8. 0Hz，IH ;Phenyl)，4. 21 (q， J = 7. 2Hz,2H ；OCH2CH3), 1. 20 (t, J = 7. 2Ηζ,3Η ；OCH2CH3). 13C NMR(d-DMS0,100Hz) δ =184. 5 (-C = 0), 160. 6 (COOCH2CH3), 150. 1,138. 9,136. 4,140. 0,131. 6,130. 4,129. 6, 128. 4，125. 2，124. 1，122. 8，122. 6，60. 7 (OCH2CH3)，14. 4 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ :396. 0 [Μ+Η+].HRMS(EI) :calcd for [Μ+] ；found 實(shí)施例342-乙基-7-甲基-4-氧代-3-對(duì)甲苯基1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2，7_ 二羧 酸酯 (E) 3-碘-4 (3-對(duì)甲苯基丙烯?；?苯甲酸甲酯((179mg，0. 5mmol)為底物與異氰 基乙酸乙酯(0.06mL)，按實(shí)施例32方法，在70°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率38%。1H NMR(d-DMSO, IOOHz) δ = 12. 88 (br s, IH ；NH), 8. 05 (s, IH ；Phenyl), 7. 88 (dd, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl)，7. 56 (d, J = 8. OHz, 2H ；Phenyl)，7. 49 (d, J = 7. 6Hz, IH ；Phenyl)， 7. 19 (d, J = 8. 0Hz, 2H ；Phenyl) ,4. 22 (m, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3), 2. 35 (s, 3H ；ArCH3), 1. 24 (t, J = 7. 2Hz，3H ；OCH2CH3).13C NMR (d-DMSO, 100Hz) δ = 184. 5 (-C = 0)，165. 9 (COOCH3)，160. 6 (COOCH2CH3)， 151. 1，144. 0，137. 9，134. 9，131. 3，130. 4，129. 9，128. 8，124. 0，123. 4，122. 8，120. 0， 60. 7 (OCH2CH3)，52. 9 (COOCH3) ,21. 4 (ArCH3)，14. 5 (COOCH2CH3).MS (APCI) :Μ/Ζ 390. 0 [Μ+Η+].HRMS(EI) :calcd for[Μ+] ；found 實(shí)施例354-氧代-3-對(duì)甲苯基-1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯() E-I-(2-溴苯基)-3-對(duì)甲苯基-2-丙烯-1-酮(150mg，0. 5mmol)為底物與異氰基 乙酸乙酯(0. 06mL)，按實(shí)施例32方法，在80°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率25%。1H NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 12. 82 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 42-7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 37 (d, J = 7. 2Hz,2H ；Phenyl)，7. 23-7. 27 (m, IH ； Phenyl) ,7. 18 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl) ,4. 23 (q, J = 7. 6Hz,2H ；OCH2CH3) ,2. 34(s,3H ； ArCH3), 1. 22 (t, J = 7. 6Hz,3H ；OCH2CH3).13C NMR (d-DMS0,100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0)，160. 3 (COOCH2CH3)，151. 5，139. 7， 137. 2，134. 0, 131. 3, 133. 4，129. 9，129. 3，129. 0，128. 5，127. 8，123. 0，122. 9, 121. 6, 119. 5,60. 1 (OCH2CH3)，20. 9 (ArCH3)，14. 1 (COOCH2CH3). MS (APCI) :Μ/Ζ 332. 10Μ+Η+].實(shí)施例364-氧代-3-(4-氯苯基)_1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 E-I-(2-溴苯基)-3 (-4-氯苯基)-2-丙烯-1-酮(161mg，0. 5mmol)為底物與異氰 基乙酸乙酯(0.06mL)，按實(shí)施例32方法，在80°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率15%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 12. 93 (br s, IH ；NH), 7. 67 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 44 (d, J = 8. 0Hz,4H ；Phenyl) ,7. 37 (d, J = 6. 8Hz, IH ；Phenyl), 7. 26 (s, IH ； Phenyl)，4. 22 (q, J = 6. 8Hz,2H ；OCH2CH3), 1.21 (t, J = 6. 8Hz,3H ；OCH2CH3).13C NMR(d-DMS0, 100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0) , 160. 1 (COOCH2CH3) , 151. 6, 139. 5，140. 0，133. 6，132. 5,131. 8, 130. 4，129. 2，127. 6，123. 2，123. 1, 121. 6, 119. 6， 60. 3 (OCH2CH3)，14. 0 (COOCH2CH3).MS(APCI) :M/Z :352. 0Μ+Η+].實(shí)施例374-氧代-3-(4-三氟甲基苯基)_1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，E-3- (4-三氟甲基苯基)-1- (2_碘苯基)~2~丙烯酮為底物與異 氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，碘化亞銅(0. 05mmol，IOmg)，碳酸銫(1. Ommol，325mg)加入到密 封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，在60°C下攪拌24小時(shí)，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅 反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層 析(10 1 石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率37%。1HwR(Cl-DMSOaOOHz) δ = 13. 02 (br s, IH ；NH) ,7. 84 (d, J = 8. 4,2H ；Phenyl) ,7. 74 (d, J = 8. 4Hz, 2H ；Phenyl), 7. 47 (t, 2H ； Phenyl)，7. 38 (d, J = 7. 2Hz, IH ；Phenyl)，7. 25-7. 29 (m, IH ；Phenyl) ,4. 21 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，1. 19 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).實(shí)施例387-氨基-4-氧代-3-(對(duì)甲基苯基)_1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯Ethyl 7-am i η ο _4 - ο χ ο - 3-p -1 ο 1 y 1 - 1 , 4 - d i h y dr ο i η d e η ο [ 1 , 2 _b ] pyrrole-2-carboxylate E-I-(4-氨基 2-碘苯基)-3 (-4-對(duì)甲苯基)-2-丙烯-1-酮(181mg,0. 5mmol)為 底物與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，按實(shí)施例37方法，在60°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱 層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率15%。1H NMR (CDC13，400Hz) δ = 12. 66 (br s, IH ；NH) ,7. 53 (d, J = 8. OHz, 2H ； Phenyl), 7. 16 (t, 2H ；Phenyl), 7. 07 (d, J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,6. 72 (d, J = 1·6Ηζ，1Η; Phenyl) ,6. 24(dd, J = 8. 0Ηζ，2· OHz, IH ；Phenyl) ,6. 19(s，2H ；ArNH2), 4. 19 (q, J = 7. 2Hz, 2H ；OCH2CH3)，2. 33 (s, 3H ；ArCH3)，1. 21 (t, J = 7. 2Hz,3H ；OCH2CH3).實(shí)施例407_(N，N-二芐基氨基)-4_氧代-3_(對(duì)甲基苯基)-l，4-二氫茚酮[l，2_b]吡 咯-2-羧酸乙酯 (E)-1-(4-(dibenzylamino)-2-iodophenyl)-3-p-tolylprop-2-en-l_oneE-I-(4-(4-N，N-二芐基氨基)-2-碘苯基)-3-對(duì)甲苯基-2-丙烯-1-酮(310mg， 0. 5mmol)為底物與異氰基乙酸乙酯(0. 06mL)，按實(shí)施例37方法，在60°C下攪拌24小時(shí)。 粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析(10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率33%。1H NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 12. 58 (br s, IH ；NH), 7. 52 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl) ,7. 37 (t, J = 7. 2Hz,4H ；Phenyl) ,7. 28 (d, J = 7. 6Hz,6H ；Phenyl) ,7. 14 (t, J =8. 0Hz, 3H ；Phenyl), 7. 07 (s, IH ；Phenyl), 6. 35 (d, J = 8. 0Hz, IH ；Phenyl) ,4. 78 (s, 4H ；PhCH2) ,4. 17 (q, J = 6. 8Hz, 2H ；OCH2CH3), 2. 33 (s, 3H ；ArCH3), 1. 18 (t, J = 6·8Ηζ，3Η; OCH2CH3).13C NMR(d-DMS0,100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0)，160. 8 (COOCH2CH3)，153. 1，138. 1， 1373，136. 8，130. 5，130. 5，，129. 3，128. 2，127. 5，127. 0，125. 4，123. 6，122. 4，109. 6， 104. 9,60. 3 (OCH2CH3)，54. 2 (PhCH2) ,21. 3 (ArCH3)，14. 6 (COOCH2CH3). MS (APCI) :Μ/Ζ [Μ+Η+].實(shí)施例417-乙酰氨基-4-氧代-3-(對(duì)甲基苯基)_1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙 酯ethyl 7_acetamido_4_oxo_3_p_tolyl_l，4_dihydroindeno[l，2_b] pyrrole-2-carboxylate (E)-N-(3-碘-4-(3-對(duì)甲苯基丙烯?；?苯基)乙酰胺(203mg，0. 5mmol)為底物 與異氰基乙酸乙酯(0.06mL)，按實(shí)施例37方法，在60°C下攪拌24小時(shí)。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析 (10 1石油醚乙酸乙酯)提純，產(chǎn)率20%。1H 匪R(CDC13，400Hz) δ = 12. 93 (br s, IH ；NH), 10. 23 (br s, IH ；CH3C0NH), 8. 0(d, J = 1. 6Hz, IH ；Phenyl) ,7. 54 (d, J = 8. 0Hz，2H ;Phenyl)，7· 31 (d，J = 8. OHz, IH ；Phenyl) ,7. 24 (dd, J = 8. OHz, 1. 6Hz, IH ；Phenyl), 7. 17 (d, J = 8. 0Hz,2H ；Phenyl), 4. 20 (q, J = 7. 2Hz，2H ；OCH2CH3)，2. 34(s，3H ；ArCH3), 2. 10 (CH3C0NH)，1. 22 (t, J = 7. 2Hz, 3H ； OCH2CH3) ·
13CNMR (d-DMSO, 100Hz) δ = 185. 2 (-C = 0) ,169.3 (CH3C0NH), 160. 7 (COOCH2CH3)，150. 9，144. 4，137. 5，135. 8，134. 4, 130. 4, 129. 6, 129. 0, 128. 3, 124. 4，123. 2，122. 9，117. 9，111. 4,60. 4 (OCH2CH3) , 24. 6 (CH3C0NH) ,21. 3 (ArCH3)， 14. 6 (COOCH2CH3). MS (APCI) :M/Z [M+H+]。以下以3_(對(duì)甲苯苯基)-4_氧代1，4_ 二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯的合 成為例，說(shuō)明其它的例如K2CO3, K3PO4, NaOH或KOH ；除DMF之外的溶劑DMS0、DMA、Dioxane、 或 CH3CN 等；除 CuI 之外的銅鹽例如 CuBr, CuCl, CuI2, CuBr2, CuCl2, Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2 等都適合于本發(fā)明所述的合成方法，其它的含有二氫茚酮并吡咯骨架的分子的合成的數(shù)據(jù) 省略，但效果等同。實(shí)施例423-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將Ε-3-對(duì)甲苯苯基-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW =348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，溴化亞銅 (0. 05mmol, IOmg)，碳酸銫(MW= 325，1. Ommol, 325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF 溶解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次， 有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，得到108mg產(chǎn)物，產(chǎn)率43%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例433-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化劑為氯化亞銅(0. 05mmol, IOmg)，其它和實(shí)施例42相同，得到108mg產(chǎn)物，產(chǎn) 率43%，譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。
實(shí)施例443-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化劑為溴化銅(0. 05mmol, IOmg)，其它和實(shí)施例42相同，產(chǎn)率33%。譜圖(見(jiàn) 實(shí)施例3)。實(shí)施例453-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化劑為三氟甲磺酸亞銅(0. 05nrnol，IOmg)，其它和實(shí)施例42相同，產(chǎn)率43%。譜 圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例463-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化劑為三氟甲磺酸銅(0.05mmol，20mg)，其它和實(shí)施例42相同，產(chǎn)率43%。譜 圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例473-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 碘亞銅(0.05mmOl，10mg)，其它和實(shí)施例42相同，產(chǎn)率61%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例483-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 催化劑為醋酸亞銅(0.05mmol，5mg)，其它和實(shí)施例42相同，產(chǎn)率36%。譜圖(見(jiàn) 實(shí)施例3)。實(shí)施例493-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸鉀(1. Ommol，138mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室 溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用 無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率 39%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例503-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸銫(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mL CH3CN溶解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，產(chǎn)率50%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例513-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸銫(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mL DMSO溶解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，產(chǎn)率60%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例523-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將Ε-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol，IOmg)，碳酸銫(MW = 325,1. Ommol, 325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mL DMF溶解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3 次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯= 8 1)，產(chǎn)率20%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例533-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將Ε-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol, 1 Omg) ,NaOH(1. Ommol，40mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室溫?cái)?拌24h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫 酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率47%。 譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例543-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol, 1 Omg) ,NaOH(1. Ommol，56mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室溫?cái)?拌24h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫 酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率43%。 譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例553-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 55mmol,0. 06mL)，碘化亞銅 (0. 05mmol，IOmg)，磷酸鉀(1. Ommol，21 Img)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室 溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用 無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率 30%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例563-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2_碘苯基)-2_丙烯-1-酮 (MW = 348,0. 5mmol, 175mg),異氰基乙酸乙酯(MW = 113,0. 5mmol,0. 06mL),碘化亞銅 (0. 015mmol，3mg)，磷酸鉀(1. Ommol，21 lmg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室 溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用 無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率 30%。譜圖(見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例573-(對(duì)甲苯苯基)-4-氧代1，4-二氫茚酮[l，2_b]吡咯_2_羧酸乙酯 氬氣保護(hù)下，室溫下將Ε-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol，175mg)，異氰基乙酸乙酯(MW= 113,0. 5mmol，0. 06mL)，碘化亞銅(0. Immol, 20mg)，磷酸鉀(1. Ommol，21 Img)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室溫?cái)嚢?4h 后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉 干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，產(chǎn)率30%。譜圖 (見(jiàn)實(shí)施例3)。實(shí)施例583-p-tolyl-2_tosylindeno[1，2-b]pyrrol_4(IH)-one and 3-p-tolylindeno[1, 2-b]pyrrol-4(IH)-one3-對(duì)甲苯基-2對(duì)甲苯磺?；嵬猍1，2-b]吡咯-4-酮(IH)和 氬氣保護(hù)下，室溫下將Ε-3_(對(duì)甲苯苯基)-1-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW = 348,0. 5mmol, 175mg)，對(duì)甲基苯磺?；谆愲?0. 5mmol, IOOmg)，碘化亞銅(0. 015mmol, 3mg)，碳酸鉀(1.0mmOl，325mg)加入到密封的反應(yīng)管里面，用2mLDMF溶解，室溫?cái)嚢?4h 后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸 鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚乙酸乙酯=8 1)，得到化合物， 40%。1H NMR (d-DMSO，400Hz) δ = 13. 41 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 46-7. 7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 41-7. 44 (m, 2H ；Phenyl)，7. 33-7. 38 (m, 3H ； Phenyl)，7. 27-7. 30 (m, IH ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl)，2. 35 (s, 3H ；ArCH3)， 2. 33(s，3H ；ArCH3).MS (APCI) :M/Z 414. 1 [M+H+]。實(shí)施例593-p-tolyl-2_tosylindeno[1，2-b]pyrrol_4(IH)-one and 3-p-tolylindeno[1, 2-b]pyrrol-4(IH)-one3-對(duì)甲苯基-2對(duì)甲苯磺?；嵬猍l，2_b]吡咯_4_酮(IH)和 氬氣保護(hù)下，室溫下將E-3_(對(duì)甲苯苯基)-l-(2-碘苯基)-2_丙烯-1-酮(MW =348，0. 5mmol, 175mg)，對(duì)甲基苯磺?；谆愲?0. 5mmol, IOOmg)，碘化亞銅(0. 015mmol, 3mg)，DBU(l,8-diazabicyclo[5. 4. 0]undec-7_ene，1. Ommo 1,0. 3mL)加入到密封的反應(yīng)管 里面，用2mLDMF溶 解，室溫?cái)嚢?4h后，往反應(yīng)混合液加入IOmL水淬滅反應(yīng)，用IOmL乙酸 乙酯萃取3次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓旋掉溶劑，過(guò)硅膠柱分離(淋洗液石油醚 乙酸乙酯=8 1)，得到化合物，50%。1H NMR (d-DMSO，400Hz) δ = 13. 41 (br s, IH ；NH), 7. 55 (d, J = 8·0Ηζ，2Η; Phenyl)，7. 46-7. 7. 48 (m, 2H ；Phenyl)，7. 41-7. 44 (m, 2H ；Phenyl)，7. 33-7. 38 (m, 3H ； Phenyl)，7. 27-7. 30 (m, IH ；Phenyl)，7. 19 (d, J = 7. 6Hz,2H ；Phenyl)，2. 35 (s, 3H ；ArCH3)， 2. 33(s，3H ；ArCH3).MS (APCI) :M/Z 414. 1 [M+H+]。
權(quán)利要求
一種含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，其特征是，在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中，具有式I結(jié)構(gòu)的化合物與異氰基化合物在銅鹽為催化劑的條件下進(jìn)行串聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)建含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物；式I其中Y為I或Br；R1選自1)C1～C3烷基；2)NO2，CN，COOMe，COOH，F(xiàn)，Cl，Br；3)OMe，Me，NH2，NHAc，N，N二烷基；R2選自1)C1～C10烷基；2)COOMe，COOEt，CO(CH2)n、n＝1-10；3)苯環(huán)或芳香性雜環(huán)；4)被CH3、OMe、N，N二烷基、NH2，NHAc、OH、CN、NO2、CF3、Cl、F中一個(gè)以上取代基取代的苯環(huán)或芳香性雜環(huán)；R’為C1～C10烷基。FSA00000168845100011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是，所述催化劑的量為相對(duì)于異氰基化合物 的用量的摩爾百分比為3%到20%。
3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是，當(dāng)Y為I時(shí)，串聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)行溫度為20 25°C ；當(dāng)Y為Br時(shí)，串聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)行溫度為60 90°C。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的合成方法，其特征是，所述的堿是以下無(wú)機(jī)堿中的一種 K2C03, Cs2C03, K3P04, NaOH或K0H ；或所述的堿為有機(jī)堿DBU ；所述的有機(jī)溶劑是DMF、DMS0、 DMA、Dioxane、或 CH3CN。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的合成方法，其特征是，所述的銅鹽是Cul，CuBr,CuCl, Cul2, CuBr2, CuCl2, Cu (OTf) 2，或 Cu (OTf) 2。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是，所述的異氰基化合物為異氰基乙酸乙酯 或?qū)谆交酋＜谆愲妗?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有二氫茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，該方法在有機(jī)溶劑和堿的環(huán)境中，具有式I結(jié)構(gòu)的化合物與異氰基化合物在銅鹽為催化劑的條件下進(jìn)行串聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)建含有二氫茚酮并吡咯骨架分子。所述合成反應(yīng)的反應(yīng)條件非常溫和，可以以較高產(chǎn)率得到目標(biāo)化合物。該合成方法，起始原料來(lái)源方便，所用催化劑便宜，有實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的前景。式I
文檔編號(hào)C07D409/04GK101863824SQ20101020104
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月12日
發(fā)明者丁克, 周鳳濤, 蔡倩 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院