專利名稱：喜樹堿衍生物及其中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及藥物化合物喜樹堿衍生物的有機化學(xué)合 成方法。
背景技術(shù)：
中國發(fā)明專利申請CN1580057A(申請日2003年8月13日)公開了一類新的喜樹 堿衍生物，這類喜樹堿衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下所示
權(quán)利要求
1. 一種7-羥烷基喜樹堿的合成方法，所述的合成方法包括將式(I)的喜樹堿與直鏈 醇反應(yīng)得到式(II)的7-羥烷基喜樹堿，反應(yīng)式如下所示
2.權(quán)利要求1所述的7-羥烷基喜樹堿的合成方法，其中m= 2或3。
3.權(quán)利要求1或2所述的7-羥烷基喜樹堿的合成方法，反應(yīng)在酸性水溶液體系中進行。
4.權(quán)利要求3所述的7-羥烷基喜樹堿的合成方法，反應(yīng)體系中還需要加入自由基引發(fā)劑。
5.權(quán)利要求4所述的7-羥烷基喜樹堿的合成方法，步驟如下(1).在反應(yīng)容器中，加入喜樹堿、硫酸亞鐵、硫酸水溶液和直鏈二醇；(2).在-10°C 10°C下，將過氧化氫緩慢加入步驟(1)的反應(yīng)液中；反應(yīng)得到7-羥烷基喜樹堿。
6.權(quán)利要求5所述的7-羥烷基喜樹堿的合成方法，還包括以下的分離步驟(3).反應(yīng)完畢后加入水稀釋反應(yīng)液；(4).大孔樹脂吸附，以水洗滌至中性，再用乙醇洗脫，得到7-羥烷基喜樹堿。
7.—種喜樹堿單酯衍生物的合成方法，
8.權(quán)利要求7所述的喜樹堿單酯衍生物的合成方法，其中m= 2或3。
9.權(quán)利要求7所述的喜樹堿單酯衍生物的合成方法，其中η= 1 3。
10.權(quán)利要求7所述的喜樹堿單酯衍生物的合成方法，由式(II)的7-羥烷基喜樹堿制 備式(III)的喜樹堿單酯衍生物的反應(yīng)，包括如下步驟(1).在有機溶劑中，7-羥烷基喜樹堿與二酸或者二酸酐反應(yīng)得到喜樹堿單酯衍生物；(2).分離所得喜樹堿單酯衍生物；(3).如需要，還包括對喜樹堿單酯衍生物的純化過程。
全文摘要
本發(fā)明為喜樹堿衍生物及其中間體的制備方法，涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及藥物化合物喜樹堿衍生物的有機化學(xué)合成方法。本發(fā)明提供了一種用直鏈二醇和喜樹堿反應(yīng)合成喜樹堿衍生物及其中間體的方法，該方法解決了現(xiàn)有合成方法中產(chǎn)率低、分離困難的問題，相比于現(xiàn)有的合成方法，本發(fā)明的合成方法產(chǎn)率更高，后續(xù)處理更為便利。
文檔編號C07D491/22GK102070644SQ20091023323
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月24日
發(fā)明者劉飛, 張喜全, 張金生, 高勇 申請人:江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司