專利名稱：Boc-l-羥基脯氨酸甲酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基酸衍生物的制備方法，尤其涉及一種BOC-L-羥基脯氨酸甲 酯的制備方法。
背景技術(shù)：
氨基酸及其衍生物的合成是近年來迅速發(fā)展起來的一個新研究領(lǐng)域，它們在醫(yī) 藥、化工、食品、農(nóng)業(yè)等方面有著越來越廣泛的應用，可用作藥物中間體、食品添加劑、化妝 品添加劑、礦物浮選劑和殺菌滅蟲合劑等，應用前景十分廣闊。研究開發(fā)工藝可靠、成本合 理的氨基酸酷及其衍生物制備技術(shù)具有重要的理論和實際意義。BOC-L-羥基脯氨酸甲酯有 較多的用途，近年來，雖有些研究，但不全面，在其制備方法上，也有很多缺點，例如產(chǎn)物純 度不高，得率低、不能夠達到使用要求等等。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目是提供一種BOC-L-羥基脯氨 酸甲酯的制備方法，以實現(xiàn)制備出的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯得率高、純度高、能夠滿足使 用要求。技術(shù)方案為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，包括以下步驟(1)在反應器中加入無水甲醇，控溫_8 -10°C左右，攪拌下滴加亞硫酞氯 (SOCl2)在此溫度下攪拌反0.8 1.5h，冷卻條件下加入BOC-L-羥基脯氨酸后，升溫至室 溫攪拌2. 5 3. 5h，然后加熱回流60 70°C下反應7 9h ；(2)反應結(jié)束后減壓蒸餾以蒸去大部分甲醇和過量的SOCl2，將殘余物轉(zhuǎn)移到燒 杯中冷卻結(jié)晶，真空抽濾，收集結(jié)晶，用無水甲醇一乙醚重結(jié)晶，制得白色細粉末晶體，即 BOC-L-羥基脯氨酸甲酯。其中反應物料摩爾配比η(B0C-L-羥基脯氨酸)Ii(SOCl2) :η(無水甲醇)= 1.0 1 1.5 20 21。采用薄層層析法監(jiān)測反應，以氯仿甲醇32%冰醋酸巧= 5:3: 1作展開劑，Rf = 0.65，白色片狀結(jié)晶，收率在60 65%。亞硫酞氯的滴加速度以反應溫度不超過0°C為限。有益效果本發(fā)明的制備方法，方法簡單，步驟少，所需的設(shè)備都是常用設(shè)備，經(jīng)濟 投入小，所制備的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯純度高，得率高，能夠符合使用的要求。
具體實施例方式實施例1量取Imol無水甲醇加入配有攪拌器、恒壓滴液漏斗、溫度計及一側(cè)口連接橡皮管 通往尾氣吸收液(防止SO2和HCl氣體外逸)的四口燒瓶中，外用冰鹽浴冷卻到_8 -10°c 左右，攪拌下緩慢滴加1.3mol亞硫酞氯(SOCl2),滴加速度以反應溫度不超過0°C為限，滴
3畢后在此溫度下攪拌lh，冷卻條件下加入20. 5mol BOC-L-羥基脯氨酸后，升溫至室溫攪拌 3h，然后加熱回流65°C下反應8h，反應結(jié)束后減壓蒸餾以蒸去大部分甲醇和過量的SOCl2, 將殘余物轉(zhuǎn)移到燒杯中冷卻結(jié)晶，真空抽濾，收集結(jié)晶，用無水甲醇_乙醚重結(jié)晶，得白色 細粉末晶體的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯。薄層層析法監(jiān)測反應，以氯仿甲醇32%冰醋酸 巧=5 3 1作展開劑，Rf = 0.65，白色片狀結(jié)晶，收率65%。實施例2量取Imol無水甲醇加入配有攪拌器、恒壓滴液漏斗、溫度計及一側(cè)口連接橡皮管 通往尾氣吸收液(防止SO2和HCl氣體外逸)的四口燒瓶中，外用冰鹽浴冷卻到_8 -10°c 左右，攪拌下緩慢滴加1.5mol亞硫酞氯(SOCl2),滴加速度以反應溫度不超過0°C為限， 滴畢后在此溫度下攪拌1. 5h，冷卻條件下加入21molB0C-L-羥基脯氨酸后，升溫至室溫攪 拌3. 5h，然后加熱回流70°C下反應9h，反應結(jié)束后減壓蒸餾以蒸去大部分甲醇和過量的 SOCl2，將殘余物轉(zhuǎn)移到燒杯中冷卻結(jié)晶，真空抽濾，收集結(jié)晶，用無水甲醇-乙醚重結(jié)晶，得 白色細粉末晶體的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯。薄層層析法監(jiān)測反應，以氯仿甲醇32%冰 醋酸巧=5 3 1作展開劑，RF = 0.65，白色片狀結(jié)晶，收率60%。實施例3量取Imol無水甲醇加入配有攪拌器、恒壓滴液漏斗、溫度計及一側(cè)口連接橡皮管 通往尾氣吸收液(防止SO2和HCl氣體外逸)的四口燒瓶中，外用冰鹽浴冷卻到_8 -10°c 左右，攪拌下緩慢滴加l.Omol亞硫酞氯(SOCl2),滴加速度以反應溫度不超過0°C為限， 滴畢后在此溫度下攪拌0. 8h，冷卻條件下加入20molB0C-L-羥基脯氨酸后，升溫至室溫攪 拌2. 5h，然后加熱回流60°C下反應7h，反應結(jié)束后減壓蒸餾以蒸去大部分甲醇和過量的 SOCl2，將殘余物轉(zhuǎn)移到燒杯中冷卻結(jié)晶，真空抽濾，收集結(jié)晶，用無水甲醇-乙醚重結(jié)晶，得 白色細粉末晶體的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯。薄層層析法監(jiān)測反應，以氯仿甲醇32%冰 醋酸巧=5 3 1作展開劑，RF = 0.65，白色片狀結(jié)晶，收率64%。
權(quán)利要求
一種BOC L 羥基脯氨酸甲酯的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)在反應器中加入無水甲醇，控溫 8～ 10℃左右，攪拌下滴加亞硫酞氯(SOCl2)在此溫度下攪拌反0.8～1.5h，冷卻條件下加入BOC L 羥基脯氨酸后，升溫至室溫攪拌2.5～3.5h，然后加熱回流60～70℃下反應7～9h；(2)反應結(jié)束后減壓蒸餾以蒸去大部分甲醇和過量的SOCl2，將殘余物轉(zhuǎn)移到燒杯中冷卻結(jié)晶，真空抽濾，收集結(jié)晶，用無水甲醇一乙醚重結(jié)晶，制得白色細粉末晶體，即BOC L 羥基脯氨酸甲酯；其中反應物料摩爾配比n(BOC L 羥基脯氨酸)∶n(SOCl2)∶n(無水甲醇)＝1.0∶1～1.5∶20～21。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，其特征在于所述的亞 硫酞氯的滴加速度以反應溫度不超過0°C為限。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，其特征在于產(chǎn)物的檢 測方法為采用薄層層析法監(jiān)測反應，以氯仿甲醇32%冰醋酸巧=5 3 1作展開 劑，Rf = 0. 65。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，其特征在于產(chǎn)物為白 色片狀結(jié)晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，其特征在于產(chǎn)物的收 率在60 65%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種BOC-L-羥基脯氨酸甲酯的制備方法，包括以下步驟(1)在反應器中加入無水甲醇，控溫-8～-10℃左右，攪拌下滴加亞硫酞氯，在此溫度下攪拌反0.8～1.5h，冷卻條件下加入BOC-L-羥基脯氨酸后，升溫至室溫攪拌2.5～3.5h，然后加熱回流60～70℃下反應7～9h；(2)反應結(jié)束后減壓蒸餾，將殘余物冷卻結(jié)晶，真空抽濾，用無水甲醇一乙醚重結(jié)晶，制得BOC-L-羥基脯氨酸甲酯。其中反應物料摩爾配比n(BOC-L-羥基脯氨酸)∶n(SOCl2)∶n(無水甲醇)＝1.0∶1～1.5∶20～21。本發(fā)明的制備方法，方法簡單，步驟少，所需的設(shè)備都是常用設(shè)備，經(jīng)濟投入小，所制備的BOC-L-羥基脯氨酸甲酯純度高，得率高，能夠符合使用的要求。
文檔編號C07D207/16GK101898992SQ20091002727
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月25日
發(fā)明者張明寶 申請人:張明寶