專利名稱：合成光學活性羰基化合物的方法
合成光學活性羰基化合物的方法 本發(fā)明涉及一種通過在可溶于反應混合物中且具有至少 一個一氧化碳
配體的光學活性過渡金屬催化劑存在下不對稱氫化a，/5-不飽和羰基化合物 而制備光學活性羰基化合物的方法。本發(fā)明尤其涉及一種通過在一氧化碳 存在下不對稱氫化對應的光學活性og3-不飽和醛或酮而制備光學活性醛或 酮，尤其是香茅醛的方法。
許多光學活性醛和酮構成合成高度改良的有價值手性物質和活性成分 的有價值中間體并且本身通常為所追求的香精和香料。
EP-A 0 000 315涉及一種通過在由銠和手性膦組成并且溶于反應體系中 的催化劑配合物存在下氫化香葉醛或橙花酪而制備光學活性香茅醛的方法。
T,P. Dang等人在J. Mol. Cat. 1982, 16， 51-59中描述了a，/3-不飽和 醛類的均相催化氫化和該方法在制備光學活性香茅醛中的應用。所用催化 劑為由羰基銠和手性二膦組成的配合物。
Chapuis等人在Helv.Chim. Acta 2001， 84， 230-242，腳注4中還提 到了在由Rh4(CO)12和(R,R)-chiraphos((2R，3R)-2，3-雙(二苯基膦)丁烷)組 成的催化劑存在下將香葉醛或橙花醛不對稱氫化成光學活性香茅醛。
在進行借助可i^性催化劑催化(均相)的反應的情況下，問題在于所用 催化劑配合物或催化活性金屬或由其形成的過渡金屬配合物的穩(wěn)定性通常 不足。針對該類催化劑或催化劑前體通常具有高價格這一背景，僅在特定 情形下才可以經濟可行的方式以工業(yè)規(guī)模使用配位過渡金屬催化劑均相催 化的反應。
JP-A 52078812描述了一種在三芳基膦、化學計算量的叔胺和一氧化 碳的存在下在均相Rh催化劑上在加氫曱?；瘲l件下氫化a,/3-不飽和醛類 如巴豆醛、肉桂醛或a-曱基肉桂醛的方法。
WO 2006/040096公開了 一種通過在可溶于反應混合物中且具有至少 一個一氧化碳配體的光學活性過渡金屬催化劑存在下不對稱氫化a共不飽和羰基化合物而制備光學活性羰基化合物的方法，包括用包含一氧化碳和 氫氣的氣體混合物預處理該催化劑和/或在額外供入反應混合物中的 一氧 化碳存在下進行不對稱氫化。
當該反應以用包含一氧化碳和氫氣的氣體混合物預處理催化劑并且隨 后的氫化在額外供入反應混合物中的 一氧化碳存在下進行的方式進行時， 氫化過程中反應混合物的一氧化碳濃度通常難以控制。此外，預處理通常 使用顯著高于不對稱氫化的一氧化碳濃度進行，因而由催化劑預處理產生 的大量一 氧化碳可能夾帶到氫化中并在那里具有不利影響。
因此，本發(fā)明的目的是改進上述WO 2006/040096所7>開的方法，以 使催化劑預處理和不對稱氫化從工藝技術角度來看可以在每種情況下對各 步驟最優(yōu)化的一氧化碳濃度下以簡單方式進行。此外，該改進的方法應能 使不對稱氫化在基本恒定的一氧化碳濃度下進行。
該目的通過提供一種通過在可溶于反應混合物中且具有至少一個一氧 化碳配體的光學活性過渡金屬催化劑存在下不對稱氫化a，/3-不飽和羰基化 合物制備光學活性羰基化合物的方法而實現(xiàn)，其中具有至少一個一氧化碳 配體且在每種情況下要使用的光學活性催化劑通過用包含一氧化碳和氫氣 的氣體混合物預處理催化劑前體而制備并且在額外供入反應混合物中的一 氧化碳存在下進行不對稱氫化，該方法包括
a) 在5-100巴的壓力下用包含20-90體積％—氧化碳、10-80體積％氫氣和 0-5體積％其它氣體的氣體混合物預處理催化劑前體，所述體積比例加 起來為100體積％，
b) 在用于不對稱氫化中之前從如此得到的催化劑中除去過量一氧化碳，和
c) 在一氧化碳含量為100-1200ppm的氫氣存在下進行不對稱氫化。
本發(fā)明方法適合通過不對稱，即對映選擇性氫化在羰基的a，/S-位具有 烯屬雙鍵的對應羰基化合物而制備光學活性羰基化合物如醛、酮、酯、內 酯或內酰胺。根據本發(fā)明，在羰基的og3-位的烯屬雙鍵在可溶于反應混合 物中且具有至少一個一氧化碳(即CO)配體的光學活性過渡金屬催化劑存 在下氫化成碳-碳單鍵，而在/3-位新產生的四面體碳原子被不對稱取代且以 非外消旋形式得到。在本發(fā)明上下文中，術語"不對稱氫化，，因此應理解為指其中氫化產物的兩種對映形式不是以等量得到的氫化。
為了制備具有至少一個一氧化碳配體且在每種情況下使用的光學活性催化劑，用包含一氧化碳和氫氣的氣體混合物預處理催化劑前體。本發(fā)明的不對稱氫化在額外供入反應混合物中的 一氧化碳存在下進行。
本發(fā)明方法包括在5-100巴的壓力下用包含20-90體積％—氧化碳、10-80體積％氫氣和0-5體積％其它氣體的氣體混合物對所述催化劑前體進行預處理，所述體積比例加起來為100體積％，在用于不對稱氫化之前從如此得到的催化劑中除去過量一氧化碳并在一氧化碳含量為100-1200ppm的氫氣存在下進行不對稱氫化。
可溶于反應混合物中且按照本發(fā)明使用的過渡金屬催化劑至少以經歷催化循環(huán)的形式或以在實際的催化循環(huán)之前的形式具有至少一個CO配體，但具有至少一個CO配體的該催化劑形式是否構成實際的催化活性催化劑形式并不重要。在本發(fā)明方法中，具有至少一個CO配體的催化劑形式以有利方式由額外供入反應混合物中的 一氧化碳穩(wěn)定。
本發(fā)明方法特別適合通過不對稱氫化式(II)的a，^-不飽和醛或酮而制備式(I)的光學活性羰基化合物
基團R1、 W各自為具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個，通常是1個至約5個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和/或一個或多個，通常是1個至約5個，優(yōu)選l-3個，更優(yōu)選1或2個選自取代基OR4、 NR5R6、鹵素、C6-do芳基和C3-C9雜芳基的相同或不同取代基并且可以與議3—起形成5-25元環(huán)的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，條件是Ri和W不同，
基團W為氫或具有1-25個碳原子并且可以任選帶有一個或多個，通常是l個至約5個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和/或一個或多個，通常是1個至約5個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1或2個選自取代基OR4、NR5R6、囟素、CVCh)芳基和C3-q)雜芳基的相同或不同取代基的直
9鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，或者為01^或NRSR9，
其中
R4、 R5、 R6各自獨立地為氫、Q-C6烷基、C6-do芳基、Crd2芳烷基或
Od2烷芳基，和
R5和R6還可以 一起為具有2-5個碳原子且可以被N或O間隔的亞烷基鏈，和
R7為具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個烯屬雙鍵和一個或多個
選自取代基OR4、 NR5R6、卣素、C6-do芳基和C;j-C9雜芳基的相
同或不同取代基并且可以與Ri或R^—起形成5-25元環(huán)的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，和RS為具有l(wèi)-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個，優(yōu)選l-3個，更優(yōu)選1或2個烯屬雙鍵和一個或多個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1或2個選自取代基OR4、 NR5r6、 S素、C6-do芳基和C3-C9雜芳基的相同或不同取代基并且可以與R1、 W或I^一起形成5-25元環(huán)的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，和
R9為氫、d-C6烷基、C6-d()芳基、Od2芳烷基或Od2烷芳基，或者
可以與r8—起形成5-25元環(huán)，和*表示不對稱碳原子，
其中基團r、rs各自如上所定義。
在本發(fā)明上下文中，對所述取代基或基團例如規(guī)定下列定義CVC6烷基例如為曱基、乙基、丙基、l-甲基乙基、丁基、l-甲基丙基、2-曱基丙基、l，l-二甲基乙基、戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、l-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三曱基丙基、l-乙基-l-甲基丙基或l-乙基-2-甲基丙基。c6-c1G芳基例如為苯基或萘基。
Crd2芳烷基例如為苯基甲基、l-苯基乙基、2-苯基乙基、l-苯基丙基、
2- 苯基丙基或3-苯基丙基。
QrC9雜芳基例如為2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-塞喻基、2-吡梵基、3-p比化基、4-吡免基、2-吲咮基、3-吲咮基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基。
CVCu烷基芳基例如為l-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、1-乙基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、l-丙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、
1- 異丙基苯基、2-異丙基苯基、3-異丙基苯基、l-丁基苯基、2-丁基苯基、
3- 丁基苯基、1-異丁基苯基、2-異丁基苯基、3-異丁基苯基、1-仲丁基苯基、
2- 仲丁基苯基、3-仲丁基苯基、1-叔丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、l-(l-戊烯基)苯基、2-(l-戊烯基)苯基、3-(l-戊烯基)苯基、l-(2-戊烯基)苯基、2-(2-戊烯基)苯基、3-(2-戊烯基)苯基、l-(3-戊烯基)苯基、2-(3-戊烯基)苯基、3-(3-戊烯基)苯基、l-(l-(2-甲基丁基))苯基、2-(l-(2-曱基丁基))苯基、
3- (l-(2-甲基丁基))苯基、l-(2-(2-甲基丁基))苯基、2-(2-(2-甲基丁基))苯基、3-(2-(2-曱基丁基))苯基、l-(3-(2-甲基丁基))苯基、2-(3-(2-甲基丁基))苯基、3-(3_(2-甲基丁基))苯基、1-(4-(2-甲基丁基))苯基、2-(4-(2-甲基丁基))苯基、3-(4-(2-甲基丁基))苯基、l-(l-(2，2-二甲基丙基))苯基、2-(l-(2，2-二甲基丙基))苯基、3-(l-(2,2-二曱基丙基))苯基、l-(l-己烯基)苯基、2-(l-己烯基)苯基、3-(l-己烯基)苯基、l-(2-己烯基)苯基、2-(2-己烯基)苯基、3-(2-己烯基)苯基、l-(3-己烯基)苯基、2-(3-己烯基)苯基、3-(3-己烯基)苯基、l-(l-(2-甲基戊烯基))苯基、2-(l-(2-甲基戊烯基))苯基、3-(l-(2-甲基戊烯基))苯基、l-(2-(2-曱基戊烯基))苯基、2-(2-(2-甲基戊烯基))苯基、3-(2-(2-曱基戊烯基))苯基、l-(3-(2-甲基戊烯基))苯基、2-(3-(2-甲基戊烯基))苯基、3-(3-(2-甲基戊烯基))苯基、l-(4-(2-曱基戊烯基))苯基、2-(4-(2-曱基戊烯基))苯基、3-(4-(2-曱基戊烯基))苯基、l-(5-(2-甲基戊烯基))苯基、2-(5-(2-甲基戊烯基))苯基、3-(5-(2-曱基戊烯基))苯基、l-(l-(2，2-二甲基丁烯基))苯基、2-(l-(2,2-二甲基丁烯基))苯基、3-(1-(2,2-二甲基丁烯基))苯基、1-(3-(2,2-二甲基丁烯基))苯基、2-(3-(2,2-二甲基丁烯基))苯基、3-(3-(2,2-二甲基丁烯基))苯基、l-(4-(2，2-二甲基丁烯基》苯基、2-(4-(2，2-二甲基丁烯基))苯基、3-(4-(2，2-二甲基丁烯基))苯基。在本發(fā)明上下文中，鹵素指氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴。因此，本發(fā)明方法例如適合以光學活性形式制備例如下列式(I-1)至
(I-25)化合物<formula>formula see original document page 12</formula>本發(fā)明方法尤其適合通過不對稱氫化a，/3-不飽和醛或酮而制備光學活 性醛或酮。因此，該方法尤其適合通過不對稱氫化式(II，)的a,/3-不飽和醛或 酮而制備式(I ，)的光學活性化合物
<formula>formula see original document page 13</formula>
其中
R"、 W各自可以如上面對I^和RZ所定義，以及
W為氬或具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個，通常是l個至 約5個，優(yōu)選l-3個，更優(yōu)選l或2個烯屬雙鍵和/或一個或多個， 通常是1個至約5個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1或2個選自取代基OR4、 NR5R6、囟素、CVdo芳基和CVC9雜芳基的相同或不同取代基并 且可以與W或W—起形成5-25元環(huán)的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，
其中R4、 RS和R"各自可以如上所定義，
<formula>formula see original document page 13</formula>
其中基團R、RS'各自如上所定義。
本發(fā)明方法優(yōu)選適合通過不對稱氫化式(IV)或(V)的a，/3-不飽和醛而制 備在相對于羰基的/3-位具有曱基的式(III)的光學活性醛
<formula>formula see original document page 13</formula>
其中
R"是具有2-25個碳原子且可以任選具有1-5個，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1 或2個烯屬雙鍵的直鏈或支鏈烷基，和 表示不對稱碳原子，
<formula>formula see original document page 13</formula>其中基團R^如上所定義。
可以按照本發(fā)明以光學活性形式制備的式(r)或(ni)的醛或酮實例包
括下列化合物
(r-i) (r-2) (r-3) (ni-i) (r-4)
(M7) (M8) 、' —
根據本發(fā)明，式(IH)的醛可以通過不對稱，即對映選擇性氫化對應的 式(IV)或(V)的a，j3-不飽和醛而得到。式(IV)和(V)的化合物相互構成E/Z-雙 鍵異構體。式(III)的光學活性醛原則上可以由式(IV)和(V)的兩種雙鍵異構 體得到。取決于催化劑對映形式的選擇，即取決于催化劑的(+)-或(-)-對映體和所用手性配體的(+)-或(-)-對映體的選擇，由所用E-或Z-雙鍵異構體以 本發(fā)明方式優(yōu)選得到光學活性醛的對映體之一。相同的情形適用于上述底 物或產物類別。原則上還可以本發(fā)明方式轉化兩種雙鍵異構體的混合物。 以此方式，得到所需目標化合物的兩種對映體的混合物。
本發(fā)明方法更優(yōu)選適合通過不對稱氫化式(vn)的橙花醛或式(viii)的
香葉酪而制備式(VI)的光學活性香茅醛<formula>formula see original document page 15</formula>
還可以本發(fā)明方式轉化香葉醛和橙花醛的混合物，此時如上所述存在 D-和L-香茅醛的混合物且若兩種對映體不是以等量存在于其中，則該混合 物是光學活性的。
在本發(fā)明方法中尤其優(yōu)選通過不對稱氫化橙花醛或香葉醛以本發(fā)明方 式制備D-香茅醛。
本發(fā)明制備方法在可溶于反應混合物中且具有至少 一個一氧化碳配體 的光學活性過渡金屬催化劑存在下進行。
該類催化劑例如可以通過使至少一種可溶于反應混合物中的合適過渡 金屬化合物與具有至少 一個磷和/或砷原子的光學活性配體反應而得到。
優(yōu)選的過渡金屬化合物為元素周期表過渡族VIII的金屬，尤其是Ru、 Rh、 Pd、 Ir和Pt的那些。按照本發(fā)明特別優(yōu)選的元素周期表過渡族VIII 的過渡金屬是Rh和Ir。
所述過渡金屬的合適化合物尤其是可溶于所選反應介質中的那些，例 如鹽或與合適的配體如羰基、乙酰丙酮化物、羥基、環(huán)辛二烯、降水片二 烯、環(huán)辛烯、甲氧基、乙?；蚱渌寤蚍甲弭人猁}的配合物。在本發(fā)明方法中優(yōu)選的過渡金屬化合物是Rh(I)、 Rh(III)和Rh(O)化合物，Ir(I)、 Ir(III)、 Ir(IV)和Ir(O)化合物，Ru(II)、 Ru(III)、 Ru(IV)和Ru(O)化合物， Pd(II)、 Pd(IV)和Pd(O)化合物以及Pt(II)、 Pt(IV)和Pt(O)化合物。優(yōu)選那 些已經具有至少一個CO配體的過渡金屬化合物。此外，還可以將不具有 任何CO配體的過渡金屬化合物在本發(fā)明方法中用作制備本發(fā)明所用催化 劑的起始化合物。在按照本發(fā)明可以任選進行的預制條件下或在本發(fā)明氫 化條件下，這些在加入一氧化碳下轉化成所需催化劑。
按照本發(fā)明可以使用的過渡金屬化合物實例是RhCl3、 Rh2(OAc)4、 [Rh(cod)C12、 Rh(CO)2acac、 [Rh(cod)OH]2、 [Rh(cod)OMe]2、 Rh4(CO)12、 Rh6(CO)w或Ir4(CO)12、 [Ir(cod)C12，其中"acac，,為乙酰丙酮化物配體 且"cod"為環(huán)辛二烯配體。
所述過渡金屬化合物和配合物及它們的其它實例是已知的且充分描述
根據5本發(fā):月:所述過;;屬化^^物通常相對于待氫化底物以約
0.01mol。/。至約lmol%，優(yōu)選約0.05mol。/o至約0.5mol% ，尤其是約 0.02mol。/。至約0.2mol。/。(基于所存在的過渡金屬原子)的量使用。
在反應在連續(xù)條件下進行的情況下，有利地選擇用作本發(fā)明均相催化 劑的前體的過渡金屬化合物量與待氫化底物量之比，以維持約100-10 OOOppm，尤其是約200-5000ppm的催化劑濃度。
根據本發(fā)明，使所述過渡金屬化合物與光學活性，優(yōu)選基本對映體純 (即對映體過量至少約99%)且具有至少一個磷和/或砷原子，優(yōu)選至少一個 磷原子的另 一化合物接觸。稱為手性配體的該化合物在反應混合物中或在 與所用過渡金屬化合物的預制混合物中形成按照本發(fā)明使用的過渡金屬催 化劑。
特別優(yōu)選具有兩個磷原子且與所用過渡金屬形成螯合配合物的那些手 性配體。
合適的手性配體在本發(fā)明上下文中是例如在如下文獻中描述的那些化 合物I. Ojima(編輯)，Catalytic Asymmetric Synthesis, Wiley畫VCh，第2 版，2000或E. N. Jacobsen, A. Pfaltz， H, Yamamoto(編輯)，ComprehensiveAsymmetric Catalysis, 2000， Springer,或W. Tang, X. Zhang, Chem. Rev. 2003， 103， 3029-3069。
作為舉例，將下列化合物作為可以按照本發(fā)明優(yōu)選^f吏用的手性配體列
出
(4〉 (5) (6)
(10〉 (11) (12) {13)
作為按照本發(fā)明可以4吏用的手性配體另外舉例列出下列化合物:<formula>formula see original document page 18</formula><formula>formula see original document page 19</formula><formula>formula see original document page 20</formula><formula>formula see original document page 21</formula>(89) (90)
在這些結構中，"Ph，，指苯基，"Cy，，指環(huán)己基，"Xyl"指二甲苯 基，"Tol"指對甲苯基且"Bn，，指千基。
按照本發(fā)明特別優(yōu)選的配體是結構式(1)-(13)和(37)、 (38)、 (41)、 (43)、 (49)、 (50)、 (51)、 (52)、 (65)、 (66)、 (67)、 (68)、 (69)、 (71)、 (72)、 (73)、 (74)、 (75)、 (83)、 (84)、 (85)、 (86)、 (87)的那些。尤其優(yōu)選的配體是通式(IX)-(XI)的那些
<formula>formula see original document page 22</formula>
其中
R11、 1112各自獨立地為具有l(wèi)-20個碳原子且可以任選帶有一個或多個，通 常是1個至約4個烯屬雙鍵和/或一個或多個，通常是1個至約4個選 自取代基OR19、 NR2°R21、鹵素、C6-do芳基和CVC9雜芳基的相同或 不同取代基的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，并且R"和RU可以一起形成可 以含有一個或多個，通常是l或2個氧原子的4-:20元環(huán)，和
R13、 R"各自獨立地為氫或直鏈或支鏈d-C4烷基，和
R15、 R16、 R17、 R"各自為CVdo芳基，它們各自可以任選帶有一個或多 個，通常是l-8個，優(yōu)選1-4個選自取代基C,-C4烷基、(VCu)芳基、 CVC4烷氧基和氨基的取代基，和
R19、 R2Q、 R"各自獨立地為氫、d-Q烷基、CVd()芳基、CVd2芳烷基 或CVd2烷芳基，其中
R20、 R"還可以一起為具有2-5個碳原子且可以被N或O間隔的亞烷基 鏈。
在本發(fā)明方法中尤其優(yōu)選的配體是通式(IX)的那些，尤其是下文稱為 "chiraphos"的式(l)化合物。
才艮據本發(fā)明，所選手性配體各自可以其兩種對映體的形式使用。按照 本發(fā)明非常特別優(yōu)選的配體是(R,R)-chir aph os(ent-( l))。
<formula>formula see original document page 22</formula>
在使用具有兩個磷原子的手性配體情況下，它們有利地以每摩爾當量存在于所用過渡金屬化合物中的金屬約lmol至約lOmol，優(yōu)選約lmol至 約4mo1，最優(yōu)選lmol至約2mol的量使用。
包含至少 一個一氧化碳配^^的實際預催化劑可以由所選過渡金屬化合 物和所選手性配體通過混合和隨后用氫氣和一氧化碳的混合物進行如下所 述的預處理而得到。
為了制備具有至少一個一氧化碳配體且在每種情況下要使用的光學活 性催化劑，在本發(fā)明方法的步驟a)中在5-100巴的壓力下用包含20-卯體 積％—氧化碳、10-80體積％氫氣和0-5體積％其它氣體的氣體混合物預處 理催化劑前體，其中所述體積比例加起來為100體積％。該預處理正如在 整個本發(fā)明中一樣在下文中也稱為預制。
術語"催化劑前體"應理解為指可以通過使如上所述可溶于反應混合 物中的至少 一種過渡金屬化合物與如上所述具有至少 一個磷和/或砷原子 的光學活性配體接觸或反應而得到的那些化合物。
為了進行預制，通常將所選過渡金屬化合物和所選手性配體以及需要 的話待不對稱氫化的底物溶于在反應條件下呈惰性的合適溶劑或溶解介質 中，例如乙醚、四氫呋喃、甲苯、氯苯、十八烷醇、二苯醚、Texanol、 Marlotherm⑧、Oxooel 9N(由異構辛烯形成的加氫甲?；a物，BASF Aktiengesdlschaft)等。所用溶解介質還可以是待轉化的底物、產物或在反 應中出現(xiàn)的任何高沸點副產物。在5-100巴(絕對)的壓力下，優(yōu)選在10-100 巴，更優(yōu)選20-95巴，尤其優(yōu)選50-卯巴(在每種情況下為絕對壓力)的壓力 下將如上所述包含氫氣和一氧化碳的氣體混合物注射到所得溶液中，有利 的是在合適的壓力反應器或高壓釜中。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案中，步驟a)中的預制使用包含30-70體 積％—氧化碳、30-70體積％氫氣和0-5體積°/。其它氣體的氣體混合物進行， 其中體積比例加起來為100體積％,更優(yōu)選包含30-60體積％—氧化碳、 40-70體積％氬氣和0-5體積％其它氣體的氣體混合物，尤其優(yōu)選包含40-60 體積％—氧化碳、40-60體積％氫氣和0-5體積％其它氣體的氣體混合物， 其中所述體積比例在每種情況下加起來為100體積％。
對預制尤其優(yōu)選的氣體混合物是所謂的合成氣，其通常由約35-55體積°/。一氧化碳和約45-65體積％氫氣組成，含有或不含痕量的其它氣體。
本發(fā)明催化劑的預制通常在約25°C至約100°C，優(yōu)選約40°C至約 80°C，更優(yōu)選50-70。C的溫度下進行。當在待不對稱氫化的底物存在下進 行預制時，有利地選擇溫度以使得待氫化雙鍵不存在導致麻煩的異構化程 度。該預制通常在約1小時至約24小時，常常為約1小時至約12小時之 后艽成。
在預制要使用的過渡金屬催化劑或其前體之后，在本發(fā)明方法的步驟 b)中，在將通過預制或用上述氣體混合物預處理而得到的催化劑用于不對 稱氫化中之前從中除去過量一 氧化碳。
術語"過量一氧化碳"應理解為指以氣態(tài)或溶解形式存在于通過步驟 a)的預制得到的反應混合物中且不與過渡金屬催化劑或其前體結合的一氧 化碳。因此，至少基本除去不與催化劑結合的過量一氧化碳，即除去到任 何殘留量的溶解一氧化碳不在接下來的氫化中明顯產生麻煩的程度。這通 常在本發(fā)明方法的步驟b)中除去約卯％，優(yōu)選約95%或更多用于預制的 一氧化碳時得到確保。在本發(fā)明方法的步驟b)中，優(yōu)選從預制得到的催化 劑中完全除去過量一氧化碳。
可以各種方式從本發(fā)明方法的步驟a)得到的催化劑中或從步驟b)中的 含催化劑的反應混合物中除去過量一氧化碳。優(yōu)選將通過步驟a)的預制得 到的催化劑或含催化劑的混合物減壓到至多約5巴(絕對)的壓力，優(yōu)選尤 其在5-10巴的壓力下進4于預制時減壓到小于5巴(絕對)，優(yōu)選約1巴至約 5巴，更優(yōu)選1巴至小于5巴，更優(yōu)選1-3巴，甚至更優(yōu)選約1巴至約2 巴的壓力，尤其優(yōu)選減壓到標準壓力，從而使未結合的氣態(tài)一氧化碳從預 制產物中逸出。
預制催化劑的上述減壓例如可使用本領域熟練技術人員本身已知的高 壓分離器進行。其中液體處于連續(xù)相的該類分離器例如描述于Perry，s Chemical Engineers'Handbook, 1997，第7版，McGraw-Hill,第14.95 和14.96頁；防止可能的液滴夾帶描述于第14.87-14.90頁。預制的催化劑 可以在一步或兩步中減壓，直到達到1巴至約5巴的所需壓力，期間溫度 通常降至10-40°C。另外，過量一氧化碳在步驟b)中的除去還可以通過用氣體，有利的是 用在反應條件下呈惰性的氣體對催化劑或含催化劑的混合物進行所謂的汽 提而進行。術語"汽提"被本領域熟練技術人員理解為指將氣體引入催化
劑或含催化劑的反應混合物中，例如如W. R.A. Vauck， H. A. Mtiller， Grundoperationen chemischer Verfahrenstechnik[化學工藝技術中的基本 操作，Deutscher Verlag fiir Grundstoffchemie Leipzig, Stuttgart, 第10 版，1984，第800頁所述。對該目的合適的惰性氣體實例包括氫氣、氦氣、 氖氣、氬氣、氙氣、氮氣和/或C02，優(yōu)選氫氣、氮氣、氬氣。
在步驟a)中預制并在步驟b)中從催化劑中除去過量一氧化碳之后，在 本發(fā)明方法的步驟c)中在一氧化碳含量為100-1200ppm的氫氣存在下對所 選底物進行不對稱氫化。
將額外的一氧化碳加入不對稱氫化的反應混合物可以各種方式進行 例如可以將一氧化碳加入用于不對稱氬化的氫氣中或以氣態(tài)形式直接計量 加入反應溶液中。其它可能性的實例包括向反應混合物中加入易于釋放一 氧化碳的化合物，例如曱酸鹽或草?；衔铩?br> 在本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案中， 一氧化碳在所用氬氣中的比例為約 300畫1000ppm，更優(yōu)選400-800ppm。
本發(fā)明的不對稱氫化有利地在約1巴至約300巴，優(yōu)選約10巴至約 100巴，尤其約50巴至約100巴，更優(yōu)選約60巴至約100巴的壓力和通 常約0°C至約100°C，優(yōu)選約0°C至約30。C，尤其約10°C至約30°C的 溫度下進4亍。
用于進行本發(fā)明的不對稱氫化的溶劑的選擇并不重要。合適的溶劑例 如為對進行本發(fā)明預制所規(guī)定的那些。特別有利地，不對稱氫化在與事先 進行的任何預制相同的溶劑中進行。
適合進行本發(fā)明的不對稱氫化的反應容器原則上是所有允許在規(guī)定的 條件，尤其是壓力和溫度下進行反應且適合氫化反應的那些，例如高壓釜、 管式反應器、泡罩塔等。
當在本發(fā)明方法步驟c)中的氫化使用高沸點且通常粘稠的溶劑進行 時，例如上面對用于本發(fā)明方法步驟a)中的催化劑預處理所述(例如所提到的溶劑十八烷醇、二苯醚、Texanol、 Marlotherm， Oxooel9N)，或者當不 額外使用溶劑而是在作為副產物(例如通過反應物或產物的反應和隨后的 轉化反應形成的二聚物或三聚物)少量形成的高沸物累積下進行氫化時，可 能有利的是確保良好的氣體引入和氣相與冷凝相的良好混合。這例如可以 通過在氣體循環(huán)反應器中進行本發(fā)明方法的氫化步驟而實現(xiàn)。氣體循環(huán)反 應器對本領域熟練技術人員本身是已知的且例如描述于P. Trambouze， J,P. Euzen， Chemical Reactors, Ed. Technip， 2004，第280-283頁和 P. Zehner, R. Benfer， Chem. Eng. Sci. 1996， 51, 1735-1744以及例如EP 1 140 349中。
在使用上述氣體循環(huán)反應器的情況下，已經發(fā)現(xiàn)特別有利的是借助簡 單噴嘴或雙料噴嘴(two-substance nozzle)將要使用的氣體或氣體混合物(含 一氧化碳的氫氣)與引入反應器的反應物和/或循環(huán)的反應混合物或催化劑 平行地引入氣體循環(huán)反應器中。就此而言，雙料噴嘴的特征在于待引入反 應器中的液體和氣體在加壓下通過兩個分開的內管達到噴嘴口并在那里相 互匯合。
本發(fā)明方法可以在加入和不加入叔胺下非常成功地進行。優(yōu)選在不存 在，即不加入額外叔胺下或在僅存在催化量的額外叔胺下進行本發(fā)明方法。 胺的用量基于金屬的用量可以為0.5-500摩爾當量，但優(yōu)選基于金屬的用量 為1-100摩爾當量。叔胺的選擇并不重要。除了短鏈烷基胺如三乙胺外， 還可以使用長鏈烷基胺如三(十二烷基)胺。在優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明氫 化方法在叔胺，優(yōu)選三(十二烷基)胺存在下進行，其量基于所用過渡金屬 量為約2-30摩爾當量，優(yōu)選約5-20摩爾當量，更優(yōu)選5-15摩爾當量。
有利地，當目標化合物以所需產率和所需光學活性(即具有所需對映體 過量(ee),這可以由本領域熟練技術人員通過常規(guī)分析如借助色鐠方法測定) 存在于反應混合物中時終止反應。氫化通常在約1小時至約150小時之后， 常常在約2小時至約24小時之后完成。
本發(fā)明方法成功地以高產率和高對映體過量提供光學活性羰基化合 物，尤其是光學活性醛。所需不對稱氫化的化合物通常以至少80。/。ee,常 常為約85% ee至約99% ee的對映體過量得到。應注意的是最大可實現(xiàn)對映體過量可能取決于所用底物的純度，尤其是對于待氫化雙鍵的異構體純度。
因此，合適的起始物質尤其是異構體比基于E/Z雙鍵異構體為至少約 卯:IO，優(yōu)選至少約95:5的那些。
本發(fā)明方法的特征在于所用均相催化劑由額外引入反應體系中的一氧 化碳穩(wěn)定，這首先顯著提高了催化劑的壽命，其次能使均相催化劑重復使 用。
例如，所得反應產物可以通過本領域熟練技術人員已知的方法如蒸餾 (例如借助薄膜蒸發(fā)器、Sambays等)從反應混合物中取出，并且可以將剩 余的催化劑合適的話在重復如上所述的預制之后用于進一步的反應中。
因此，本發(fā)明方法可以分批、半連續(xù)或連續(xù)進行且尤其適合工業(yè)規(guī)3莫 的反應。優(yōu)選連續(xù)進4于該方法。
按照本發(fā)明在步驟a)中進行的催化劑前體的預處理(預制)和在步驟c) 中的實際不對稱氫化有利地在分開的反應容器中進行。當將預制的催化劑 轉移到實際的氫化反應器如上述氣體循環(huán)反應器中時，則可以從催化劑中 除去過量一氧化碳，例如通過釋放預制所用壓力。
氫化還可以在多個，優(yōu)選2或3個，更優(yōu)選2個串聯(lián)的氫化反應器中 進行?？梢?吏用不同或相同的反應器類型。在優(yōu)選實施方案中，例如不對 稱氫化在兩個氣體循環(huán)反應器組中進行，此時一個反應器用作主反應器， 另 一反應器用作后反應器。為了將反應混合物由主反應器轉移到后反應器， 例如可以利用如此產生的壓力梯度(需要的話)。
在本發(fā)明方法的特別優(yōu)選實施方案中，將包含至多約5mo1。/。，優(yōu)選至 多約2mol。/。特定雙鍵異構體的橙花醛或香葉醛，優(yōu)選橙花醛轉化成光學活 性香茅醛。為了形成催化劑，優(yōu)選使用可溶于反應混合物中的銠化合物， 尤其是Rh2(OAc)4 、 [Rh(cod)C12 、 Rh(CO)2acac 、 [Rh(cod)OHI2 、 [Rh(cod)OMel2、 Rh4(CO)12或Rh6(CO)16,以^&于銠以約1:1至約1:4 的摩爾比使用(R，R)-chiraphos或(S，S)-chiraphos((2R,3R)-(+)-2，3-雙(二苯 基膦)丁烷或(2S,3S)-(-)-2，3-雙(二苯基膦)丁烷)作為手性配體。在本發(fā)明方 法的尤其優(yōu)選實施方案中，在Rh(OAc)3、 [Rh(cod)C12、 Rh(CO)2acac、
27[Rh(cod)OH2、 [Rh(cod)OMe2、Rh4(CO)!2或Rh6(CO)16和(R,R)-chiraphos 存在下將包含至多約5mol%，優(yōu)選至多約2mol。/。香葉醛的橙花醛轉化成 D-香茅醛。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案中，省略了溶劑的加入并且所述反應在 待轉化底物或產物和合適的話高沸點副產物作為溶解介質中進行。尤其優(yōu) 選連續(xù)反應，其中重復使用或再循環(huán)按照本發(fā)明穩(wěn)定的均相催化劑。
本發(fā)明另 一方面涉及一種使用通過本發(fā)明方法制備的光學活性香茅醛 制備光學活性薄荷醇的方法。由光學活性香茅酪開始制備光學活性薄荷醇 是已知的。這里的關鍵步驟是例如如EP-A 1 225 163所述將光學活性香茅 醛環(huán)化成光學活性異胡薄荷醇。
按照本發(fā)明方法制備的光學活性香茅醛可以如下面對制備式(XIII)的 L-薄荷醇所示在合適酸，尤其是路易斯酸存在下環(huán)化成式(XH)的L-異胡薄 荷醇，然后通過本領域熟練技術人員已知的方法如通過例如J. Am. Chem. Soc. 1984, 106， 5208-5217或Synthesis 1991， 665-680所述的催化氫化而 氫化成L-薄荷醇。
<formula>formula see original document page 28</formula>
因此，本發(fā)明另一方面涉及一種制備光學活性薄荷醇的方法，包括如 下步驟
i) 在上述本發(fā)明方法中制備光學活性香茅醛，
ii) 在路易斯酸存在下將如此制備的光學活性香茅醛環(huán)化成光學活性異胡 薄荷醇，和
iii) 將如此制備的光學活性異胡薄荷醇氫化成光學活性薄荷醇。
在這類優(yōu)選實施方案中，通過將香葉醛或橙花醛，優(yōu)選橙花醛以本發(fā) 明方式氫化而在步驟i)中制備R-香茅醛，在步驟ii)中將如此得到的R-香 茅醛環(huán)化成L-異胡薄荷醇，并在步驟iii)中將如此得到的L-異胡薄荷醇氫 化成L-薄荷醇。下列實施例用于說明本發(fā)明而決不限制本發(fā)明 實施例1:
在預制后CO含量受控降低下連續(xù)不對稱氫化順式-檸檬醛
向連續(xù)體系中加入總共歸g Rh(CO)2acac和總共34.5g (R，R)-chiraphos在甲苯(660ml)中的溶液。在預制反應器中在80巴的壓力和60。C 的溫度下將氣體混合物調節(jié)至氫^/一氧化碳之比(H2:CO)為1:1。在高壓分 離器中將預制反應器的流出物減壓至標準壓力，然后在氫化反應器中壓縮 至80巴。在氫化反應器中于20。C下引入158 l(STP)/h H2(含400ppm CO)， 從而在氫化反應器的廢氣中產生550ppm的CO值。
在100g/h含量為98重量％的順式-檸檬醛(橙花醛)的進料速率下，在 減壓下連續(xù)蒸餾出含產物的餾分，從而使體系內容物保持基本恒定。在這 些設置下，在8天內分離110.9mol(17.1kg)D-香茅醛?；谒庙樖?檸檬 醛，D-香茅醛的產率為93%。 對比例
在預制中CO濃度降低且預制后CO含量不降低下連續(xù)不對稱氫化順式-檸檬醛
向連續(xù)體系中加入總共io.4g Rh(CO)2acac和總共34.5g (R，R)畫 chiraphos在曱苯(660ml)中的溶液。在預制反應器中在105巴的壓力和 60。C的溫度下將氣體混合物調節(jié)至H2:CO比為90:10(35.1 l(STP)/h)。將 預制反應器流出物沒有預先減壓而直接在氫化反應器中減壓至80巴。在氫 化反應器中于20。C下引入150 l(STP)/h H2，從而在氫化反應器的廢氣中產 生約800ppm的CO值。
在77g/h含量為98重量％的順式-檸檬醛(橙花醛)的進料速率下，在減 壓下連續(xù)蒸餾出含產物的餾分，從而4吏體系內容物保持基本恒定。在這些 設置下，在8天內分離82.1molD-香茅醛。
基于所用順式-檸檬醛，D-香茅醛的產率僅為86%。 實施例2:
在氫化反應器中CO含量升高下連續(xù)不對稱氫化順式-檸檬醛
向連續(xù)體系中加入總共10.4g Rh(CO)2acac和總共25.8g(R，R)-chiraphos在甲苯(約600ml)中的溶液。
在預制反應器中在80巴的壓力和60。C的溫度下將氫氣/一氧化碳之比 (H2:CO)調節(jié)為1:1。在高壓分離器中將預制反應器的流出物減壓至標準壓 力，然后在氫化反應器中壓縮至80巴。在20。C下向氫化反應器中引入60 1(STP)/h H2(含245ppm CO)，從而在氫化反應器的廢氣中產生約600ppm 的CO值。
在100g/h含量為98重量％的順式-檸檬醛(橙花醛)的進料速率下，在 減壓下連續(xù)蒸餾出含產物的餾分，從而使體系內容物保持基本恒定。在這 些i殳置下，在5天內分離2.88mol(443.5g) D-香茅醛?；谒庙樖?檸檬 醛，D-香茅醛的產率為92%。 實施例3:
在相同的基本設置下，向氫化反應器中加入60.3 1(STP)/h含265ppm CO的H2，這在氫化催化劑的廢氣中產生約1300ppm的CO值。以此方式 在5天內分離2.87mol(441.9g) D-香茅醛?；谒庙樖?檸檬醛，D-香茅 醛的產率為卯％。
權利要求
1.一種通過在可溶于反應混合物中且具有至少一個一氧化碳配體的光學活性過渡金屬催化劑存在下不對稱氫化α，β-不飽和羰基化合物而制備光學活性羰基化合物的方法，其中具有至少一個一氧化碳配體且在每種情況下要使用的光學活性催化劑通過用包含一氧化碳和氫氣的氣體混合物預處理催化劑前體而制備并且在額外供入反應混合物中的一氧化碳存在下進行不對稱氫化，該方法包括a)在5-100巴的壓力下用包含20-90體積％一氧化碳、10-80體積％氫氣和0-5體積％其它氣體的氣體混合物預處理催化劑前體，所述體積比例加起來為100體積％，b)在用于不對稱氫化中之前從如此得到的催化劑中除去過量一氧化碳，和c)在一氧化碳含量為100-1200ppm的氫氣存在下進行不對稱氫化。
2. 根據權利要求1的方法，用于通過不對稱氫化式(II)的a，/3-不飽和醛 或酮而制備式(I)的光學活性羰基化合物其中基團R1、 R"各自為具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個烯屬雙 鍵和/或一個或多個選自取代基OR4、 NR5R6、鹵素、C6-Qo芳基和 C3-C9雜芳基的相同或不同取代基并且可以與W—起形成5-25元環(huán) 的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，條件是W和R"不同，基團113為氫或具有1-25個碳原子并且可以任選帶有一個或多個烯屬雙鍵 和/或一個或多個選自取代基OR4、 NR5R6、鹵素、C6-C10芳基和C3-C9 雜芳基的相同或不同取代基的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，或者為OR7 或NR8R9,其中R4、 R5、 R6各自獨立地為氫、C廣C6烷基、C6-do芳基、OCi2芳烷基或CVd2烷芳基，和R5和R6還可以 一起為具有2-5個碳原子且可以被N或O間隔的亞烷基鏈，和R"為具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個烯屬雙鍵和一個或多個 選自取代基OR4、 NR5R6、鹵素、CVdo芳基和C3-C9雜芳基的相 同或不同取代基并且可以與Ri或I^一起形成5-25元環(huán)的直鏈、支 鏈或環(huán)狀烷基，和R8為具有1-25個碳原子，可以任選帶有一個或多個烯屬雙鍵和一個或多個 選自取代基OR4、 NR5R6、卣素、C6-C10芳基和C3-C9雜芳基的相 同或不同取代基并且可以與R1 、R2或R9 —起形成5-25元環(huán)的直鏈、 支鏈或環(huán)狀烷基，和R9為氫、C廣C6烷基、C6-do芳基、CVd2芳烷基或CVd2烷芳基，或者 可以與RS—起形成5-25元環(huán)，和*表示不對稱碳原子，<formula>formula see original document page 3</formula>其中基團R、W各自如上所定義。
3. 根據權利要求1或2的方法，用于通過不對稱氫化a，/3-不飽和醛或 酮而制備光學活性醛或酮。
4. 根據權利要求3的方法，用于通過不對稱氫化式(IV)或(V)的a，j8-不 飽和醛而制備式(III)的光學活性醛<formula>formula see original document page 3</formula>其中R"為具有2-25個碳原子且可以任選具有1-5個烯屬雙鍵的直鏈或支鏈烷基，和 *表示不對稱碳原子，<formula>formula see original document page 4</formula>其中基團R"如上所定義。
5.根據權利要求4的方法，用于通過不對稱氫化式(VII)的橙花醛或式 (VIII)的香葉醛而制備式(VI)的光學活性香茅醛<formula>formula see original document page 4</formula>
6.根據權利要求5的方法，用于通過不對稱氫化橙花醛而制備D-香茅
7. 根據權利要求l-6中任一項的方法，其中使用通過使至少一種可溶 于反應混合物中且具有帶有至少一個磷和/或砷原子的光學活性配體的過 渡金屬化合物反應而得到的過渡金屬催化劑前體。
8. 根據權利要求7的方法，其中所用光學活性配體為通式(IX)、 (X) 或(XI)的化合物<formula>formula see original document page 4</formula>其中R11、 R"各自獨立地為具有l(wèi)-20個碳原子且可以任選帶有一個或多個，通 常是1個至約4個烯屬雙鍵和/或一個或多個，通常是1個至約4個選 自取代基OR19、 NR2°R21、鹵素、CVd。芳基和C3-C9雜芳基的相同或 不同取代基的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，并且R"和R"可以一起形成可 以含有一個或多個，通常是l或2個氧原子的4-20元環(huán)，和R13、 R"各自獨立地為氫或直鏈或支鏈d-C4烷基，和R15、 R16、 R17、 R"各自為可以任選帶有一個或多個，通常是l-8個，優(yōu)選 1-4個選自取代基C廣C4烷基、CVdo芳基、C廣C4垸氧基和氨基的取 代基的CVd()芳基，和R19、 R2Q、 R"各自獨立地為氫、d-C4烷基、C6-do芳基、CVd2芳烷基 或Crd2烷芳基，其中R20、 R"還可以一起為具有2-5個碳原子且可以-故N或O間隔的亞烷基 鏈。
9. 根據權利要求7或8的方法，其中所述過渡金屬化合物為元素周期 表過渡族VIII的金屬的化合物。
10. 根據權利要求7-9中任一項的方法，其中使用金屬銠或銥的化合物。
11. 根據權利要求7-10中任一項的方法，其中所述過渡金屬化合物為 銠化合物。
12. 根據權利要求7-11中任一項的方法，其中使用其中基團R11、 R12 和R15-R18各自如上所定義的式(IX)的光學活性配體。
13. 根據權利要求7-12中任一項的方法，其中所用光學活性配體為式 (l)(S,S-chiraphos)或ent-(l)(R,R-chiraphos)的配體<formula>formula see original document page 5</formula>
14.才艮據權利要求1-13中任一項的方法，其中不對稱氫化在10-100巴 的壓力下進行。
15，根據權利要求1-14中任一項的方法，其連續(xù)進行。
16. 根據權利要求1-15中任一項的方法，其中催化劑前體在步驟a)中 的預處理用包含40-60體積％—氧化碳、60-40體積％氫氣和0-5體積％其 它氣體的氣體混合物進行，其中所述體積比例加起來為100體積％。
17. 根據權利要求1-16中任一項的方法，其中過量的一氧化碳在步驟 b)中通過將在步驟a)中預處理的催化劑減壓至小于5巴的壓力而除去。
18. 根據權利要求1-16中任一項的方法，其中過量的一氧化碳在步驟 b)中通過用惰性氣體汽提而除去。
19. 根據權利要求1-18中任一項的方法，其中步驟c)中的不對稱氫化 在一氧化碳含量為400-800ppm的氫氣存在下進行。
20. 根據權利要求1-19中任一項的方法，其中在步驟c)中的不對稱氫 化在氣體循環(huán)反應器中進行。
21. 根據權利要求20的方法，其中借助雙料噴嘴將所述待轉化的a，/5-不飽和羰基化合物和氫氣引入氣體循環(huán)反應器中。
22. —種制備光學活性薄荷醇的方法，包括如下步驟i) 根據權利要求1-21中任一項制備光學活性香茅醛，ii) 在路易斯酸存在下將如此制備的光學活性香茅醛環(huán)化成光學活性異胡 薄荷醇，和iii) 將如此制備的光學活性異胡薄荷醇氫化成光學活性薄荷醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過在可溶于反應混合物中且具有至少一個一氧化碳配體的光學活性過渡金屬催化劑存在下不對稱氫化α，β-不飽和羰基化合物而合成光學活性羰基化合物的方法。為了合成要使用的且具有至少一個一氧化碳配體的光學活性催化劑，用包含一氧化碳和氫氣的氣體混合物預處理催化劑前體。在將如此得到的催化劑用于不對稱氫化之前從中除去過量的一氧化碳，并且不對稱氫化在額外供入反應混合物中的一氧化碳存在下進行。
文檔編號C07C29/17GK101675020SQ200880013615
公開日2010年3月17日 申請日期2008年4月17日 優(yōu)先權日2007年4月25日
發(fā)明者C·耶克爾, J·施密特-來托夫, R·帕切洛 申請人:巴斯夫歐洲公司