專利名稱：殺菌劑粉唑醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種農(nóng)用殺菌劑，特別是指粉唑醇的制備方法。
背景技術(shù)：
粉唑醇是l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l，2，4-三唑-l-乙醇的簡(jiǎn)稱，是一種
具有保護(hù)和治療作用的內(nèi)吸性三唑類殺菌劑，可被根、莖、葉部吸收，并能很 快地在植株體內(nèi)向上傳導(dǎo)，防治子囊菌、擔(dān)子菌和半知菌引起的病害，特別是 對(duì)小麥全蝕病、白粉病、銹病、根腐病、水稻惡菌病、香蕉葉斑病具有較好的 防治效果。
目前粉唑醇的制備是采用了鄰氟溴苯與金屬鎂在醚類溶劑中反應(yīng)生成格氏 試劑，氟苯與氯代乙酰氯發(fā)生付一克?；磻?yīng)合成對(duì)氟苯甲酰甲基氯，再與 格氏試劑反應(yīng)，最后與l， 2， 4-三唑鈉縮合得到粉唑醇粗品。
粉唑醇粗品含量一般在80 — 85%之間，其中一個(gè)雜質(zhì)的含量高達(dá)10—13%， 經(jīng)研究分析得知該雜質(zhì)為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)-l-氫-l,3,4-三唑-l-乙醇，
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此雜質(zhì)性質(zhì)與粉唑醇十分相似，很難從溶劑中重結(jié)晶加以分離除去，達(dá)不 到95%的含量，因此國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家大都采用硝酸成鹽法加以精制。雜質(zhì)與硝酸
CIN I成鹽后在水里的溶解度比較大，大都溶解在水里，而粉唑醇成鹽后在水里基本
不溶，利用這種溶解度的差異，把上述雜質(zhì)加以除去，精制后基本達(dá)到95%的 含量。
該法在成鹽過(guò)程中，要使用強(qiáng)腐蝕、強(qiáng)氧化性的硝酸，不但對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán) 重，同時(shí)反應(yīng)過(guò)程中還存在一定的安全問題，中和水解過(guò)程要消耗大量液堿產(chǎn) 生大量廢水，另外在漂洗過(guò)程中，產(chǎn)生大量含硝酸鈉的廢水，較難處理達(dá)標(biāo)排 放。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高的殺菌劑粉 唑醇的制備方法。
本發(fā)明主要采用l, 2， 4-三唑、固體堿和l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙 垸為原料制得粉唑醇粗品，然后經(jīng)過(guò)精制工藝制得高純度的粉唑醇。 本發(fā)明的制備方法包括如下步驟 (l)粉唑醇粗品制備
取1， 2， 4-三唑與l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸以摩爾投料比為l 1.5 : 1，固體堿與1, 2， 4-三唑摩爾投料比為0.1 1 : 1，在用量為l-(2-氟苯 基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的0.5 5%的相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，在用量為1-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的1 5倍的極性溶劑中，控制反應(yīng)溫度在 60 120°C，測(cè)得l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷含量小于1%時(shí)反應(yīng)結(jié)束， 得到粉唑醇粗品。
所述l， 2， 4-三唑與l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷最佳摩爾投料比為
51.2 : 1;
所述的固體堿為下述之一氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，甲醇鈉；最佳
用量為l， 2, 4-三唑摩爾數(shù)的0.2倍；
所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為下述之一四丁基溴化銨，芐基三乙基氯化胺，聚 乙二醇；最佳用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的1.5%;
所述的極性溶劑為下述之一N， N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡 咯烷酮；極性溶劑最佳為N， N-二甲基甲酰胺；最佳用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸重量的2倍；
所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為90~100°C;所述的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為4 6小時(shí)；
(2)精制提純
將得到的粉唑醇粗品中加入用量為粉唑醇粗品重量1 16倍的有機(jī)溶劑中， 加熱回流0.5 2h，然后降溫到35 5(TC,抽濾不溶物，濾液加入粉唑醇粗品重 量2% 10%的稀酸，稀酸濃度為1% 10%，進(jìn)行水洗分層至中性，有機(jī)相進(jìn) 行常壓濃縮，剩余母液結(jié)晶得到95%以上含量的粉唑醇成品；
所述的有機(jī)溶劑為下述之一甲苯，二甲苯，氯仿，二氯乙烷；
所述的稀酸為下述之一鹽酸，硫酸，乙酸，磷酸；所述的加入的稀酸的 重量?jī)?yōu)選為粉唑醇粗品重量的4%，稀酸濃度為7%;
本發(fā)明反應(yīng)式如下本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的有益效果如下
1、 粗品精制采用溶劑一酸洗法，極大的減少了廢水量，同時(shí)操作更加安全 簡(jiǎn)便，對(duì)環(huán)境沒有危害。
2、 總收率高。
3、 工藝簡(jiǎn)單、易操作。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。 實(shí)施例1
(1) 粉唑醇粗品制備
200g (98%, 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷，73.2g (95%, 1.056mol) 1， 2， 4-三唑，13.1g (90%, 0.211mol)氫氧化鉀，3 g四丁基溴化 銨，400gN， N-二甲基甲酰胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，攪拌升溫 到90 100°C，保溫反應(yīng)5小時(shí)。GC (氣相色譜)分析表明1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸含量小于1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化 抽濾得到粉唑醇粗品250g，含量84%，用于下步精制提純。
(2) 精制提純
250g (84%, 0.70mol)粉唑醇粗品，1500g甲苯投入3L的反應(yīng)瓶中，升溫回流1個(gè)小時(shí)，然后降溫至35 50'C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為7。/。的 稀硫酸，進(jìn)行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機(jī)相常壓蒸餾，蒸出 1100g甲苯，剩余物質(zhì)冷卻降溫，結(jié)晶析出粉唑醇200g，含量95%以上，精制 收率90.5%，結(jié)晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜?dú)埲シ贌鳠o(wú)害處理。
實(shí)施例2
(1) 粉唑醇粗品制備
200g (98%， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸，73.2g (95%, l細(xì)mol) 1， 2， 4-三唑，8.61g(98%， 0.211mol)氫氧化鈉,3g聚乙二醇，400gN， N-二甲基甲酰胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，攪拌升溫到90 100°C， 保溫反應(yīng)5小時(shí)。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸含量小于1%， 減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑醇粗品250g，含 量84%,用于下步精制提純。
(2) 精制提純
250g (84%, 0.70mol)粉唑醇粗品，1500g 二甲苯投入3L的反應(yīng)瓶中，升 溫回流l個(gè)小時(shí)，然后降溫至35 5(TC，抽濾不溶物，濾液加入108濃度為7% 稀鹽酸，進(jìn)行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機(jī)相常壓蒸餾，蒸出 1000g二甲苯，剩余物質(zhì)冷卻降溫，結(jié)晶析出粉唑醇200g，含量95%以上，精 制收率90.5%，結(jié)晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜?dú)埲シ贌鳠o(wú)害處理。
實(shí)施例3
(1)粉唑醇粗品制備 200g (98%， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氣苯基)環(huán)氧乙烷，73.2g (95%， 1.008mol) 1， 2， 4-三唑，29.7g (98%， Q.211mo1)碳酸鉀，3g芐基三乙基氯化胺，400gN， N-二甲基甲酰胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，攪拌升溫 到90 100。C，保溫反應(yīng)5小時(shí)。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙 垸含量小于1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑 醇粗品250g，含量84%，用于下步精制提純。
(2)精制提純
250g (84%， 0.70mol)粉唑醇粗品，600g氯仿投入1L的反應(yīng)瓶中，升溫 回流1個(gè)小時(shí)，然后降溫至35 50°C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為7% 的稀乙酸，進(jìn)行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機(jī)相常壓蒸餾，蒸 出300g氯仿，剩余物質(zhì)冷卻降溫，結(jié)晶析出粉唑醇450g，含量95%以上，精 制收率90.5%，結(jié)晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜?dú)埲シ贌鳠o(wú)害處理。
實(shí)施例4
(1) 粉唑醇粗品制備
200g (98°/。， 0.84mol) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷，73.2g (95%， l細(xì)mol) 1， 2， 4-三唑，11.6g (98%， 0.211mol)甲醇鈉，3g四丁基溴化銨， 400gN， N-二甲基甲酰胺分別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，攪拌升溫到 90~100°C，保溫反應(yīng)5小時(shí)。GC分析表明l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷 含量小于1%，減壓回收溶劑套用到下批，趁熱倒入水中，固化抽濾得到粉唑醇 粗品，250g，含量84%，用于下步精制提純。
(2) 精制提純
250g (84%， 0.70mol)粉唑醇粗品，500g 二氯乙烷投入1L的反應(yīng)瓶中， 升溫回流l個(gè)小時(shí)，然后降溫至35 50。C，抽濾不溶物，濾液加入10g濃度為 7%的稀磷酸，進(jìn)行酸洗，洗完加水洗滌至中性，分去廢水，有機(jī)相常壓蒸餾，蒸出350g二氯乙烷，剩余物質(zhì)冷卻降溫，結(jié)晶析出粉唑醇200g，含量95%以 上，精制收率卯.5%，結(jié)晶母液集中處理，減壓濃縮溶劑，釜?dú)埲シ贌鳠o(wú)害 處理。
另外，對(duì)本發(fā)明中所述的1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷，下面給出一 個(gè)具體的制備實(shí)例，以供參考。
(1) 2,4-二氟二苯酮制備
104g (99%， 1.08mol)氟苯，152g (99%， 1.14mol) A1C13分別投入300g 硝基苯中，滴加150g (99%， 0.95mol)鄰氟苯甲酰氯，在20 5(TC反應(yīng)4h,反 應(yīng)結(jié)束，加水分層，再加堿水洗滌至中性，減壓脫掉溶劑得2，4-二氟二苯酮，190g， 含量為99%。
(2) 鎗鹽制備
65g (99%, 1.05mol)無(wú)水二甲硫醚，117g (99%, 1.5mol) 二甲亞楓，分 別投入裝有冷凝管的2L的反應(yīng)瓶中，在25 3(TC滴加126g (99%， lmol)硫酸 二甲酯，攪拌4小時(shí)，然后常溫靜置過(guò)夜，所得鑰鹽直接用于下步反應(yīng)。 (3) l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的制備
向上述的反應(yīng)液中，加入600g甲苯，再滴加190g (99%， 0.87mol) 2,4-二 氟二苯酮，滴加時(shí)間控制在1~2小時(shí)，滴加完后加入124g (卯％， 2mo1) KOH， 控制溫度25 40。C,反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)，GC分析2,4-二氟二苯酮的含量小于 1%，加入800ml水進(jìn)行水洗，洗滌三次直至中性，分去下層廢水，有機(jī)相減壓 回收溶劑套用到下批，剩余物為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷，200g，含 量98%。
權(quán)利要求
1、殺菌劑粉唑醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)粉唑醇粗品制備取1，2，4-三唑與1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷以摩爾投料比為1～1.5∶1，固體堿與1，2，4-三唑摩爾投料比為0.1～1∶1，在用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的0.5～5％的相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，在用量為1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的1～5倍的極性溶劑中，控制反應(yīng)溫度在60～120℃，測(cè)得1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷含量小于1％時(shí)反應(yīng)結(jié)束，得到粉唑醇粗品。所述的固體堿為下述之一氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，甲醇鈉；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為下述之一四丁基溴化銨，芐基三乙基氯化胺，聚乙二醇；所述的極性溶劑為下述之一N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷酮；(2)精制提純將得到的粉唑醇粗品中加入用量為粉唑醇粗品重量1～16倍的有機(jī)溶劑中，加熱回流0.5～2h，然后降溫到35～50℃，抽濾不溶物，濾液加入粉唑醇粗品重量2％～10％的稀酸洗滌，稀酸濃度為1％～10％。再水洗至中性，有機(jī)相進(jìn)行濃縮，剩余母液結(jié)晶得到95％以上含量的粉唑醇成品；所述的有機(jī)溶劑為下述之一甲苯，二甲苯，氯仿，二氯乙烷；所述的稀酸為下述之一鹽酸，硫酸，乙酸，磷酸。
2、 如權(quán)利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的l， 2， 4-三唑用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙垸摩爾數(shù)的1.2倍;所述的固體堿用量為l， 2， 4-三唑摩爾數(shù)的0.2倍；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑用量為 l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的1.5%;所述的極性溶劑為N， N-二甲基甲酰胺；用量為l-(2-氟苯基)-l-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷重量的2倍。
3、 如權(quán)利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的制備方法，其特征在于步驟(1) 所述的反應(yīng)溫度為90 10(TC;反應(yīng)時(shí)間4 6小時(shí)。
4、 如權(quán)利要求1所述的殺菌劑粉唑醇的制備方法，其特征在于步驟(2) 所述的加入的稀酸的重量為粉唑醇粗品重量的4%，稀酸濃度為7%。
全文摘要
本發(fā)明公開了殺菌劑粉唑醇的制備方法，本發(fā)明包括二個(gè)步驟首先由1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷與1，2，4-三唑、固體堿在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，在極性溶劑中反應(yīng)得到粉唑醇粗品；最后采用新工藝，選擇有效的有機(jī)溶劑，溶解粉唑醇粗品，利用粉唑醇與雜質(zhì)的溶解度差異，先除去大部分雜質(zhì)，再采用酸洗、水洗分層，結(jié)晶得到95％以上含量的粉唑醇成品。本發(fā)明最大限度的減少反應(yīng)所需溶劑種類和使用量以及反應(yīng)洗滌廢水產(chǎn)生量，從而達(dá)到清潔、安全生產(chǎn)的目的。
文檔編號(hào)C07D249/00GK101429168SQ20081017719
公開日2009年5月13日 申請(qǐng)日期2008年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月9日
發(fā)明者強(qiáng) 余, 余志強(qiáng), 周耀德 申請(qǐng)人:江蘇七洲綠色化工股份有限公司