專(zhuān)利名稱(chēng)：一種茂鐵偶氮苯肽核酸單體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有雙官能基團(tuán)(茂鐵和偶氮)的肽核酸單體及其制備方法。
背景技術(shù)：
肽核酸(P印tide nucleic acid，PNA)是DNA的類(lèi)似物，它用N-(2-氨基乙基)甘 氨酸骨架代替了 DNA的糖-磷酸酯骨架作為重復(fù)的結(jié)構(gòu)單元，它與互補(bǔ)核酸之間的結(jié)合仍 遵循堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，甚至比天然核苷酸具有更高的親和性。因?yàn)樗哂蟹浅：玫奶禺?性，比如高的生物穩(wěn)定性，對(duì)DNA、 RNA有高的序列選擇性，更重要的是PNA/DNA雙螺旋結(jié)構(gòu) 比DNA/DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)對(duì)錯(cuò)配有更高的靈敏度，所以PNA已經(jīng)在基因治療藥物開(kāi)發(fā)，基因診 斷，生物傳感器以及分子生物學(xué)等方面得到了廣泛應(yīng)用。為了高效的研究核酸以及核酸和 肽等的相互作用，這就要求發(fā)展靈敏度高的方法來(lái)對(duì)它們進(jìn)行識(shí)別和定量。分光光度技術(shù)， 放射自顯影技術(shù)，電化學(xué)技術(shù)已經(jīng)在對(duì)核酸分析方面廣為應(yīng)用，它們一般都要求插入信號(hào) 報(bào)告基團(tuán)，報(bào)告基團(tuán)的插入有利于提高檢測(cè)分析的靈敏度并且不影響它們的結(jié)構(gòu)和功能。 由于PNA比DNA有諸多優(yōu)勢(shì)，其中PNA —端是氨基， 一端是羧基更加容易進(jìn)行標(biāo)記引入報(bào)告 基團(tuán)，因此PNA的標(biāo)記也引起了科學(xué)家們的極大興趣。PNA的標(biāo)記研究較多的是放射性標(biāo) 記、熒光標(biāo)記、電化學(xué)標(biāo)記等。電化學(xué)方法檢測(cè)核酸有諸多優(yōu)勢(shì)，高的靈敏度、低的費(fèi)用、簡(jiǎn) 便快速，更重要的是容易微型化設(shè)計(jì)成芯片，因此，電化學(xué)方法檢測(cè)核酸引起了人們的極大 興趣。各種電化學(xué)檢測(cè)方法也相繼誕生，其中為了設(shè)計(jì)電化學(xué)核酸傳感器，各種金屬?gòu)?fù)合物 修飾的核苷酸及其寡聚體也被合成，其中二茂鐵是常用電活性標(biāo)記分子，已被廣泛應(yīng)用到 標(biāo)記DNA (Russian Chemical Reviews. 2003， 72， 537 ;J. Am. Chem. Soc. 2003， 125,8724)，由 于二茂鐵小的體積，高的可逆性，高的氧化還原反應(yīng)速率，高的生物穩(wěn)定性，因此，二茂鐵的 衍生物也首先被應(yīng)用到標(biāo)記PNA。同時(shí)，偶氮苯是一個(gè)典型的光致發(fā)光分子，它的結(jié)構(gòu)可以 在光的照射下發(fā)生順?lè)串悩?gòu)，所以我們首先合成了具有電化學(xué)性質(zhì)的二茂鐵和具有光化學(xué) 性質(zhì)的偶氮苯結(jié)合的肽核酸單體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有電化學(xué)和光化學(xué)性質(zhì)的茂鐵偶氮苯肽核酸單體。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的在于提供一種茂鐵偶氮苯肽核酸單體的制備方法。
本發(fā)明巧妙的將具有可逆性電化學(xué)和光化學(xué)性質(zhì)的二茂鐵和偶氮苯結(jié)合在一起， 合成了一種新穎的肽核酸單體分子。 我們首次合成了一種新型的具有電化學(xué)和光化學(xué)性質(zhì)的肽核酸單體，該類(lèi)肽核酸 單體至今未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。肽核酸單體的結(jié)構(gòu)分為三部分茂鐵偶氮苯部分、骨架部分和腺嘌 呤堿基。
—種茂鐵偶氮苯肽核酸單體，它的結(jié)構(gòu)式為
<formula>formula see original document page 4</formula>
本發(fā)明利用二茂鐵、對(duì)硝基苯胺、對(duì)氨基苯甲酸和腺嘌呤制備茂鐵偶氮苯肽核酸 單體。
關(guān)于茂鐵偶氮苯肽核酸單體的制備方法的進(jìn)一步描述 首先將對(duì)硝基苯胺在亞硝酸鈉作用下經(jīng)重氮化后和茂鐵反應(yīng)生成對(duì)茂鐵硝基苯，
再經(jīng)錫還原生成對(duì)茂鐵苯胺；利用過(guò)一硫酸氫鉀將對(duì)氨基苯甲酸氧化成對(duì)亞硝基苯甲酸，
然后和對(duì)茂鐵苯胺在乙酸和二甲亞砜中反應(yīng)生成對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸。腺嘌呤六元雜環(huán)上
裸露氨基的保護(hù)是用芐氧羰基來(lái)實(shí)現(xiàn)的，然后再與溴乙酸乙酯反應(yīng)生成的酯用氫氧化鈉堿
解，再調(diào)酸生成N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸，N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸和N- (2-叔丁氧
羰基-氨乙基)甘氨酸乙酯在3-羥基-l，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮和二環(huán)己基碳二亞胺的
作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到腺嘌呤肽核酸單體N((N6-芐氧羰基腺嘌呤_9)-乙?；?N- (2-叔
丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯；最后腺嘌呤肽核酸單體N((N6_芐氧羰基腺嘌呤-9)_乙
酰基_N-(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯在三氟乙酸的作用下脫去上面的叔丁氧羰
基再和對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸在二異丙基碳化二亞胺和3-羥基-1 ， 2， 3-苯并三嗪-4 (3H)-酮
的作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成茂鐵偶氮苯肽核酸(腺嘌呤)單體。 —種茂鐵偶氮苯肽核酸單體的制備方法，其特征在于該方法包括 以對(duì)硝基苯胺為原料，在亞硝酸鈉作用下在鹽酸溶液中經(jīng)重氮化和茂鐵反應(yīng)生成
對(duì)茂鐵硝基苯然后經(jīng)錫還原生成對(duì)茂鐵苯胺；將對(duì)氨基苯甲酸在過(guò)一硫酸氫鉀作用下氧化
為對(duì)亞硝基苯甲酸，然后和對(duì)茂鐵苯胺在乙酸和二甲亞砜溶液中生成對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸； 反應(yīng)過(guò)程如(I)所示
COOH<formula>formula see original document page 4</formula>
腺嘌呤在氫化鈉的作用下與芐氧羰基氯反應(yīng)，然后以碳酸鉀和碳酸銫作催化劑和溴乙酸乙酯在反應(yīng)生成N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸乙酯經(jīng)氫氧化鈉堿解生成N6-芐氧羰
基腺嘌呤_9-乙酸； 反應(yīng)過(guò)程如(II)所示
乂bz /Cbz -Cbz
■COOH
(II) N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸和N_(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯在3-羥 基-1 ， 2， 3-苯并三嗪-4 (3H)-酮和二環(huán)己基碳二亞胺的作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到N((N6-芐 氧羰基腺嘌呤-g)-乙酰基-N-(2-叔丁氧羰基-氨乙基)甘氨酸乙酯； 反應(yīng)過(guò)程如(III)所示
BocHN
C02E1_
BocHN
(III) N((Ne-芐氧羰基腺嘌呤-9)-乙酰基-N-(2-叔丁氧羰基-氨乙基)甘氨酸乙酯在 三氟乙酸的作用下脫去上面的叔丁氧羰基再和對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸在二異丙基碳化二亞胺 和3-羥基-1， 2， 3-苯并三嗪-4 (3H)-酮的作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成茂鐵偶氮苯肽核酸單 體。
反應(yīng)過(guò)程如(IV)所示
。^
40__ L 乂'0
-N、 /=x
Fe
陽(yáng)COOH
BocHN'
H2N
(IV) 本發(fā)明合成的新型肽核酸單體用FT-IR/HNMR， MS，熔點(diǎn)儀等分析手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu) 表征，證實(shí)其結(jié)構(gòu)為以上結(jié)構(gòu)式所標(biāo)示。
5
本發(fā)明豐富了在肽核酸的修飾方面的應(yīng)用，對(duì)PNA和DNA或者RNA的檢測(cè)、識(shí)別和
分離將產(chǎn)生積極的作用。 本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn) 將對(duì)硝基苯胺經(jīng)重氮化后和茂鐵反應(yīng)再經(jīng)還原生成對(duì)茂鐵硝基苯胺；利用過(guò)一硫 酸氫鉀將對(duì)氨基苯甲酸氧化成對(duì)亞硝基苯甲酸，然后和對(duì)茂鐵苯胺反應(yīng)生成對(duì)茂鐵偶氮苯 甲酸。將芐氧羰基保護(hù)的腺嘌呤肽核酸單體在三氟乙酸的作用下脫去上面的叔丁氧羰基再 和對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸在二異丙基碳化二亞胺和3-羥基_1，2，3-苯并三嗪-4(3H)_酮的作 用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成茂鐵偶氮苯肽核酸(腺嘌呤)單體。本發(fā)明經(jīng)過(guò)一系列的反應(yīng)步驟 合成出了具有典型的電化學(xué)和光化學(xué)性質(zhì)的茂鐵偶氮苯肽核酸單體。
具體實(shí)施例方式
為了更好的理解本發(fā)明，通過(guò)實(shí)例進(jìn)行說(shuō)明 實(shí)施例1 : 4_茂鐵基硝基苯的合成 取對(duì)硝基苯胺(14g， 0. lmol)，依次加入30ml水和濃鹽酸30ml，加熱使其全部溶解 后在冰水浴上冷至Ot:，然后滴加溶有亞硝酸鈉(7g，0. lmol)的水溶液20ml，攪拌反應(yīng)lh， 加少量尿素分解過(guò)量的亞硝酸，得到黃色重氮鹽溶液備用。 取二茂鐵(9. 5g，0. 05mol)溶于100ml乙醚中，加入十六烷基三甲基溴化銨(lg， 0. 003mol)，攪拌下滴加入上述重氮鹽溶液，加畢，室溫下攪拌反應(yīng)3h，蒸去乙醚，過(guò)濾，用 大量水洗滌，固體用水蒸氣蒸餾除去未反應(yīng)的二茂鐵，殘留物用石油醚重結(jié)晶，得紫色產(chǎn)物 13. 5g，產(chǎn)率75 %。 m. p. 159-160°C ;FT-IR :vc—H :3428,3104,2920，骨架振動(dòng)1594， vasN02 : 1506，vsN。2 :1340 ;ESI-MS :[M+H]+ = 308. 30 一H NMR(CDC13) :S = 8. 12 (d， 2H) ， 7. 53 (d， 2H)， 4. 723 (s， 2H) ， 4. 455 (s， 2H) ， 4. 036 (s， 5H)。
4-茂鐵基苯胺的合成 取4-茂鐵基硝基苯(4. lg，0.013mol)，加入濃鹽酸50ml和乙醇80ml ，再加入錫粒 (9g， 0. 08mol)) ， 90°C回流7小時(shí)，冷至室溫，二氯甲烷萃取(3 X 300ml)，有機(jī)相用硫酸鈉干 燥，蒸干二氯甲烷，石油醚重結(jié)晶，得橙紅色固體3. 2g，產(chǎn)率88. 3%。m. p. 157_159°C;FT-IR : vasN—H:3546， vsN—H:3463， v = c—H:3041，骨架振動(dòng)1610,1527 ;ESI-MS : [M+H]+ = 278. 95 ,H NMR(DMS0-d6) :S = 7. 340 (t， 2H) ， 6. 761 (t， 2H) ， 4. 643 (t， 2H) ， 4. 258 (t， 2H) ， 3. 978 (s， 5H) ，2. 072(s，2H)。
對(duì)亞硝基苯甲酸的合成 取對(duì)氨基苯甲酸(9.99g，0.07mo1)溶解在112ml 二氯甲烷中，過(guò)一硫酸氫鉀 (89.8g，0. 15mol)溶解在450ml水中加入到上述二氯甲烷中。氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫?cái)嚢枰惶欤?過(guò)濾，水洗兩次，五氧化二磷干燥，得黃色產(chǎn)物11g，產(chǎn)率99X。 m. p. 368-369°C ;FT-IR : v0—h :3399， v = c—h :3058， vc = 。 1697， vN = 。 1428( 二聚體);ESI-MS :[M_H]— = 150. 11 ;工H NMR(DMS0-d6) :S = 13. 544 (s， 1H) ， 8. 24 (d， 2H) ， 8. 03 (d， 2H)。
對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸的合成 取對(duì)亞硝基苯甲酸(1.7g，0. 012mol)超聲溶于152ml乙酸/二甲亞砜=1/1的溶 劑中，加入對(duì)茂鐵基苯胺(1.55g，5.6mmo1)室溫反應(yīng)，薄層色譜檢測(cè)(約反應(yīng)36h)，仔細(xì)加入水沉淀通過(guò)過(guò)濾分離，水洗，丙酮和水重結(jié)晶的產(chǎn)物1.7g，產(chǎn)率74X。 m.p.365-367°C ; FT-IR:vc = 。 = 1689cm—、 vN = N = 1421cm—1 ;ESI-MS :[M_H]— = 409. 11 一H-NMR(d6-DMS0): S = 13. 16 (s， br. ， 1H) ， 8. 123 (d， 2H) ， 7. 959 (d， 2H) ， 7. 874 (d， 2H) ， 7. 764 (d， 2H) ， 4. 942 (s， 2H) ， 4. 469 (s， 2H) ， 4. 050 (s， 5H)。
實(shí)施例2 :
N6-芐氧羰基腺嘌呤的合成 氫化鈉(6. 07g， 152mmol，60/5 dispersion in oil)加入到冰冷的150ml N，N-二 甲基甲酰胺中，劇烈攪拌下，分批加入腺嘌呤(5g，37mmol)，懸浮物被劇烈攪拌3min，然后 滴加芐氧羰基氯(11.6ml，37mmol)，攪拌4小時(shí)后，倒入300ml冰水中，再用lmol L-1鹽 酸調(diào)pH = 7，過(guò)濾，沉淀水洗，最后甲醇和三氯甲烷混合液重結(jié)晶，冰箱過(guò)夜，過(guò)濾的白色 產(chǎn)物2. 61g，產(chǎn)率20%。 FT-IR(cm—0 :vN—H :3374， v = c—H :2965， vc = 0 :1745，雜環(huán)骨架:1581 ; ESI-MS :[M+H]+ = 270. 14 ,H NMR(DMS0_d6) :S : 12. 256 (s， 1H) ， 11. 065 (s， 1H) ， 8. 585 (s， 1H) ， 8. 433 (s， 1H) ， 7. 389 (m， 5H) 5. 281 (s， 2H)。
N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸的合成 N6-芐氧羰基腺嘌呤(5. Og， 0. 019mol)，碳酸鉀(2. 6g， 0. 019mol)和碳酸銫(0. 6g， 1.9mmol)懸浮于40ml干燥的N， N_ 二甲基甲酰胺中，攪拌下滴加溴乙酸乙酯(2. 3ml， 0. 019mol)攪拌反應(yīng)1天，混合物被減壓蒸干，殘留物溶在350ml乙酸乙酯，水洗(100ml)， 鹽水洗(100ml)，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，乙酸乙酯/環(huán)己烷重結(jié)晶得到N6-芐氧羰基 腺嘌呤-9-乙酸乙酯，0。C下，加入40mllmo1 L—、aOH，反應(yīng)1小時(shí)后，加入40ml水，室溫 反應(yīng)過(guò)夜，過(guò)濾除去不溶物，0°C下用鹽酸調(diào)pH = 2，過(guò)濾，水洗，五氧化二磷真空干燥得產(chǎn) 物1. 22g，產(chǎn)率20 %。 FT-IR :vc = 。 1760， 1724 ;ESI-MS :[M-H]— = 326. 07， [M_H-C02]—= 281.98 ,H NMR(DMS0-d6) :S : 10. 701 (s， 1H) ， 8. 608 (s， 1H) ， 8. 418 (s， 1H) ， 7. 388 (m， 5H)， 5. 208(s，2H)，5. 061(s，2H)。 實(shí)施例3 :N((N6-芐氧羰基腺嘌呤_9)-乙?；鵢N_(2_叔丁氧羰基_氨乙基)甘 氨酸乙酯的合成 稱(chēng)取N((N6_芐氧羰基腺嘌呤_9)-乙?；鵢N-(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸 乙酯(2.0g，9mmol)，3-羥基-l，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(1. 46g， 9mmo1) ， N6-芐氧羰基腺 嘌呤-9-乙酸(2. 92g，9mmo1)懸浮于15ml N， N-二甲基甲酰胺中，加入15ml 二氯甲烷，冰 浴冷至Ot:后，加入二環(huán)己基炭二亞胺(2. Olg， lOmmol)，冰浴攪拌2. 5小時(shí)，然后室溫?cái)嚢?3小時(shí)，過(guò)濾，N， N-二甲基甲酰胺(15ml)洗滌，二氯甲烷(15ml)洗滌，合并有機(jī)相，再向有 機(jī)相中補(bǔ)加100ml 二氯甲烷，依次用碳酸氫鈉洗滌(3X 100ml)，硫酸氫鉀洗滌(2X 100ml)， 鹽水洗(1X100ml)，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸干得黃色油狀體，溶于50ml乙醇，加入 活性炭，加熱攪拌10min，過(guò)濾，加水30ml，充分?jǐn)嚢瑁浞胖眠^(guò)夜，過(guò)濾，干燥得白色沉淀 N((NS-芐氧羰基腺嘌呤-9)-乙?；?N-(2-叔丁氧羰基-氨乙基)甘氨酸乙酯。FT-IR: vN—h :3414， vc—h :2933， vc = 。 1751， 1708， 1672 ;ESI-MS : [M]+ = 556. 29 ,H NMR(CDC13) : S =8. 710/8. 701 (2 X s， 1H) ， 8. 059/8. 008 (2 X s， 1H) ， 7. 363 (m， 5H) ， 5. 562 (t， 1H) ， 5. 265 (s， 2H) ，5. 111/4. 951(2Xs， 1H) ，4. 248/4. 167 (2 X q， 2H) ， 4. 027 (s， 1H) ， 3. 610/3. 526(2Xm， 2H) ， 3. 373/3. 22 (2 Xm， 2H+H20) ， 2. 141 (s， 9H) ， 1. 229 (t， 3H)。
實(shí)施例4 :
茂鐵偶氮苯肽核酸(腺嘌呤)單體的合成 N((N6-芐氧羰基腺嘌呤_9)-乙?；鵢N-(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯 (0. 5g， 0. 88mmol)溶于12ml 二氯甲烷中，三氟乙酸(0. 7ml， 0. 9mmo1)加入到上述溶液中，于 室溫下反應(yīng)2小時(shí)后，減壓蒸餾二氯甲烷，再溶于7ml甲苯，再減壓蒸餾蒸干甲苯，重復(fù)上述 操作一次。將產(chǎn)物中加入乙醚4ml，超聲分散，過(guò)濾(操作要快)得到產(chǎn)物N((NS-芐氧羰基 腺嘌呤_9)-乙?；鵢N-(2-三氟乙酸基-氨乙基)甘氨酸乙酯0. 512g。
茂鐵偶氮苯甲酸(391.2mg，0.945mmo1)溶解在9ml N， N_ 二甲基甲酰胺，溶液 被冷至(TC，然后加入二異丙基碳化二亞胺(213.88mg，1.7mmo1)和3-羥基-l，2，3-苯 并三嗪-4(3H)-酮(276. 69mg， 1. 7mmo1)，攪拌15min ;在(TC下，溶有N((N6-芐氧羰基腺 嘌呤-9)-乙酰基-N-(2-三氟乙酸基-氨乙基)甘氨酸乙酯(487.7mg，0.9mmo1)的6ml N， N-二甲基甲酰胺，緩慢加入到上述溶液中，然后加入N， N-二異丙基乙胺(236. 25iU， 1. 3mmo1)室溫?cái)嚢?4h.，減壓蒸干N， N- 二甲基甲酰胺，粘稠液體溶解在90ml 二氯甲烷， 用飽和的碳酸氫鈉洗滌(2X30ml)，水洗滌(2X30ml)，有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓蒸 干，產(chǎn)物柱色譜分離(洗脫劑石油醚/乙酸乙酯=4 : 6并逐漸增加極性)，得到黃色產(chǎn)物 327. 8mg，產(chǎn)率45%， m. p. > 300°C ;MS :[M+H]+ = 848. 22， calcd forC44H41N906Fe 847. 26， 力-畫(huà)R(CDCl3) :S = 8. 44(t，3H) ，8. 28(d，2H) ，8. 06(d，3H) ，7. 92(m，4H) ，7. 61 (d，2H)， 4. 78 (s， br， 2H) ， 4. 70 (s， 2H) ， 4. 45 (s， br， 2H) ， 4. 08 (s， br， 5H) ， 2. 03/0. 86 (m， 8H) ， 0. 048 (s， br，3H) ;IR :v冊(cè)=3323cm—、 vc = 0 = 1786/1706cm—、 vN = N = 1440cm—、 vasCH3 = 2950cm—、 vsCH3 =2921cm—權(quán)利要求
一種茂鐵偶氮苯肽核酸單體，它的結(jié)構(gòu)式為F2008101753794C0000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述茂鐵偶氮苯肽核酸單體的制備方法，其特征在于該方法包括以對(duì)硝基苯胺為原料，在亞硝酸鈉作用下在鹽酸溶液中經(jīng)重氮化和茂鐵反應(yīng)生成對(duì)茂鐵硝基苯然后經(jīng)錫還原生成對(duì)茂鐵苯胺；將對(duì)氨基苯甲酸在過(guò)一硫酸氫鉀作用下氧化為對(duì)亞硝基苯甲酸，然后和對(duì)茂鐵苯胺在乙酸和二甲亞砜溶液中生成對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸；腺嘌呤在氫化鈉的作用下與芐氧羰基氯反應(yīng)，然后以碳酸鉀和碳酸銫作催化劑和溴乙酸乙酯在反應(yīng)生成N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸乙酯經(jīng)氫氧化鈉堿解生成N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸；N6-芐氧羰基腺嘌呤_9-乙酸和N- (2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯在3-羥基-1 ，2， 3-苯并三嗪_4(3H)-酮和二環(huán)己基碳二亞胺的作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到N((N6-芐氧羰基腺嘌呤_9)-乙?；鵢N-(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯；N((N6-芐氧羰基腺嘌呤-9)-乙?；?N-(2-叔丁氧羰基_氨乙基)甘氨酸乙酯在三氟乙酸的作用下脫去上面的叔丁氧羰基再和對(duì)茂鐵偶氮苯甲酸在二異丙基碳化二亞胺和3-羥基-1， 2， 3-苯并三嗪-4 (3H)-酮的作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成茂鐵偶氮苯肽核酸單體。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有雙官能基團(tuán)(茂鐵和偶氮)的肽核酸單體及其制備方法。新穎的茂鐵偶氮苯肽核酸單體，它的結(jié)構(gòu)分為三部分茂鐵偶氮苯部分、骨架部分和腺嘌呤堿基。本發(fā)明利用二茂鐵、對(duì)硝基苯胺、對(duì)氨基苯甲酸和腺嘌呤制備茂鐵偶氮苯肽核酸單體，單體具有典型的電化學(xué)和光化學(xué)性質(zhì)。
文檔編號(hào)C07F17/02GK101735281SQ200810175379
公開(kāi)日2010年6月16日 申請(qǐng)日期2008年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月7日
發(fā)明者劉勝, 李進(jìn)都, 楊生榮, 王金清, 陳淼 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所