專利名稱：一種新型高效多肽合成縮合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明渉及多狄合成，特別是多肽閎相合成縮合劑。
背景技術(shù)：
多肽合成過程復(fù)雜，其中主要困難是縮合劑的選擇，由于縮合反應(yīng)困難，從而使合成的多肽純度不高，經(jīng)常需要增加的縮合試劑和氨基酸的用量，才能高效接上下個氨基酸。月前常用縮合劑為二種類型，碳二亞胺類型、磷正離子
類型和脲正離子類，，脲正離F智縮合劑各方面性能優(yōu)r其他兩種離f型縮合劑，但還是有消旋產(chǎn)t。總之常用的縮合劑在多肽合成過程中活性差、反應(yīng)條件苛刻、易消旋、收率低、而且價格高。因此設(shè)計(jì)、合成反應(yīng)活性更高、產(chǎn)物消旋更小的新型多肽縮合劑用來高效地合成多肽以及生物活性肽仍是目前多肽合成領(lǐng)域亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決多肽合成中縮合劑反應(yīng)活性差，反應(yīng)條件苛刻，易消旋，收率低等缺點(diǎn)，本發(fā)明通過對多肽合成縮合劑配方的設(shè)計(jì)，提供一種新型高效多肽合成縮合劑。本發(fā)明的技術(shù)方案是-配方HATU 0. 1%-0. 4%HBTU 0.6%-0.9%
N應(yīng) 1%-3%DIPEA 1%-3%H0BT 1%-5%
本發(fā)明中的HATU是磷酸酯，使反應(yīng)活性加強(qiáng)，降低反應(yīng)選擇性，HBTU胍正離子，其低消旋概率，反應(yīng)條件簡單，反應(yīng)時間短，N畫是聚氨酯催化劑，使縮合反應(yīng)加快。HOBT是羰基活化劑，能使合成時反應(yīng)快，消旋少，副反應(yīng)少。DIPEA是有機(jī)堿能與以上組分很好混溶，作用效果明顯。以上配方各組份配比合理能有效地催化反應(yīng)活性，抑制消旋，增加連接產(chǎn)出，縮短連接時間，減少氨基酸等試劑用量，降低生產(chǎn)成本。
該縮合劑經(jīng)過在多次多肽合成的實(shí)驗(yàn)中，證明其效果比其他的縮合劑作用明顯，合成的粗肽純度高。
本發(fā)明的效益在于節(jié)省了縮合試劑和氮基酸的用量，同時縮合劑活性加強(qiáng)，抑制消旋，減少副產(chǎn)物，加快多肽合成速度，提高多肽純度。
權(quán)利要求
一種新型高效多肽合成縮合劑，其特征在于該縮合劑中包括HATU、HBTU、NMM、DIPEA、HOBT，其中各組分的重量百分比0.1％-0.4％ HATU、0.6％-0.9％ HBTU、1％-3％ NMM、1％-3％ DIPEA、1％-5％ HOBT。
全文摘要
本發(fā)明涉及多肽合成縮合劑，主要用于多肽固相合成縮合反應(yīng)。本發(fā)明的縮合劑中含有HATU、HBTU、NMM、DIPEA、HOBT，縮合劑中各組分的重量百分比為HATU 0.1％-0.4％、HBTU 0.6％-0.9％、NMM 1％-3％、DIPEA1％-3％、HOBT 1％-5％。本發(fā)明的多肽合成縮合劑由以上組分構(gòu)成的合理配比，提高反應(yīng)活性，抑制消旋，有效進(jìn)行縮合，減少縮合試劑和氨基酸的用量，并提高多肽的產(chǎn)率，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號C07K1/00GK101525370SQ20081008532
公開日2009年9月9日 申請日期2008年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月6日
發(fā)明者姜月霞, 楊頂建 申請人:海南建邦制藥科技有限公司