專利名稱：鹽酸-1-氨基乙內酰脲除鹽方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學純化領域，具體為鹽酸-l-氨基乙內酰脲除鹽方法。
背景技術：
鹽酸-l-氨基乙內酰脲是合成尿路感染治療藥物呋喃妥因的重要 中間體，該中間體通常的生產路線是，由水合肼、尿素、丙酮制得丙 酮縮氨基乙內酰脲，得到的丙酮縮氨基乙內酰脲與甲醇鈉、氯乙酸乙 酯、鹽酸反應得到鹽酸-l-氨基乙內酰脲。常規(guī)方法制得的鹽酸-l-氨 基乙內酰脲產品含有丙酮縮氨基乙內酰脲等有機雜質，外觀發(fā)黃，含
量為2% 3%,影響后續(xù)藥物合成的收率和質量。

發(fā)明內容
本發(fā)明針對上述存在的不足，提供一種鹽酸-1-氨基乙內酰脲除鹽純 化方法。純化后的鹽酸-l-氨基乙內酰脲中氯化鈉的含量為0. 5%以下， 明顯降低了含鹽量，提高了后續(xù)合成的藥物質量，降低了生產成本。
本發(fā)明的技術方案是將用丙酮縮氨基乙內酰脲與曱醇鈉、氯乙 酸乙酯為原料制得的鹽酸-l-氨基乙內酰脲粗品用丙酮處理，得到丙 酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲，然后將其在PH為1-2的鹽酸水溶液中升 溫回流，制得脫鹽的鹽酸-1-氨基乙內酰脲。
本發(fā)明的詳細操作步驟為，將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲 40Kg、甲醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、 蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在65。C 7(TC ，保溫回流40 45分鐘， 使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢， 保溫反應30-40分鐘。關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至 40—5(TC。開始滴力口5農度為30%的鹽酉吏60Kg 65Kg至PH二5—6，開蒸汽 閥門，升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾 套冷凝水降溫至40°C以下，加入丙酮100Kg，開動攪拌，升溫到固體 分散后，保溫50-60分鐘，保溫結束，降溫至5(TC以下，》文料甩濾， 液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內 酰脲l更入另 一反應罐，加鹽酸50Kg,至PH=1 —2保溫回流50-60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
本發(fā)明的有益效果是，得到的鹽酸-l-氨基乙內酰脲中氯化鈉的 含量0. 5%以下，有利于后續(xù)藥物的合成，提高了后續(xù)藥物質量和產率。
具體實施例方式
實施例1
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 65°C，保溫回流40分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸甲酯50Kg，加畢，保溫反應30分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至40°C 。開始滴加濃度為30%的鹽酸60Kg至 PH=5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下，加入丙酮100Kg，開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫50分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，》文津牛甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮 氨基-l-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐，力卩鹽酸50Kg,至PH二1一2保 溫回流50分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽 酸-l-氨基乙內酰脲。得到的1-氨基乙內酰脲中氯化鈉的含量0. 35°/。。
實施例2
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 70°C,保溫回流45分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保溫反應40分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至50°C。開始滴加濃度為30。/。的鹽酸65Kg至 PH=5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下，加入丙酮100Kg，開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫60分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮 氨基-l-氨基乙內酰脲投入另一反應罐，加鹽酸50Kg,至PH二1一2保 溫回流60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽 酸-l-氨基乙內酰脲。得到的1-氨基乙內酰脲中氯化鈉的含量0. 30°/。。實施例3
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 67°C,保溫回流42分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸曱酯50Kg,加畢，保溫反應35分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至45°C。開始滴加濃度為30%的鹽酸63Kg至 PH=5_6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下，加入丙酮100Kg,開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫55分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮 氨基-l-氨基乙內酰脲投入另一反應罐，加鹽酸50Kg，至PH二1一2保 溫回流55分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽 酸-1-氨基乙內酰脲。得到的1-氨基乙內酰脲中氯化鈉的含量0.25%。
權利要求
1. 一種鹽酸-1-氨基乙內酰脲除鹽方法，其特征在于將用丙酮縮氨基乙內酰脲與甲醇鈉、氯乙酸乙酯為原料制得的鹽酸-1-氨基乙內酰脲粗品用丙酮處理，得到丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲，然后將其在PH為1-2的鹽酸水溶液中升溫回流，制得脫鹽的鹽酸-1-氨基乙內酰脲。
2. 根據(jù)權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲除鹽方法，其特征在于 該方法的具體操作步驟和條件是將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、 甲醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、 攪拌升溫控制罐內溫度在65。C 70。C ,保溫回流40 45分鐘，使罐內 丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg,加畢，保溫 反應30-40分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至40-50 。C ,開始滴力口濃度為300/0的鹽酸60Kg 65Kg至PH=5_6，開蒸汽閥門， 升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝 水降溫至40。C以下，加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后， 保溫50-60分鐘，保溫結束，降溫至50。C以下，放料甩濾，液相為丙 酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲投入 另一反應罐，力。鹽酸50Kg，至PH=1 —2保溫回流50-60分鐘，先常壓 后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
3. 根據(jù)權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲除鹽方法，其特征在于 該方法的具體操作步驟和條件是將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、 曱醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、 攪拌升溫控制罐內溫度在65°C ,保溫回流40分鐘，使罐內丙酮縮氨 基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保溫反應30 分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至40°C ,開始滴加濃 度為30%的鹽酸60Kg至PH=5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生 產的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至40。C以下， 加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫50分鐘，保溫 結束，降溫至5(TC以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內 酰脲溶液，將丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐，加鹽酸 50Kg,至PH二1 —2保溫回流50分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
4. 根據(jù)權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲除鹽方法，其特征在于該方法的具體操作步驟和條件是將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、 曱醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、 攪拌升溫控制罐內溫度在70°C ,保溫回流45分鐘，使罐內丙酮縮氨 基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保溫反應40 分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至50°C ，開始滴加濃 度為30%的鹽酸65Kg至PH=5_6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生 產的甲醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至40。C以下， 加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫60分鐘，保溫 結束，降溫至50。C以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內 酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐，加鹽酸 50Kg,至PH二1一2保溫回流60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生 產的丙酮至干，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
5. 根據(jù)權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲除鹽方法，其特征在于 該方法的具體操作步驟和條件是將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、 甲醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、 攪拌升溫控制罐內溫度在67°C ,保溫回流42分鐘，使罐內丙酮縮氨 基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg,加畢，保溫反應35 分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至45°C ,開始滴加濃 度為30%的鹽酸63Kg至PH=5—6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生 產的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下， 加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫55分鐘，保溫 結束，降溫至50。C以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內 酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐，加鹽酸 50Kg，至PH=1 —2保溫回流55分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生 產的丙酮至干，得鹽酸-1-氨基乙內酰脲。
全文摘要
本發(fā)明為化學純化領域的鹽酸-1-氨基乙內酰脲除鹽方法。本發(fā)明的技術方案是將用丙酮縮氨基乙內酰脲與甲醇鈉、氯乙酸乙酯為原料制得的鹽酸-1-氨基乙內酰脲粗品用丙酮處理，得到丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲，然后將其在pH為1-2的鹽酸水溶液中升溫回流，制得脫鹽的鹽酸-1-氨基乙內酰脲。純化后的鹽酸-1-氨基乙內酰脲中氯化鈉的含量為0.5％以下，明顯降低了含鹽量，提高了后續(xù)合成的藥物質量，降低了生產成本。
文檔編號C07D233/00GK101450929SQ20071011475
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權日2007年11月30日
發(fā)明者濤 孫, 張建國 申請人:山東方興科技開發(fā)有限公司