專利名稱::一種口腔藥物及口腔護(hù)理用品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明屬于藥物
技術(shù)領(lǐng)域:
,涉及一種以化合物桑根素(morusin)為有效成分制成的治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品,其制備方法和其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。2.技術(shù)背景人類常見口腔疾病有齲病和牙周病。齲病是發(fā)生在牙齒硬組織的一種慢性細(xì)菌性疾病,表現(xiàn)為牙齒硬組織出現(xiàn)色,形,質(zhì)的變化。牙周病的臨床癥狀是牙齦出血,溢膿,牙齒松動(dòng),牙槽骨吸收以及牙周袋形成。齲齒和牙周病是造成成年人失牙的主要原因之一。目前認(rèn)為,齲病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生態(tài)失調(diào)情況下所致的內(nèi)源性感染的疾病,即始動(dòng)因子為菌斑微生物,而且是由特異性病原菌所致。細(xì)菌是齲病發(fā)生的必要條件,變形鏈球菌(5^e/tococa^ww/ara)、內(nèi)氏放線菌(v4c""o附;^es"a"/wm//)、粘放線菌04"/wowycesv/sccmw)等可使碳水化合物分解產(chǎn)酸,導(dǎo)致牙齒無(wú)機(jī)質(zhì)脫礦形成齲洞。變形鏈球菌和血鏈球菌(S&印tococcM幼"gw7^)還是牙菌斑形成的先鋒菌,同內(nèi)氏放線菌、粘放線菌、牙齦卟啉單胞菌(尸or;/^ramo"asgZ"gzVa/的、伴放線放線桿菌(^c""o6acv'〃Mfl"fwo附^c"e/ewaw/to"51)、具禾亥梭桿菌(尸wso6a"en'wwwwc/ea加w)共同形成牙菌珍王。牙菌珍王內(nèi)的細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素及其他有害物質(zhì)可引起宿主的炎癥反應(yīng),使血管滲透性增高、炎癥擴(kuò)散,破壞牙齦、牙骨質(zhì)和牙槽骨,引起牙齦炎和牙周病。因此抑制口腔致病菌是預(yù)防齲齒、牙齦炎和牙周病的重要手段,但目前治療齲病和牙周病的藥物非常有限。一方面,用化學(xué)藥物消滅或抑制菌斑細(xì)菌,但長(zhǎng)期使用廣譜抑菌藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥菌株及其它副作用。比如,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外使用的化學(xué)控菌斑劑洗必泰(Chlorhexidine),是一種具有明顯抑菌作用的二胍己垸(diguanido-hexane),但長(zhǎng)期使用含有0.12-0.20%洗必泰的含漱劑,雖不會(huì)形成耐藥菌株或?qū)θ梭w造成損害,但它會(huì)使牙齒著色,舌背也可能有棕色舌苔。另一方面,利用中醫(yī)辨證療法,如含漱金銀花等清熱解毒中藥,也有外敷法,如敷冰硼散,或細(xì)辛于患處。這些方法使用起來(lái)有很多不方便之處,而且欠缺確鑿的證據(jù)證明其療效。然而牙齦炎若不及時(shí)治療或治療不當(dāng),其炎癥可能會(huì)擴(kuò)散至根尖周引起尖周組織炎癥,進(jìn)而波及牙槽骨或臨近組織?;谝陨显颍梢钥闯?,從天然植物里研究開發(fā)治療常見口腔疾病如齲病和牙周病的新藥,以及開發(fā)能夠抑制口腔主要致病菌和牙菌斑,牙齦炎,抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品是非常有意義的。天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鮮明的地域特性,根據(jù)全球各地不同的地理環(huán)境和國(guó)情,不同的國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了一些具有防齲作用的一些植物,如非洲和中東的榆綠木、斑雞菊、藤黃;拉美國(guó)家的血根草、可可果;東南亞的檳榔;澳洲的桉葉。中國(guó)和R本則多集中在中草藥的研究。迄今為止,現(xiàn)有技術(shù)中還未有化合物桑根素作為有效成分制成的口腔用藥或口腔護(hù)理用品的報(bào)道。3.
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種桑根素化合物為有效成分制成的治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品,其制備方法和其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物或口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的,本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案一種口腔用品,含有桑根素化合物及藥用輔料或護(hù)理輔料。所述的口腔用品包括但不限于口腔藥物、口腔護(hù)理用品。所述的輔料,包括但不限于可藥物載體和/或賦形劑、口腔護(hù)理用品常規(guī)輔助劑。本發(fā)明同時(shí)提供了制備上述口腔用品的方法,取桑白皮,用90%乙醇回流提取三次,每次3小時(shí),回收至干,得浸膏,將該浸膏溶解混懸,用乙酸乙酯萃取3次,回收至干得乙酸乙酯浸膏,所得浸膏用丙酮溶解,吸附硅膠上,室溫?fù)]發(fā)致干,經(jīng)硅膠柱層析,用V/V,8:2石油醚丙酮洗脫,每50升為一流分,共計(jì)得27個(gè)流分Fr.l-Fr.27,流分Fr.4經(jīng)硅膠柱層析,8:2石油醚丙酮洗脫,再經(jīng)60:40的乙醇水聚酰胺柱層析,95:5的氯仿丙酮硅膠柱層析得到化合物桑根素,然后加入口腔用藥常規(guī)輔劑或口腔護(hù)理用品常規(guī)輔助料制成。本發(fā)明的化合物桑根素可用于制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中,也可用于制備口腔護(hù)理用品。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)化合物桑根素對(duì)口腔致病菌具有一定的抑制作用,可作為有效成分應(yīng)用在抗齲齒,抑制口臭的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中,也可用于抗牙齦炎、抗牙菌斑、口腔去敏感、抗牙垢、牙齒增白的口腔藥物或口腔護(hù)理用品中。以下結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1.桑根素(morusin)的制備結(jié)構(gòu)確定桑白皮50kg用90%乙醇500kg回流提取三次,每次3小時(shí),回收至干,得10.5kg浸膏。將該浸膏用8kg熱水及90%的乙醇4kg溶解混懸,用50kg乙酸乙酯萃取3次,回收至干得4kg乙酸乙酯浸膏。所得浸膏用丙酮溶解,吸附與6kg硅膠上,室溫?fù)]發(fā)致干,經(jīng)硅膠柱層析(30目,30kg),用石油醚丙酮(V/V,8:2)洗脫,每50升為一流分,共計(jì)得27個(gè)流分Fr.l-Fr.27。流分Fr.4經(jīng)硅膠柱層析,石油醚丙酮(8:2)洗脫得主要含化合物l(桑根素)的流分10g,經(jīng)聚酰胺柱層析(乙醇水,60:40)、硅膠柱層析(氯仿丙酮,95:5)得到化合物桑根素(5g)。經(jīng)此方法制得的桑根素可以具有很高的濃度。在某些實(shí)施例中,經(jīng)此方法制得的桑根素的濃度高于98%。在某些其它實(shí)施例中,經(jīng)此方法制得的桑根素的濃度為50%-99.9%。在另一些實(shí)施例中,經(jīng)此方法制得的桑根素的濃度為75%-99.9%。在上述實(shí)施例中,使用了桑白皮來(lái)提取桑根素化合物。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以認(rèn)識(shí)到,其他植物也可能是適用的,例如與桑白皮同屬或同科的植物。質(zhì)譜(MS)用AutoSPEC3000型質(zhì)譜儀測(cè)定。核磁共振譜。HNMR禾B13CNMR)用BrukerDRX-500超導(dǎo)核磁共振儀測(cè)定,TMS作內(nèi)標(biāo)。柱層析材料和薄層層析用硅膠為青島美高集團(tuán)有限公司的產(chǎn)品。桑根素結(jié)構(gòu)式性狀淡黃色粉末mp.168-169。C分子式C25H2406分子量420iH陽(yáng)NMR(MeOD,400MHz)5:7.20(1H,s,H-6'),7.09(1H,s,H-3'),6.96(1H,d,J=8.0Hz,H-5'),6.73(1H,d,J=9.6Hz,H-14),6.49(1H,s,H誦6),5.56(1H,t,J=6.4Hz,H-IO),5.50(1H,d,J=10.0Hz,H-15),3.56(2H,dd,J=6.8,1.0Hz,H-9),1.64(3H,s,H-12),1.62(3H,s,H-13),L40(6H,s,H-17,18)。13C-NMR(MeOD,畫MHz)5:162.3(s,C-2),121.2(s,C-3),182.7(s,C-4),105.3(s,C-4a),162.3(s,C-5),99.4(d,C-6),158.2(s,C-7),100.9(s,C-8),152.6(s,C-8a),24.6(t,C-9),122.4(d,C-IO),132.0(s,C陽(yáng)ll),25.6(q,C-12),17.6(q,C-13),115.1(d,C-14),126.8(d,C-15),77.9(s,C-16),27.8(s,C-17),27.8(s,C-18),112.4(s,C-l'),158.2(s,C-2'),104.1(d,C-3'),159.1(s,C-4'),107.8(d,C-5'),131.7(s,C陽(yáng)6')。根據(jù)本發(fā)明所披露的化合物結(jié)構(gòu)式,本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以無(wú)須經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性勞動(dòng)即可輕易地通過(guò)化學(xué)方法合成所述化合物,以替代本發(fā)明中所使用的提取物或純化物。故而,本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解,除了本發(fā)明實(shí)施例所列出的從天然甘草中進(jìn)行提取或純化外,本發(fā)明還可以通過(guò)化學(xué)合成方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。其它對(duì)本發(fā)明所披露的化合物的顯而易見的修改也被包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例2.桑根素(morusin)對(duì)口腔主要致病菌的抑制實(shí)驗(yàn)A.菌種的培養(yǎng)表1:相關(guān)的口腔致病菌<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從日常儲(chǔ)存菌種的胰酶解大豆蛋白胨瓊脂血平板(簡(jiǎn)稱TSA5B)中挑取單菌落到相應(yīng)肉湯培養(yǎng)基中,于37.0。C士1.0。C,95%空氣,5。/。C02微需氧環(huán)境中培養(yǎng)(P.g和F.n需厭氧培養(yǎng)),其中s.m,S.sa培養(yǎng)18-24h,其余三種培養(yǎng)40-48h。然后用相應(yīng)肉湯培養(yǎng)基調(diào)節(jié)菌懸液的混濁度到0.5#McFarlandstandard,相當(dāng)于1.0X108CFU/mL。B.實(shí)驗(yàn)方法肉湯稀釋法(Brothdilution)在肉湯中將抗菌藥物進(jìn)行一系列二倍稀釋后再定量接種檢測(cè)菌,37。C孵育18-24h后觀察,抑制檢測(cè)菌肉眼可見生長(zhǎng)的最低藥物濃度為測(cè)定藥物對(duì)檢測(cè)菌的最低抑菌濃度(MIC)。操作步驟為a.抗菌藥物原液的配制配制1%各種抗菌藥物原液,溶劑為100%純乙醇。原液配制好后過(guò)濾除菌,小量分裝備用。b.測(cè)定濃度的范圍本實(shí)驗(yàn)選擇250ppm作為抗菌藥物測(cè)定濃度的上限。C.測(cè)定方法微量稀釋法。先于96孔板上的每個(gè)孔加10(^1肉湯培養(yǎng)基,再在第一列的每個(gè)孔加10(^1經(jīng)10倍稀釋過(guò)的無(wú)菌抗菌藥液U000mg/1),然后用多道微量移液器在第一列的每個(gè)孔上反復(fù)吹打7-8次,使藥品與TSB充分混合后移取100nl樣品到第二列,同樣反復(fù)吹打7-8次后再移取100pl樣品到第三列,以此類推到最后一列,這樣藥品的濃度就被二倍梯度稀釋了,從第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/1。待測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌準(zhǔn)備如上。用肉湯培養(yǎng)基將菌液稀釋,達(dá)到含菌量約l()SCFU/ml。然后每孔接種100nl。這樣每排抗菌藥物的最終稀釋濃度為250,125,62.5...0.12mg/L,最終接種菌量約5xl07CFU/ml或每孔5"06個(gè)菌;將96孔板置微型振蕩器上振蕩lmin,使各孔內(nèi)溶液混勻,微孔板加蓋并用膠紙密封以減少孵育過(guò)程中的蒸發(fā)并置濕盒內(nèi),于37.0。C士1.0。C,95%空氣,5%。02微需氧(或90°/(^2,5%H2,5%C02厭氧)環(huán)境中培養(yǎng)18-24小時(shí)。將96孔板置于酶標(biāo)儀下,對(duì)照檢測(cè)菌和標(biāo)準(zhǔn)菌的生長(zhǎng)特性,以無(wú)菌生長(zhǎng)孔所含最低抗菌藥物濃度即為MIC。C.實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表2)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3.桑根素(morusin)的抗炎試驗(yàn)A.實(shí)驗(yàn)采用KB細(xì)胞(人口腔上皮癌細(xì)胞)實(shí)驗(yàn)時(shí)對(duì)接種于培養(yǎng)板中的KB細(xì)胞予以化合物桑根素處理或不予化合物桑根素處理(對(duì)照),處理結(jié)束后,收集培養(yǎng)液上清并保存于-80。C冰箱。上清中的PGE2用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),上清中的GM-CSF、TNF-a、IL-lp和IL-6的檢測(cè)則使用Luminex多功能液相芯片分析系統(tǒng)[結(jié)果見表3]。B.PGE2的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)按照標(biāo)準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行。結(jié)果(數(shù)值越小抗炎活性越好)化合物桑根素對(duì)口腔KB細(xì)胞生長(zhǎng)的半數(shù)抑制濃度為0.02ppm,和陽(yáng)性對(duì)照品玉潔純相當(dāng)。結(jié)果表明化合物桑根素均具有顯著的抗炎活性。C.GM-CSF、TNF-a、IL-l和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析封閉液封閉96孔板30min。熒光微球稀釋后加入96孔板。加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品,4°C過(guò)夜。第二天,棄去上清,每孔加入50nlGM-CSF、TNF-a、IL-lp和IL-6抗體。清洗4次后,96孔板放入搖床室溫避光1小時(shí),清洗4次,加入鏈親和素標(biāo)記的PE室溫避光15分鐘。清洗4次,微球懸于清洗緩沖液中,96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation,Austin,Tx.)上分析。D.結(jié)果化合物桑根素具有很強(qiáng)的抗炎能力。具體結(jié)果見表3。表3:化合物桑根素的抗炎作用(此數(shù)值越大表明抗炎能力越強(qiáng))<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(陽(yáng)性對(duì)照)從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以證實(shí)本發(fā)明的化合物桑根素對(duì)口腔致病菌(粘性放線菌,伴生放線線桿菌,變鏈球菌,牙齦卟啉單胞菌)具有很好的抑制作用,對(duì)口腔KB細(xì)胞具有顯著的抗炎活性,以及對(duì)炎癥因子也有明顯的抑制作用。實(shí)施例4.桑根素(morusin)的應(yīng)用本發(fā)明化合物桑根素用作藥物時(shí),可以直接使用,也可以作為有效成分應(yīng)用于口腔藥物或口腔護(hù)理產(chǎn)品中,如牙膏、漱口水,糊劑,速溶片或薄膜,香口膠等??梢砸杂行Я颗c其它成分如保濕劑,摩擦劑,表面活性劑,藥學(xué)上可接受的載體和/或添加劑等混合制得口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品,所制得的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包括但不限于牙膏,漱口水,口香糖,口腔糊劑等。本發(fā)明所指的有效量是指足以產(chǎn)生一正面效果的劑量。該有效量可因具體應(yīng)用方式的改變而改變。并且,對(duì)于某一具體應(yīng)用方式,可以有多個(gè)有效劑量或者有效劑量范圍。在某些實(shí)施例中,桑根素可以以0.0005-20%(質(zhì)量百分比)的添加量與其它成分相混合。在某些其它實(shí)施例中,桑根素的含量為0.001-10%(質(zhì)量百分比)。在某些優(yōu)選實(shí)施例中,桑根素的含量為0.025-5%(質(zhì)量百分比)。在另一些實(shí)施例中,桑根素的含量為0.05-0.5%(質(zhì)量百分比)。優(yōu)選地,在片劑中,桑根素的含量為4%(質(zhì)量百分比);在鼻噴霧劑中,桑根素的含量為4%(質(zhì)量百分比);在滴丸中,桑根素的含量為10%(質(zhì)量百分比);在牙膏中,桑根素的含量為0.5%(質(zhì)量百分比);在漱口水中,桑根素的含量為0.5%(質(zhì)量百分比);在口腔糊劑中,桑根素的含量為0.01%(質(zhì)量百分比)。其它有效劑量也可應(yīng)用于本發(fā)明中。本發(fā)明所涉及的配方組成成分也可能含有陽(yáng)離子表面活性劑和/或非離子表面活性劑。陽(yáng)離子表面活性劑包括,但不限于此,鯨蠟基三甲基氯化銨,二異丁苯氧乙氧乙基二甲苯芐基溴化銨。非離子表面活性劑包括泊洛沙姆,多乙氧基醚,和乙氧基脂肪酸等,泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物,具有工業(yè)效用。如BASF生產(chǎn)的商品名為Pluronic,多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇單酯),是由ICL公司生產(chǎn)的商品名是Tween,其他的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯垸基酚,聚氧乙烯醇類,脂肪酸,聚氧乙烯酯類,聚氧乙烯垸基胺甘油酯,聚甘油酯,丁糖醇脂,戊糖醇酯,己糖醇酯,無(wú)水三糖醇酯和聚氧垸基胺多烴酯。一般表面活性劑在配方中的質(zhì)量含量為0.001%到3.0%。配方中可能含有二價(jià)金屬離子,如鋅,銅,硒,鈣或鎂。它們會(huì)以可溶性無(wú)機(jī)鹽的形式如氯化鋅或有機(jī)/無(wú)機(jī)化合物的形式。二價(jià)金屬離子在混合物中的加入量將是0.001%到3.0%。配方中可能含有低聚糖,低聚糖將會(huì)以水溶的狀態(tài),有可能轉(zhuǎn)化成可溶性鹽,如果加入的話最少加入0.01%。本發(fā)明產(chǎn)品可包含各種常用的口腔藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品,如漱口水,口腔噴霧,牙膏,褚哩,口腔粘膜貼片,口腔膜劑,速溶片和膜,香口膠,等用于哺乳類尤其人和動(dòng)物的抑制菌斑,預(yù)防齲齒,牙周病的產(chǎn)品。由于方法不同可能使用其他添加物漱口水可能含有酸性物質(zhì),漱口水還可能含有脫敏物質(zhì)如硝酸鉀,牙膏可能含有磨擦劑如碳酸鈉,磷酸鈣,氧化鋁,二氧化硅;增溶劑如PEG,甘油,乙醇;其他矯味劑如木糖醇,增稠劑如卡拉膠,表面活性劑如SLS等都可能使用。在牙膏或口腔粘膜貼片中都可能用到蠟,如蜂蠟;增稠劑,成膜劑也可能加入如卡拉膠,CMC,HPMC,黃原膠等。香精可能會(huì)使用如薄荷,留蘭香,桉葉油,薄荷腦,香芹酮,冬青,丁香,肉桂,檸檬,西柚,橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。在片劑和膜劑中,惰性賦形劑可能用于產(chǎn)品的成形。主要包括一些著色劑,矯味劑等輔料以改善口味和外觀。本發(fā)明用于片劑所涉及的配方組成成分可能包含填充劑,粘合劑,潤(rùn)滑劑,崩解劑。填充劑包括,但不限于此,淀粉,乳糖,微晶纖維素等。粘合劑包括,但不限于此,淀粉漿,纖維素衍生物,聚維酮,明膠等。潤(rùn)滑劑包括,但不限于此,硬脂酸鎂,微粉硅膠,滑石粉,聚乙二醇類等。崩解劑包括,但不限于此,羧甲基淀粉鈉,低取代羥丙基纖維素,交聯(lián)聚維酮,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。這些成分都是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料。本發(fā)明在糊劑中可能用到聚乙二醇等基質(zhì)??赡芤怨虘B(tài)及液態(tài)的聚乙二醇混合使用以調(diào)節(jié)稠度。也可能加入硬脂酸鎂等成分,以調(diào)節(jié)稠度。實(shí)施例5.具體應(yīng)用實(shí)施例下面的試驗(yàn)例和實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明,但不以任何方式限制本發(fā)明。桑根素牙膏配方l:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>桑根素牙膏配方4:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>桑根素牙膏配方5:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>桑根素牙膏配方6:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>桑根素牙膏配方7:配<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>桑根素牙膏配方8:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>桑根素片劑-片劑活性成分桑根素10mg、乳糖180mg、淀粉55mg、硬脂酸鎂5mg。制備方法將活性成分、乳糖和淀粉混合,用水均勻濕潤(rùn),把濕潤(rùn)后的混合物過(guò)篩并干燥,再過(guò)篩,加入硬脂酸鎂,然后將混合物壓片,每片重250mg,活性成分含量為10mg。桑根素鼻噴霧劑桑根素80mg氯化鈉8mgEDTA1mg磷酸鈉緩沖液(pH6.5)10mg多乙氧基醚10mg重蒸餾水2ml制備方法攪拌下于適當(dāng)體積的重蒸餾水中每次加入一種成分,直至完全深解,然后再加入另一種成分。加水至2ml后,將該溶液在無(wú)菌過(guò)濾器上過(guò)濾,裝入瓶中并按照適當(dāng)?shù)膭┝糠指?。桑根素滴丸桑根素lg聚乙二醇60009g制法桑根素與聚乙二醇6000熔融液的制備按上述處方量稱取桑根素加入適量無(wú)水乙醇,微熱溶解后,加入處方量的聚乙二醇熔融液中(60'C水浴保溫),攪拌混合均勻,直至乙醇揮盡為止,靜置于6(TC水浴中保溫30分鐘,待氣泡除盡,然后將除盡氣泡的上述混勻熔融液轉(zhuǎn)入貯液筒內(nèi),在保溫80-85r的條件下,控制滴速,一滴滴地滴入冷凝液中,等冷凝完全,傾去冷凝液,收集滴丸,瀝凈和用濾紙除去丸上的冷凝液,放置硅膠干燥器中或自然干燥即可。以上對(duì)本發(fā)明的詳細(xì)描述中闡述了大量具體的細(xì)節(jié),其目的是為了對(duì)本發(fā)明作出清楚完整的解釋,以便公眾閱讀理解。但是,本領(lǐng)域的技術(shù)人員將清楚的是,在某些情況下,沒(méi)有這些具體的細(xì)節(jié),或?qū)@些具體的細(xì)節(jié)進(jìn)行非本質(zhì)的變更或替換,也可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。這些變體方案都應(yīng)被認(rèn)為落入本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。本發(fā)明的范圍應(yīng)由所附權(quán)利要求書的平實(shí)語(yǔ)言來(lái)決定,而不應(yīng)限于說(shuō)明書中所提供的具體實(shí)施例。權(quán)利要求1、一種制備桑根素化合物的方法,包含將植物用有機(jī)溶劑提取以及將提取物用柱層析分離。2、如權(quán)利要求l所述的方法,所述植物是桑白皮。3、一種用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物,其中含有治療或預(yù)防有效量的桑根素化合物和藥學(xué)上可接受的載體。4、一種口腔護(hù)理的用品,其中含有口腔護(hù)理有效量的桑根素化合物和口腔護(hù)理可接受的輔劑。5、一種如權(quán)利要求3或4所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品,其中桑根素化合物的含量為0.0005-20%(質(zhì)量百分比)。6、一種如權(quán)利要求5所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品,其中桑根素化合物的含量為0.001-10%(質(zhì)量百分比)。7、一種如權(quán)利要求5所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品,其中桑根素化合物的含量為0.025-5%(質(zhì)量百分比)。8、一種如權(quán)利要求6所示的用于治療或預(yù)防口腔疾病的藥物組合物或用于口腔護(hù)理的用品,其中桑根素化合物的含量為0.05-0.5%(質(zhì)量百分比)。9、桑根素化合物在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中的應(yīng)用。10、桑根素化合物在制備口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明披露了一種桑根素(morusin)化合物,其制備方法,以及其在制備治療或預(yù)防口腔疾病的藥物中、和在制備口腔護(hù)理用品中的應(yīng)用。文檔編號(hào)C07D493/00GK101148451SQ20071010699公開日2008年3月26日申請(qǐng)日期2007年5月16日優(yōu)先權(quán)日2007年5月16日發(fā)明者瑤施申請(qǐng)人:好維股份有限公司