專利名稱:一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法
技術(shù)領域:
本發(fā)明涉及一種新型的茄呢基溴的制備工藝及其精制方法。
背景技術(shù):
茄呢溴 化學名稱1-溴-3,7,11,15,19,23,27,31,35-九甲基-2,6,10,14,18,22,26,30,34-三十六烷-九烯]是醫(yī)藥如抗腫瘤藥、輔酶Qn、維生素Kn等的重要的合成中間體。茄呢基溴最直接的合成方法由煙草提取的原料茄呢醇 溴代得到。例如使用三苯基磷、四溴化碳的方法[御牧洋司、山崎博之、池本裕之,JP平8-109146];使用吡啶、三溴化磷的方法[R.Ruegg,U.Gloor,G.Ryser,O.Isler,Helv.Chim.Acta,42,2616(1959)]。該方法對于保持異戊二烯鏈的全反式構(gòu)型有利,但其后處理過程中,加水、醚提取,由于茄呢基溴、茄呢醇中的雜質(zhì)以及反應產(chǎn)生的亞磷酸及鹽容易引起乳化,極難分離,且提取液尚需干燥等處理,使操作復雜,不利于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
茄呢基溴的合成原料茄呢醇,目前多為從煙草中提取獲得,純度多在70~90%,進一步提純需多次柱色譜分離,十分繁瑣且提純費用很高。使用此原料得到的產(chǎn)品需進一步提純處理。茄呢基溴屬高沸點化合物,真空蒸餾不易,通常以柱色譜精制。然而,茄呢基溴屬不穩(wěn)定化合物,柱色譜精制過程中容易引起分解,所以必須用較短的色譜柱,在盡量短的時間內(nèi)進行。工業(yè)規(guī)模大量生產(chǎn)時,柱色譜需要較長的時間,茄呢基溴被硅膠等長時間吸附將引起分解,導致收率降低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法,該工藝是茄呢醇在非極性溶劑中溴化,該方法省去了提取、干燥、柱色譜精制等操作步驟,從而避免了水洗乳化、柱色譜吸附分解,提高了產(chǎn)品的收率和純度,降低了成本。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的,如下溴化過程原料茄呢醇來自煙草提取,純度70~90%。反應溶劑以非極性溶劑如石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等飽和烴為好,其中正己烷最好。溶劑量與茄呢醇之比為3~4L/mol。吡啶為縛酸劑,用量為20~25ml/mol。三溴化磷為溴化劑,用量為40~45ml/mol。反應溫度為-10~10℃,反應時間2~3小時。
精制過程反應完后,反應溶劑正己烷直接作為精制時與極性溶劑的分配劑,加入與此非極性溶劑正己烷不相混溶的極性溶劑如乙腈、甲醇等,用量與茄呢醇之比為2~3L/mol,攪拌分層,提取次數(shù)以原料茄呢醇的純度及不純物被徹底去除為準,一般2次以上,最好在2~5次。溫度0~40℃范圍,一般室溫進行。最后正己烷層蒸餾除溶劑,得到產(chǎn)物茄呢基溴。乙腈層除溶劑回收再利用。
本發(fā)明的茄呢基溴的制備工藝及其精制方法,是茄呢醇在非極性溶劑中溴化,反應后不經(jīng)常規(guī)的后處理,直接使用與此非極性溶劑正己烷不相混溶的極性溶劑提取洗滌,過量的三溴化磷、產(chǎn)生的亞磷酸、吡啶及原料中的雜質(zhì)有選擇性的溶解于此極性溶劑中,從而使茄呢基溴得以精制提純,其具有以下特點(1)對原料茄呢醇的純度要求不高,避免了其深度提純。
(2)使用正己烷單一溶劑作為反應溶劑,也作為后面精制時與乙腈的分配劑,節(jié)省了操作工序。
(3)后處理與精制有機結(jié)合起來,避免了乳化帶來的困難,省去了提取步驟;處理在無水條件下操作,節(jié)省了干燥步驟。避免了分解,提高了收率。
(4)溶劑分配精制生產(chǎn)能力大,與柱色譜相比,操作簡便,節(jié)約成本。
(5)所用溶劑很好的回收再利用,杜絕廢水排放量,減輕了對環(huán)境的影響。
圖1是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施可用下面的實例來說明實施例化學反應方程式 圖1中,茄呢醇74g(純度85%),260ml正己烷,2.2ml吡啶,攪拌溶解,攪拌下溫度-10~10℃、30分鐘內(nèi)滴加4.4ml三溴化磷的40ml正己烷溶液,然后相同溫度繼續(xù)攪拌反應2小時。加入200ml乙腈洗滌三次,減壓蒸除溶劑,得到茄呢基溴71g,收率98%(以純茄呢醇折算),純度97%。
NMR(CDCl3)δ1.63(24H,s),1.68(3H,s),1.73(3H,J=1Hz s),1.96~2.10(32H,m),4.02(2H,d,J=8.3Hz),5.10~5.13(8H,m),5.53(1H,t,J=8.3Hz)。
53g茄呢醇攪拌溶解在50ml石油醚(b.p40~45℃)和70ml無水乙醚的混合溶劑,再加入1.8ml吡啶,溫度0~10℃攪拌1小時,滴加3.5ml三溴化磷的20ml石油醚溶液,然后溫度0℃繼續(xù)攪拌2小時,室溫20分鐘,反應液倒入冰水,乙醚提取,提取液依次用水、5%的NaHCO3水溶液、水洗滌。用無水Na2SO4干燥,真空蒸發(fā),得到粘碉油狀產(chǎn)物用硅膠柱色譜精制(硅膠600g,洗脫劑5%乙醚-石油醚),得到32g,收率56%,純度93.2%。
權(quán)利要求
1.一種茄呢基溴的制備工藝,其特征在于茄呢醇于非極性溶劑中經(jīng)三溴化磷溴代,之后直接使用極性溶劑進行洗滌精制制備茄呢基溴。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茄呢基溴的制備工藝,其特征是用非極性溶劑為反應溶劑,吡啶為縛酸劑,反應溫度-10~10℃,反應時間2~3小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茄呢基溴的制備工藝,其特征是所述的非極性溶劑為石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等飽和烴為好。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的茄呢基溴的制備工藝,其特征是所述的非極性溶劑為正己烷。
5.一種茄呢基溴的精制方法,其特征是權(quán)利要求1所述的反應后不經(jīng)常規(guī)的提取、干燥等步驟,而直接使用極性溶劑進行分配精制。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法,其特征是所述的極性溶劑用量與茄呢醇的用量之比為2~3L/mol,溫度為0~40℃,提取次數(shù)一般2次以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的茄呢基溴的精制方法,其特征是所述的提取次數(shù)為2~5次。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法,其特征是所述的極性溶劑為乙腈。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法,其特征是所述的極性溶劑為甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法,該工藝是以茄呢醇為起始原料制備茄呢基溴,其主要過程是在非極性溶劑中經(jīng)三溴化磷溴代,不經(jīng)后處理,直接使用極性溶劑進行洗滌精制。該方法省去了提取、干燥、柱色譜精制等操作步驟,從而避免了水洗乳化、柱色譜吸附分解,提高了產(chǎn)品的收率和純度,降低了成本。
文檔編號C07C17/16GK1762936SQ200510011029
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者張建臣 申請人:云南科恩生物工程有限公司