一種法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種法莫替丁中間體硫酰胺的制備方 法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 法莫替丁是一種抗酸藥及胃黏膜保護藥，是消化系統(tǒng)疾病治療藥物之一，臨床上 用于抑制胃酸分泌，也可抑制胃蛋白酶的分泌。與雷尼替丁、西咪替丁相比，法莫替丁被認 為是最有效的高度選擇性的H2-受體拮抗劑，是世界最暢銷的藥物之一，在消化系統(tǒng)藥品中 僅排在奧美拉唑之后，銷售處于第二位、其較低的價位在我國應(yīng)用有很大的市場空間。近年 來，法莫替丁在我國市場已經(jīng)成為替丁類藥物的領(lǐng)頭羊。硫酸胺是法莫替丁的重要中間體， 為了降低法莫替丁的生成成本，需要對硫酸胺的制備方法進行深入研宄，希望能開發(fā)出一 條工藝簡單、產(chǎn)品收率高且安全環(huán)保的合成路線。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種工藝操作簡單、產(chǎn)品收率高的法莫替丁 中間體硫酰胺的制備方法。
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0005] 一種法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，是硫酰氯與液氨在石油醚存在條件下進 行氨化反應(yīng)生成的，具體步驟如下：
[0006] (1)硫酰胺粗品的制備：先向反應(yīng)釜中加入石油醚，再通入液氨，然后在-5°c以下 緩慢加入硫酰氯和石油醚的混合液，反應(yīng)結(jié)束后排凈氨氣，靜置沉淀、分層，液相為石油醚 回收套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用鹽酸調(diào)節(jié)pH至3-4,隨后升溫至70°C-95°c 減壓蒸餾，待溶液蒸干后加入丙酮溶解固體，最后過濾，濾液蒸餾回收丙酮，剩余物即為硫 酰胺粗品；
[0007] (2)硫酰胺粗品的精制：向硫酰胺粗品中加入無水乙醇和活性炭，攪拌混合均勻， 壓濾去除廢活性炭，濾液結(jié)晶、甩濾，所得液相蒸餾回收乙醇，固相烘干即得硫酰胺成品。
[0008] 所述硫酰氯與液氨、石油醚的質(zhì)量比為1:2. 5-3:1. 5-2。
[0009] 所述硫酰胺粗品與無水乙醇、活性炭的質(zhì)量比為1:1. 5-2:0. 01-0. 02。
[0010] 所述鹽酸為質(zhì)量濃度30%的鹽酸水溶液。
[0011]
[0012] 本發(fā)明的有益效果是：
[0013] (1)本制備方法的操作簡單且能耗低，產(chǎn)品收率高，達到88. 5% ;
[0014] (2)溶劑回收率高，石油醚回收率為95%，丙酮回收率為95%，乙醇回收率為 94%，回收的溶劑可直接套用；
[0015] (3)溶劑的回收套用降低了生產(chǎn)成本，從而有益于提高經(jīng)濟效益。
【具體實施方式】：
[0016] 為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。
[0017] 實施例1
[0018] (1)硫酰胺粗品的制備：先向反應(yīng)Il中加入500kg石油醚，再通入1360kg液氨，然 后在-5°C以下緩慢加入540kg硫酰氯和500kg石油醚的混合液，反應(yīng)結(jié)束后排凈氨氣，冷凍 回收1074kg液氨，靜置沉淀、分層，液相950kg石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水 溶解后用IOOkg30%鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至3-4,隨后升溫至70°C-95°C減壓蒸餾，待溶液 蒸干后加入800kg丙酮溶解固體，最后過濾，濾液蒸餾回收丙酮，剩余物即為硫酰胺粗品；
[0019] (2)硫酰胺粗品的精制：向439. 8kg硫酰胺粗品中加入1000 kg無水乙醇和4kg活 性炭，攪拌混合均勻，壓濾去除廢活性炭，濾液結(jié)晶、甩濾，所得液相蒸餾回收940kg乙醇， 固相烘干即得340kg硫酰胺成品，收率為88. 5%。
[0020] 實施例2
[0021] (1)硫酰胺粗品的制備：先向反應(yīng)Il中加入500kg石油醚，再通入1270kg液氨，然 后在-5°C以下緩慢加入540kg硫酰氯和400kg石油醚的混合液，反應(yīng)結(jié)束后排凈氨氣，冷凍 回收951kg液氨，靜置沉淀、分層，液相832kg石油醚回收套用，固相加入到水解釜中，加水 溶解后用IOOkg30%鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至3-4,隨后升溫至70°C-95°C減壓蒸餾，待溶液 蒸干后加入800kg丙酮溶解固體，最后過濾，濾液蒸餾回收丙酮，剩余物即為硫酰胺粗品；
[0022] (2)硫酰胺粗品的精制：向443kg硫酰胺粗品中加入1000 kg無水乙醇和4kg活性 炭，攪拌混合均勻，壓濾去除廢活性炭，濾液結(jié)晶、甩濾，所得液相蒸餾回收940kg乙醇，固 相烘干即得329kg硫酰胺成品，收率為85. 6%。
[0023] 以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變 化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
【主權(quán)項】
1. 一種法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，其特征在于：是硫酰氯與液氨在石油醚存 在條件下進行氨化反應(yīng)生成的，具體步驟如下： (1) 硫酰胺粗品的制備：先向反應(yīng)釜中加入石油醚，再通入液氨，然后在-5°C以下緩慢 加入硫酰氯和石油醚的混合液，反應(yīng)結(jié)束后排凈氨氣，靜置沉淀、分層，液相為石油醚回收 套用，固相加入到水解釜中，加水溶解后用鹽酸調(diào)節(jié)pH至3-4,隨后升溫至70°C-95°C減壓 蒸餾，待溶液蒸干后加入丙酮溶解固體，最后過濾，濾液蒸餾回收丙酮，剩余物即為硫酰胺 粗品； (2) 硫酰胺粗品的精制：向硫酰胺粗品中加入無水乙醇和活性炭，攪拌混合均勻，壓濾 去除廢活性炭，濾液結(jié)晶、甩濾，所得液相蒸餾回收乙醇，固相烘干即得硫酰胺成品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，其特征在于：所述硫酰 氯與液氨、石油醚的質(zhì)量比為1:2. 5-3:1. 5-2。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，其特征在于：所述硫酰 胺粗品與無水乙醇、活性炭的質(zhì)量比為1:1. 5-2:0. 01-0. 02。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，其特征在于：所述鹽酸 為質(zhì)量濃度30%的鹽酸水溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種法莫替丁中間體硫酰胺的制備方法，涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，所述硫酰胺是硫酰氯與液氨在石油醚存在條件下先進行氨化反應(yīng)，然后經(jīng)沉淀分層回收石油醚，再經(jīng)水解制得硫酰胺粗品，最后在無水乙醇和活性炭作用下進行精制得到硫酰胺成品。本發(fā)明不僅產(chǎn)品收率達到88.5％，而且溶劑回收率高，溶劑的回收套用降低了生產(chǎn)成本，從而有益于提高經(jīng)濟效益。
【IPC分類】C01B21/096
【公開號】CN104925766
【申請?zhí)枴緾N201510297923
【發(fā)明人】劉超, 鄭華忠
【申請人】安徽興東化工有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年6月2日