專利名稱：具有增強(qiáng)的將局部活性化合物沉積在表面上的作用的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組合物，特別是個(gè)人護(hù)理組合物，具有改善的將局部活性化合物沉積在表面如皮膚或頭發(fā)上的能力。更具體地說，本發(fā)明涉及一種包括局部活性化合物、主表面活性劑、水溶助長劑、含羥基溶劑、任選的輔表面活性劑和其它任選的組分的組合物。所述局部活性化合物包括殺菌劑、防曬劑、維生素、醫(yī)藥、香料、抗氧化劑、調(diào)理劑、潤膚劑等。所述局部活性化合物一般不溶于水，并且所述組合物能比目前的商品組合物更有效地將局部活性化合物沉積在表面上。
背景技術(shù)：
對(duì)于許多個(gè)人護(hù)理用品來說，不僅需要提供消費(fèi)者清潔皮膚和頭發(fā)的基本功能，而且要沉積提供預(yù)定效能的局部活性化合物。人們研究既要清潔皮膚或其它表面諸如頭發(fā)、衣服或硬表面又要同時(shí)沉積局部活性化合物的矛盾問題已有數(shù)十年。最近的文獻(xiàn)表明同時(shí)清潔和沉積局部活性成分仍是個(gè)棘手的問題，例如參見美國專利5,885,948號(hào)；6,080,707號(hào)和6,080,708號(hào)。
當(dāng)考慮局部活性化合物的高費(fèi)用時(shí)，就更需要能有效沉積局部活性化合物的清潔組合物，因?yàn)槟壳暗慕M合物中大部分這些昂貴的化合物被浪費(fèi)掉。此外，特定的局部活性化合物象抗菌劑可提供快速作用和殘留效用。快速作用抗菌劑的價(jià)值是明顯的，抗菌劑的殘留效用公開于通過引用并入本文的WO98/55095和美國專利6,113,933號(hào)。
局部活性化合物包括抗菌劑、防曬劑、維生素、醫(yī)藥、香料、抗氧化劑、調(diào)理劑、潤膚劑和其它護(hù)發(fā)和護(hù)膚成分等多種物質(zhì)。許多這些化合物較難溶于水。目前的組合物一般靠表面活性劑系統(tǒng)對(duì)活性化合物的加溶作用來溶解。其它系統(tǒng)則通過乳化活性油滴進(jìn)行分散。
除非活性化合物以非常高水平的飽和度存在于組合物中，或者活性化合物被化學(xué)和/或物理改性而增強(qiáng)沉積，否則表面活性劑加溶的活性化合物不能有效沉積。但是，因?yàn)橘M(fèi)用和法規(guī)方面的限制，采用常規(guī)表面活性劑系統(tǒng)獲得的活性化合物的高水平飽和度在實(shí)踐中受到限制。例如，含15％月桂基硫酸銨的組合物可能需要約3％玉潔純來形成飽和體系。因?yàn)橛駶嵓兊馁M(fèi)用高，這種組合物對(duì)于商品化將會(huì)太昂貴?；钚曰衔锏奈锢?化學(xué)改性盡管可能增強(qiáng)沉積，但可能不符需要，因?yàn)閷?duì)于已經(jīng)很昂貴的成分又增加了費(fèi)用，和/或需要對(duì)改性的活性化合物再次進(jìn)行審批和測試。
分散體型乳狀液組合物一般通過稀釋沉積操作，并且具有較好沉積活性化合物的潛力。但是這種類型的組合物具有局限。例如，典型的組合物是粘稠的分散體，不能用于某些給料器(例如自動(dòng)起泡泵)。此外，當(dāng)某些活性化合物為較大疏水液滴形式或溶解于載體油時(shí)，在皮膚、頭發(fā)或其它表面上可能不具生物利用性。
增強(qiáng)沉積的其它方法包括加入通過助沉積作用增強(qiáng)活性化合物堅(jiān)固度的某些物質(zhì)，即粘合到皮膚或頭發(fā)上并增強(qiáng)活性成分沉積的“沉積助劑”。當(dāng)活性化合物/沉積助劑復(fù)合物接觸皮膚或頭發(fā)時(shí)，這種方法也具有降低生物利用度的局限性，因?yàn)榛钚曰衔锟赡懿灰子跀U(kuò)散到作用部位和/或可能不能在所處理的表面上均勻分布。
雖然不受理論的束縛，但是相信本發(fā)明結(jié)合了增強(qiáng)活性化合物沉積的兩個(gè)原理。第一個(gè)原理是使用高熱力學(xué)活性(即高百分比飽和度)來增強(qiáng)活性化合物沉積在表面的傾向。Allawalla等，J.Amer.Pharmaceut.，Assn.，XLII，267-274頁(1953)公開了抗菌劑活性的這種因子的重要性。事實(shí)上，正如此中所述的那樣，熱力學(xué)活性也是增強(qiáng)其它活性化合物沉積的重要因子。
增強(qiáng)沉積的第二個(gè)原理是本發(fā)明的組合物經(jīng)稀釋釋放出活性化合物的令人驚異和獨(dú)特的性質(zhì)。雖然含活性化合物、陰離子表面活性劑、水溶助長劑、含羥基溶劑、任選的輔表面活性劑和其它任選成分的新組合物形成了透明、流動(dòng)、相穩(wěn)定的組合物，但是所述組合物一旦用水稀釋就變得不穩(wěn)定，并且以高效方式將活性化合物沉積到表面。這種類型的形為與通常在稀釋后保持穩(wěn)定的典型加溶活性體系形成鮮明對(duì)比。沉積的機(jī)理也不同于現(xiàn)有技術(shù)公開的組合物的稀釋沉積，因?yàn)楸景l(fā)明的組合物不含通常存在于乳狀液體系中的分散油滴。
本領(lǐng)域技術(shù)人員評(píng)價(jià)了各種不同的增強(qiáng)局部活性化合物在皮膚和頭發(fā)上沉積的方法。這些清潔表面并在表面上沉積局部活性化合物的不同方法的綜述小結(jié)于下面?？梢钥闯雠c現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明的組合物具有新穎性和非顯而易見性。
本發(fā)明的組合物包括但不限于護(hù)膚組合物、護(hù)發(fā)組合物、硬表面清潔組合物和易于清潔和/或處理表面的類似組合物。
本發(fā)明公開主要涉及抗菌組合物，但也應(yīng)用于其它含局部活性化合物的組合物。
抗菌個(gè)人護(hù)理組合物為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。特別有用的是抗菌清潔組合物，通常用于清潔皮膚和殺滅細(xì)菌和其它存在于皮膚、特別是用戶手、臂和臉上的微生物。
抗菌組合物通常用于健康護(hù)理業(yè)、食品服務(wù)業(yè)、肉加工業(yè)和被個(gè)人消費(fèi)者用于私人部位。抗菌組合物的廣泛使用表明消費(fèi)者非常重視對(duì)皮膚上的細(xì)菌和其它微生物種群的控制。但是，重要的是抗菌組合物在提供微生物種群快速地實(shí)質(zhì)性和廣譜性降低的同時(shí)，沒有帶來毒性和皮膚刺激性的問題。
具體地說，抗菌清潔組合物一般包含在水性載體中的活性抗菌劑、表面活性劑和各種其它成分如染料、香料、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、皮膚調(diào)理劑等。已有幾種不同類型的抗菌劑用于抗菌清潔組合物?？咕鷦┑睦影p胍(如雙氯苯雙胍己烷二葡糖酸酯)、二苯基化合物、苯甲醇、三鹵代N-碳酰苯胺、季銨化合物、乙氧基化酚和酚類化合物，諸如鹵代的酚化合物，如PCMX(即對(duì)氯間二甲苯酚)和玉潔純(即2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚)。目前基于這種抗菌劑的抗菌組合物展現(xiàn)出寬范圍的抗菌活性，取決于被控制的微生物和具體的抗菌組合物，抗菌活性從低到高。
然而大部分商品抗菌組合物通常提供低到中度的抗菌活性?？咕钚葬槍?duì)廣譜微生物，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物進(jìn)行評(píng)價(jià)。抗菌組合物提供的細(xì)菌種群的對(duì)數(shù)降低率或百分降低率與抗菌活性相關(guān)。通常對(duì)于15秒到5分鐘的具體接觸時(shí)間來說，最優(yōu)選3-5的對(duì)數(shù)降低率，優(yōu)選1-3的對(duì)數(shù)降低率，而低于1的對(duì)數(shù)降低率則不太理想。因此，高度優(yōu)選的抗菌組合物在短的接觸時(shí)間內(nèi)具有3-5的對(duì)廣譜微生物的對(duì)數(shù)降低率。現(xiàn)有技術(shù)公開說明了提供這種抗菌組合物所完成的工作，但迄今未能提供消費(fèi)者所需的對(duì)微生物快速、寬范圍的控制。
應(yīng)指出在4和9的pH下已經(jīng)獲得了高的對(duì)數(shù)降低率，但是這種對(duì)數(shù)降低率至少部分歸功于這種較極端的pH值。具有這種pH的組合物可能刺激皮膚和其他表面，并因此一般應(yīng)避免。使用具有約5-8、特別是約6-8的中性pH的抗菌組合物來獲得高對(duì)數(shù)降低率一直以來幾乎難到不可能實(shí)現(xiàn)。
例如，WO98/01110公開了包括玉潔純、表面活性劑、溶劑、鰲合劑、增稠劑、緩沖劑和水的組合物。WO98/01110提出通過減少表面活性劑的量來降低皮膚刺激。
Fendler等人的U.S.5,635,462公開了包括PCMX和選擇的表面活性劑的組合物。所公開的組合物不含陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑。
WO97/46218和WO96/06152公開了基于玉潔純、有機(jī)酸或鹽、水溶助長劑和含羥基溶劑的組合物。
EP 0 505 935公開了含PCMX連同非離子和陰離子表面活性劑(特別是非離子嵌段共聚物表面活性劑)的組合物。
WO 95/32705公開了一種可與抗菌化合物如玉潔純組合的溫和表面活性劑。
WO 95/09605公開了含陰離子表面活性劑和烷基聚糖苷表面活性劑的抗菌組合物。
WO 98/55096公開了具有用含活性抗菌劑、陰離子表面活性劑、酸和水的抗菌組合物浸漬的多孔片材的抗菌擦拭紙，其中所述組合物具有約3.0-6.0的pH。
N.A.Allawala等人在J.Amer.Pharm.ASSOC--SCI.Ed.，XLII卷，5期，267-275頁(1953)討論了與表面活性劑組合的活性抗菌劑的抗菌活性。
A.G.Mitchell在J.Pharm.Pharmacol.，16卷，533-537頁(1964)公開了展現(xiàn)出抗菌活性的含PCMX和非離子表面活性劑的組合物。在Mitchell文獻(xiàn)中公開的組合物在至少47分鐘接觸時(shí)間才展現(xiàn)出抗菌活性，因此該組合物并不高度有效。
現(xiàn)有技術(shù)公開沒有解決在抗菌組合物中的組成成分提供細(xì)菌控制的問題?，F(xiàn)有技術(shù)組合物也沒有在約5-8、特別是約6-8的中性pH下提供有效、快速和廣譜的細(xì)菌控制。
由于抗菌劑的性質(zhì)和表面活性劑對(duì)抗菌劑的影響，一直難以獲得有效的抗菌組合物。例如，幾種活性抗菌劑(如酚)具有極低的水溶解度，例如玉潔純在水中的溶解度為約5-10ppm?？咕鷦┑娜芙舛韧ㄟ^向組合物加入表面活性劑來提高。但是，抗菌劑溶解度的提高以及由此帶來的抗菌劑在組合物中量的增加并不按需要提高抗菌功效。
不受任何特殊理論的束縛，理論上表面活性劑的加入提高了抗菌劑溶解度，但是通常也降低了抗菌劑的利用度，因?yàn)楦哂诒砻婊钚詣┑呐R界膠束濃度時(shí)，水中的表面活性劑形成膠束。不同表面活性劑的臨界膠束濃度不同。膠束的形成是重要的，因?yàn)槟z束具有吸引和加溶抗菌劑的親脂區(qū)域，并由此使抗菌劑無法立即接觸細(xì)菌，由此無法在短時(shí)間(即一分鐘或以下)控制細(xì)菌。
加溶于表面活性劑膠束中的抗菌劑可控制細(xì)菌，但是需要較長的時(shí)間。如果抗菌劑游離于水溶液中，不受表面活性劑膠束束縛(即被活化)，那么它就吸附在細(xì)菌的親脂膜上并快速起作用。如果抗菌劑束縛在表面活性劑膠束中(即未活化)，那么抗菌劑只是緩慢起效，并且不能在清潔皮膚的時(shí)間內(nèi)起作用。
此外，加溶于膠束中的抗菌劑在沖洗過程中易從皮膚洗掉，不能有效地沉積在皮膚上提供殘留抗菌效用。相反，抗菌劑被洗掉和浪費(fèi)掉。本發(fā)明致力于提高局部活性化合物如抗菌劑的沉積作用。
正如前面所討論的那樣，以前的研究人員使用了各種方法來改善局部活性化合物在表面上的沉積。一種方法是化學(xué)改性局部活性化合物，而這并不是實(shí)際可行解決化合物沉積的方法。其他研究人員考慮了經(jīng)處理表面的性質(zhì)。但是，商業(yè)實(shí)用的組合物應(yīng)可用于各種表面。
其他研究人員使用了水溶性陽離子聚合物作為局部活性化合物的沉積助劑。參見美國專利3,489,686；3,580,853；和3,723,325號(hào)，這些專利公開了使用聚乙烯亞胺和聚乙烯亞胺與環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷的反應(yīng)產(chǎn)物、季銨取代的纖維素衍生物和由四亞乙基五胺和表氯醇形成的聚合物。涉及使用局部活性化合物的沉積助劑的其他專利和申請(qǐng)包括WO99/66886；美國專利3,726,815；3,875,071；4,894,220；6,057,275；和6,126,954；WO99/63965；WO/33807；WO99/63953。
還有其他研究人員致力于局部活性化合物的稀釋沉積的研究。對(duì)許多商業(yè)可得的“二合一”調(diào)理香波來說，這被認(rèn)為是主要的沉積機(jī)制。稀釋沉積涉及在組合物中使用局部活性化合物，它在存貯和施用到頭發(fā)上時(shí)是相穩(wěn)定的，但是在漂洗時(shí)就變得相不穩(wěn)定和分離。漂洗時(shí)另加到組合物的水引起相分離和油相(包含局部活性化合物)在頭發(fā)上的沉積。與稀釋沉積相關(guān)的專利的例子包括EP 0 552 024；WO99/32079；WO99/53889；美國專利5,981,465；6,051,546；和5,928,632；WO01/01949；WO99/26585；WO99/13854；WO99/62477；WO00/43984和WO00/25739。
用于增強(qiáng)局部活性化合物沉積的其他方法包括在組合物中改變表面活性劑的量和類型，將局部活性化合物包夾在聚合物基體中，使用分開的清潔和治療組合物，使用擦布施加局部活性化合物和利用靜電噴涂或利用液晶。這些方法公開于美國專利5,409,695和5,814,323；WO00/64406；EP0,573,229；WO/00170；WO99/55303；WO99/13861；WO99/21532；WO99/12519；WO01/12138和WO01/13871中。
因此，存在著對(duì)能在短時(shí)間內(nèi)起高效力，以及能將局部活性化合物有效沉積在一表面而提供殘留效果的局部活性組合物的需要。本發(fā)明涉及這種組合物，包括抗菌組合物、護(hù)膚組合物和護(hù)發(fā)組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及局部活性組合物，所述組合物提供(a)局部活性化合物的快速和實(shí)質(zhì)性的效果，和(b)局部活性化合物在一表面的有效沉積而獲得殘留效果。具體地說，本發(fā)明涉及含局部活性化合物的局部活性組合物，其中(a)所述局部活性化合物存在于連續(xù)相中(與存在于膠束中的情況相反)，在室溫下測量時(shí)，其量至少達(dá)25％的飽和度，(b)在一分鐘內(nèi)提供實(shí)質(zhì)性的有益效果，例如革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的顯著減少，和(c)有效將局部活性化合物沉積在所處理的表面而獲得殘留效果。
所以，本發(fā)明的一個(gè)方面是提供一種在清潔和/或漂洗步驟時(shí)增強(qiáng)了局部活性化合物在表面上沉積的局部活性組合物。更具體的說，本發(fā)明涉及包含局部活性化合物、主表面活性劑、水溶助長劑、含羥基溶劑、任選的輔表面活性劑、其他任選的成分和水的局部活性組合物。
因此，本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種液態(tài)的局部活性組合物，所述組合物包括(a)約0.001-5％重量的局部活性化合物；(b)約0.1-15％重量的陰離子表面活性劑；(c)約0.5-35％重量的水溶助長劑；(d)約0.5-25％重量的水溶性含羥基溶劑；(e)約0-5％重量的選自非離子表面活性劑、兩性表面活性劑和其混合物的輔表面活性劑；和(f)水。
所述局部活性化合物是一種向與所述組合物接觸的表面提供有益作用的水不溶性化合物。所述局部活性化合物可以是例如抗菌劑、去頭屑劑、防曬劑、醫(yī)藥、皮膚調(diào)理劑或頭發(fā)調(diào)理劑、維生素、潤膚劑、抗氧化劑、香料和其他皮膚和頭發(fā)護(hù)理化合物。
本發(fā)明的另一方面提供一種局部活性組合物，所述組合物包括約0.001-5％的水不溶性局部活性化合物，約5-15％二丙二醇，約10-20％二甲苯磺酸鈉、約0.5-5月桂基硫酸銨和0％到約5％椰油酰氨基丙基甜菜堿。
本發(fā)明的再一方面提供基于本發(fā)明的局部活性組合物的消費(fèi)品，例如皮膚清潔劑、調(diào)理香波、去頭皮屑香波、body splash、局部用醫(yī)藥、外科用擦洗劑、傷口護(hù)理劑、洗手膠、消毒劑、漱口劑、愛畜用洗凈劑、硬表面清潔劑和其他皮膚和頭發(fā)護(hù)理組合物。
本發(fā)明的另一方面提供一種快速降低動(dòng)物組織(包括人組織)上革蘭氏陽性和/或革蘭氏陰性細(xì)菌種群和在組織上沉積大量抗菌劑以提供殘留的對(duì)細(xì)菌作用的方法，所述方法通過用本發(fā)明的抗菌組合物與所述組織接觸足夠時(shí)間，如約15秒到5分鐘來將細(xì)菌水平降低到所需水平。
本發(fā)明的種種新方面和優(yōu)點(diǎn)在下面優(yōu)選實(shí)施方案的非限定性詳細(xì)描述中說明。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)說明摻入了局部活性化合物的個(gè)人護(hù)理品已經(jīng)使用多年。自從引入這些個(gè)人護(hù)理品以來，已經(jīng)申請(qǐng)了許多關(guān)于這些產(chǎn)品的專利保護(hù)要求，這些產(chǎn)品提供了由存在于組合物中的局部活性化合物(如抗菌劑)所產(chǎn)生的功效。為使抗菌組合物達(dá)到最有效，抗菌組合物應(yīng)在盡可能短的時(shí)間提供對(duì)廣譜有機(jī)體的高對(duì)數(shù)降低率，并且還沉積在皮膚上以提供殘留抗菌作用。這種抗菌劑和其它局部活性化合物的快速作用和殘留作用的雙重功能在水基組合物上難以獲得，所述水基組合物施加到皮膚后在較短的時(shí)間內(nèi)就被洗掉。
如前所述，商品液體抗菌皂組合物的時(shí)間殺滅效能(time killefficacy)，即殺滅細(xì)菌速率只是勉強(qiáng)夠格。表1小結(jié)了幾種商品的時(shí)間殺滅效能，其中各種商品均含有約0.2-0.3％重量的玉潔純(一種抗菌劑)。
表1.商品液體洗手皂的時(shí)間殺滅效能
目前的產(chǎn)品特別缺乏對(duì)抗與人類健康密切相關(guān)的革蘭氏陰性細(xì)菌如大腸桿菌的效能。因此本發(fā)明一方面涉及具有極高廣譜抗菌效能(通過細(xì)菌的快速殺滅率(即時(shí)間殺滅率)衡量，其與持久殺滅率或殘留殺滅率不同)的抗菌組合物。
此外，如前所述，商品清潔組合物的局部活性化合物的沉積僅是勉強(qiáng)合格。一般來說，98％或以上所施用的局部活性化合物在施用時(shí)被浪費(fèi)。因此，存在著改善這些組合物中這類昂貴活性化合物的沉積的需要。所以，本發(fā)明還提供由局部活性化合物所帶來的殘留曉用，盡管其在組合物中的混入量較低。
與現(xiàn)有技術(shù)組合物相比，本發(fā)明的抗菌組合物提供了明顯改善的時(shí)間殺滅效能。這種改善的時(shí)間殺滅率的基礎(chǔ)在于發(fā)現(xiàn)活性試劑的抗菌效能可能與試劑接近微生物的活性部位的速率相關(guān)。決定活性試劑傳送到作用部位速率的驅(qū)動(dòng)力是試劑的作用部位和外部水相之間的化學(xué)勢的差異。換句話說，活性試劑的微生物活性正比于其在外相的熱力學(xué)活性。因此，就抗菌效能來說，熱力學(xué)活性(相對(duì)于濃度)是更重要的變量。正如下面更全面討論的那樣，可方便地將熱力學(xué)活性與組合物的連續(xù)水相中活性抗菌劑的百分飽和度相關(guān)。
許多化合物在水溶液中具有隨溫度不同而異的的溶解度極限，稱為“飽和濃度”。在飽和濃度以上，化合物從溶液沉淀出來。百分飽和度是測得的溶液的濃度除以飽和濃度得到的值。水溶液中化合物的濃度可通過加入化合物(如表面活性劑)升高到超過水中的飽和濃度。表面活性劑不僅提高化合物在組合物的連續(xù)水相中的溶解度，而且形成膠束，并可將化合物加溶于膠束中。
在任何組合物(包括含表面活性劑的組合物)中的活性抗菌劑的百分飽和度可理想地表達(dá)為％飽和度＝[C/Cs]×100其中C為組合物中的抗菌劑濃度，Cs為室溫下抗菌劑在組合物中的飽和濃度。雖然不希望受任何理論的束縛，但是設(shè)想含表面活性劑組合物的連續(xù)水相與所述組合物的膠束假相平衡，還有任何溶解的物質(zhì)諸如抗菌活性試劑按照分配律在水連續(xù)相和膠束假相間分布。因此，溶解于含表面活性劑的組合物中的抗菌活性試劑的百分飽和度、或者是相對(duì)熱力學(xué)活性或相對(duì)化學(xué)勢在組合物的各處均相同。因此，術(shù)語“在組合物中”、“在組合物的水連續(xù)相中”和“在組合物的膠束假相中”的抗菌劑的百分飽和度可互換，并且用于整篇當(dāng)組合物和目標(biāo)有機(jī)體間活性抗菌劑的熱力學(xué)活性差異最大時(shí)(即組合物含更“飽和”的活性成分時(shí))，獲得最大的抗菌效能。影響抗菌活性的第二個(gè)因子是存在于組合物中的可利用的抗菌劑總量，可被看作是“臨界劑量”。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在同等熱力學(xué)活性下，在組合物的連續(xù)水相中活性試劑的總量極大地影響獲得所需水平抗菌效能的時(shí)間。因此，影響組合物中活性試劑抗菌效能的兩個(gè)關(guān)鍵因子是(1)由其熱力學(xué)活性決定的有效性，即在組合物的連續(xù)水相中的百分飽和度，和(2)在溶液中有效活性試劑的總量。
在抗菌清潔組合物中一種重要的成分是用作加溶劑、清潔劑和發(fā)泡劑的表面活性劑。表面活性劑影響抗菌劑在溶液中的百分飽和度，或者更重要的是，影響活性試劑在組合物的連續(xù)水相中的百分飽和度。這種影響可由當(dāng)微水溶性抗菌劑溶于表面活性劑水溶液中時(shí)，其在水(即連續(xù))相和膠束假相間分布來解釋。對(duì)于在水中具有超低溶解度的抗菌劑(如玉潔純)來說，其分布強(qiáng)烈地向膠束移動(dòng)(即絕大部分的玉潔純分子存在于表面活性劑膠束中，而非水相中)。
表面活性劑與抗菌劑的比率直接決定存在于表面活性劑膠束中活性試劑的量，其反過來影響活性試劑在連續(xù)水相中的百分飽和度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)隨著表面活性劑∶活性試劑比率增高，相對(duì)于活性分子，膠束的數(shù)目也增加，隨該比率升高，膠束中活性試劑的飽和度成比例地降低。因?yàn)樵谶B續(xù)相中的活性試劑與在膠束假相中的活性試劑平衡，隨著膠束相中抗菌劑飽和度的下降，抗菌劑在連續(xù)相中的飽和度也下降。反之亦然。加溶于膠束假相中的活性試劑并不能立即與微生物接觸，組合物的抗菌活性由連續(xù)水相中活性試劑的百分飽和度決定。但是，存在于表面活性劑膠束中的活性試劑可用作活性試劑的儲(chǔ)備，作為連續(xù)水相中活性試劑消耗的補(bǔ)充。
概括地說，在連續(xù)水相中抗菌劑的熱力學(xué)活性或百分飽和度促進(jìn)了抗菌活性。此外，有效活性試劑的總量決定效能的最大程度。在活性試劑通過表面活性劑加溶的組合物中，存在于表面活性劑膠束中的活性試劑不能直接有效地提供抗菌活性。對(duì)這種組合物來說，組合物中活性試劑的百分飽和度或者組合物連續(xù)水相中活性試劑的百分飽和度決定抗菌效能。
本發(fā)明的組合物是改善了快速效用和殘留效用方面效力的局部活性組合物。正如下面實(shí)施方案中所舉例說明，本發(fā)明的局部活性組合物包括(a)約0.001-5％重量的局部活性化合物；(b)約0.1-15％重量的陰離子表面活性劑；(c)約0.5-35％重量的水溶助長劑；(d)約0.5-25％重量的水溶性含羥基溶劑；(e)0％到約5％重量的選自非離子表面活性劑、兩性表面活性劑和它們的混合物的輔表面活性劑；和(f)水。在室溫下測量時(shí)，所述組合物中局部活性化合物在連續(xù)水相助的百分飽和度至少為約25％。本發(fā)明的抗菌組合物在與革蘭氏陽性細(xì)菌接觸30秒鐘后展現(xiàn)出至少約2的對(duì)數(shù)降低率。在與革蘭氏陰性細(xì)菌接觸30秒鐘后展現(xiàn)出至少約2.5的對(duì)數(shù)降低率。
除提供快速和有效的效用外，還需要提供殘留的局部效用。為獲得殘留活性，局部活性化合物必須在將組合物施加到皮膚至從皮膚上清洗掉的短時(shí)間內(nèi)沉積在皮膚上。重要的還需將各種局部活性化合物如醫(yī)藥、抗菌劑、調(diào)理劑、香料等在從皮膚上漂洗掉組合物前有效沉積在皮膚上。
因此，本發(fā)明涉及能有效和快速地將局部活性化合物沉積在清潔的表面上的局部活性組合物。下表列出了比較商品與本發(fā)明組合物的實(shí)例的沉積試驗(yàn)結(jié)果。所述組合物包含作為水不溶性局部活性化合物的玉潔純(TCS)。
從這些試驗(yàn)結(jié)果可以看出，在局部活性化合物的沉積方面，本發(fā)明的組合物具有優(yōu)于商品的效能。
沉積液體洗手皂中玉潔純(TCS)的效率
1)通過下面所述的豬皮沉積試驗(yàn)測定。
下面舉例說明本發(fā)明重要的非限定性實(shí)施方案。具體地說，本發(fā)明的組合物包括局部活性化合物、主表面活性劑、水溶助長劑、含羥基溶劑、任選的輔表面活性劑和水。所述組合物還可包括后文所公開的其他任選成分，如pH調(diào)節(jié)劑、染料和防腐劑。
下面是可包括在本發(fā)明的組合物中的各成分的非限定性說明。
1.局部活性化合物局部活性化合物以占組合物重量約0.001-5％重量、優(yōu)選約0.01-3％重量的量存在于本發(fā)明的組合物中。為獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點(diǎn)，所述局部活性化合物以占組合物約0.05-2％重量的量存在。
所述局部活性組合物可以是立即可用的組合物，一般包含0.001-約2％重量、優(yōu)選0.01-約1.5％重量并最優(yōu)選約0.05-1％重量的局部活性化合物。所述局部活性組合物也可配制成縮濃物，在使用前用1到約100份水稀釋成最終使用的組合物。縮濃組合物一般包含約0.1至最高可達(dá)約5％重量的局部活性化合物。也可以預(yù)計(jì)在應(yīng)用時(shí)，最終使用的組合物中包含2％重量以上的局部活性化合物。
如上所述，存在于組合物中的局部活性化合物的絕對(duì)量不如存在于組合物中的局部活性化合物的有效量以及組合物快速和有效將局部活性化合物沉積在受處理表面的能力那么重要。組合物中局部活性化合物的有效量和組合物沉積局部活性化合物的能力與組合物中表面活性劑種類、組合物中表面活性劑的量和組合物中任選成分的存在相關(guān)。
對(duì)于抗菌劑來說，為了在短時(shí)間如15到60秒鐘獲得所需的細(xì)菌殺滅效果，組合物的連續(xù)水相包含至少約50％、優(yōu)選至少約70％水中飽和濃度(在室溫下測量)的抗菌劑。為了獲得本發(fā)明的全部優(yōu)點(diǎn)，所述連續(xù)水相具有約95-100％的抗菌劑飽和度。存在于連續(xù)水相中的抗菌劑的量可定義為在組合物中抗菌劑的總量，而不考慮存在于表面活性劑膠束中的抗菌劑的量。測定抗菌劑在組合物中的百分飽和度的方法將在后面公開。
為獲得所需的殘留活性，將局部活性化合物快速有效地沉積在與本發(fā)明的組合物接觸的表面上。
本發(fā)明的局部活性化合物包括但不限于抗菌劑、皮膚和頭發(fā)調(diào)理劑、香料、去頭屑劑、維生素、防曬劑、抗氧化劑、抗粉刺劑、外用止痛藥、護(hù)膚劑、消炎劑、局部麻醉劑、紫外光吸收劑和其他化妝和藥用局部活性化合物。
所述局部活性化合物是水不溶性化合物。此中所用的術(shù)語“水不溶性”定義為在25℃和1大氣壓下化合物具有2克/100毫升水或以下的水溶解度，水溶解度低至約1ppm。
可用于本發(fā)明的局部活性化合物的一個(gè)實(shí)施方案是具有抗菌性質(zhì)的水不溶性酚化合物，其例子有下面類型的化合物2-羥基二苯基化合物 式中Y為氯或溴，Z為SO2H或C1-4烷基，r為0到3，o為0到3，p為0或1，m為0或1，n為0或1。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，Y為氯或溴，m為0，n為0或1，o為1或2，r為1或2，p為0。
在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，Y為氯，m為0，n為0，o為1，r為2，p為0。
一種特別有用的2-羥基二苯基化合物具有下面結(jié)構(gòu) 其俗名為玉潔純，并且可以IRGASAN DP300的商品名購自CibaSpecialty Chemicals Corp.，Greensboro，NC。另一種有用的2-羥基二苯基化合物是2，2′-二羥基-5，5′-二溴-二苯基醚。
酚衍生物 式中R1為氫、羥基、C1-4烷基、氯、硝基、苯基或芐基；R2為氫、羥基、C1-6烷基或鹵基；R3為氫、C1-6烷基、羥基、氯、硝基，或堿金屬鹽或銨鹽形式的硫；R4為氫或甲基，并且R5為氫或硝基。鹵基為溴基或優(yōu)選氯基。
酚衍生物的具體例子包括但不限于氯酚(鄰、間、對(duì))、2，4-二氯苯酚、對(duì)硝基苯酚、2，4，6-三硝基苯酚、二甲苯酚、對(duì)氯間二甲苯酚、甲酚(鄰-，間-，對(duì)-)、對(duì)氯間甲酚、鄰苯二酚、間苯二酚、4-正己基間苯二酚、連苯三酚、間苯三酚、香芹酚、百里酚、對(duì)氯百里酚、鄰苯基苯酚、鄰芐基苯酚、對(duì)氯鄰芐基苯酚、苯酚、4-乙基苯酚和4-苯酚磺酸。其他酚衍生物可參見通過引用并入本文的WO98/55096。
二苯基化合物 式中X為硫或亞甲基，R1和R′1為羥基，R2、R′2、R3、R′3、R4、R′4、R5和R′5相互獨(dú)立地為氫或鹵基。二苯基化合物的具體非限定性例子有六氯酚、四氯酚、二氯酚、2，3-二羥基，5，5′-二氯二苯基硫醚、2，2′-二羥基-3，3′，5，5′-四氯二苯基硫醚、2，2′-二羥基-3，5′，5，5′，6，6′-六氯二苯基硫醚和3，3′-二溴-5，5′-二氯-2，2′-二羥基二苯基胺。其他二苯基化合物可參見通過引用并入本文的WO95/55096。
同樣，在本發(fā)明的組合物中可包括局部活性醫(yī)藥，如抗真菌藥；抗細(xì)菌藥；消炎化合物；局部麻醉劑；皮疹、皮膚病和皮炎藥劑；和抗癢和減少刺激化合物。例如，止痛藥如苯佐卡因、達(dá)克羅寧、庫拉索蘆薈等；麻醉劑如苦味酸氨苯丁酯、利多卡因、賽羅卡因等；抗菌劑和消毒劑諸如多粘菌素B硫酸鹽-桿菌肽、新霉素硫酸鋅-氫化可的松、氯霉素、紅霉素等；抗寄生物藥諸如林丹；消炎劑諸如二丙酸阿氯米松、戊酸倍他米松等；燒傷舒緩油膏諸如鄰氨基對(duì)甲苯磺酰胺單乙酸鹽等；脫色劑諸如莫諾苯宗；皮炎舒緩劑諸如活性甾體安西奈德、二氟拉松、氫化可的松等；殺真菌劑諸如布康唑(butocouazole)、魯普羅近、克霉唑等；牛皮癬、皮脂溢和殺疥螨藥諸如蒽林、甲氧沙林、煤焦油、吡硫翁鋅、水楊酸、硫磺等；甾族化合物諸如2-(乙酰氧基)-9-氟-1′，2′，3′，4′-四氫-11-羥基孕-1，4-二烯并[16，17-b]萘-3，20-二酮和21-氯-9-氟-1′，2′，3′，4′-四氫-11b-羥基孕-1，4-二烯并[16z，17-b]萘-3，20-二酮。任何能局部給藥的其它藥劑也能以足以實(shí)施其預(yù)期功能的量混入到本發(fā)明的組合物中。其它局部活性化合物列于通過引用并入本文的Remington的Pharmaceutical Sciences，第17版，Merck Publishing Co.，Easton PA(1985)，773-791頁和1054-1058頁(后文簡稱為Remington)。
所述局部活性化合物也可以是抗粉刺劑，諸如過氧化苯甲酰、紅霉素過氧化苯甲酰、克林霉素、5，7-二氯-8-羥基喹啉、水楊酸、硫磺等。
此外，所述局部活性化合物可以是防曬劑，諸如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、三羥基肉桂酸、單寧酸、尿酸、喹啉、二羥基萘甲酸、鄰氨苯甲酸酯、甲氧基肉桂酸酯、對(duì)氨基苯甲酸、苯基苯并咪唑磺酸、二羥苯宗、4-二(羥丙基)氨基苯甲酸乙酯、氨基苯甲酸甘油酯、胡莫柳酯、鄰氨基苯甲酸薄荷酯、奧克立林、甲氧基肉桂酸辛酯、水楊酸辛酯、羥苯甲酮、帕地馬酯O、紅凡士林、4-甲基亞芐基莰酮、二苯甲酮-1、二苯甲酮-2、二苯甲酮-6、二苯甲酮-12、異丙基二苯甲酰基甲烷、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、zotocrylene、西諾沙酯、二沒食子酰三油酸酯、二苯甲酮-8、對(duì)氨基苯甲酸甘油酯、二羥丙基對(duì)氨基苯甲酸乙酯、二苯甲酮-4等。其它防曬劑化合物列于通過引用并入本文的CTFA Handbook 86和87頁。
另一類型的局部活性化合物包括外用止痛藥，諸如苯甲醇、樟腦、杜松焦油、薄荷醇、水楊酸甲酯、苯酚和間苯二酚；香料，諸如公開于附錄A的化合物；頭發(fā)調(diào)理劑，諸如公開于附錄B的化合物；保濕劑，諸如氫醌、巰基丙酸、硫代乙二醇酸和硫代水楊酸；皮膚保護(hù)劑，諸如尿囊素、爐甘石、可可脂、聚二甲基硅氧烷、凡士林和鯊魚肝油；紫外光吸收劑，諸如公開于附錄C的化合物；和護(hù)膚劑，諸如公開于附錄D的化合物。護(hù)膚劑的種類不受具體限制，只要其不會(huì)負(fù)面影響組合物的穩(wěn)定性或效能。一種重要類型的護(hù)膚劑是潤膚劑。潤膚劑是幫助維持柔軟、光滑和柔韌皮膚外觀的化妝品成分。潤膚劑通過保持在皮膚表面或在角質(zhì)層中作為潤滑劑、減少剝落和改善皮膚外觀來起作用。
一般來說，護(hù)膚劑包括聚合物、蛋白質(zhì)衍生物(例如衍生的水解小麥蛋白質(zhì))、乙氧基化脂肪醚和類似的護(hù)膚劑。例如，合適的護(hù)膚劑包括但不限于含具有2到約18個(gè)碳原子的脂族醇與含8到約20個(gè)碳原子的脂族或芳族羧酸縮合的酯，例如肉豆蔻酸異丙酯、油酸癸酯和異壬酸cetearyl酯。所述酯可以為線形，也可以分支。優(yōu)選所述酯具有低于約500的分子量并且提供潤膚劑性質(zhì)。
其它護(hù)膚劑的非限定性例子包括但不限于聚乙二醇的甲基醚、硬脂基聚甲基硅氧烷(methicone)、聚二甲基硅氧烷共聚醇、油酸脫水山梨醇酯、steareth-2、PEG-7椰酸甘油酯、C12-C20醇、低芥酸菜籽油、月桂酸甘油酯、三聚甘油單硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、PPG-2羥乙基椰油酰胺、礦物油、凡士林和庫拉索蘆薈。上述的護(hù)膚劑可單獨(dú)使用或混合使用。
2.陰離子表面活性劑除了局部活性化合物外，本發(fā)明也包含作為主表面活性劑的陰離子表面活性劑。所述陰離子表面活性劑以占組合物約0.1-15％重量、優(yōu)選約0.3-8％重量的量存在。為獲得本發(fā)明的全部優(yōu)點(diǎn)，所述組合物包含約0.5-5％重量的陰離子表面活性劑。
立即可用的組合物一般包含約0.1-2％重量、優(yōu)選0.3-1.5％重量、最優(yōu)選約0.5-1％重量的陰離子表面活性劑。適合于稀釋的濃縮組合物一般包含大于約2％重量的陰離子表面活性劑。
存在于組合物中的陰離子表面活性劑的量與組合物中的局部活性化合物的量和種類以及表面活性劑的種類相關(guān)。確定表面活性劑的量從而使局部活性化合物的百分飽和度為至少約25％，優(yōu)選至少約50％并最優(yōu)選至少約75％。
所述局部活性組合物可以包含任何陰離子表面活性劑，其具有疏水部分，如包括約8到30個(gè)碳原子、特別是約12到20個(gè)碳原子的碳鏈的陰離子表面活性劑，還具有親水部分，諸如硫酸根、磺酸根、碳酸根、硫酸根或羧酸根。所述疏水碳鏈經(jīng)常被酯化，諸如用環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷酯化而賦予陰離子表面活性劑特定物理性質(zhì)，諸如升高的水溶性或降低的表面張力。
所以，合適的陰離子表面活性劑包括但不限于烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基醚磺酸鹽、烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯、α-烯烴磺酸鹽、β-烷氧基烷烴磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、烷基甘油單酸酯硫酸鹽、烷基甘油單酸酯磺酸鹽、烷基碳酸鹽、烷基醚羧酸鹽、脂肪酸、磺基琥珀酸鹽、肌氨酸鹽、辛苯昔醇或壬苯醇醚磷酸鹽、?；撬猁}、脂肪氨基乙磺酸鹽、脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸鹽、羥乙磺酸鹽或它們的混合物。另外的陰離子表面活性劑列于通過引用并入本文的McCutcheon的Emulsifiers and Detergents，1993 Annuals，(后文稱為McCutcheon)，McCutcheon Division，MC Publishing Co.，GlenRock，NJ，263-266頁。多種其它陰離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的類型公開于通過引用并入本文的Laughlin等人的美國專利3,929,678中。
陰離子表面活性劑的例子包括C8-C18烷基硫酸鹽、C8-C18脂肪酸鹽、具有一分子或兩摩爾被乙氧基化的C8-C18烷基醚硫酸鹽、C8-C18氨基醇氧化物、C8-C18烷基肌氨酸鹽、C8-C18磺基乙酸鹽、C8-C18磺基琥珀酸鹽、C8-C18烷基二苯醚二磺酸鹽、C8-C18烷基羧酸鹽、C8-C18α-烯烴磺酸鹽、磺酸甲酯鹽和它們的混合物。所述C8-C18烷基包含8到18個(gè)碳原子，并且可為直鏈(如月桂基)或支鏈(如2-乙基己基)的形式。
所述陰離子表面活性劑的陽離子可以是堿金屬(優(yōu)選鈉或鉀)、銨、C1-C4烷基銨(單-、二-或三-)、或C1-C3鏈烷醇銨(單-、二-、或三-)。也可使用鋰和堿土金屬(如鎂)，但是抗菌效能下降。
具體的表面活性劑包括但不限于月桂基硫酸鹽、辛基硫酸鹽、2-乙基己基硫酸鹽、月桂胺氧化物、癸基硫酸鹽、十三烷基硫酸鹽、椰酸鹽(cocoates)、月桂?；“彼猁}、月桂基磺基琥珀酸鹽、線性C10二苯醚二磺酸鹽、月桂基磺基琥珀酸鹽、月桂基醚硫酸鹽(1和2摩爾環(huán)氧乙烷)、肉豆蔻基硫酸鹽、油酸鹽、硬脂酸鹽、妥爾油酸鹽、椰油胺氧化物、癸胺氧化物、肉豆蔻胺衍生物、蓖麻醇酸鹽、鯨蠟基硫酸鹽和類似的陰離子表面活性劑。
3.含羥基溶劑和水溶助長劑本發(fā)明也包含約0.5-25％重量的含羥基溶劑和0.5-35％重量的水溶助長劑。
優(yōu)選的實(shí)施方案包含約2-20％重量的含羥基溶劑和約3-30％重量的水溶助長劑。最優(yōu)選的實(shí)施方案包含約5-15％重量的含羥基溶劑和約5-25％重量的水溶助長劑。
此中定義的術(shù)語“含羥基溶劑”是含1-6個(gè)并一般是1-3個(gè)羥基的水溶性有機(jī)化合物。所以，術(shù)語“含羥基溶劑”包括水溶性醇和二醇。含羥基溶劑的具體例子包括但不限于甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正丙醇、乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇、三丙二醇、己二醇、丁二醇、PEG-4和類似的含羥基化合物。
水溶助長劑是一種具有增強(qiáng)其它化合物的水溶性能力的化合物。用于本發(fā)明的水溶助長劑不具有表面活性劑性質(zhì)并且一般是短鏈烷基芳基磺酸鹽。水溶助長劑的具體例子包括但不限于枯烯磺酸鈉、枯烯磺酸銨、二甲苯磺酸銨、甲苯磺酸鉀、甲苯磺酸鈉、二甲苯磺酸鈉、甲苯磺酸和二甲苯磺酸。其它有用的水溶助長劑包括聚萘磺酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、甲基萘磺酸鈉和琥珀酸二鈉。
4.載體所述組合物的載體包括水。
5.任選的成分本發(fā)明的一種局部活性組合物也可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員人們熟悉的任選的成分。
例如，所述組合物可包含作為輔表面活性劑的任選的非離子表面活性劑和兩性表面活性劑。
所述組合物也可包含其它任選的成分，諸如染料和防腐劑，這些成分以足以實(shí)現(xiàn)其目標(biāo)功能但不負(fù)面影響組合物效能的量存在。這種任選的成分一般各以占組合物約0-5％重量并共占組合物約0-20％重量的量存在。
任選成分的類型包括但不限于非離子和/或兩性輔表面活性劑、染料、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、泡沫穩(wěn)定劑、抗氧化劑、增泡劑、鰲合劑、遮光劑和本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的類似類型的任選成分。
任選成分的具體類型包括作為發(fā)泡劑和泡沫穩(wěn)定劑的鏈烷醇酰胺；作為增稠劑的樹膠和聚合物；作為緩沖劑的無機(jī)磷酸鹽、硫酸鹽和碳酸鹽；作為鰲合劑的EDTA和磷酸鹽；和作為pH調(diào)節(jié)劑的酸和堿。
優(yōu)選類型的堿性pH調(diào)節(jié)劑的例子有氨；單-、二-和三-烷基胺；單-、二-和三-鏈烷醇胺；堿金屬和堿土金屬氫氧化物；和它們的混合物。但是，堿性pH調(diào)節(jié)劑的種類不受限制，可使用任何本領(lǐng)域人們熟悉的堿性pH調(diào)節(jié)劑。堿性pH調(diào)節(jié)劑的具體的非限定性例子有氨；鈉、鉀和鋰氫氧化物；單乙醇胺；三乙胺；異丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。
優(yōu)選類型的酸性pH調(diào)節(jié)劑的例子有無機(jī)酸和多元羧酸。無機(jī)酸的非限定性例子有鹽酸、硝酸、磷酸和硫酸。多元羧酸的非限定性例子有檸檬酸、乙二醇酸和乳酸。酸性pH調(diào)節(jié)劑的種類不受限制，可使用單獨(dú)或組合的任何本領(lǐng)域已知的酸性pH調(diào)節(jié)劑。
提供組合物稠化、增泡和泡沫穩(wěn)定的鏈烷醇酰胺可以包括但不限于椰油酰胺單乙醇胺(MEA)、椰油酰胺二乙醇胺(DEA)、大豆酰胺DEA、月桂酰胺DEA、油酰胺單異丙醇胺(MIPA)、硬脂酰胺MEA、肉豆蔻酰胺MEA、月桂酰胺MEA、癸酰胺DEA、蓖麻醇酰胺DEA、肉豆蔻酰胺DEA、硬脂酰胺DEA、油酰胺DEA、牛脂酰胺DEA、月桂酰胺單異丙醇胺(MIPA)、牛脂酰胺MEA、異硬脂酰胺DEA、異硬脂酰胺MEA和它們的混合物。
所述局部活性組合物可包含任選的非離子輔表面活性劑。一般來說，非離子表面活性劑具有一疏水基，諸如長鏈烷基或烷基化芳基和一包括足夠數(shù)目(即1到約30個(gè))乙氧基和/或丙氧基部分的親水鏈。非離子表面活性劑類型的例子包括乙氧基化烷基酚、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、脫水山梨醇的聚乙二醇醚、環(huán)氧乙烷環(huán)氧丙烷嵌段共聚物；脂肪(C8-C18)酸的乙氧基化酯、環(huán)氧乙烷和長鏈胺或酰胺的縮合產(chǎn)物和它們的混合物。
示例性的非離子表面活性劑包括但不限于甲基葡糖聚氧乙烯-10醚、PEG-20甲基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、C11-15pareth-20、十六烷基聚氧乙烯醚-8、十六烷基聚氧乙烯醚-12、dodoxynol-12、月桂基醚-15、PEG-20蓖麻油、聚山梨酸酯20、steareth-20、聚氧乙烯-10十六烷基醚、聚氧乙烯-10十八烷基醚、聚氧乙烯-20十六烷基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、乙氧基化壬基苯酚、乙氧基化辛基苯酚、乙氧基化十二烷基苯酚或乙氧基化脂肪(C6-C22)醇，包括3到20個(gè)環(huán)氧乙烷部分；聚氧乙烯-20異十六烷基醚、聚氧乙烯-23甘油月桂酸酯、聚氧乙烯-20甘油硬脂酸酯、PPG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20脫水山梨醇單酸酯、聚氧乙烯-80蓖麻油、聚氧乙烯-15十三烷基醚、聚氧乙烯-6十三烷基醚、月桂基醚-2、月桂基醚-3、月桂基醚-4、PEG-3蓖麻油、PEG600二油酸酯、PEG400二油酸酯和它們的混合物。
眾多的其他非離子表面活性劑公開于McCutcheon Division，MCPublishing CO.，Glen Rock，NJ出版的McCutcheon’s Detergents andEmulsifiers，1993 Annuals；和CTFA International Cosmetic IngredientDictionary，第四版，Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Washington，D.C.(1991)(后文稱為CTFA詞典)1-651頁和在CTFAHandbook第86-94頁中，所述文獻(xiàn)通過引用并入本文。
除了任選的非離子輔表面活性劑外，兩性表面活性劑也可作為任選的輔表面活性劑用于局部活性組合物中。
兩性表面活性劑可廣義地描述成具有直鏈或支鏈的脂族基團(tuán)的仲胺和叔胺的衍生物，其中一個(gè)脂族取代基包含約8到18個(gè)碳原子并且至少一個(gè)脂族取代基包含陰離子水加溶基，如羧基、磺酸根或硫酸根。在所述范圍內(nèi)的化合物的例子有3-十二烷基氨基丙酸鈉、3-十二烷基氨基丙烷-1-磺酸鈉、2-十二烷基氨基乙基硫酸鈉、2-二甲基氨基十八烷酸鈉、3-(N-羧甲基十二烷基氨基)丙烷-1-磺酸二鈉、十八烷基亞氨基二乙酸二鈉、1-羧甲基-2-十一烷基咪唑鈉和N，N-雙(2-羥乙基)-2-硫酸根合-3-十二烷氧基丙胺鈉。
更具體的說，一類兩性表面活性劑包括具有下面通用結(jié)構(gòu)式的肌氨酸鹽和?；撬猁} 式中R1為C11-C21烷基，R2為氫或C1-C2烷基，Y為CO2M或SO3M，M為堿金屬，n為一個(gè)1到3的數(shù)。
另一類兩性表面活性劑數(shù)具有下面結(jié)構(gòu)式的酰胺磺基琥珀酸鹽 也可使用下面類型的兩性表面活性劑 烷基(alko)兩性甘氨酸鹽 烷基兩性羧基甘氨酸鹽 烷基兩性丙酸鹽
烷基兩性羧基丙酸鹽 烷基兩性丙基磺酸鹽 烷基酰氨基丙基甜菜堿 烷基酰氨基丙基羥磺基甜菜堿 烷基氨基丙酸鹽 烷基亞氨基丙酸鹽另外類型的兩性表面活性劑包括磷酸甜菜堿和亞磷酸甜菜堿。
用于本發(fā)明的兩性表面活性劑的具體的非限定性例子有椰油N-甲基?；撬徕c、油基N-甲基?；撬徕c、妥爾油酸N-甲基?；撬徕c、棕櫚酰基N-甲基?；撬徕c、椰油二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基二甲基羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧甲基甜菜堿、月桂基雙-(2-羥乙基)-羧甲基甜菜堿、油基二甲基γ-羧丙基甜菜堿、月桂基-雙-(2-羥丙基)-羧乙基甜菜堿、椰油酰氨基二甲基丙基磺基甜菜堿、硬脂基酰氨基二甲基丙基磺基甜菜堿、月桂基酰氨基雙(2-羥乙基)-丙基磺基甜菜堿、油酰胺PEG-2磺基琥珀酸二鈉、TEA油酰胺PEG-2磺基琥珀酸鹽、油酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、油酰胺MIPA磺基琥珀酸二鈉、蓖麻油酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、十一碳烯酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、麥胚酰氨基MEA磺基琥珀酸二鈉、麥胚酰氨基PEG-2磺基琥珀酸二鈉、異硬脂酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、椰油兩性甘氨酸鹽、椰油兩性羧基甘氨酸鹽、月桂基兩性甘氨酸鹽、月桂基兩性羧基甘氨酸鹽、辛基兩性羧基甘氨酸鹽、椰油兩性丙酸鹽、椰油兩性羧基丙酸鹽、月桂基兩性羧基丙酸鹽、辛基兩性羧基丙酸鹽、二羥乙基牛脂甘氨酸鹽、椰油酰氨基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、月桂肉豆蔻酰氨基甘油基磷酸甜菜堿、月桂肉豆蔻酰氨基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、月桂肉豆蔻酰氨基羧基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、椰油酰氨基丙基亞磷酸甜菜堿一鈉、月桂肉豆蔻酰氨基丙基亞磷酸甜菜堿一鈉和它們的混合物。
此外，本發(fā)明的局部活性組合物并不依賴低pH或高pH來快速降低細(xì)菌種群。本發(fā)明的局部活性組合物可具有約4-9的pH，但在該pH范圍的兩端，組合物會(huì)刺激皮膚或損傷與組合物接觸的其他表面。因此，本發(fā)明的局部活性組合物優(yōu)選具有約5-8并更優(yōu)選約6-8的pH。為獲得本發(fā)明的全部優(yōu)點(diǎn)，所述局部活性組合物具有約6.5-7.5的pH。
為了證明本發(fā)明的局部活性組合物所提供的新的、出乎意料的結(jié)果，準(zhǔn)備了下面的實(shí)施例和對(duì)比例，并且測定了所述組合物控制革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的能力和在表面上沉積局部活性化合物的能力。下面各實(shí)施例中所列出的重量百分比代表存在于組合物中各成分的實(shí)際重量或活性物重量。所述組合物通過如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的方法和如下所述的方法將各成分共混合來制備。
下面材料在實(shí)施例中用作成分。各成分的來源和其略縮詞小結(jié)如下a)烷基(線性)二苯醚二磺酸鹽，Pilot Chemical Co，Santo FeSprings，CA，CALFAX 10L-45(活性物＝45.5％)，b)烷基多聚葡糖苷(APG)，Henkel Corp.，Hoboken，NJ，PLANTAREN 2000N UP(活性物＝55.53％)，c)α-烯烴磺酸鹽(AOS)，Stepan Chemical Co.，Northfield，IL，BIOTERGE AS-40(活性物＝38.80％)，d)月桂基硫酸銨(ALS)，Henkel Corp.，STANDAPOL A(活性物水平＝28.3％)，e)二甲苯磺酸銨(AXS)，Stepan Corp.，STEPANATE AXS(活性物＝40％)，f)椰油酰氨基丙基甜菜堿(CAPB)，McIntyre Group，Ltd.，Chicago，IL，MACKAM 35-HP(估計(jì)30％活性物甜菜堿)，g)二丙二醇(DPG)，Dow Chemical Co.，Midland，MI，h)月桂基醚磺基琥珀酸二鈉(DSLScct)，McIntyre Group，Ltd.，MACKANATE EL(活性物＝33.8％)，i)月桂基磺基琥珀酸二鈉(DSLrylScct)，McIntyre Group，Ltd.，MACKANATE LO(活性物估計(jì)＝40％)，j)DMDM乙內(nèi)酰脲(DMDM)，MacIntyre Group，Ltd.，MACKSTATDM(約55％活性物)，k)DowFax水溶助長劑溶液(DFX)，Dow Chemical Co.，DowFax水溶助長劑溶液(苯、1，1′-氧基雙仲己基衍生物，磺化鈉鹽)(活性物＝45.7％)，l)甘油(GLY)，Henkel/Emery，Cincinnati，OH，Emery 916Glycerine(99.7％CP/USP)，m)異丙醇(IPA)，F(xiàn)isher Scientific，Pittsburgh，PA，2-丙醇，HPLC級(jí)A451-4，n)月桂胺氧化物(LAO)，McIntyre Group，Ltd，MACKAMINELO(活性物＝30.55％)，o)液體香精(PF)，p)月桂基硫酸鋰(LLS)，Henkel，TEXAPON LLS(活性物＝28.8％)，q)月桂基硫酸鎂(MLS)，Stepan Chemical Co.，STEPANOL MG(活性物＝28.3％)，r)磺酸甲酯鹽(MES)，Stepan Chemical Co.，ALPHA-STEP ML-40(甲基-2磺基月桂酸鈉和2-磺基月桂酸二鈉)(活性物＝36.47％)，s)單乙醇胺(MEA)，Dow Chemical Co.，t)單乙醇胺月桂基硫酸鹽(MEALS)，Albright & Wilson，Cumbria，England，EMPICOL LQ 33/F(活性物＝33％)，u)辛基苯酚乙氧基化物，9-10摩爾EO(TX100)，Union Carbide，TRITON-X100，v)PEG-6ME，聚乙二醇300甲基醚，可以MPEG 350的商品名購自Dow Chemical Co.，Midland，MI，(活性物估計(jì)為100％)，w)Poloxymer 338(F108)，BASF，Wyandotte，MI，PLURONICF108(活性物估計(jì)100％)，x)椰油酸鉀(KCO)，McIntyre Group，Ltd.，MACKAKET 40-K(活性物＝38.4％)，y)月桂酸鉀(KL)，由月桂酸(Sigma，#L-4250，活性物＝99.8％)和氫氧化鉀制備，z)油酸鉀(KO)，Norman，F(xiàn)ox & Co.，Vernon，CA，NORFOX KO(活性物約為80％)，aa)丙二醇(PG)，Dow Chemical Co.，USP級(jí)(活性物＝99.96％)，bb)2-乙基己基硫酸鈉(S2EHS)，Henkel，SULFOTEX OA(活性物＝39.68％)，cc)C12-C18硫酸鈉(SC12-18S)，Henkel，TEXAPON ZHC needles(活性物＝90.95％)，dd)椰油兩性乙酸鈉(SCA)，McIntyre Group，Ltd，MACKAM IC-90(活性物約32％)，ee)枯烯磺酸鈉(SCS)，Stepan Chemical Co.，STEPANATE SCS(活性物＝44.6％)，ff)癸基硫酸鈉(SDecS)，Henkel，SULFOTEX 110(活性物＝30.80％)，gg)月桂酰基肌氨酸鈉(SLSarc)，Hampshire Chemical Co.，Lexington，MA，HAMPOSYL L-30 724型(活性物＝29.9％)，hh)月桂基醚硫酸鈉，1摩爾EO(SLES-1)，Henkel，STANDAPOL，ES-1(活性物＝25.40％)，ii)月桂基醚硫酸鈉，2摩爾EO(SLES-1)，Henkel，STANDAPOL，ES-2(活性物＝25.71％)，jj)月桂基硫酸鈉/十二烷基硫酸鈉(SLS/SDS)，BDH Biochemical，BDH Ltd.，Poole，England，(活性物＝99.0％)，kk)月桂基磺基乙酸鈉(SLSA)，Stepan Chemical Co.，LANTHANOLLAL(活性物＝72.65％)，ll)辛基硫酸鈉(SOS)，Henkel，STANDAPOL LF，(活性物＝32.90％)，mm)NEODOX 23-4的鈉鹽(NDX23-4)，Shell Chemical Co.，源于NEODOX 23-4，一種具有194分子量鏈、4摩爾EO和一個(gè)羧酸酯基的化合物(活性物＝94.2％)，nn)十三烷基硫酸鈉(SC13S)，Rhodia，Parsippany，NJ，RHODAPON TDS(活性物＝24.65％)，oo)二甲苯磺酸鈉(SXS)，Stepan Chemical Co.，STEPANATE SXS(活性物水平＝40-42％)，pp)玉潔純(TCS)，IRGASAN DP-300，Ciba Specialty ChemicalsCorp.，Greensboro，NC(所用批的GC分析＝99.8-99.9％活性TCS；mp＝56.0-58.0℃)，qq)三乙醇胺月桂基硫酸鹽(TEALS)，Henkel，STANDAPOL T(活性物＝40.1％)，
rr)三丙二醇(TPG)，Dow Chemical Co.，二丙二醇，ss)水—-除非另加說明，否則所述水為實(shí)驗(yàn)室去離子(DI)水，tt)月桂酰胺TEA(LDEA)，McIntyre Group，Ltd.，MACKERNIUML-10(活性物＝100％)，uu)2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(Bph-3)，BASF Corp.，Olive，NJ，UVINUL M40(活性物＝100％)，vv)dl-α-生育酚乙酸鹽(VitE-OAc)，Roche Vitamins Inc.，Parsippany，NJ，(活性物＝100％)；和ww)α-己基肉桂醛(AHCALD)，Aldrich Chemical Co.，Milwaukee，WI(活性物＝100％)。
下面方法用于實(shí)施例的制備和測試a)抗菌劑產(chǎn)品的快速殺菌(時(shí)間殺滅率)活性測定。抗菌組合物的活性通過時(shí)間殺滅方法測定，其中測定暴露于受試抗菌組合物的被試有機(jī)體的存活率與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系。在該試驗(yàn)中，組合物的等份稀釋樣品與已知種群的受試細(xì)菌在特定溫度下接觸特定的時(shí)間。接觸后，將測試組合物中和，從而中止組合物的抗菌活性。從原細(xì)菌數(shù)量計(jì)算百分降低率或?qū)?shù)降低率。一般來說，時(shí)間殺滅方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。
所述組合物可以0-100％的任何濃度測試。使用濃度的選擇由各研究者決定，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地決定適合的濃度。例如，粘稠樣品通常以50％的稀釋率測定，而非粘性樣品不稀釋。受試樣品置于配有磁力攪棒的無菌的250ml燒杯中，并且按需要用無菌去離子水將樣品定容到100mL。所有測試均平行測定三次，綜合結(jié)果并報(bào)告平均對(duì)數(shù)降低率。
接觸時(shí)間的選擇也由各研究者決定。可選擇任何接觸時(shí)間。典型的接觸時(shí)間范圍為15秒到5分鐘，一般是30秒鐘到1分鐘。接觸溫度也可以是任何溫度，通常是室溫或約25℃。
細(xì)菌懸浮液或測試接種物通過在合適的固體培養(yǎng)基(如瓊脂)生長細(xì)菌培養(yǎng)物來制備。然后用無菌生理鹽水從瓊脂洗下細(xì)菌種群并將細(xì)菌懸浮液的種群調(diào)節(jié)到約108菌落生成單位/毫升(cfu/ml)。
下表列出了用于下面測試的測試細(xì)菌培養(yǎng)液，其包括細(xì)菌的名稱、ATCC(美國典型培養(yǎng)物保藏中心)保藏號(hào)和后面所用有機(jī)體名稱的縮寫。
金黃色葡萄球菌是革蘭氏陽性菌，而大腸桿菌、肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌是革蘭氏陰性菌。
將含測試組合物的燒杯置于水浴中(如果需要恒溫)或置于磁力攪拌器上(如果需要實(shí)驗(yàn)室環(huán)境溫度)。然后將樣品與1.0ml測試細(xì)菌懸浮液一起培養(yǎng)。將接種物與測試組合物攪拌預(yù)定的接觸時(shí)間。當(dāng)達(dá)到接觸時(shí)間時(shí)，將1.0ml測試組合物/細(xì)菌混合物轉(zhuǎn)移到9.0ml胰蛋白胨-組氨酸-吐溫中和劑溶液(THT)中。然后十倍稀釋到可計(jì)數(shù)范圍。對(duì)于不同有機(jī)體稀釋度可不同。在TSA+板(TSA+是具卵磷脂和聚山梨酸酯80的Trypticase Soy瓊脂)上一式三份進(jìn)行選擇稀釋。然后將培養(yǎng)板保溫25±2小時(shí)，并計(jì)數(shù)菌落幸存者的數(shù)目和計(jì)算百分降低率或?qū)?shù)降低率。除了用THT替代受試組合物外，進(jìn)行如上所述的步驟測定對(duì)照物的計(jì)數(shù)(數(shù)量對(duì)照物)。通過標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)方法分別將數(shù)量對(duì)照物和樣品的板計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)變成cfu/ml。
使用下式計(jì)算對(duì)數(shù)降低率對(duì)數(shù)降低率＝log10(數(shù)量對(duì)照物)-log10(存活試樣)下表將細(xì)菌種群的百分降低率轉(zhuǎn)變成對(duì)數(shù)降低率
b)TCS飽和水溶液的制備往配置有3英寸磁力攪棒的4L燒瓶中裝入約7.5g TCS和3升水。然后將燒瓶置于水浴中、攪拌并加熱(40-45℃)至少8小時(shí)。將含所得的TCS/水懸浮液的燒瓶從水浴取下，并將溫?zé)岬膽腋∫和ㄟ^配有Whatman#40(5.5cm)濾紙的Coors#32-H瓷布氏漏斗過濾。將過濾組件與一個(gè)兩升真空過濾燒瓶連接，分批進(jìn)行過濾。然后將濾液轉(zhuǎn)移到另一個(gè)四升燒瓶中并讓其冷卻。一般來說，濾液在室溫下存貯幾天后形成細(xì)針形TCS結(jié)晶。
對(duì)于某些時(shí)間殺滅研究來說，將TCS溶液在研究前在室溫下重過濾。對(duì)于其它時(shí)間殺滅研究來說，允許少量結(jié)晶的TCS保留在測試容器中以確保溫度變化時(shí)溶液仍為飽和。認(rèn)為存在于時(shí)間殺滅試驗(yàn)容器中的TCS結(jié)晶不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，因?yàn)榻Y(jié)晶TCS不能有效地對(duì)細(xì)菌起作用(即不能加溶)。
為了測定TCS在水溶液中的濃度，經(jīng)過濾的樣品(三個(gè)平行)通過HPLC分析。用于過濾所述溶液的裝置為Whatman AUTOVIAL，具0.45μm PTFE膜和玻璃微纖維預(yù)濾器，編號(hào)AV125UORG。采用在相同的HPLC運(yùn)行的TCS/IPA標(biāo)準(zhǔn)物進(jìn)行線性回歸擬合(MicrosoftEXCEL軟件)，計(jì)算TCS濃度。
c)TCS/表面活性劑含水組合物的制備向法國方燒瓶裝入含不同濃度表面活性劑和0.3％重量TCS的溶液。攪拌混合物并加熱(35-40℃)數(shù)小時(shí)直到TCS溶解。使用可變變壓器控制的加熱燈加溫并用數(shù)字溫度計(jì)監(jiān)測溶液的溫度。然后停止攪拌，將TCS晶種(約1mg)加入到溶液中，并讓混合物在約20℃下放置。幾天內(nèi)，在溶液容器的底部可觀察到結(jié)晶，表明溶液中超過了TCS的最大溶解度。
通過使用一種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)測定幾乎全部溶解0.3％TCS所需要的表面活性劑的大致濃度，所述實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在一系列試樣中表面活性劑的濃度以2的倍數(shù)順序降低直到觀察到在表面活性劑中TCS的大致飽和點(diǎn)。然后將濃度差降低至一半(飽和/剛好溶解)直到可測得接近TCS飽和點(diǎn)。TCS/表面活性劑組合物的飽和點(diǎn)可用少量(15-100mL)樣品有效地估計(jì)，但是獲得可靠最終結(jié)果需要約600-800g樣品。所以初步范圍用少量樣品得到，最終濃度試樣較大量的樣品來測得。
d)含TCS和溶劑或溶劑/水溶助長劑組合的組合物的制備首先將TCS溶解在組合物所用的溶劑中。然后向TCS/溶劑組合物加入水，接著加入約1mg TCS晶種，并將得到的混合物在約20℃靜置直到結(jié)晶。在含溶劑、水溶助長劑和表面活性劑的組合物中，將TCS如上溶解于溶劑中，然后向TCS/溶劑溶液加入水溶助長劑和表面活性劑。接著用水將得到的混合物稀釋到批次總?cè)萘?。如果需要，也進(jìn)行pH調(diào)節(jié)。然后將混合物在室溫下攪拌約1小時(shí)，加入晶種TCS，如上靜置混合物并形成結(jié)晶。同樣使用上述TCS飽和點(diǎn)的測定(即減半表面活性劑濃度)。在文獻(xiàn)中描述了測定最大添加劑濃度的方法，這些方法與上面的方法類似。例如，P.H.Elworthy等人的“Solubilization by surface-active agents and its application in chemistryand biological sciences(表面活性劑的增溶作用及其在化形和生物科學(xué)中的應(yīng)用)＂Chapman and Hall，Ltd.，London，62-65頁(1968)描述了通過觀察混合物的渾濁度進(jìn)行接近飽和點(diǎn)的濃度的測定。使用類似技術(shù)，用來自配有光束聚焦配件的小閃光(即MINI MAGLITEAAMAG Instruments，California，USA)的高強(qiáng)度光以直角觀察樣品。還使用該方法連同非常接近飽和的溶液來增強(qiáng)對(duì)在容器底部形成的少量結(jié)晶的觀察。
e)樣品制備所有樣品的制備采用常用于配方開發(fā)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備和方法。所有百分比均基于各活性成分的重量計(jì)算。
f)在各實(shí)施例表中配方說明測試組合物的典型表格條目是“0.3TCS/5DPG/15SXS/0.75ALS.”。該條目定義為0.3％玉潔純(TCS)、5％二丙二醇(DPG)、15％二甲苯磺酸鈉(SXS)、0.75％月桂基硫酸銨(ALS)，配方的剩余物質(zhì)是水(一般含占總重量0.2％重量的檸檬酸鹽/磷酸鹽緩沖劑以使pH為約6)。
g)豬皮沉積試驗(yàn)下面方法是如何測定各種受試組合物相對(duì)沉積效率的總說明。所用基材為豬皮，其在顏色和質(zhì)地上與人的皮膚相似，并且同樣具有皮下脂肪層。豬皮是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的供沉積測試用的典型基材。首先將試樣(0.03-3g)稱重到16mL管瓶中。樣品量根據(jù)測試的性質(zhì)的不同而不同，就是說使用不同的方案來模擬從高稀釋度到不稀釋直接應(yīng)用的不同使用環(huán)境。接著，用沖床將豬皮樣品(Brennen Medical，Inc.，Mediskin I-Zenoderm，S-106)切割成3/8英寸直徑圓片。如果該方案需要向樣品加入水，則在將圓片形豬皮暴露于樣品前，向管瓶中的樣品加入控制量的水。一般來說，水/樣品混合物通過用連接到定時(shí)器的實(shí)驗(yàn)室旋渦攪拌器攪拌樣品而分散15秒鐘。然后加熱4塊豬皮片，再將管瓶攪拌30秒鐘。然后將樣品/水混合物用吸管排出，并將豬皮以同樣方式用3×3mL等份蒸餾水旋渦攪拌30秒鐘進(jìn)行漂洗。在最后一次漂洗中，用吸管小心去除剩余的泡沫。然后將豬皮用異丙醇萃取過夜，萃取液通過高壓液相色譜(HPLC)分析所萃取的活性成分的量。在測試前進(jìn)行對(duì)照/回收實(shí)驗(yàn)以保證異丙醇萃取過程可足夠溶解豬皮片上已知量的活性化合物。
h)稀釋相穩(wěn)定性試驗(yàn)該試驗(yàn)測定各種受試組合物向受試基材沉積局部活性化合物的能力。它也證明本發(fā)明組合物和具加溶活性物的常規(guī)組合物稀釋性能的完全不同。所述試驗(yàn)通過用已知量的水稀釋給定的組合物(一般25∶50、50∶50、75∶25，所有組合物∶水比例均是重量/重量比例)，然后在一延長的時(shí)間段觀察配制物來進(jìn)行。稀釋的樣品保持在約22-25℃。認(rèn)為分離相(如濁度、結(jié)晶和/或沉淀)的出現(xiàn)表明活性化合物沉積。正如實(shí)施例所證實(shí)的那樣，所述組合物一般在稀釋后約0.25-1小時(shí)展現(xiàn)出相分離的信號(hào)。
i)手掌前臂的沉積試驗(yàn)在少量自愿試驗(yàn)者的手掌前臂上的三個(gè)部位進(jìn)行活體沉積試驗(yàn)。將左臂和右臂上的部位分別標(biāo)記為L1、L2、L3和R1、R2、R3。1號(hào)位與腕部最近，2號(hào)位居前臂的中間，3號(hào)位接近內(nèi)肘。
選擇L3和R3位作為空白對(duì)照位提供未處理皮膚的基線值。這些部位如下處理。玻璃采樣裝置固定在測試部位上。將1ml異丙醇置于由玻璃量筒限定的皮膚區(qū)域上，所述區(qū)域(約4.5cm2)用光滑玻棒輕擦60秒鐘。當(dāng)輕擦完成后，將異丙醇提取物用1ml細(xì)針頭吸移管轉(zhuǎn)移到預(yù)稱重的16mL管瓶中。
處理部位(L1、L2、R1和R2)如下處理。將所述皮膚部位置于流動(dòng)的溫水下約15秒鐘濕潤。測試產(chǎn)品涂敷到所標(biāo)記的濕潤皮膚部位，并將所述部位用受試人的第一和第二指輕擦30秒鐘，接著用緩流的溫自來水漂洗15秒鐘。然后用紙巾輕輕將所述部位拭干，并如上面L3和R3那樣提取，不同之處在于每個(gè)部位進(jìn)行三次1mL的提取。
然后將異丙醇提取物如上面“豬皮沉積試驗(yàn)”(HPLC分析)所述進(jìn)行處理。使用預(yù)稱重的管瓶可計(jì)算在提取過程中少量溶劑損失。
表2總結(jié)了對(duì)TCS/水組合物進(jìn)行的時(shí)間殺滅試驗(yàn)的結(jié)果。兩個(gè)系列的結(jié)果I和II證實(shí)了TCS/水組合物中％飽和度，即在指定試驗(yàn)系列內(nèi)％飽和度的下降導(dǎo)致時(shí)間殺滅效率的相伴下降的影響。
比較表2和表3的數(shù)據(jù)，表明與含較高水平TCS的樣品相比，在極低的TCS濃度(即5-10ppm)下時(shí)間殺滅效力降低。例如，表2中含0.93ppm TCS的樣品與大腸桿菌接觸15秒鐘后有0.44的對(duì)數(shù)下降率，而表3中含484ppm TCS的樣品與同樣的有機(jī)體接觸15秒鐘后有4.13的對(duì)數(shù)降低率。接觸時(shí)間越短，這種影響越明顯。在表3的樣品中舉例說明了另一個(gè)更復(fù)雜組成的實(shí)施例，即50ppm TCS(估計(jì))/10％PG/-5％SXS對(duì)(448ppm TCS(估計(jì))/20％PG/10％SXS)。具較高TCS濃度的樣品至少表現(xiàn)出在1分鐘接觸后細(xì)菌減少率的對(duì)數(shù)值得到改善。表3的數(shù)據(jù)也顯示出不同的溶劑/水溶助長劑與大致相同濃度的TCS一起使用時(shí)效力方面的差異。

1)對(duì)數(shù)減少率；和2)秒本發(fā)明的組合物包含表面活性劑，其有可能降低抗菌劑的效力。下面實(shí)施例表明通過本發(fā)明的組合物獲得的出乎意料的益處。
實(shí)施例1在該實(shí)施例中，比較本發(fā)明的組合物與3種商品抗菌清潔組合物在5分鐘接觸時(shí)間的時(shí)間殺滅試驗(yàn)中的差異。本發(fā)明的組合物(產(chǎn)品A)是在1.5％月桂基硫酸鈉(SLS)水溶液中的含0.3％玉潔純的飽和溶液。三種具有未知玉潔純濃度的商品抗菌組合物是Jergens抗菌(JA)洗手皂(一種Andrew Jergens Inc.的產(chǎn)品)；Clean and Smooth(CS)(一種Benckiser的產(chǎn)品)；和Soft Soat(SSp)(一種Colgate Palmolive的產(chǎn)品)。
1)＂--＂是指未測定2)＂Unk＂是指未知；和3)＂％飽和度＂是指TCS在連續(xù)水相中的百分飽和度實(shí)施例1證明了與目前可購置的抗菌組合物相比，本發(fā)明的組合物提供了細(xì)菌種群對(duì)數(shù)減少率的令人驚異的改善。因此，100％飽和度下含玉潔純SLS溶液的含水組合物與受試的三種商品比較，具有顯著更大的對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物抗菌效力，兩種微生物均可對(duì)消費(fèi)者造成明顯的健康威脅。
實(shí)施例2該實(shí)施例證明本發(fā)明組合物的抗菌活性來源于活性抗菌劑，而非表面活性劑。制備了測試組合物A-1和A-2。組合物A-1是含0.3％玉潔純、1.35％月桂基硫酸銨以及剩余的水的溶液。組合物A-1被玉潔純100％飽和。組合物A-2是“安慰劑”，即沒有活性抗菌劑的1.35％月桂基硫酸銨的水溶液。
本發(fā)明的組合物A-1明顯提供了優(yōu)異的廣譜抗菌活性，而“安慰劑”組合物A-2表現(xiàn)出極有限的活性譜。組合物A-2對(duì)革蘭氏陰性有機(jī)體具有特別差的效力。消費(fèi)者對(duì)革蘭氏陰性有機(jī)體的控制特別關(guān)注，因?yàn)檫@種有機(jī)體對(duì)健康造成嚴(yán)重的威脅。組合物A-1優(yōu)異的廣譜活性清楚地表明所述抗菌活性明顯歸結(jié)于在連續(xù)水相中存在的抗菌劑。
實(shí)施例3在該實(shí)施例中，使用了一種溶劑(即丙二醇(PG))來加溶在水載體中的玉潔純。不含水溶助長劑或表面活性劑。組合物A-3包含0.0872％重量玉潔純、47.5％丙二醇水溶液和其余的水。組合物A-3被玉潔純100％飽和并且是一種本發(fā)明的組合物。試驗(yàn)組合物A-4是一種由47.5％PG和其余的水組成的“安慰劑”。該實(shí)施例證明在組合物中包括任選的含羥基溶劑帶來的優(yōu)點(diǎn)。具體地說，觀察到在前面實(shí)施例中在1和5分鐘接觸時(shí)間的優(yōu)異廣譜活性在含羥基溶劑存在下可在30秒鐘的接觸時(shí)間獲得。該實(shí)施例進(jìn)一步證明本發(fā)明組合物的抗菌活性明顯歸結(jié)于抗菌劑的存在。
實(shí)施例4該實(shí)施例說明了不同表面活性劑對(duì)組合物抗菌活性的影響。下面列出的試驗(yàn)結(jié)果在各種包含陰離子表面活性劑或代表性的陽離子、陰離子/非離子、兩性和非離子表面活性劑的組合物上進(jìn)行。在該實(shí)施例的組合物中TCS的百分飽和度至少為約90％。
關(guān)鍵在時(shí)間殺滅試驗(yàn)中的對(duì)數(shù)減少率++++＞3.99+++＞2.99++＞1.99+＞0.990＜0.99
令人意外地，上面列出的結(jié)果證明當(dāng)在組合物中抗菌劑的％飽和度高(即至少50％)時(shí)，抗菌劑和陰離子表面活性劑形成了高效抗菌組合物。此外，觀察到在同系列表面活性劑內(nèi)，效能可能不同(即在烷基硫酸鈉同系物系列，月桂基硫酸鈉和辛基硫酸鈉產(chǎn)生高效配方)。陽離子的效能也令人感到意外(即月桂基硫酸的鈉、銨和三乙醇銨鹽提供了高效能配方，而月桂基硫酸鋰和鎂鹽則不能)。
實(shí)施例5下表小結(jié)了表面活性劑種類對(duì)組合物抗菌活性的影響。該實(shí)施例在實(shí)施例4提供的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上擴(kuò)展。所述表包括在各種含陰離子表面活性劑的組合物或含陽離子、陰離子/非離子、兩性和非離子表面活性劑的代表性例子。
所述結(jié)果證明了各種陰離子表面活性劑形成了高效體系。具有非常高活性(即對(duì)革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(大腸桿菌)均有高的對(duì)數(shù)減少率)的表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、辛基硫酸鈉、2-乙基己基硫酸鈉和氧化月桂胺。但是，含氧化月桂胺的組合物的高活性可能主要?dú)w因于該表面活性劑。
系列I(月桂基硫酸鹽)證實(shí)效能作用歸因于陽離子。月桂基硫酸鈉具有最高的效能，而銨、單乙醇銨和三乙醇銨展現(xiàn)出中度效能。硫酸鋰和鎂鹽展現(xiàn)出低的效能。月桂基硫酸鉀并未測試，因?yàn)槠湓谑覝叵戮哂械偷娜芙舛取?br> 比較系列I(月桂基硫酸鹽)和系列II(其它烷基硫酸鹽)的結(jié)果表明在同系物系列(即正烷基硫酸鈉類)內(nèi)效能不同。月桂基硫酸鈉和辛基硫酸鈉產(chǎn)生了高效配方，分支的表面活性劑2-乙基己基硫酸鈉也是如此。
系列III(烷基羧酸鹽)的數(shù)據(jù)表明TCS/羧酸鹽組合物對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌并不具有高度活性，而對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌具有可接受的活性。
系列IV(含EO表面活性劑)的結(jié)果證實(shí)在表面活性劑中的環(huán)氧乙烷(EO)易使TCS失活。SLES-1和SLES-2對(duì)金黃色葡萄球菌的活性歸因于這些陰離子/非離子表面活性劑的陰離子(“月桂基硫酸鹽類”特性)。
系列V(多種表面活性劑)的結(jié)果表明這些組合物中，除氧化月桂胺外，均具有中到低的活性。LAO的高活性只來源于該表面活性劑，這是因?yàn)槠渚哂斜栋腙栯x子特性。在系列V中的其它表面活性劑/TCS組合物顯示了對(duì)金黃色葡萄球菌(革蘭氏陽性菌)的不同活性和對(duì)大腸桿菌(革蘭氏陰性菌)的極低活性。
實(shí)施例6該實(shí)施例說明在表面活性劑組合物(即不含羥基溶劑和水溶助長劑的組合物)中TCS的％飽和度的影響。下表中總結(jié)的數(shù)據(jù)表明TCS的％飽和度對(duì)TCS/表面活性劑/水組合物中TCS效能的影響。表中的兩項(xiàng)(即TCS/ALS組合物對(duì)大腸桿菌和TCS/SOS組合物對(duì)金黃色葡萄球菌)表明隨著％飽和度下降抗菌活性顯著下降。還有，100％飽和樣品(0.15％TCS/0.67％ALS)和(0.15％TCS/4.0％SOS)具有相當(dāng)于含0.3％TCS的100％飽和樣品的抗菌活性。在這兩個(gè)實(shí)施例中，從有機(jī)體可以清楚地看到效果，其中表面活性劑并不顯示出強(qiáng)的安慰劑殺滅作用。
該實(shí)施例說明了可用作手清潔劑的本發(fā)明組合物。該實(shí)施例還說明了本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，其中抗菌劑與表面活性劑、含羥基溶劑和水溶助長劑一起存在。組合物A-5包含(以重量計(jì))0.3％玉潔純、0.5％月桂基硫酸銨、20％丙二醇和10％二甲苯磺酸鈉，其余為水。組合物A-6包含(以重量計(jì))0.1％玉潔純、0.125％二甲苯磺酸銨、20％丙二醇和10％二甲苯磺酸鈉，其余為水。組合物A-5和A-6均被玉潔純100％飽和。組合物A-7是含(以重量計(jì))0.5％月桂基硫酸銨、20％丙二醇、10％二甲苯磺酸鈉并且其余為水的“安慰劑”。
實(shí)施例7
該實(shí)施例說明本發(fā)明的兩個(gè)重要特征。首先，玉潔純或其它抗菌劑的絕對(duì)量并沒有組合物中抗菌劑的百分飽和度重要。例如，組合物A-6(含0.10％玉潔純)至少具有組合物A-5(含0.3％玉潔純)的效能。兩種組合物的重要特征是均被玉潔純飽和。第二，實(shí)施例5也清楚地表明活性抗菌劑使得組合物具有優(yōu)異的廣譜抗菌活性。本發(fā)明的組合物A-5和A-6明顯優(yōu)于不含活性抗菌劑的“安慰劑”組合物A-7。
實(shí)施例8該實(shí)施例證明含羥基溶劑和水溶助長劑可賦予其它非活性的表面活性劑和抗菌劑組合物活性。在下表中，所有的百分比均是重量百分比，組合物的其余部分為水。組合物B包含1.35％月桂基硫酸銨(ALS)和0.3％玉潔純(TCS)。組合物C包含1.35％ALS和0.0％TCS。組合物D包含0.25％ALS、14.4％DPG、10.0％SXS和0.3％TCS，組合物E包含0.25％ALS、14.4％DPG、10.0％SXS與0.0％TCS?；衔颋包含2.5％烷基多聚葡萄糖(APGTM)與0.3％TCS?；衔颎包含0.3％APG、14.4％二丙二醇(DPG)、10％二甲苯磺酸鈉(SXS)和0.3％TCS?；衔颒包含0.3％APG與14.4％DPG、10％SXS和0.0％TCS。組合物I包含1.25％椰油兩性乙酸鈉(SCA)和0.3％TCS。組合物J包含0.25％SCA、14.4％DPG、10.0％SXS和0.3％TCS。組合物K包含0.25％SCA、14.4％DPG、10.0％SXS和0.0％TCS。組合物L(fēng)包含1.75％椰油酰氨丙基甜菜堿(CAPB)和0.3％TCS。組合物M包含0.25％CAPB、14.4％DPG、10％SXS和0.3％TCS。組合物N包含0.25％CAPB、14.4％DPG、10％SXS和0.0％TCS。組合物O包含4％辛苯昔醇-9(TRITON X-100TM，TX100)。組合物P包含0.75％TX100、14.4％DPG、10.0％SXS和0.3％TCS。組合物Q包含1.25％月桂基醚硫酸鈉(1EO，SLES-1)和0.3％TCS。組合物R包含0.25％SLES-1、14.4％DPG、10.0％SXS和0.3％TCS。
總結(jié)于上表中的時(shí)間殺滅試驗(yàn)的結(jié)果非常令人驚異地顯示出含羥基溶劑和水溶助長劑的使用可賦予原本只具有低到中度效能的表面活性劑/TCS組合物高的抗菌活性(即，比較組合物F對(duì)G；I對(duì)J；L對(duì)M；和Q對(duì)R的效能)。所述含羥基溶劑和水溶助長劑也能使活性組合物在較短時(shí)間內(nèi)更具活性(即比較組合物B與D)。特別令人驚異的是觀察到含羥基溶劑和水溶助長劑甚至能使含非離子表面活性劑(即辛苯昔醇-9)的組合物具有對(duì)抗大腸桿菌的抗菌效能(比較組合物O對(duì)P)。該結(jié)果是出乎意料的，因?yàn)橐阎嘁已趸谋砻婊钚詣┠苁狗宇惪咕鷦┦Щ睢?br> 實(shí)施例9該實(shí)施例證明在包括含羥基溶劑和水溶助長劑的組合物中％飽和度的重要性。正如在表面活性劑/TCS組合物中所觀察到的那樣，在組合物連續(xù)水相中的抗菌劑的相對(duì)％飽和度也極大影響包括含羥基溶劑和水溶助長劑的組合物的抗菌活性。正如下面所總結(jié)的結(jié)果所示的那樣，這種對(duì)抗菌活性的影響對(duì)革蘭氏陰性菌、肺炎克氏桿菌特別明顯。
從上面數(shù)據(jù)，可以清楚看出由時(shí)間殺滅試驗(yàn)測得的抗菌效能的增加與給定組合物的水相中抗菌劑％飽和度的增加有關(guān)。該實(shí)施例還顯示出當(dāng)保持活性抗菌劑的高％飽和度時(shí)，含抗菌劑、表面活性劑、含羥基溶劑和水溶助長劑的組合物是有效的。
實(shí)施例10該實(shí)施例連同實(shí)施例9說明了TCS的％飽和度對(duì)包括含羥基溶劑、水溶助長劑和表面活性劑的組合物中的影響。正如前面在簡單表面活性劑/TCS組合物中所觀察到的，在組合物中抗菌劑的相對(duì)％飽和度也影響包括含羥基溶劑和/或水溶助長劑的組合物的抗菌活性。從實(shí)施例9的表和下表中列出的數(shù)據(jù)可以清楚看出在抗菌效能方面的實(shí)際增益(通過時(shí)間殺滅試驗(yàn)測定)與在指定類型組合物中抗菌劑的％飽和度增加相關(guān)。表中從兩個(gè)不同的觀點(diǎn)證明了這種影響。實(shí)施例9中的表顯示了在保持組合物其它組分恒定的同時(shí)改變表面活性劑的影響。下表顯示了在所有其它組分的濃度保持恒定時(shí)改變TCS濃度的影響。在實(shí)施例9的表中，與％飽和度相關(guān)的數(shù)據(jù)是相對(duì)值，因?yàn)椋ワ柡投入y以直接計(jì)算。即使使用該定量數(shù)據(jù)，TCS的％飽和度的影響從兩個(gè)表中所有受試有機(jī)體的數(shù)據(jù)便可清楚看出。
實(shí)施例11該實(shí)施例說明不同水平含羥基溶劑和水溶助長劑對(duì)抗菌活性的影響。具體來說，下面總結(jié)的數(shù)據(jù)顯示了改變含羥基溶劑和水溶助長劑的相對(duì)量的影響。還應(yīng)指出向組合物加入香料(PF)和/或防腐劑(DMDM)對(duì)組合物的抗菌效能的影響，如果有的話也只是有限的影響。
觀察到對(duì)于組合物S、T和U來說，特別是隨著ALS表面活性劑重量百分比的下降(即TCS％飽和度的上升)，對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎克氏桿菌的抗菌活性增加。組合物CC、HH、MM和RR表明為了獲得對(duì)肺炎克氏桿菌的高活性，優(yōu)選在包括含羥基溶劑和水溶助長劑的組合物中含有約15％或以上的SXS。該觀察結(jié)果表明水溶助長劑可用作TCS的助劑，因?yàn)榻档土嘶練缂?xì)菌即至少2的對(duì)數(shù)降低率所需的時(shí)間。
實(shí)施例12在下表所列的數(shù)據(jù)支持以下理論，就是改善抗菌效能的兩個(gè)主要因子是在含表面活性劑、含羥基溶劑和抗菌劑的組合物中表面活性劑和水溶助長劑與抗菌劑的相對(duì)量。較高的表面活性劑的百分比能降低％飽和度，并因此降低組合物的抗菌活性。另一方面，較高的水溶助長劑百分比明顯提供了對(duì)某些有機(jī)體如肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌較高的活性。理論上在組合物中較高百分比的水溶助長劑提供了組合物水相(即非膠束相)中較大量的活性抗菌化合物，由此提供較高的時(shí)間殺滅活性。由此，所述溶劑可作為增強(qiáng)抗菌活性的添加劑并同時(shí)提供這些組合物更好的物理穩(wěn)定性。
除了觀察到其它溶劑(如PG和TPG)可用于本發(fā)明的組合物中外，產(chǎn)品JJJJ到OOOO說明了在體系中抗菌劑相對(duì)飽和度的另一種影響。前三種組合物的相對(duì)％飽和度(從高到低)是JJJJ＞KKKK＞LLLL。與組合物JJJJ比較，組合物KKKK中溶解在相同水平(0.5％)ALS中的TCS只為三分之一，而組合物L(fēng)LLL包含0％TCS。當(dāng)組合物中TCS的相對(duì)％飽和度降低時(shí)，觀察到對(duì)肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌活性的顯著下降。也觀察到當(dāng)相對(duì)％飽和度基本相同(即約100％)時(shí)，即使組合物中TCS的絕對(duì)量下降，活性也保持基本恒定(即比較組合物MMMM到NNNN)。這些數(shù)據(jù)還支持實(shí)施例6中所述的％飽和度重要性的觀察結(jié)果。
此外，組合物IIII與組合物TTTT的比較表明組合物TTTT包含稍少的ALS(0.9％對(duì)IIII的1.0％)、相同量的PG(10.0％)和一半量的SXS(5.0％對(duì)IIII的10.0％)。實(shí)驗(yàn)觀察表明組合物IIII和TTTT為100％飽和或接近100％飽和。但是，對(duì)于組合物TTTT來說，大腸桿菌的對(duì)數(shù)減少率低得多(約4log)。該觀察結(jié)果還支持實(shí)施例7中所述的數(shù)據(jù)，就是為獲得對(duì)抗至少某些革蘭氏陰性細(xì)菌的高抗菌效能，可能需要低水平的水溶助長劑。
實(shí)施例13稀釋試驗(yàn)如上所述，該試驗(yàn)提供了本發(fā)明的各種組合物將局部活性化合物沉積在測試基材上的能力的指示。它也證明了在本發(fā)明的組合物和具有加溶活性物的常規(guī)組合物的稀釋性能之間的根本差異。在下表中，樣品13A到13F是本發(fā)明的組合物。樣品13A到13E顯示在稀釋后相分離非?？臁悠?3F在約2周后相分離。觀察結(jié)果表明這是因?yàn)闃悠?3F具有比樣品13A-13E低的活性成分的百分飽和度。
樣品13G到13K是加溶于單獨(dú)表面活性劑(ALS)的活性化合物的例子。在這些實(shí)施例中，在稀釋后活性化合物并不從組合物相分離。這些樣品說明了在本發(fā)明的組合物與表面活性劑加溶的活性物的根本不同，即，雖然TCS在樣品13G-13I中接近100％飽和(0.3％TCS/1.35ALS)，稀釋后未觀察到相分離。所以，局部活性化合物的百分飽和度是本發(fā)明組合物的沉積性能中的一個(gè)因子，但不是唯一因子。本發(fā)明的組合物一旦稀釋就發(fā)生相分離的獨(dú)特性能也是一個(gè)重要因子。也應(yīng)注意，樣品13L到13O行為象加溶的活性物體系，它們稀釋后并不相分離。
實(shí)施例14使用玉潔純(TCS)的沉積試驗(yàn)使用上面所述的沉積測試方法測試本發(fā)明組合物的各實(shí)施例。測定平均沉積值并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(方差分析，ANOVA)。如下表所示，具不同字母的平均值具有95％置信限的統(tǒng)計(jì)顯著差異。注意四個(gè)本發(fā)明組合物的例子(樣品14A-14D)令人意外地具有超過商品C和顯著超過商品A和B的特別的沉積增效。也注意雖然樣品14B包含0.3％TCS而商品C包含0.2％TCS％，但所改善的沉積增效(為實(shí)施例14B的12.6倍)不能只從TCS含量差異(即TCS只增加0.5倍)來找原因。
注不同字母的平均值(第三列)具有95％置信限的顯著差異值實(shí)施例15使用玉潔純(TCS)的沉積試驗(yàn)使用上述沉積測試方法測試本發(fā)明第二組組合物例子。測定平均沉積值，并與上述一樣表示。如實(shí)施例14，基于本發(fā)明組合物的樣品優(yōu)于常規(guī)加溶組合物。在該實(shí)施例中，當(dāng)比較含可比量TCS的組合物時(shí)(即實(shí)施例15C對(duì)實(shí)施例15E，實(shí)施例15D對(duì)商品C)，沉積性能增強(qiáng)了約13倍。此外，該實(shí)施例說明了百分飽和度對(duì)沉積性能的影響。觀察到相對(duì)沉積率隨相對(duì)％飽和度的降低而降低。對(duì)比樣品15E為具有非常類似于商品C基礎(chǔ)配方的常規(guī)加溶活性組合物。
注不同字母的平均值(第三列)具有95％置信限的顯著差異值實(shí)施例16使用防曬劑二苯甲酮-3(BPh-3)進(jìn)行的沉積試驗(yàn)也測試本發(fā)明組合物的防曬劑沉積。測定平均沉積值，并與上述一樣表示。如前實(shí)施例那樣，基于本發(fā)明組合物的樣品(即樣品16A、16B和16D-16F)優(yōu)于常規(guī)的加溶組合物(樣品16C和16G)。
注不同字母的平均值(第三列)具有95％置信限的顯著差異值實(shí)施例16A使用防曬劑二苯甲酮-3(BPh-3)的沉積試驗(yàn)
注不同字母的平均值(第三列)具有95％置信限的顯著差異值實(shí)施例17使用維生素衍生物醋酸維生素E(VitEOAc)的沉積試驗(yàn)還使用維生素衍生物測定本發(fā)明的組合物。除了該試驗(yàn)中不進(jìn)行ANOVA檢驗(yàn)外，測定平均沉積值，并與上述一樣表示。因?yàn)镠PLC比較通過手動(dòng)分析評(píng)估，由此所述值只是大約值。盡管是大約值，但是表示的信息是清楚的，就是基于本發(fā)明組合物的樣品優(yōu)于常規(guī)的加溶組合物，即比較實(shí)施例17A與實(shí)施例17B，和實(shí)施例17C與商品D。
實(shí)施例18使用香料成分α-己基肉桂醛(AHCALD)的沉積試驗(yàn)還使用香料成分測試本發(fā)明的組合物。測定平均沉積值，并與上述一樣表示?；诒景l(fā)明組合物的樣品(實(shí)施例18A)優(yōu)于常規(guī)的加溶組合物(實(shí)施例18B)。
注不同字母的平均值(第三列)具有95％置信限的顯著差異值實(shí)施例19使用加溶于月桂基硫酸銨(ALS)溶液中的玉潔純(TCS)的沉積試驗(yàn)該實(shí)施例顯示百分飽和度對(duì)局部活性成分沉積在表面上的能力的影響。這些結(jié)果令人驚異地表明對(duì)加溶于表面活性劑溶液中的局部活性化合物來說，相對(duì)沉積率隨百分飽和度增加而增加。
實(shí)施例20豬皮與手掌前臂沉積試驗(yàn)結(jié)果的比較該實(shí)施例包括顯示豬皮沉積試驗(yàn)與手掌前臂沉積試驗(yàn)的比較結(jié)果，并且包括說明本發(fā)明的組合物優(yōu)于常規(guī)組合物的改善的沉積性能的其它實(shí)施例。手掌前臂試驗(yàn)證實(shí)了豬皮試驗(yàn)。此外，另加的實(shí)施例包括了可從常規(guī)的包裝而非昂貴的自動(dòng)發(fā)泡泵給料的稠化組合物。
具體地說，在人前臂上進(jìn)行本發(fā)明的組合物，即含0.975TCS/15SXS/5DPG/2.5ALS/0.75CAPB/0.20香料加pH緩沖劑和著色劑的樣品20A的試驗(yàn)。在一單獨(dú)的試驗(yàn)中，測試了含0.18％TCS的商品洗手產(chǎn)品。這些試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果列于下表中。
為進(jìn)行比較，使用豬皮沉積試驗(yàn)中的方法測定用于手掌前臂沉積試驗(yàn)中的樣品，以及本發(fā)明的另外兩個(gè)組合物，即樣品20B(一種包含1.0TCS/15.0SXS/5.0DPG/2.5ALS/0.75CAPB/0.8Natrosol 250 HHR Cs(羥乙基纖維素聚合物)/0.20香料(加pH緩沖劑和著色劑)的稠化組合物)；和樣品20C(一種含其它護(hù)膚成分的組合物，即0.46TCS/15.0SXS/5.0DPG/2.97甘油/1.0PCA鈉/0.75ALS/0.75CAPB/0.25Polyquaternium-10/0.1鯨蠟醇/0.1庫拉索蘆薈/(加香料、pH緩沖劑、防腐劑和著色劑)。
豬皮試驗(yàn)中樣品20A的沉積結(jié)果與活體試驗(yàn)的數(shù)據(jù)一致。但是，豬皮試驗(yàn)結(jié)果表明商品的沉積某種程度上要高于活體試驗(yàn)結(jié)果。這要?dú)w結(jié)于對(duì)豬皮試驗(yàn)的提取技術(shù)效果高于活體試驗(yàn)的提取技術(shù)效果。此外，局部活性化合物的量越低，從表面完全提取就越難(即結(jié)合“位”被在表面上更活性的化合物覆蓋)。這樣，期待可從高沉積配方如樣品20A回收大部分樣品，而不能期待能完全回收低沉積配方如現(xiàn)有商品的活性化合物，特別是如果對(duì)活體試驗(yàn)所用的提取技術(shù)不那么有效時(shí)更是如此。由此證明豬皮沉積試驗(yàn)是一種對(duì)人皮膚上沉積性能的有效的篩選模型。
此外，應(yīng)指出本發(fā)明的組合物的三個(gè)實(shí)施例所沉積的活性成分的量均至少為商品的三倍。
上表中所列的數(shù)據(jù)表明在本發(fā)明組合物中的局部有效化合物的％飽和度與細(xì)菌的對(duì)數(shù)減少率即殺菌效能直接相關(guān)。例如，如在前表中所示，在水相中具有50％TCS飽和度的組合物展現(xiàn)出1.96(30秒)和3.05(60秒)的對(duì)金黃色葡萄球菌對(duì)數(shù)減少率與2.45(30秒)和3.81(60秒)對(duì)大腸桿菌的對(duì)數(shù)減少率。75％飽和和100％飽和的組合物展現(xiàn)出大于4.55(30秒和60秒)的對(duì)金黃色葡萄球菌的對(duì)數(shù)減少率(即超過測定的檢測限的對(duì)數(shù)減少率)。所述75％和100％飽和組合物分別展現(xiàn)出3.40(30秒鐘)和大于3.81(60秒鐘)和大于3.81(30和60秒鐘)的對(duì)大腸桿菌的對(duì)數(shù)減少率。由此，本發(fā)明的抗菌組合物可以展現(xiàn)出至少約2(30秒鐘后)或至少約3(60秒鐘后)的對(duì)金黃色葡萄球菌的對(duì)數(shù)減少率或至少約2.5(30秒鐘后)或至少約3.5(60秒鐘后)的對(duì)大腸桿菌的對(duì)數(shù)減少率的特征。
此外，所述組合物具有增強(qiáng)將局部活性化合物沉積在所處理表面上的能力，由此提供有效的殘留活性?，F(xiàn)有技術(shù)組合物并沒有有效沉積局部活性化合物的能力，局部活性化合物在漂洗步驟中被去除和浪費(fèi)。由此，本發(fā)明的組合物具有快速有效局部作用和優(yōu)異的殘留作用的雙重功效。
本發(fā)明的局部活性組合物具有幾個(gè)實(shí)際用途，包括手清潔劑、漱口劑、外科用擦洗劑、body splashes、手衛(wèi)生清潔膠、護(hù)發(fā)用品、局部藥物、護(hù)膚品和類似的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。其它類型的組合物包括發(fā)泡組合物，諸如乳油、摩絲等，以及包含有機(jī)和無機(jī)填料的組合物，諸如乳液、洗劑、乳油、膏等。所述組合物還可用作硬表面的抗菌清潔劑，例如在醫(yī)院、飲食區(qū)和肉加工廠中的洗手盆和臺(tái)面。本發(fā)明的抗菌組合物可制成稀的立即可用組合物，或者制成在用前稀釋的縮濃物。
所述組合物也可混入到織物中提供抗菌擦拭材料。所述擦拭材料可用于清潔和衛(wèi)生皮膚或非生物表面。
本發(fā)明的組合物提供了在短時(shí)間廣譜殺滅革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的優(yōu)點(diǎn)。就用于清潔和衛(wèi)生處理皮膚和非生物表面典型的15-60秒時(shí)間范圍來說，短接觸時(shí)間達(dá)到顯著的細(xì)菌對(duì)數(shù)減少率是重要的。所述組合物也有效地沉積局部活性化合物，從而提供了強(qiáng)的殘留局部作用。
本發(fā)明的組合物能在短的接觸時(shí)間起效，因?yàn)榫植炕钚曰衔锎嬖谟诮M合物的水連續(xù)相中，而非表面活性劑膠束中。所以，活性化合物能立即起效，并且還能有效沉積在皮膚、頭發(fā)或其它表面上而提供殘留局部效能。此外，因?yàn)榫植坑行ЫM合物是溶液形式，而非表面活性劑膠束形式，組合物中局部有效化合物的絕對(duì)量可在沒有負(fù)面影響效能下降低，并且局部活性化合物在發(fā)揮其抗菌功能前并不隨表面活性劑從皮膚沖洗掉。所述局部活性化合物也有效沉積在皮膚上提供優(yōu)異的殘留作用。此外，在本發(fā)明的局部活性組合物中表面活性劑的量一般較低，由此還提供了環(huán)境效益。
下面實(shí)施例舉例說明本發(fā)明的各種組合物。
實(shí)施例21洗手組合物制備適用于洗手的本發(fā)明的組合物。所述組合物包含下面重量百分比的組分
通過混合二丙二醇、TCS和香料直到均勻(約5分鐘)來制備組合物。在玉潔純完全溶解后(直到不存在未溶的固體)，將二甲苯磺酸鈉加入到溶液中。然后攪拌所得到的混合物直到完全溶解二甲苯磺酸鈉(約5分鐘)。最終向得到的溶液加入月桂基硫酸銨和水，攪拌組合物直到均勻(約5分鐘)。
所述組合物具有2.5∶1的表面活性劑∶玉潔純重量比率，并且被玉潔純至少飽和約90％。使用時(shí)間殺滅試驗(yàn)評(píng)價(jià)組合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抗菌效能。對(duì)金黃色葡萄球菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出＞4.07的對(duì)數(shù)減少率，而對(duì)大腸桿菌，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出3.90的對(duì)數(shù)減少率。由此，所述組合物展現(xiàn)出優(yōu)異的廣譜抗菌活性。還有，在一實(shí)際使用試驗(yàn)中，所述組合物是一種優(yōu)異的洗手組合物，為手提供了良好的清潔和光滑的感覺。
實(shí)施例22 body splash組合物使用以下成分，按照以下的重量百分比，制備適用于body splash的本發(fā)明的組合物
通過混合玉潔純、丙二醇、香料和乙醇，攪拌各組分直到玉潔純完全溶解(直到不存在未溶的固體)。然后將二甲苯磺酸鈉加入到溶液中，攪拌所得的混合物直到二甲苯磺酸鈉完全溶解。最后加入烷基多聚葡糖苷和水，攪拌組合物直到均勻制得所述組合物。所得的組合物形成優(yōu)異和換新的body splash，其為用戶皮膚提供所需水平的細(xì)菌減少率。
實(shí)施例23漱口劑組合物使用以下成分，按照以下的重量百分比，制備適合用作漱口劑的本發(fā)明的組合物
通過混合玉潔純、丙二醇、香料和變性酒精直到玉潔純完全溶解(直到不存在未溶的固體)。然后將二甲苯磺酸鈉加入到溶液中，攪拌所得的混合物直到二甲苯磺酸鈉完全溶解。最終加入烷基多聚葡糖苷和水，再攪拌組合物直到均勻制得所述組合物。所得到的組合物形成優(yōu)異和換新的漱口劑，其為用戶的齒、齦和舌提供所需水平的細(xì)菌減少率。
實(shí)施例24濕擦拭組合物使用下面成分并以下面的重量百分比制備適合浸漬用作濕擦拭用品的無紡材料的本發(fā)明的組合物
通過合并玉潔純和二丙二醇并混合各組分直到所有玉潔純?nèi)芙?不存在未溶解的固體材料)來制備所述組合物。然后加入二甲苯磺酸鈉，并將所得混合物攪拌直到二甲苯磺酸鈉完全溶解。最后，加入月桂基硫酸銨和水，再攪拌混合物直到均勻。
接著將一片無紡纖維素織物材料(即商品紙巾)用手浸入到組合物中形成適合擦拭和清潔表面(如手)的濕擦拭制品。所述制品形成優(yōu)異的濕擦拭品，并且浸漬的抗菌組合物從織物自由逸出而提供廣譜抗菌活性。
實(shí)施例25洗手組合物制備適合作為洗手劑的本發(fā)明組合物。所述組合物包含有以下重量百分比的組分
通過首先混合玉潔純和二丙二醇直到均勻(約5分鐘)來制備組合物。在玉潔純完全溶解后(直到不存在未溶的固體)，將二甲苯磺酸鈉加入到溶液中。然后攪拌所得的混合物直到二甲苯磺酸鈉完全溶解(約5分鐘)。最終向得到的溶液加入月桂基硫酸銨和水，攪拌組合物直到均勻(約5分鐘)。
所述組合物具有2.5∶1的表面活性劑∶玉潔純的重量比率，并且被玉潔純至少飽和約90％。使用時(shí)間殺滅試驗(yàn)(接觸時(shí)間30秒鐘)評(píng)價(jià)該組合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌的抗菌效能。所述組合物對(duì)四種有機(jī)體分別展現(xiàn)出＞3.59、＞4.49、＞3.20和＞4.27的對(duì)數(shù)減少率。
因此，所述組合物展現(xiàn)出優(yōu)異的廣譜殺菌活性。此外，在實(shí)際使用試驗(yàn)中所述組合物是一種優(yōu)異的洗手組合物，為手提供良好的清潔和光滑的感覺。
實(shí)施例26與先前公開的組合物的比較該實(shí)施例比較了本發(fā)明的組合物與先前公開的組合物的抗菌效能。為此，將實(shí)施例18的組合物與WO98/01110中公開的唯一實(shí)施例進(jìn)行比較。在兩種組合物中，活性抗菌劑均是玉潔純(TCS)。在時(shí)間殺滅試驗(yàn)中評(píng)價(jià)兩種組合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌的抗菌效能。WO98/01110的實(shí)施例按照用于粘性組合物的測試方法，以50％的稀釋度試驗(yàn)。下面數(shù)據(jù)小結(jié)了在試驗(yàn)稀釋度(即實(shí)施例18的組合物的試驗(yàn)稀釋度為100％，WO98/01110的實(shí)施例為50％)下，在各組合物中活性抗菌劑的百分比，以及在30秒鐘接觸時(shí)間下，在時(shí)間殺滅試驗(yàn)中觀察到的對(duì)數(shù)減少率。
該實(shí)施例證明了本發(fā)明的組合物比現(xiàn)有技術(shù)組合物更優(yōu)異的時(shí)間殺滅性能，特別是對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌。這種優(yōu)越性即使在用作對(duì)比的組合物比本發(fā)明的組合物包含多得多的抗菌劑時(shí)也得到證明。因此，本發(fā)明的組合物更有效地使用了活性試劑，這可在使用降低濃度的抗菌劑下得到較高對(duì)數(shù)減少率來說明。
實(shí)施例27與先前公開的組合物的比較該實(shí)施例比較本發(fā)明的組合物與先前公開的組合物的抗菌效能。為此，將實(shí)施例25的組合物與WO96/06152中公開的組合物比較。WO96/06152公開了一種包括TCS、陰離子表面活性劑、水溶助長劑、含羥基溶劑以及還包括一種有機(jī)酸并特別是檸檬酸的有效組合物。WO96/06152還包含pH調(diào)節(jié)劑，諸如單乙醇胺和氫氧化鈉。此外，在WO96/06152中公開的實(shí)施例均具有4或9.1的pH，沒有實(shí)施例具有所需的約7的中性pH。對(duì)于接觸皮膚或非生物表面的組合物來說，需要約7的pH，因?yàn)檫h(yuǎn)離7的pH如4或9.1的組合物很可能損傷其接觸的表面。因此，制備WO96/06152的實(shí)施例1的組合物(后文稱為組合物27-A)。為進(jìn)行比較，除了再加入單乙醇胺將pH調(diào)節(jié)到7外，如上制備組合物27-A(后文稱為組合物27-B)。為提供另外的比較，制備WO96/06152的實(shí)施例3的組合物，但是再加入單乙醇胺使pH為7(該組合物后文稱為組合物27-C)。下表總結(jié)了在30秒鐘接觸時(shí)間下該實(shí)施例的組合物對(duì)所述細(xì)菌的時(shí)間殺滅試驗(yàn)的結(jié)果。
該實(shí)施例說明了與現(xiàn)有技術(shù)組合物相比較，本發(fā)明組合物的時(shí)間殺滅性能的優(yōu)越性，特別是在約7的pH下對(duì)革蘭氏陰性菌的時(shí)間殺滅性能。從該實(shí)施例的數(shù)據(jù)，可以得出下面結(jié)論WO96/06152的組合物基本上取決于其較極端的pH(如公開的4或9)來獲得所需的快速和廣譜的細(xì)菌種群的降低。這與本發(fā)明的實(shí)施例18相反，實(shí)施例18在所需的約7的pH下提供了快速廣譜的細(xì)菌殺滅。
實(shí)施例28含PCMX的抗菌組合物制備含作為活性抗菌劑的對(duì)氯間二苯酚(PCMX)的本發(fā)明的抗菌組合物。該組合物包含以下所示的重量百分比的組分
如下制備所述組合物，首先通過混合PCMX和乙醇直到PCMX完全溶解(約5分鐘)。在PCMX完全溶解(沒有不溶物質(zhì)存在)后，加入水并將組合物攪拌均勻(約5分鐘)。
所述組合物至少被PCMX約90％飽和。使用時(shí)間殺滅試驗(yàn)評(píng)價(jià)組合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克氏桿菌和豬霍亂沙門氏菌的抗菌性能。對(duì)金黃色葡萄球菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出4.16的對(duì)數(shù)降低率；對(duì)大腸桿菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出＞4.34的對(duì)數(shù)降低率；對(duì)于肺炎克氏桿菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出3.99的對(duì)數(shù)降低率；對(duì)豬霍亂沙門氏菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出＞4.04的對(duì)數(shù)降低率。因此，所述組合物展現(xiàn)出優(yōu)異的廣譜殺菌活性。
實(shí)施例29含PCMX的抗菌組合物制備含作為活性抗菌劑的對(duì)氯間二甲苯的本發(fā)明組合物。該組合物包含以下所示重量百分比的組分
如下制備所述組合物，首先通過混合PCMX和水，然后加入月桂基硫酸銨，混合各組分直到各組分完全混合并且PCMX溶解(約2小時(shí))。
所述組合物至少被PCMX約90％飽和。使用時(shí)間殺滅試驗(yàn)評(píng)價(jià)組合物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抗菌性能。對(duì)金黃色葡萄球菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出＞3.57的對(duì)數(shù)降低率；對(duì)大腸桿菌來說，所述組合物在30秒鐘展現(xiàn)出＞4.17的對(duì)數(shù)降低率。因此，所述組合物展現(xiàn)出優(yōu)異的廣譜殺菌活性。
顯然，在沒有背離本發(fā)明的宗旨和范圍下可對(duì)如前所述的本發(fā)明做出各種修飾和改變，為此，本發(fā)明的范圍應(yīng)只是由所附權(quán)利要求書限定。
附錄A香料化合物乙?；谆翝M 乙酸戊酯 水楊酸戊酯 茴香腦 茴香油 胭脂樹紅 香薄荷(balm mint)浸膏 香薄荷油 月桂葉油 苯甲醛 乙酸芐酯苯甲醇 苯甲酸苯甲酯 肉桂酸芐酯 水楊酸芐酯 苦杏仁油 金盞花油山茶油 樟腦 蒿子油 小豆蔻油 香芹酮 春黃菊油 肉桂油 檸檬醛丁子香葉油 丁子香油 芫荽油 香豆素 枯茗浸膏 對(duì)-傘花烴 巴西酸二甲酯 二戊烯 巴西酸乙二酯 乙基香蘭素 桉樹腦 桉樹油 丁子香酚 姜油 安息香樹膠 酒花油 乙酸異戊酯 刺柏焦油 熏衣草花油 檸檬草油 檸檬油 圓葉當(dāng)歸油 母菊油 薄荷醇 乙酸薄荷酯 乳酸薄荷酯 水楊酸薄荷酯 二氫茉莉酮酸甲酯 甲基丁子香酚 松香酸甲酯 肉豆蔻油 舟樟桂油 乳香 乳香浸膏 橙浸膏 橙花油 橙花水 橙油 橙皮浸膏 鳶尾根浸膏 歐芹子油 十五烷內(nèi)酯 薄荷浸膏 薄荷油 苯乙醇 松油 松焦油 玫瑰浸膏 迷迭香油 玫瑰油 蕓香油 鼠尾草油 接骨木浸膏 接骨木油 檀香木油 黃樟油 甘牛至油 焦油 茶樹油 萜品醇 百里香油 百里酚 香子蘭 香蘭素 歐蓍草油附錄B頭發(fā)調(diào)理劑乙酰化羊毛脂 乙?；蛎?乙酰化羊毛脂蓖麻醇酸酯 尿囊素乙?；谆柩跬?水解動(dòng)物蛋白質(zhì)銨 二羥乙基油基甘氨酸酯 二羥乙基大豆甘氨酸酯 二羥乙基大豆胺二油酸酯 二羥乙基硬脂基甘氨酸酯 二羥乙基牛脂胺油酸酯 氨基二甲基硅酮 二羥乙基牛脂甘氨酸酯 二甲基硅酮共聚醇 二甲基月桂胺油酸鹽 己酰兩性二乙酸二鈉己酰兩性二丙酸二鈉 辛酰兩性二乙酸二鈉 辛酰兩性二丙酸二鈉 椰油兩性二乙酸二鈉 椰油兩性二丙酸二鈉 異硬脂酰兩性二丙酸二鈉月桂酰兩性二乙酸二鈉 月桂酰兩性二丙酸二鈉 油酰氨基MIPA-磺基琥珀酸二鈉 油酰兩性二丙酸二鈉 硬脂酰兩性二乙酸二鈉 干蛋黃蛋 蛋粉 蛋黃 水解動(dòng)物蛋白質(zhì)的乙酯 谷氨酸乙酯 鱉肝油酸乙酯ethyl Sennate 谷氨酸 甘油二硬脂酸酯 甘油Lanotate 甘油三辛酸酯甘油三(十一烷酸)酯 甘氨酸 乙二醇油酸酯 乙二醇蓖麻醇酸酯 指甲花浸膏 日柏酚 組氨酸 雜紅花油 氫化霍霍巴蠟 氫化羊毛脂 氫化米糠蠟 水解動(dòng)物彈性蛋白 水解動(dòng)物角蛋白 水解動(dòng)物蛋白 水解酪蛋白 水解人胎盤蛋白 水解絲 水解大豆蛋白 水解蔬菜蛋白 水解酵母 水解酵母蛋白 羥乙基硬脂酰胺-MIPA 羥基化羊毛脂 羥苯基甘氨酰胺 異丁基化羊毛脂油 異壬酸異癸酯 辛酰水解動(dòng)物角蛋白 異壬酸異壬酯 lanolate 異丙酯 肉豆蔻酸異丙酯 棕櫚酸異丙酯 天冬氨酸 鱷梨油 鱷梨油非皂化物 加拿大香脂 奧爾良香脂 秘魯香脂 異硬脂酰水解動(dòng)物蛋白質(zhì) 木蠟 霍霍巴脂 霍霍巴油 霍霍巴蠟 刺柏焦油 角蛋白 羊毛脂 羊毛脂醇 羊毛脂亞油酸酯 羊毛脂油 羊毛脂蓖麻醇酸酯 羊毛脂蠟 膠體硫 玉米油 環(huán)甲基硅酮 月桂氨基丙酸 月桂酰兩性二丙酸 月桂酰基水解動(dòng)物蛋白 二辛酰胱氨酸 二乙基氨基乙基PEG-5月桂酸酯 二亞乙基酪蛋白酰胺 月桂二醇 肉豆蔻酸月桂酯 棕櫚酸月桂酯 椰油氨基丁酸 椰油氨基丙酸 椰油兩性二丙酸椰油水解動(dòng)物蛋白 亞油酸 亞麻酸 亞麻子油 花生油 甲基硅酮 蛋氨酸 甲基羥甲基油基噁唑啉 礦物油 水貂油 水貂蠟 褐煤酸蠟 褐煤蠟 肉豆蔻氨基丙酸 肉豆蔻?；鈩?dòng)物蛋白 肉豆蔻?；“彼彷嗡?菸酰胺 脫脂干奶 Norvaline camauba 酪蛋白 純地蠟 煤焦油油酰氨基丙基二甲基胺水解動(dòng)物蛋白 油?；鈩?dòng)物蛋白 Lanolate油酯 橄欖油 橄欖油非皂化物 Ouncury蠟 吐魯香脂 月桂子蠟C12-16醇 泛酸鈣 小燭樹蠟 棕櫚酰動(dòng)物膠原氨基酸 棕櫚酰水解動(dòng)物蛋白 棕櫚酰水解牛奶蛋白 棕櫚仁酰胺DEA 棕櫚仁酰胺MEA棕櫚仁酰胺MIPA泛醇 泛基乙基醚 泛基乙基醚乙酸酯 泛酸 PEG-5氫化羊毛脂 PEG-10氫化羊毛脂 PEG-20氫化羊毛脂 PEG-24氫化羊毛脂 PEG-30氫化羊毛脂 PEG-70氫化羊毛脂 動(dòng)物膠原氨基酸動(dòng)物彈性蛋白氨基酸 動(dòng)物角蛋白氨基酸 礦脂 苯基丙氨酸 苯基三甲基硅酮 PPG-2-Buteth-3 PPG-3-Buteth-5 PPG-5-Buteth-7 PPG-7-Buteth-10 PPG-9-Buteth-12 PPG-12-Buteth-16 PPG-15-Buteth-20 PPG-20-Buteth-30 PPG-24-Buteth-27 PPG-26-Buteth-26 PPG-28-Buteth-35PPG-33-Buteth-45 PPG-4丁基醚 PPG-5丁基醚 PPG-9丁基醚 PPG-14丁基醚 PPG-15丁基醚 PPG-16丁基醚 PPG-18丁基醚 PPG-22丁基醚 PPG-30丁基醚 PPG-33丁基醚 PPG-40丁基醚 PPG-53丁基醚 二辛酸吡哆醇酯 二月桂酸吡哆醇酯 二辛烯酸吡哆醇酯 二棕櫚酸吡哆醇酯 三棕櫚酸吡哆醇酯 乙酸間苯二酚酯 米糠蠟 紅花油 水楊酸 Senne 芝麻油 牛油樹脂非皂化物 紫膠蠟 絲 可溶性動(dòng)物膠原蛋白 大豆油 大豆油非皂化物 角鯊?fù)?角鯊烯 硬脂醇 硫 甜杏仁油合成蠟 蘇氨酸 tripaba泛醇 植物油 小麥胚芽酰氨基丙胺氧化物 小麥胚芽油 玉米蛋白 水解動(dòng)物蛋白鋅附錄C紫外光吸收劑對(duì)氨基苯甲酸尿囊素 氨芪磺酸 二苯甲酮-1 二苯甲酮-2 二苯甲酮-3 二苯甲酮-4 二苯甲酮-5 二苯甲酮-6 二苯甲酮-7 二苯甲酮-8二苯甲酮-9 二苯甲酮-10 二苯甲酮-11 二苯甲酮-12 3-亞芐基樟腦水楊酸芐酯 波尼酮 布美三唑 丁基甲氧基二苯甲?；淄?對(duì)氨基苯甲酸丁酯 桂醚酯 二(三羥基苯甲酰)三油酸酯 甲酚曲唑 二羥丙基苯佐卡因 二異丙基肉桂酸乙酯 依托立林 對(duì)氨基苯甲酸甘油酯 水楊酸乙二醇酯 胡莫柳酯 對(duì)甲氧基肉桂酸異戊酯 對(duì)氨基苯甲酸異丁酯 異丙基芐基水楊酸酯 甲氧基肉桂酸異丙酯 鄰氨基苯甲酸薄荷酯水楊酸薄荷酯 奧克立林 奧克三唑 二甲基對(duì)氨基苯甲酸辛酯 甲氧基肉桂酸辛酯 水楊酸辛酯 對(duì)氨基苯甲酸 三對(duì)氨基苯甲酸泛醇附錄D護(hù)膚劑乙?；粱鶛幟仕狨?杏仁油PEG-5酯 丙酸花生醇酯 鱷梨油月桂油 芥酸山崳酯 雙苯六甲基硅酮 丁基乙?；吐榇妓狨?肉豆蔻酸丁酯 油酸丁酯 硬脂酸丁酯 C18-36酸乙二醇酯 C12-15醇苯甲酸酯 C12-15醇乳酸酯 C12-15醇辛酸酯 C14-15醇 C15-18二醇C18-20二醇異硬脂酸酯 C14-16二醇二棕櫚酸酯 C13-14異構(gòu)烷烴C13-16異構(gòu)烷烴 C20-40異構(gòu)烷烴 C11-15Pareth-3油酸酯 C11-15Pareth-3硬脂酸酯 C11-15Pareth-12硬脂酸酯 C12-15Pareth-9氫化牛油酸酯 C12-15Pareth-12油酸酯 C30-C45魚油 甘油二(辛酸/癸酸/琥珀酸)酯 甘油辛酸/癸酸酯 甘油三(辛酸/癸酸/異硬脂酸/己二酸)酯Cetearyl醇 異壬酸Cetearyl酯 辛酸Cetearyl酯 棕櫚酸Cetearyl酯 乙酸十六烷酯 鯨蠟醇 鯨蠟基花生醇 鯨蠟酯 乳酸鯨蠟酯 肉豆蔻酸鯨蠟酯 辛酸鯨蠟酯 棕櫚酸鯨蠟酯 蓖麻醇酸鯨蠟酯 硬脂酸鯨蠟酯 椰油辛酸酯/己酸酯 椰油甘油酯 椰子醇 玉米油PEG-6酯 棉籽甘油酯棉籽油 環(huán)甲基硅酮 癸醇 異硬脂酸癸酯 油酸癸酯 琥珀酸癸酯 癸基十四烷醇 己二酸二丁酯 癸二酸二丁酯 己二酸二(C12-15醇)酯己二酸二辛酯 己二酸二鯨蠟酯 二甘醇二苯甲酸酯 二乙基棕櫚?；於彼狨?癸二酸二乙酯 己二酸二己酯 十八烷酸二氫膽甾醇酯十八烷酸二氫植物甾醇酯 大豆胺二油酸二羥乙酯 牛油胺油酸二羥乙酯 己二酸二異丁酯 己二酸二異鯨蠟酯 己二酸二異癸酯 己二酸二異丙酯 二亞油酸二異丙酯 癸二酸二異丙酯 己二酸二異十八烷酯二亞油酸二異十八烷酯 蘋果酸二異十八烷酯 檸檬酸二月桂酯 二甲基硅酮共聚醇 聚二甲基硅氧烷醇 己二酸二辛酯 二亞油酸二辛酯癸二酸二辛酯 琥珀酸二辛酯 二丙二醇二苯甲酸酯 己二酸二(十三烷)酯 十二烷基十四烷醇 花生四烯酸乙酯 月桂酸乙酯 亞油酸乙酯亞麻酸乙酯 鳘肝油酸乙酯 肉豆蔻酸乙酯 棕櫚酸乙酯 壬酸乙酯Ethyl Persate 硬脂酸乙酯 魚甘油 山崳酸甘油酯 甘油癸酸酯 甘油辛酸酯 甘油辛酸/癸酸酯 甘油椰油酸酯 甘油二月桂酸酯 甘油二油酸酯 甘油二硬脂酸酯 甘油芥酸酯 甘油羥基硬脂酸酯 甘油異硬脂酸酯 甘油Lanolate酯 甘油月桂酸酯 甘油亞油酸酯 甘油肉豆蔻酸酯 甘油油酸酯 甘油棕櫚酸酯乳酸酯 甘油蓖麻醇酸酯 甘油倍半油酸酯 甘油硬脂酸酯 甘油硬脂酸酯檸檬酸酯 甘油硬脂酸酯乳酸酯甘油四乙?；u基硬脂酸酯 甘油三乙?；吐榇妓狨?甘油三辛酸酯 甘油三(十一烷酸)酯 甘油二辛酸酯 乙二醇二辛酸酯 乙二醇羥基硬脂酸酯 乙二醇油酸酯 乙二醇蓖麻醇酸酯 乙二醇硬脂酸酯 庚基十一烷醇 月桂酸己酯 氫化椰油甘油酯 氫化豬油甘油酯 氫化豬油甘油酯 氫化棕櫚甘油酯 氫化棕櫚仁甘油酯 氫化棕櫚油甘油酯 氫化棕櫚油甘油酯 氫化棕櫚/棕櫚仁油PEG-6酯 氫化聚異丁烯 氫化大豆油甘油酯 氫化大豆甘油酯 氫化牛油甘油酯 氫化牛油甘油酯檸檬酸酯 氫化牛油甘油酯乳酸酯 氫化牛油甘油酯 氫化牛油甘油酯檸檬酸酯 氫化植物甘油酯 氫化植物甘油酯類 氫化植物甘油酯磷酸酯氫化羊毛脂 羥基硬脂酸羥基二十八烷酯月桂酸異戊酯 肉豆蔻酸異丁酯 棕櫚酸異丁酯 壬酸異丁酯 硬脂酸異丁酯 異癸醇 異癸酸異十六烷酯 棕櫚酸異十六烷酯 硬脂酸異十六烷酯 硬脂酰硬脂酸異十六烷酯 羥基硬脂酸異癸酯 異壬酸異癸酯月桂酸異癸酯 肉豆蔻酸異癸酯 新戊酸異癸酯 油酸異癸酯 棕櫚酸異癸酯 月桂酸異己酯 棕櫚酸異己酯 異壬酸異壬酯 異硬脂酸異丙酯 Lanolate異丙酯 月桂酸異丙酯 亞油酸異丙酯 甲氧基肉桂酸異丙酯 肉豆蔻酸異丙酯 油酸異丙酯 棕櫚酸異丙酯 蓖麻醇酸異丙酯硬脂酸異丙酯 牛油酸異丙酯 異硬脂醇 苯甲酸異十八烷酯 異硬脂酸異十八烷酯 乳酸異十八烷酯 新戊酸異十八烷酯 棕櫚酸異十八烷酯 異壬酸異十三烷酯 Laneth-9乙酸酯 Laneth-10乙酸酯 羊毛脂 羊毛脂醇 羊毛脂油 羊毛脂蠟 豬油甘油酯 月桂基醚-2苯甲酸酯 月桂醇 月桂二醇 異硬脂酸月桂酯 乳酸月桂酯 肉豆蔻酸月桂酯 棕櫚酸月桂酯 乙?；吐榇妓峒柞?己酸甲酯 辛酸甲酯 辛酸/癸酸甲酯椰油酸甲酯 脫氫松香酸甲酯 甲基葡萄糖倍半油酸酯 甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯 氫化松脂酸甲酯 羥基硬脂酸甲酯 月桂酸甲酯 亞油酸甲酯 肉豆蔻酸甲酯 油酸甲酯 棕櫚酸甲酯 壬酸甲酯 蓖麻醇酸甲酯松脂酸甲酯 硬脂酸甲酯 礦物油 水貂油 Myreth-3己酸酯 Myreth-3月桂酸酯 Myreth-3肉豆蔻酸酯 Myreth-3棕櫚酸酯 肉豆蔻醇 肉豆蔻基二十烷醇 肉豆蔻基二十烷基硬脂酸酯 異硬脂酸肉豆蔻酯 乳酸肉豆蔻酯 二十四烷酸肉豆蔻酯 肉豆蔻酸肉豆蔻酯 新戊酸肉豆蔻酯肉豆蔻基十八烷醇 丙酸肉豆蔻酯 硬脂酸肉豆蔻酯 辛戊二醇二癸酸酯 辛戊二醇二辛酸酯 乙酸壬酯 乙酰氧硬脂酸辛酯 辛基十二烷醇新癸酸辛基十二烷酯 羥基硬脂酸辛酯 異壬酸辛酯 磷酸腺苷 三磷酸腺苷 丙氨酸 清蛋白 尿囊素鋁 尿囊素 抗壞血酸尿囊素 尿囊素生物素 尿囊素泛酸鈣 尿囊素半乳糖醛酸 尿囊素甘草亭酸 尿囊素聚半乳糖醛酸 蘆薈 動(dòng)物膠原蛋白氨基酸 動(dòng)物彈性蛋白氨基酸 動(dòng)物角蛋白氨基酸 精氨酸 天冬酰胺 天冬氨酸 肉豆蔻酸辛酯 棕櫚酸辛酯 壬酸辛酯 硬脂酸辛酯 乙酸油酯 油醇 花生酸油酯 芥酸油酯lanolate油酯 肉豆蔻酸油酯 油酸油酯 硬脂酸油酯 棕櫚仁醇 棕櫚仁甘油酯 棕櫚油甘油酯 PEG-6辛酸/癸酸甘油酯 PEG-2蓖麻油PEG-3蓖麻油 PEG-4蓖麻油 PEG-5蓖麻油 PEG-8蓖麻油 PEG-9蓖麻油 PEG-10蓖麻油 PEG-10椰子油酯 PEG-5甘油三異硬脂酸酯PEG-5氫化蓖麻油 PEG-7氫化蓖麻油 PEG-5氫化玉米甘油酯 PEG-8氫化魚甘油酯 PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯 季戊四醇松脂酸酯 季戊四醇四辛酸酯 季戊四醇四油酸酯 PPG-4-十六烷基聚氧乙烯醚-1 PPG-8-十六烷基聚氧乙烯醚-1 PPG-8-十六烷基聚氧乙烯醚-2PPG-10鯨蠟基醚 PPG-10鯨蠟基醚磷酸酯 PPG-28鯨蠟基醚 PPG-30鯨蠟基醚 PPG-50鯨蠟基醚 PPG-17二油酸酯 PPG-3氫化蓖麻油PPG-30異鯨蠟基醚 PPG-5 Lanolate PPG-2羊毛脂醇醚 PPG-5羊毛脂醇醚 PPG-10羊毛脂醇醚 PPG-20羊毛脂醇醚 PPG-30羊毛脂醇醚 PPG-5羊毛脂蠟 脫酰胺動(dòng)物膠原蛋白 二辛?；装彼?天冬氨酸二乙酯 二亞乙基三酪蛋白酰胺 谷氨酸二乙酯 二氫膽甾醇 二棕櫚酰基羥基脯氨酸 三磷酸腺苷二鈉 干燥全脂奶 干蛋黃 蛋 蛋油蛋黃 蛋黃提取物 天冬氨酸乙酯 水解動(dòng)物蛋白的乙酯 谷氨酸乙酯絲氨酸乙酯 尿刊酸乙酯 PPG-5羊毛脂蠟甘油酯 PPG-9月桂酸酯PPG-4月桂基醚 PPG-3肉豆蔻基醚 PPG-4肉豆蔻基醚 PPG-26油酸酯 PPG-36油酸酯 PPG-10油基醚 PPG-20油基醚 PPG-23油基醚PPG-30油基醚 PPG-37油基醚 PPG-50油基醚 PPG-9-Seareth-3PPG-11硬脂基醚 PPG-15硬脂基醚 丙二醇異硬脂酸酯 丙二醇羥基硬脂酸酯 丙二醇月桂酸酯 丙二醇肉豆蔻酸酯 丙二醇肉豆蔻基醚丙二醇肉豆蔻基醚乙酸酯 丙二醇油酸酯 丙二醇蓖麻醇酸酯 丙二醇大豆酸酯 丙二醇硬脂酸酯 水楊酸硅 大豆油非皂化物 大豆甾醇 大豆甾醇乙酸酯 角鯊烯 硬脂?；谆柰?乙酸硬脂酯 硬脂醇 檸檬酸硬脂酯 乳酸硬脂酯 二硬脂酸蔗糖 硫化霍霍巴油 葵花籽油甘油酯 妥爾油甘油酯 牛油甘油酯 牛油甘油酯類 十三烷醇 檸檬酸三異鯨蠟酯 三異硬脂基醚PEG-6酯 三甲基甲硅烷基酰胺二甲基硅氧烷 三油基醚PEG-6酯 三(三丁氧基甲硅氧基)甲基硅烷 十一烷基季戊四醇 植物甘油磷酸酯 小麥胚芽甘油酯 水解人胎盤蛋白 水解粘多糖 水解絲 水解大豆蛋白 水解植物蛋白 水解酵母蛋白 水解羊毛脂 異丁基化羊毛脂油 異硬脂基二甘油基琥珀酸酯 角蛋白 Laneth-4磷酸酯 Laneth-5 羊毛甾烯醇 豬油甘油酯 C10-11異構(gòu)烷烴 C10-13異構(gòu)烷烴 C11-12異構(gòu)烷烴 C11-13異構(gòu)烷烴 C12-14異構(gòu)烷烴 樟腦 Lanolate甘油酯 甘油 糖原 六甲基二硅氧烷 菸酸己酯 人胎盤蛋白 透明質(zhì)酸 氫化動(dòng)物甘油酯 氫化蜂蜜 氫化棕櫚油 氫化牛油甜菜堿 氫化牛油三甲基氯化銨 氫化Laneth-5 氫化動(dòng)物彈性蛋白 氫化動(dòng)物角蛋白 氫化動(dòng)物蛋白 氫化酪蛋白 乳清蛋白 全干奶 金縷梅蒸餾液 金縷梅浸膏 亞油酸 亞麻酸 乳清酸 正纈氨酸 血清清蛋白血清蛋白 絲 乙?；吐橛?乙?；叶加仓狨?乙?；瘹浠拮迅视王?乙?；瘹浠i油甘油酯 乙?；瘹浠Ｓ透视王?乙?；瘹浠Ｓ透视王?乙?；瘹浠参锔视王?PPG-9 PPG-12 PPG-15 PPG-17 PPG-20 PPG-26 PPG-30 PPG-34 PPG-2-Buteth-3PPG-3-Buteth-5 PPG-5-Buteth-7 PPG-7-Buteth-10 PPG-9-Buteth-12PPG-12-Buteth-16 PPG-15-Buteth-20 PPG-20-Buteth-30 PPG-24-Buteth-27 PPG-26-Buteth-26 PPG-28-Buteth-35 PPG-33-Buteth-45 PPG-4丁基醚 PPG-5丁基醚 PPG-9丁基醚 PPG-14丁基醚 PPG-15丁基醚 二辛酸吡哆醛 二月桂酸吡哆醛 二辛酸吡哆醛 二棕櫚酸吡哆醛PEG-5氫化羊毛脂 PEG-10氫化羊毛脂 PEG-2牛奶固體 PEG-6大豆甾醇十一碳烯酸酯 苯基丙氨酸 聚甘油-2羊毛脂醇醚 硫化霍霍巴油 妥爾油甾醇 乙?；蛎?乙?；蛎?乙?；蛎吐榇妓狨?乙?；i油甘油酯 乙?；貦叭矢视王?乙酰基化蔗糖二硬脂酸酯 PPG-16丁基醚 PPG-18丁基醚 PPG-22丁基醚PPG-24丁基醚 PPG-30丁基醚 PPG-33丁基醚 PPG-40丁基醚PPG-53丁基醚 PPG-2異硬脂酸酯 PPG-10甲基葡萄糖醚 PPG-20甲基葡萄糖醚 PPG-20甲基葡萄糖醚乙酸酯 PPG-2肉豆蔻基醚丙酸酯孕烯醇酮乙酸酯 乙酸生育酚 亞油酸生育酚 菸酸生育酚 琥珀酸生育酚 水楊酸十三烷酯 硬脂酸十三烷酯 色氨酸 酪氨酸 十一碳烯醇十一基季戊四醇 尿酸 尿刊酸 植物油 乙酸視黃酯 棕櫚酸視黃酯核糖核酸 蛋氨酸 2-甲基-4-羥基吡咯烷 牛奶 三棕櫚酸吡哆醛 間苯二酚乙酸酯 杏仁油 鱷梨油 鱷梨油非皂化物 鯊肝醇 異硬脂酸鯊肝醇酯 硬脂酸鯊肝醇酯 月桂子蠟 雙苯基六甲基硅氧烷 奶油 C18-36酸甘油酯 C30-46 piscine oil C10-18甘油三酸酯 甘油三(辛酸/癸酸/異硬脂酸/己二酸)酯 甘油辛酸/癸酸/月桂酸酯 甘油辛酸/癸酸/亞油酸酯 甘油辛酸/癸酸/硬脂酸酯 甘油辛酸/癸酸酯 蓖麻油 晃模子油纓子油 可可脂 花生油 鱈魚肝油 玉米油 棉籽油 二氫化牛油鄰苯二甲酸酯 二亞油酸二異硬脂醇酯 二亞油酸 二甲基硅酮 二亞油酸二辛酯 二亞油酸二(十三烷)酯 蛋油 花生酸瓢兒菜醇酯 芥酸瓢兒菜醇酯 Ethiodized oil 甘油三山崳酸酯 乙二醇二山崳酸酯 葡萄籽油榛子油 十六烷基甲基硅氧烷 己二醇二硬脂酸酯 雜紅花油 氫化C6-14烯烴聚合物 氫化蓖麻油 氫化椰子油 氫化棉籽油 氫化霍霍巴油 氫化霍霍巴蠟 氫化羊毛脂 氫化豬油 氫化鯡魚油 氫化棕櫚仁油 氫化棕櫚油 氫化花生油 氫化米糠蠟 氫化鯊肝油 氫化大豆油氫化牛油 氫化植物油 異丁基化羊毛脂油 芥酸異十八烷酯 硬脂酰硬脂酸異十八烷酯 霍霍巴脂 霍霍巴油 霍霍巴蠟 亞油酸羊毛脂 蓖麻醇酸羊毛脂 豬油 硬脂酸月桂酯 亞麻子油 鯡魚油 甲基硅酮 礦物油 水貂油 水貂蠟 Monnga oil 牛蹄油 肉豆蔻酸辛基十二烷酯 硬脂酸辛基十二烷酯 硬脂酰硬脂酸辛基十二烷酯 油基硬脂精 lanolate油酯 亞油酸油酯 橄欖殼油 橄欖油 橄欖油非皂化物 棕櫚仁油 棕櫚油 鏈烷烴 桃仁油 花生油 pengawar Djambi oil pentadema butter季戊四醇基氫化松脂酸酯 季戊四醇四松香酸酯 季戊四醇四山崳酸酯 季戊四醇四硬脂酸酯 五氫角鯊?fù)?凡士林 苯基三甲基硅酮 姥鮫烷 丙二醇二辛酸酯 丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯 丙二醇二椰油酸酯丙二醇二月桂酸酯 丙二醇二辛酸酯 丙二醇二壬酸酯 丙二醇二硬脂酸酯 丙二醇二(十一烷醇)酯 油菜籽油 油菜籽油非皂化物 米糠油米糠蠟 紅花油 芝麻油 鯊肝油 牛油樹脂 牛油樹脂非皂化物 紫膠蠟 大豆油 大豆油非皂化物 大豆甾醇乙酸酯 角鯊?fù)?硬脂酰氧二甲基硅氧烷 辛酸十八烷酯 辛酸十八烷酯/癸酸十八烷酯 芥酸十八烷酯 庚酸十八烷酯 辛酸十八烷酯 硬脂酸十八烷酯 硬脂酰硬脂酸十八烷酯 葵花籽油 甜杏仁油 合成霍霍巴油 合成蠟 妥爾油 牛油 牛油甘油酯 甘油三癸酸酯 三羥基硬脂精 三異壬精 三異丙基三亞油酸酯 三異硬脂精 三異硬脂醇三亞油酸酯 Triaurin Triauryl檸檬酸酯三聚亞油酸 三亞油精 三羥甲基丙烷三異硬脂酸酯 三羥甲基丙烷三辛酸酯 三甲基甲硅氧基硅酸酯 三肉豆蔻精 檸檬酸三辛酯 三油精磷酸三油酯 三棕櫚精 三硬脂精 檸檬酸三(十八烷)酯 植物油 核桃油 麩皮液 小麥胚芽油。
權(quán)利要求
1.一種局部活性組合物，所述組合物包括(a)約0.001-5％重量的局部活性化合物；(b)約0.1-15％重量的陰離子表面活性劑；(c)約0.5-35％重量的水溶助長劑；(d)約0.5-25％重量的水溶性含羥基溶劑；(e)0％到約5％重量的輔表面活性劑，所述輔表面活性劑選自非離子表面活性劑、兩性表面活性劑及其混合物；和(f)水，其中所述局部活性化合物在室溫下測定時(shí)以至少25％的飽和濃度存在于所述組合物中。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述局部活性化合物是水溶性的，并且選自抗菌劑、去頭屑劑、防曬劑、藥劑、皮膚調(diào)理劑、頭發(fā)調(diào)理劑、維生素、潤膚劑、抗氧化劑、香料、抗粉刺劑、皮膚保護(hù)劑、外用止痛劑、紫外光吸收劑及其混合物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗菌劑以至少50％的飽和濃度存在。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗菌劑以至少75％的飽和濃度存在。
5.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物包括約0.01-1.5％重量的局部活性化合物。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑以占所述組合物約0.3-8％重量的量存在。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述陰離子表面活性劑包括C8-C18烷基硫酸鹽、C8-C18脂肪酸鹽、具有一或兩摩爾被乙氧基化的C8-C18烷基醚硫酸鹽、C8-C18氨基醇氧化物、C8-C18烷基肌氨酸鹽、C8-C18磺基乙酸鹽、C8-C18磺基琥珀酸鹽、C8-C18烷基二苯醚二磺酸鹽、C8-C18烷基碳酸鹽、C8-C18α-烯烴磺酸鹽、磺酸甲酯鹽和它們的混合物。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水溶助長劑以約3-30％重量的量存在。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水溶助長劑以約2-20％重量的量存在。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水溶助長劑包括醇、二元醇、三元醇和它們的混合物。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水溶助長劑選自枯烯磺酸鈉、枯烯磺酸銨、二甲苯磺酸銨、甲苯磺酸鉀、甲苯磺酸鈉、二甲苯磺酸鈉、甲苯磺酸、二甲苯磺酸、聚萘磺酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、甲基萘磺酸鈉、琥珀酸二鈉和它們的混合物。
12.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物具有約5-8的pH值。
13.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物包括約0.01-0.5％重量的非離子表面活性劑、兩性表面活性劑或它們的混合物。
14.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物包括約0.001-5.0％重量的水不溶性局部活性化合物、約5-15％二丙二醇、約10-20％二甲苯磺酸鈉、約0.5-5％月桂基硫酸銨和0％到約5％椰油酰氨丙基甜菜堿。
15.權(quán)利要求1的組合物，其中在將一重量份的組合物用0.33到3重量份的水稀釋后，在一小時(shí)內(nèi)可觀察到相分離。
16.一種清潔表面和在所述表面上沉積局部活性化合物的方法，所述方法包括讓所述表面與權(quán)利要求1的組合物接觸，然后從所述表面漂洗去所述組合物。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述表面是哺乳動(dòng)物的皮膚或頭發(fā)。
18.權(quán)利要求16的方法，其中所述表面為硬的非生物物體表面。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有增強(qiáng)的效能的局部活性組合物。所述組合物包含局部活性化合物、陰離子表面活性劑、含羥基溶劑、水溶助長劑、任選的輔表面活性劑和水，其中所述組合物的局部活性化合物的百分飽和度至少為25％。所述組合物展現(xiàn)出快速和有效的局部效果，并且有效沉積所述局部活性組合物而產(chǎn)生有效的殘留作用。
文檔編號(hào)A61Q5/00GK1553796SQ03801015
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2003年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月10日
發(fā)明者P·E·小塞茨, P E 小塞茨, A·L·瓦戈納, 瓦戈納, P·S·?？怂? 福克斯, T·J·泰勒, 泰勒 申請(qǐng)人:日晷公司