一種鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法，所述鹽酸腎上腺素注射液的配方為：每100kg內(nèi)含：99.3g腎上腺素、794.4g氯化鈉、29.8g依地酸二鈉，其余為注射用水。本發(fā)明的鹽酸腎上腺素注射液的質(zhì)量符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2008年發(fā)布的《通知》的規(guī)定。
【專利說(shuō)明】
一種鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸腎上腺素注射液的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心于2008年發(fā)布了國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào) 文一一《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》（以下 簡(jiǎn)稱為《通知》），其文規(guī)定：小容量注射劑應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過(guò)度殺滅法 (F。彡12)，如產(chǎn)品不能耐受過(guò)度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8彡F。< 12)，但均 應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL(滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用 終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不 大于10 3。對(duì)于過(guò)濾除菌工藝同時(shí)采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌 工藝，對(duì)確實(shí)無(wú)法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為無(wú)菌生產(chǎn)工藝。
[0003] 目前鹽酸腎上腺素注射液的制劑工藝無(wú)法滿足上述《通知》的要求，并且，目前注 射液配方中含有焦亞硫酸鈉組份，影響了注射液的品質(zhì)。因此，我們需要一種新的制劑工 藝，以使鹽酸腎上腺素注射液的質(zhì)量滿足上述《通知》的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種鹽酸腎上腺素注射液。
[0005] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述鹽酸腎上腺素注射液的制劑工藝。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明首先提供一種鹽酸腎上腺素注射液，每IOOkg內(nèi) 含，
[0007] 腎上腺素 99.3g 氯化鈉 794.4g 依地酸二鈉 29.8g 注射用水加至10:0%。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明還提供一種權(quán)利要求1所述的鹽酸腎上腺素注射 液的制備方法，包含以下步驟：
[0009] (1)在配制容器中加配制總體積量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之飽 和；
[0010] (2)將氯化鈉溶于適量30°C以下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ;
[0011] (3)將依地酸二鈉，用煮沸的注射用水溶解；
[0012] (4)將步驟（2)獲得的氯化鈉溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鈉溶液以及腎上腺素 分別溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
[0013] (5)測(cè)步驟（4)獲得溶液的pH值，以lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至總量攪勻；
[0014] (6)用0· 45um、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾步驟（5)獲得的溶液；
[0015] (7)將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進(jìn)行無(wú)菌灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
[0016] 在本發(fā)明一實(shí)施例中，在所述步驟（7)之后還包括滅菌步驟。
[0017] 在本發(fā)明一實(shí)施例中，所述滅菌步驟的滅菌條件為100°C 30分鐘。
[0018] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明中所使用的試劑均為有市售的試劑。
[0019] 在本發(fā)明中，通過(guò)調(diào)整制備工藝，去除了鹽酸腎上腺素注射液配方中的抗氧化劑 焦亞硫酸鈉，從而確保了鹽酸腎上腺素注射液的品質(zhì)。
[0020] 本發(fā)明的積極效果：本發(fā)明的鹽酸腎上腺素注射液的質(zhì)量符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理局2008年發(fā)布的《通知》的規(guī)定。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述：
[0022] 實(shí)施例1
[0023] -種鹽酸腎上腺素注射液，每IOOkg內(nèi)含，
[0024] 腎上腺素 99 3g 氯化鈉 794.4g 依地酸二鈉 29.8g 注射用水加至100kg。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 上述鹽酸腎上腺素注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0027] (1)在配制容器中加配制總體積量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之飽 和；
[0028] (2)將氯化鈉溶于適量30°C以下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ;
[0029] (3)將依地酸二鈉，用煮沸的注射用水溶解；
[0030] (4)將步驟（2)獲得的氯化鈉溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鈉溶液以及腎上腺素 分別溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
[0031 ] (5)測(cè)步驟（4)獲得溶液的pH值，以lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至總量攪勻；
[0032] (6)用0· 45um、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾步驟（5)獲得的溶液；
[0033] (7)將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進(jìn)行無(wú)菌灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 上述鹽酸腎上腺素注射液的制備方法，包含以下步驟：
[0036] (1)在配制容器中加配制總體積量90%的30°C以下的注射用水，通CO2，使之飽 和；
[0037] (2)將氯化鈉溶于適量30°C以下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ;
[0038] (3)將依地酸二鈉，用煮沸的注射用水溶解；
[0039] (4)將步驟（2)獲得的氯化鈉溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鈉溶液以及腎上腺素 分別溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攪拌使溶解；
[0040] (5)測(cè)步驟（4)獲得溶液的pH值，以lmol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至3. 6~4. 0,添 加注射用水至總量攪勻；
[0041] (6)用0· 45um、0. 22 μ m的過(guò)濾膜過(guò)濾步驟（5)獲得的溶液；
[0042] (7)將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進(jìn)行無(wú)菌灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2;
[0043] (8) 100°C下滅菌 30 分鐘。
[0044] 對(duì)比實(shí)施例
[0045] -種鹽酸腎上腺素注射液，每IOOkg內(nèi)含，
[0046] 腎上腺素 99.3g 焦亞硫酸鈉99,3g 氯化鈉 B4,4g 依地酸二鈉 29.8g 注射用水加至100kg.
[0047] 將實(shí)施例1和對(duì)比文件的注射液分別進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如表1所示。
[0048] 表 1.
L0050」 以上結(jié)采表明，本友明的鹽酸腎上脲素汪射淞在配萬(wàn)中去除J焦業(yè)硫酸鋼，使得 最終獲得的注射劑中不含有磺化物，這不但提高了注射液的質(zhì)量，還降低了成本。同時(shí)。本 發(fā)明通過(guò)調(diào)整制備工藝，使得在去除抗氧化劑焦亞硫酸鈉的同時(shí)，保留了其抗氧化的作用， 可滿足國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心于2008年發(fā)布的國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào)文一一 《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》的規(guī)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸腎上腺素注射液，其特征在于， 每IOOkg內(nèi)含，2. -種權(quán)利要求1所述的鹽酸腎上腺素注射液的制備方法，其特征在于，包含W下步 驟： (1) 在配制容器中加配制總體積量90%的30°C W下的注射用水，通C〇2,使之飽和； (2) 將氯化鋼溶于適量30°CW下的注射用水中，所述適量約占總配制量5% ; (3) 將依地酸二鋼，用煮沸的注射用水溶解； (4) 將步驟（2)獲得的氯化鋼溶液、步驟（3)獲得的依地酸二鋼溶液W及腎上腺素分別 溶解于上述步驟（1)獲得的注射用水中，攬拌使溶解； (5) 測(cè)步驟（4)獲得溶液的抑值，W Imol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液抑值至3. 6~4. 0,添加注 射用水至總量攬勻； (6) 用0. 45um、0. 22 ym的過(guò)濾膜過(guò)濾步驟（5)獲得的溶液； (7) 將步驟（6)獲得的溶液按灌封操作程序進(jìn)行無(wú)菌灌封，灌封時(shí)安飯內(nèi)通成。3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟（7)之后還包括滅菌步驟。4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述滅菌步驟的滅菌條件為100°C 30 分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK105982851SQ201510100624
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年3月6日
【發(fā)明人】蔣宇丹
【申請(qǐng)人】上海禾豐制藥有限公司