一種自溶性止血復合材料及其制備方法
【專利摘要】一種自溶性止血復合材料及其制備方法，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥5~15份，殼聚糖10~30份，明礬2~5份、魚肝油4~10份、氨基酸2~8份、乙酸5~10份、幾丁糖1~3份、山梨酸6~12份、明膠4~12份、膠原蛋白3~6份、海藻酸鈉4~10份、西米淀粉6~10份。自溶性止血復合材料能夠為傷口提夠有力的濕潤恢復環(huán)境；生物相容性好，能夠被機體逐漸吸收，在接觸溶解酶等后，能夠逐漸降解成單糖被人體吸收；在被用于人體體內(nèi)時，不用取出，可減少病人的痛楚，減少對傷口的二次傷害，止血快，易吸收，使用方便。
【專利說明】
一種自溶性止血復合材料及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用止血材料技術領域，具體涉及一種自溶性止血復合材料及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 日常生活中受傷在所難免，因而局部止血材料顯得非常重要。如日常突發(fā)性事故 的急救治療，醫(yī)院對病人的創(chuàng)傷止血中都常常要用到，特別是戰(zhàn)爭負傷的救護等?，F(xiàn)有的止 血紗布，止血纖維和止血繃帶等止血材料在使用中都有一定的局限性：易與傷口粘連不容 易換藥，對感染和化膿傷口也無能為力。為減少因失血而造成的不必要的死亡，各國醫(yī)學界 對止血材料止血性能的要求更高了，開發(fā)出止血效果更佳的材料勢在必行。做為止血敷料 或止血劑的材料要具備良好的止血性能，優(yōu)良的生物相容性，無毒副作用，無刺激性，易于 加工成型等。因此，從現(xiàn)有的條件出發(fā)，尋找自然界中優(yōu)良的生物材料并加以加工、改進就 成為一種理想的選擇。
[0003] 隨著外科技術快速發(fā)展，止血材料也得到了長足進步。例如奧地利林茨市Hafs Lund Nycomed醫(yī)藥公司研制開發(fā)的Tachocomd可吸收創(chuàng)面止血封固劑，Gelfix止血材料以 及Surgicel再生纖維素止血材料等。外科手術和動物實驗都充分驗證了其止血效果。同時， 體外實驗也論證了其優(yōu)良的止血性能。趙宏霞等利用膠原蛋白和殼聚糖制備了復合膜，大 大降低了止血海綿的成本且止血作用良好，也是一種較好的止血材料。石光生發(fā)明的止血 炎痛停護膜氣霧劑就是一種液態(tài)止血材料，采用含丙烷的液化丁烷做拋射劑，以洗必太做 消毒殺菌劑，達克羅寧做表面局麻劑，乙酸乙酯做溶劑，乙醇做助溶劑，此外還加適量的二 氧化碳，以聚甲基丙稀酸乙氧乙酯(或聚醋酸乙烯酯)做成膜劑等。此外，朱云等研制的新型 硅凝膠燒傷創(chuàng)面汽霧劑，采用硅酮做成膜劑，三聚叔丁醇做助溶劑，另加抗菌止痛劑，拋射 劑等制成。液狀的止血材料經(jīng)加工成可噴射的汽霧劑后使用方便，值得推廣使用。上述止血 材料例如傳統(tǒng)的止血紗布，止血纖維和止血繃帶易與傷口粘粘，不易更換，使用不便;而液 體止血材料多含有各種有機溶劑，不安全環(huán)保。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是要提供一種自溶性止血復合材料及其制備方法。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案為： 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥5~15份，殼聚糖 10~30份，明礬2~5份、魚肝油4~10份、氨基酸2~8份、乙酸5~10份、幾丁糖1~3份、山梨酸6 ~12份、明膠4~12份、膠原蛋白3~6份、海藻酸鈉4~10份、西米淀粉6~10份。
[0006] 所述氨基酸為L-谷氨酸。
[0007] 所述殼聚糖的脫乙酰度為60%~70%。
[0008] 所述的一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥8~12 份，殼聚糖15~25份，明礬3~4份、魚肝油6~8份、氨基酸4~6份、乙酸6~8份、幾丁糖1~3份、 山梨酸8~10份、明膠6~10份、膠原蛋白4~5份、海藻酸鈉6~8份、西米淀粉7~9份。
[0009] 所述的一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥10 份，殼聚糖20份，明礬3.5份、魚肝油7份、氨基酸5份、乙酸7份、幾丁糖2份、山梨酸9份、 明膠8份、膠原蛋白4.5份、海藻酸鈉7份、西米淀粉8份。
[0010] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 干燥得自溶性止血復合材料。
[0011] 所述干燥溫度為60~80 °C。
[0012] 有益效果： 本發(fā)明提供的自溶性止血復合材料能夠為傷口提夠有力的濕潤恢復環(huán)境;生物相容性 好，能夠被機體逐漸吸收，在接觸溶解酶等后，能夠逐漸降解成單糖被人體吸收;在被用于 人體體內(nèi)時，不用取出，可減少病人的痛楚，減少對傷口的二次傷害，止血快，易吸收，使用 方便。
【具體實施方式】
[0013] 以下實施例中采用的殼聚糖的脫乙酰度為60%~70%，相對分子量為IO5~106。實 施例1 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下:云南白藥5份，殼聚糖10 份，明礬2份、魚肝油4份、氨基酸2份、乙酸5份、幾丁糖1份、山梨酸6份、明膠4份、膠原 蛋白3份、海藻酸鈉4份、西米淀粉6份。
[0014] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 70 °C干燥得自溶性止血復合材料。
[0015] 實施例2 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥15份，殼聚糖30 份，明礬5份、魚肝油10份、氨基酸8份、乙酸10份、幾丁糖3份、山梨酸12份、明膠12份、 膠原蛋白6份、海藻酸鈉10份、西米淀粉10份。
[0016] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 70 °C干燥得自溶性止血復合材料。
[0017] 實施例3 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥8份，殼聚糖15 份，明礬3份、魚肝油6份、氨基酸4份、乙酸6份、幾丁糖1份、山梨酸8份、明膠6份、膠原 蛋白4份、海藻酸鈉6份、西米淀粉7份。
[0018] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 70 °C干燥得自溶性止血復合材料。
[0019] 實施例4 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下:云南白藥12份，殼聚糖25 份，明礬4份、魚肝油8份、氨基酸6份、乙酸8份、幾丁糖3份、山梨酸10份、明膠10份、膠 原蛋白5份、海藻酸鈉8份、西米淀粉9份。
[0020] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 70 °C干燥得自溶性止血復合材料。
[0021] 實施例5 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥10份，殼聚糖20 份，明礬3.5份、魚肝油7份、氨基酸5份、乙酸7份、幾丁糖2份、山梨酸9份、明膠8份、膠 原蛋白4.5份、海藻酸鈉7份、西米淀粉8份。
[0022] 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌， 70 °C干燥得自溶性止血復合材料。
[0023] 對比例1 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下:殼聚糖20份，明礬3.5份、 魚肝油7份、氨基酸5份、乙酸7份、幾丁糖2份、山梨酸9份、明膠8份、膠原蛋白4.5份、海 藻酸鈉7份。（與實施例5相比較，不含有云南白藥和西米淀粉） 將殼聚糖、海藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌，70°C 干燥得自溶性止血復合材料。
[0024] 對比例2 一種自溶性止血復合材料，組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥10份，殼聚糖20 份，明礬3.5份、魚肝油7份、氨基酸5份、乙酸7份、山梨酸9份、明膠8份、西米淀粉8份。 (與實施例5相比較，不包含膠原蛋白、海藻酸鈉、幾丁糖） 將殼聚糖溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌，70°C干燥得自 溶性止血復合材料。
[0025] 對實施例1~5以及對比例1~2制備得到的自溶性止血復合材料進行相容性實驗和 凝血實驗，實驗方法如下： 血小板黏附試驗 血小板粘附試驗是判斷生物材料血液相容性的一項重要指標。本實驗采取玻球法對各 組比例膜的血小板粘附進行了考察。結果如表1所示。根據(jù)國家對生物材料的有關規(guī)定，材 料的血小板消耗率低于40%時能與血液相接觸使用。本實驗制得的各組膜相對于空白組的 血小板消耗率大大低于這一標準，具有較好的血液相容性。 動態(tài)凝血實驗
動態(tài)凝血實驗（即材料的抗凝血性能)主要是檢測內(nèi)源性凝血因子被激活的程度的情 況。研究表明，材料的抗凝血參數(shù)BCI的數(shù)值可直接反應材料的抗凝特性。在確定的時間 內(nèi)，BCI的數(shù)值越大，材料的抗凝血性能越好。實施例1-5的動態(tài)凝血實驗結果如表2所示， 從表中可以看出隨著接觸時間的延長，材料的BCI值呈現(xiàn)降低的趨勢，
溶血試驗 溶血實驗是檢測生物材料與血液中的紅細胞相互作用，以評價其對紅細胞的影響的一 項至關重要的指標。材料的溶血性越高，表明其對血細胞的破壞程度也就越大。實施例1 -5 的溶血試驗結果見表3，其溶血率都低于5%，符合生物材料溶血實驗的要求，具有較好的血 液相容性。
從表1-3中可以看出，本發(fā)明自溶性止血復合材料具有優(yōu)異的血液相容性，止血快。
【主權項】
1. 一種自溶性止血復合材料，其特征在于組分及各組分的質量份數(shù)如下：云南白藥5~ 15份，殼聚糖10~30份，明礬2~5份、魚肝油4~10份、氨基酸2~8份、乙酸5~10份、幾丁糖1~ 3份、山梨酸6~12份、明膠4~12份、膠原蛋白3~6份、海藻酸鈉4~10份、西米淀粉6~10份。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種自溶性止血復合材料，其特征在于:所述氨基酸為L-谷氨 酸。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種自溶性止血復合材料，其特征在于:所述殼聚糖的脫乙酰 度為60%~70%。4. 根據(jù)權利要求1所述的一種自溶性止血復合材料，其特征在于:組分及各組分的質量 份數(shù)如下：云南白藥8~12份，殼聚糖15~25份，明研^3~4份、魚肝油6~8份、氨基酸4~6份、 乙酸6~8份、幾丁糖1~3份、山梨酸8~10份、明膠6~10份、膠原蛋白4~5份、海藻酸鈉6~8 份、西米淀粉7~9份。5. 根據(jù)權利要求1所述的一種自溶性止血復合材料，其特征在于:組分及各組分的質量 份數(shù)如下：云南白藥10份，殼聚糖20份，明礬3.5份、魚肝油7份、氨基酸5份、乙酸7份、幾 丁糖2份、山梨酸9份、明膠8份、膠原蛋白4.5份、海藻酸鈉7份、西米淀粉8份。6. 權利要求1所述的一種自溶性止血復合材料的制備方法，其特征在于:將殼聚糖、海 藻酸鈉溶于乙酸中，形成聚合物分散體系;然后加入余下組分，攪拌，干燥得自溶性止血復 合材料。7. 根據(jù)權利要求6所述的一種自溶性止血復合材料的制備方法，其特征在于:所述干燥 溫度為60~80 °C。
【文檔編號】A61L15/18GK105963757SQ201610474468
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】金仲恩, 全春蘭, 張帆, 喻國貞, 歐陽智琨, 陳晉納
【申請人】蘇州蔻美新材料有限公司