一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物及其復(fù)方中獸藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于產(chǎn)前與產(chǎn)后母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物及其復(fù)方中獸藥制劑。所述藥物組合物包括穿心蓮內(nèi)酯、當(dāng)歸多糖、黃芪多糖、辛酸甘油三酯、納米蒙脫石粉。本發(fā)明的藥物組合物及其復(fù)方中獸藥制劑以補(bǔ)母防仔病的理論預(yù)防與治療新生仔豬防治，療效顯著，應(yīng)激小、無毒、無害、無殘留，符合規(guī)模化養(yǎng)殖生產(chǎn)的需要。
【專利說明】
一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物及其復(fù)方中獸 藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物 組合物及其復(fù)方中獸藥制劑、制備方法和應(yīng)用，屬于中獸藥藥品技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 養(yǎng)豬業(yè)在世界畜牧業(yè)發(fā)展中占據(jù)著主導(dǎo)地位，豬體健康及新生仔豬成活率成為制 約行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。2010年以來，世界及我國規(guī)?；B(yǎng)豬場出現(xiàn)新生仔豬腹瀉的大流 行趨勢，本病具有高發(fā)病率，高死亡率，病情嚴(yán)重的規(guī)?；B(yǎng)豬場發(fā)病仔豬出現(xiàn)新生仔豬整 窩腹瀉，且死亡率近100%，導(dǎo)致豬場損失慘重，嚴(yán)重影響了新生仔豬成活率及后期生豬的 生長，其已成為影響著當(dāng)今養(yǎng)豬業(yè)的一大難題。根據(jù)相關(guān)資料顯示，新生仔豬腹瀉發(fā)生占發(fā) 病率的65%以上，死亡率可達(dá)85%以上，該病的主要影響體現(xiàn)在較高的死亡率、增加治療成 本、降低飼料效率、生長速度以及豬群整體的均勻度，從而給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失， 大大降低了養(yǎng)豬業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。全國每年由新生仔豬腹瀉綜合征造成的直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá) 數(shù)十億元，該病成為嚴(yán)重制約我國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的重要疾病之一。
[0003] 新生仔豬腹瀉是一種綜合征候群，為多種病因綜合導(dǎo)致的多因子性疾病，病因主 要有病毒、細(xì)菌、不良的飼養(yǎng)管理?xiàng)l件及易感豬群等綜合因素相互作用而引起的疾病綜合 征。究其病因，首先是由于出生后從母體獲得的保護(hù)及母源抗體不足，致使原發(fā)性病原侵襲 胃腸道，破壞消化道的防御屏障，造成各種致病微生物容易進(jìn)入消化道，引起繼發(fā)性混合感 染。其次由于母體處于亞健康狀態(tài)，使得新生仔豬先天不足，不能夠獲得先天保障，進(jìn)而新 生仔豬出生后對引起腹瀉病因防御能力降低，誘發(fā)新生仔豬腹瀉。長期以來，該病主要采用 治療措施均是針對新生仔豬采用抗生素療法與對癥療法，該方法盡管已經(jīng)不同程度地控制 了新生仔豬腹瀉綜合征的危害，但是由此也帶來的諸如耐藥菌株生成、抗生素殘留等問題， 不僅增加了疾病預(yù)防、治療的復(fù)雜性，而且嚴(yán)重危害消費(fèi)者健康。隨著肉制品消費(fèi)人群的不 斷擴(kuò)大，以及人們對綠色食品認(rèn)識的不斷提高，尋求防治新生仔豬腹瀉綜合征更安全、更有 效的新理論、新方法已經(jīng)成為中外學(xué)者爭相研究的熱門課題。
[0004] 由于母豬健康嚴(yán)重影響著新生仔豬對疾病的防御能力及后期生長，因此從母體角 度出發(fā)，尋求防治新生仔豬腹瀉措施，尚屬空白領(lǐng)域。本發(fā)明從改善母體亞健康的角度，利 用現(xiàn)代分子營養(yǎng)學(xué)與中獸醫(yī)學(xué)臟腑相關(guān)的理論，針對臨床突出癥狀和病理環(huán)節(jié)，從產(chǎn)前與 產(chǎn)后母豬機(jī)體健康的角度，研制了一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物及其制備 方法，該藥能夠有效改善產(chǎn)前與產(chǎn)后母豬的亞健康狀態(tài)，促進(jìn)母豬體內(nèi)毒素排出，迅速恢復(fù) 由于母豬產(chǎn)仔過程造成的體力消耗，并能夠改善母豬泌乳狀態(tài)。該藥物組合物具有廣譜抗 病毒、抗菌消炎，促進(jìn)泌乳與子宮復(fù)舊，增加母乳中母源抗體水平，促進(jìn)仔豬免疫器官發(fā)育 及粘膜免疫建立，通過作用于產(chǎn)前與產(chǎn)后母豬來發(fā)揮防治多種原因引起的新生仔豬腹瀉。 本發(fā)明的藥物組合物以補(bǔ)母防仔病的理論預(yù)防與治療新生仔豬防治，療效顯著，應(yīng)激小、無 毒、無害、無殘留，符合規(guī)?；B(yǎng)殖生產(chǎn)的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在消除當(dāng)前危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的新生仔豬腹瀉這一現(xiàn)象，針對本病發(fā)生的 根基與源頭，從緩解產(chǎn)前與產(chǎn)后母豬的亞健康狀態(tài)，通過改善母豬機(jī)體和消除分娩給母豬 帶來的負(fù)面影響，使得母豬機(jī)體快速恢復(fù)，迅速泌乳，提供給新生仔豬優(yōu)良的營養(yǎng)及母源防 御因子，促使新生仔豬建立抵御腹瀉病因侵襲的防線，以此理論為出發(fā)點(diǎn)研制低毒高效的 中草藥組方的預(yù)防與臨床治療藥物。
[0006] 為解決以上問題，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案：
[0007] 一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物，包含以下各組分：穿心蓮內(nèi)酯、當(dāng) 歸多糖、黃芪多糖、辛酸甘油三酯、納米蒙脫石粉。
[0008] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯1-5份、當(dāng)歸多糖1 -5份、黃芪 多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、納米蒙脫石粉5-50份。
[0009] 更優(yōu)選的，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯2.5份、當(dāng)歸多糖2.5份、黃芪多糖2.5 份、辛酸甘油三酯20份、納米蒙脫石粉25份。
[0010] 本配方中穿心蓮內(nèi)酯是天然植物穿心蓮的主要有效成份，具有祛熱解毒，消炎止 痛之功效，對細(xì)菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽(yù)為天然抗生素藥物。其 抗病毒作用是通過占據(jù)病毒復(fù)制過程中DNA與CP結(jié)合位點(diǎn)，阻止CP對DNA片段的包裹從而使 病毒不能正常復(fù)制，最終達(dá)到抑制和消滅病毒的作用。
[0011] 當(dāng)歸多糖為當(dāng)歸主要水溶性成分，具有明顯地改善血液系統(tǒng)、免疫促進(jìn)等作用，能 增加外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白及骨髓有核細(xì)胞數(shù)，并且這種作用在外周血細(xì)胞減少 和骨髓受到抑制時尤為明顯;能夠影響內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，顯著延長部分凝血活酶的時間，產(chǎn) 生抗凝血作用，同時能促進(jìn)血小板聚集，產(chǎn)生生理性止血作用;更為重要的是當(dāng)歸多糖不僅 能激活T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，還能促進(jìn)細(xì)胞因子生成，促進(jìn)抗體生成，對免疫 系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用。
[0012] 黃芪多糖是從中藥黃芪中提取的多糖，具有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、保肝、抗病毒、抗 氧化等作用，尤其是能促進(jìn)動物免疫器官的發(fā)育及免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、B細(xì)胞、K細(xì)胞和NK細(xì) 胞等)的產(chǎn)生、增殖及活化，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，激活巨噬細(xì)胞的功能，增強(qiáng)其 吞噬、處理、傳遞抗原的作用，能誘生細(xì)胞因子，使動物機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，從而達(dá)到抗 病毒的目的。
[0013]辛酸甘油三酯是指碳鏈長度為8的飽和脂肪酸酯，目前國內(nèi)外已將其作為腸內(nèi)和 腸外營養(yǎng)支持中的主要組分之一，用于腹瀉和脂肪吸收不良相關(guān)疾病的治療。
[0014] 辛酸甘油三酯經(jīng)水解生成中鏈脂肪酸，分子質(zhì)量小，水溶性高，可以被小腸絨毛直 接吸收，不必重新合成甘油三酯，而是直接入血，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。在肝臟細(xì)胞內(nèi)可以不 依賴線粒體外膜上的肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶I穿過線粒體的兩層膜進(jìn)入線粒體內(nèi)部，進(jìn)行脂 肪酸氧化，生成乙酰CoA，或經(jīng)過三羧酸循環(huán)和電子傳遞鏈生成ATP供能，或生成酮體釋放 入血，供肝外組織利用。因此中鏈脂肪酸具有快速供能的功效。
[0015] 納米蒙脫石是一種新型礦物藥劑，用于治療禽畜類腹瀉、痢疾等無藥物殘留、無耐 藥性產(chǎn)生、療效穩(wěn)定、無毒副作用。研究表明，蒙脫石無抑菌或殺菌作用，但蒙脫石對大腸桿 菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒及膽鹽都有較好的吸附作用，"車廂 式"結(jié)構(gòu)的蒙脫石凝膠能將細(xì)菌固定到"車廂"中的獨(dú)特吸附方式是治療腹瀉的藥理基礎(chǔ)， 研究還表明蒙脫石可吸附、固定表面帶有粒編碼蛋白（CS31A)的致病性帶電病原菌，但不清 除表面不帶CS31A的正常菌群。
[0016] 本發(fā)明的藥物組合物，是依據(jù)增強(qiáng)新生仔豬先天防御機(jī)制建立，從用藥于母體進(jìn) 而改善新生仔豬從母體角度獲得對腹瀉抵抗能力，針對母豬分娩對于母豬體況影響的亞健 康狀態(tài)，改善母豬體況及母乳性能，以此為依據(jù)制定組方原則，利用穿心蓮內(nèi)酯、當(dāng)歸多糖、 黃芪多糖、中鏈甘油三酯、納米蒙脫石粉等的優(yōu)勢，藥物之間互相配伍，優(yōu)勢互補(bǔ)，對改善母 豬亞健康狀態(tài)并控制新生仔豬腹瀉具有顯著效果。
[0017] 本發(fā)明還提供了一種以上述藥物組合物為原料制備得到的復(fù)方中獸藥制劑。
[0018] 本發(fā)明的復(fù)方中獸藥制劑可按照本領(lǐng)域常規(guī)藥物制劑方法制備成各種適用于口 服及拌料的劑型，例如散劑、粉劑、沖劑、片劑、丸劑、膏劑、糖漿劑、口服液等，優(yōu)選為膏劑。
[0019] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備用于母豬防治新生仔豬腹瀉的復(fù)方中獸藥 膏劑的方法，包括以下步驟：
[0020] (1)將吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯加入裝有辛酸甘油三酯的研缽中充分研磨，用研缽杵 充分研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min，
[0021 ] (2)依次將當(dāng)歸多糖、黃芪多糖與蔗糖、葡萄糖溶于蒸餾水，
[0022] (3)將納米蒙脫石粉溶解于一半體積的上述步驟(2)的溶液中，制備成混懸溶液，
[0023] (4)將剩余一半的上述步驟（2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入填充劑，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0024] 上述制備方法中，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯1 -5份、當(dāng)歸多糖1 -5份、黃芪多 糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、納米蒙脫石粉5-50份、賦形劑50-200份、表面活性劑1-10 份;填充劑為50-200份，
[0025] 其中：
[0026] 賦形劑為蔗糖、葡萄糖;蔗糖與葡萄糖的重量比為1:1，
[0027] 表面活性劑是吐溫-80，
[0028]填充劑為糊精。
[0029] 優(yōu)選的，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯2.5份、當(dāng)歸多糖2.5份、黃芪多糖2.5份、 辛酸甘油三酯20份、納米蒙脫石粉25份、賦形劑100份、表面活性劑1份、填充劑為100份，
[0030] 其中：
[0031] 賦形劑為蔗糖、葡萄糖;蔗糖與葡萄糖的重量比為1:1，
[0032] 表面活性劑是吐溫-80，
[0033]填充劑為糊精。
[0034] 本發(fā)明的再一個目的是提供所述的藥物組合物以及復(fù)方中獸藥制劑在制備預(yù)防 與治療新生仔豬腹瀉藥物的用途。
[0035] 本發(fā)明中的復(fù)方中獸藥膏劑的使用方法:將膏劑用藥勺按10_15mL/頭劑量涂于產(chǎn) 前與產(chǎn)后母豬唇部，由母豬自行舔食，1日1次，連用3-5天。
[0036] 本發(fā)明中的藥物組合物以及復(fù)方中獸藥口服膏劑在養(yǎng)豬生產(chǎn)中進(jìn)行應(yīng)用，顯著降 低了新生仔豬腹瀉發(fā)病率，對于臨床發(fā)病新生仔豬早期應(yīng)用效果極為明顯。
【具體實(shí)施方式】
[0037] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的有點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述而 更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人 員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn) 行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0038] 實(shí)施例1用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物 [0039]按照如下方法進(jìn)行：
[0040] (1)將穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有5mL(質(zhì)量為5g)的辛酸甘油三酯的研缽中充分研 磨，用研缽杵充分研勻后，放入65 °C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[00411 (2)依次將1.5g當(dāng)歸多糖、1.5g黃芪多糖溶于蒸餾水中得到100mL溶液。
[0042] (3)將5g納米蒙脫石粉與（2)混合后，逐步加入到上述步驟（1)中，不斷攪拌，直至 體系均勻，放入滅菌后的玻璃藥瓶中。
[0043] 實(shí)施例2用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物
[0044] 按照如下方法進(jìn)行：
[0045] (1)將穿心蓮內(nèi)酯2.5g加入裝有20mL(質(zhì)量為20g)的辛酸甘油三酯的研缽中充分 研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65 °C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0046] (2)依次將2.5g當(dāng)歸多糖、2.5g黃芪多糖溶于蒸餾水中得到100mL溶液。
[0047] (3)將25g納米蒙脫石粉與（2)混合后，逐步加入到上述步驟（1)中，不斷攪拌，直至 體系均勻，放入滅菌后的玻璃藥瓶中。
[0048] 實(shí)施例3用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物
[0049] 按照如下方法進(jìn)行：
[0050] (1)將穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有50mL(質(zhì)量為50g)的辛酸甘油三酯的研缽中充分 研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65 °C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[00511 (2)依次將3.5g當(dāng)歸多糖、3.5g黃芪多糖溶于蒸餾水中得到100mL溶液。
[0052] (3)將50g納米蒙脫石粉與（2)混合后，逐步加入到上述步驟（1)中，不斷攪拌，直至 體系均勻，放入滅菌后的玻璃藥瓶中。
[0053]實(shí)施例4用于母豬防治新生仔豬腹瀉的復(fù)方中獸藥膏劑制備 [0054]按照如下方法進(jìn)行：
[0055] (1)將10g吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有5mL(質(zhì)量為5g)的辛酸甘油三酯的研 缽中充分研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0056] (2)依次將1.5g當(dāng)歸多糖、1.5g黃芪多糖與25g蔗糖，25g葡萄糖溶于蒸餾水中得到 100mL溶液。
[0057] (3)將50g納米蒙脫石粉溶解于50mL上述步驟(2)的溶液中，制備成混懸溶液；
[0058] (4)將剩余的50mL上述步驟(2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入50g糊精，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0059] 實(shí)施例5用于母豬防治新生仔豬腹瀉的復(fù)方中獸藥膏劑制備
[0060] 按照如下方法進(jìn)行：
[0061 ] (1)將5g吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有50mL(質(zhì)量為50g)的辛酸甘油三酯的 研缽中充分研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0062] (2)依次將1.5g當(dāng)歸多糖、1.5g黃芪多糖與50g的蔗糖，50g葡萄糖溶于蒸餾水中得 到100mL溶液。
[0063] (3)將100g納米蒙脫石粉溶解于50mL上述步驟(2)的溶液中，溶解后，制備成混懸 溶液；
[0064] (4)將剩余的50mL上述步驟(2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入50g糊精，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0065]實(shí)施例6用于母豬防治新生仔豬腹瀉的復(fù)方中獸藥膏劑制備 [0066]按照如下方法進(jìn)行：
[0067] (1)將lg吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯2.5g加入裝有20mL(質(zhì)量為20g)的辛酸甘油三酯的 研缽中充分研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0068] (2)依次將2.5g當(dāng)歸多糖、2.5g黃芪多糖與50g的蔗糖，50g葡萄糖溶于蒸餾水中得 到100mL溶液。
[0069] (3)將25g納米蒙脫石粉溶解于50mL上述步驟(2)的溶液中，溶解后，制備成混懸溶 液；
[0070] (4)將剩余的50mL上述步驟(2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入l〇〇g糊精，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0071] 實(shí)施例7用于母豬防治新生仔豬腹瀉的復(fù)方中獸藥膏劑制備 [0072]按照如下方法進(jìn)行：
[0073] (1)將10g吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有10mL(質(zhì)量為10g)的辛酸甘油三酯的 研缽中充分研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0074] (2)采用遞加稀釋法，依次將1.5g當(dāng)歸多糖、1.5g黃芪多糖與50g的蔗糖，50g葡萄 糖溶于蒸餾水中得到1 〇〇mL溶液。
[0075] (3)將25g納米蒙脫石粉溶解于50mL上述步驟(2)的溶液中，溶解后，制備成混懸溶 液；
[0076] (4)將剩余的50mL上述步驟(2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入200g糊精，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0077]實(shí)施例8防治新生仔豬腹瀉綜合征的復(fù)方中獸藥舔膏制備 [0078]按照如下方法進(jìn)行：
[0079] (1)將10g吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯1.5g加入裝有10mL(質(zhì)量為10g)的甘油的研缽中充 分研磨，用研缽杵充分研勻后，放入65 °C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min。
[0080] (2)依次將1.5g當(dāng)歸多糖、1.5g黃芪多糖與100g的蔗糖，100g葡萄糖溶于蒸餾水中 得到100mL溶液。
[00811 (3)將100g納米蒙脫石粉溶解于50mL上述步驟(2)的溶液中，溶解后，制備成混懸 溶液；
[0082] (4)將剩余的50mL上述步驟(2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻 璃藥瓶中，加入l〇〇g糊精，形成膏劑，并進(jìn)行封口。
[0083] 試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物、復(fù)方中獸藥膏劑對妊娠母豬的影響
[0084] (一)材料和方法
[0085] 1、試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1中的藥物組合物和實(shí)施例6中的復(fù)方中獸藥舔膏，將藥物組 合物和舔膏用藥勺按10mL/頭/次，劑量涂于母豬唇部，由母豬自行舔食，1日1次，連用5天。
[0086] 2、妊娠母豬的飼養(yǎng):妊娠母豬飼養(yǎng)在某養(yǎng)豬場產(chǎn)房內(nèi)，豬舍結(jié)構(gòu)為磚瓦結(jié)構(gòu)，水泥 地面。試驗(yàn)期間，妊娠母豬在產(chǎn)床上飼養(yǎng)，每日在早4點(diǎn)、10點(diǎn)、15點(diǎn)進(jìn)行飼喂，自由飲水。
[0087] 3、妊娠母豬血清樣本采集:選待產(chǎn)母豬15頭，隨機(jī)分為4組，每組5頭，分別為復(fù)方 中獸藥膏劑組，藥物組合物組，抗生素組，載體對照組，待產(chǎn)母豬在產(chǎn)前3d分別喂食復(fù)方中 獸藥膏劑、藥物組合物組、空白載體膏劑、抗生素膏劑，每日一次，連續(xù)給藥至產(chǎn)后7 d。在喂 藥第10d清晨，在未進(jìn)食的情況下對母豬進(jìn)行耳靜脈米血。每頭母豬每次米血5mL，裝到事先 貼好標(biāo)簽的真空采血管中，3000r/min離心10min，然后室溫斜置，析出血清，分裝到EP管中， 血清樣品在-20°C/-8(TC下凍存，備用。與此同時，對所有妊娠母豬進(jìn)行精神狀態(tài)，飲食欲， 呼吸，皮膚及被毛色澤的觀察。
[0088] 4、妊娠母豬食欲恢復(fù)情況的觀察
[0089] 妊娠母豬在臨產(chǎn)前和產(chǎn)后的食欲都會下降，尤其在產(chǎn)后幾天，食欲下降明顯，這樣 會導(dǎo)致妊娠母豬營養(yǎng)不良，乳汁質(zhì)量下降，產(chǎn)奶量降低，從而導(dǎo)致新生仔豬得不到足夠的乳 汁來維持機(jī)體的需要，因此本實(shí)驗(yàn)通過分別喂食妊娠母豬本發(fā)明的藥物組合物、復(fù)方中獸 藥膏劑、抗生素、對照載體，將母豬食欲恢復(fù)分為三類A、B、C，并進(jìn)行打分，見表1，A為產(chǎn)后食 欲立即恢復(fù)記為1分，B為產(chǎn)后3d恢復(fù)食欲記為2分，C為產(chǎn)后7d恢復(fù)食欲記為3分，統(tǒng)計(jì)其食 欲恢復(fù)情況。
[0090] 表1妊娠母豬食欲恢復(fù)評分表
[0093] 5、妊娠母豬出現(xiàn)乳房炎情況的觀察
[0094] 母豬的乳房炎是哺乳母豬常見的一種疾病，多發(fā)生于一個或幾個乳腺，臨床上以 紅、腫、熱、痛及泌乳減少為特征。本實(shí)驗(yàn)對妊娠母豬的乳房炎發(fā)病情況進(jìn)行了觀察與診斷， 統(tǒng)計(jì)妊娠母豬產(chǎn)前3d至產(chǎn)后7d的乳房炎發(fā)病率。
[0096] 6、妊娠母豬乳汁分泌情況的觀察
[0097]新生仔豬的營養(yǎng)來源主要是通過吸食母豬的乳汁來完成的，因此母豬乳汁的分泌 情況直接影響著新生仔豬的健康，如果母豬的乳汁分泌不足或母豬的有效奶頭數(shù)不足，將 導(dǎo)致新生仔豬營養(yǎng)不良，得不到母乳的直接免疫，新生仔豬將不能夠健康的成長，會導(dǎo)致新 生仔豬疾病的產(chǎn)生，影響新生仔豬的增重，因此，本實(shí)驗(yàn)將妊娠母豬的乳汁的分泌情況分為 四類，即為A、B、C、D，并進(jìn)行評分(見表2) J為母乳充足，記為1分;B為母乳分泌良好，記為2 分;C為母乳分泌稀少，記為3分;D為母豬斷乳，記為4分，統(tǒng)計(jì)妊娠母豬乳汁分泌情況。
[0098] 表2妊娠母豬乳汁分泌評分表
[0101] 6、妊娠母豬血液生化指標(biāo)的檢測
[0102] 采用全自動血液生化分析儀對妊娠母豬血清中的血糖、總蛋白、白蛋白、尿素氮、 球蛋白、堿性磷酸酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的含量進(jìn)行檢測。
[0103] (二)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0104] 1、妊娠母豬產(chǎn)后食欲恢復(fù)情況的觀察
[0105] 由表3可知，復(fù)方中獸藥膏劑組的母豬在產(chǎn)后食欲恢復(fù)情況與藥物組合物組、抗生 素組及載體對照組差異性顯著(P〈〇.05)，藥物組合物組、抗生素組與載體對照組差異不顯 著(p>0.05)，說明復(fù)方中獸藥膏劑對妊娠母豬產(chǎn)后食欲恢復(fù)具有促進(jìn)作用。
[0106] 表3妊娠母豬產(chǎn)后食欲恢復(fù)情況
[0108] 注：同列肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈〇.05).
[0109] 2、妊娠母豬發(fā)生乳房炎的情況觀察
[0110] 通過表4發(fā)現(xiàn)，妊娠母豬在產(chǎn)前3d至產(chǎn)后7d，復(fù)方中獸藥膏劑組、藥物組合物組、抗 生素組、載體對照組的妊娠母豬均未發(fā)生乳房炎。
[0111] 表4妊娠母豬乳房炎發(fā)病率

[0114] 3、妊娠母豬乳汁分泌情況的觀察
[0115] 由表5可知，復(fù)方中獸藥膏劑組的妊娠母豬的乳汁分泌情況與藥物組合物組、抗生 素組、載體對照組相比較，差異性顯著(P〈〇.05)，這說明復(fù)方中獸藥膏劑組的妊娠母豬乳汁 分泌情況要優(yōu)于藥物組合物組、抗生素組及載體對照組。
[0116] 表5妊娠母豬乳汁分泌情況
[0118]注：同列肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈0.05).
[0119] 4、妊娠母豬血液生化指標(biāo)的影響
[0120] 由表6可知，復(fù)方中獸藥膏劑組與藥物組合物組、抗生素組、載體對照組相比，血清 中AST、ALT的含量與抗生素組差異性顯著（p〈0.05)，與載體對照組差異不顯著(p>0.05)。 八1^、81^、〇6&、1^、了卩、厶1^、6111差異不顯著（？>0.05)。
[0121] 表6妊娠母豬血液生化指標(biāo)
[0123] 注：同行肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈0.05)。
[0124] 試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物及復(fù)方中獸藥膏劑對妊娠母豬后代的影響
[0125] ( - )材料和方法
[0126] 1、試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1中的藥物組合物和實(shí)施例6中的復(fù)方中獸藥舔膏，將組合物 及舔膏用藥勺按10mL/頭/次，劑量涂于母豬唇部，由母豬自行舔食，1日1次，連用5天。
[0127] 2、妊娠母豬的飼養(yǎng):妊娠母豬飼養(yǎng)在某養(yǎng)豬場產(chǎn)房內(nèi)，豬舍結(jié)構(gòu)為磚瓦結(jié)構(gòu)，水泥 地面。試驗(yàn)期間，妊娠母豬在產(chǎn)床上飼養(yǎng)，每日在早4點(diǎn)、10點(diǎn)、15點(diǎn)進(jìn)行飼喂，自由飲水。
[0128] 3、妊娠母豬后代新生仔豬精神狀態(tài)、食欲情況的觀察
[0129] 在妊娠母豬后代新生仔豬出生至產(chǎn)后7d通過觀察新生仔豬的精神狀態(tài)以及新生 仔豬的食欲情況，將其進(jìn)行分類打分，即為A、B、C、D，見表7 J為新生仔豬精神狀態(tài)旺盛，食 欲正常，記為1分;B為新生仔豬精神狀態(tài)良好，食欲正常，記為2分;C為新生仔豬精神沉郁， 食欲下降，記為3分;D為新生仔豬精神沉郁，食欲廢絕，記為4分，統(tǒng)計(jì)新生仔豬精神狀態(tài)及 食欲情況，判斷本發(fā)明藥物組合物、復(fù)方中獸藥膏劑、抗生素組、載體對照組對母豬的影響。
[0130] 表7新生仔豬精神狀態(tài)及食欲評分表
[0133] 4、妊娠母豬后代新生仔豬平均日增重及增重率的檢測
[0134] 對妊娠母豬所產(chǎn)的新生仔豬每窩隨機(jī)挑選4頭，進(jìn)行平均日增重及增重率的檢測。
[0137] (二)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0138] 1、妊娠母豬后代精神狀態(tài)及食欲恢復(fù)的觀察
[0139] 由表8可知，新生仔豬在產(chǎn)后7d內(nèi)，精神狀態(tài)及活潑性良好，被毛光亮，食欲正常。 復(fù)方中獸藥膏劑組、藥物組合物組、抗生素組、載體對照組四組之間無差異。
[0140]表8妊娠母豬后代精神狀態(tài)及食欲恢復(fù)的觀察
[0142] 注：同列肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈0.05).
[0143] 2、妊娠母豬后代新生仔豬平均日增重及增重率的檢測
[0144] 由表9所示，復(fù)方中獸藥膏劑組、藥物組合物組在母豬產(chǎn)前3d至產(chǎn)后7d給藥后，妊 娠母豬后代仔豬的平均日增重，與抗生素組及載體對照組相比，差異性顯著(P〈〇.05)，抗生 素組與載體對照組相比，差異性顯著(P〈〇.05);妊娠母豬后代仔豬的增重率的結(jié)果顯示，復(fù) 方中獸藥膏劑組、藥物組合物組與抗生素組及載體對照組相比，差異性顯著(P〈〇.05)，這表 明復(fù)方中獸藥膏劑及藥物組合物對新生仔豬具有促進(jìn)仔豬生長的作用。
[0145]表9新生仔豬平均日增重及增重率(g/頭.d)
[0147] 注：同列肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈0.05)。
[0148] 試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物組合物、復(fù)方中獸藥膏劑對妊娠母豬后代新生仔豬腹瀉程度 的影響
[0149](一)材料和方法
[0150] 1、試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1中的藥物組合物和實(shí)施例6中的復(fù)方中獸藥舔膏，，將藥物組 合物和舔膏用藥勺按10mL/頭/次，劑量涂于母豬唇部，由母豬自行舔食，1日1次，連用5天。 [0151] 2、妊娠母豬的飼養(yǎng):妊娠母豬飼養(yǎng)在某養(yǎng)豬場產(chǎn)房內(nèi)，豬舍結(jié)構(gòu)為磚瓦結(jié)構(gòu)，水泥 地面。試驗(yàn)期間，妊娠母豬在產(chǎn)床上飼養(yǎng)，每日在早4點(diǎn)、10點(diǎn)、15點(diǎn)進(jìn)行飼喂，自由飲水。
[0152] 3、新生仔豬腹瀉指數(shù)的觀察
[0153] 同一母豬哺乳仔豬可出現(xiàn)不同程度的發(fā)生腹瀉，因此無法實(shí)現(xiàn)對發(fā)病豬進(jìn)行隔離 試驗(yàn)，故只能仔豬個體進(jìn)行統(tǒng)計(jì)腹瀉病例，在收集病例時，以仔豬的腹瀉指數(shù)為判定標(biāo)準(zhǔn)， 見表2-7。收集臨床哺乳仔豬腹瀉病例，以腹瀉評分2 3的仔豬為治療對象，選取1-7日齡腹 瀉仔豬32頭，8-21日齡腹瀉仔豬32頭，共計(jì)64頭，進(jìn)行治療實(shí)驗(yàn)。按照2mL/kg劑量進(jìn)行口服， 連續(xù)用藥5d后，用藥5d和10d后統(tǒng)計(jì)其腹瀉指數(shù)，指數(shù)越高，腹瀉越嚴(yán)重。
[0154] 表10新生仔豬腹瀉評分標(biāo)準(zhǔn)
[0157] (二)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0158] 1、對新生仔豬腹瀉程度的影響
[0159]由表11可知，載體對照組與抗生素組在第7d、14d、21d分別出現(xiàn)了腹瀉，而復(fù)方中 獸藥膏劑未出現(xiàn)一例腹瀉。而腹瀉頻率的比較發(fā)現(xiàn)，載體對照組與抗生素組的腹瀉頻率明 顯高于藥物組合物組、復(fù)方中獸藥膏劑組，差異性顯著(P〈〇.05)。
[0160]表11新生仔豬腹瀉程度的變化
[0163]注：同列肩注不同小寫字母者為差異顯著(P〈0.05)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物組合物，其特征在于，包含以下各組分：穿心 蓮內(nèi)酯、當(dāng)歸多糖、黃芪多糖、辛酸甘油三酯、納米蒙脫石粉。2. 按照權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯1-5 份、當(dāng)歸多糖1-5份、黃芪多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、納米蒙脫石粉5-50份。3. 按照權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯2.5 份、當(dāng)歸多糖2.5份、黃芪多糖2.5份、辛酸甘油三酯20份、納米蒙脫石粉25份。4. 一種以權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述藥物組合物為原料制備得到的復(fù)方中獸藥制劑。5. 按照權(quán)利要求4所述的復(fù)方中獸藥制劑，其特征在于：所述制劑包括膏劑、粉劑、沖 劑、片劑、丸劑、舔劑、糖漿劑或口服液。6. 按照權(quán)利要求5所述的復(fù)方中獸藥制劑，其特征在于:所述制劑為膏劑。7. -種制備權(quán)利要求6所述的復(fù)方中獸藥膏劑的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 將吐溫-80、穿心蓮內(nèi)酯加入裝有辛酸甘油三酯的研缽中充分研磨，用研缽杵充分 研勻后，放入65°C恒溫水浴鍋中，水浴攪拌30min， (2) 依次將當(dāng)歸多糖、黃芪多糖與蔗糖、葡萄糖溶于蒸餾水， (3) 將納米蒙脫石粉溶解于一半體積的上述步驟(2)的溶液中，制備成混懸溶液， (4) 將剩余一半的上述步驟（2)的溶液與上述步驟（1)的溶液混合后，逐步加入到上述 步驟(3)的混懸溶液中，不斷攪拌，直至體系均勻，待體系交聯(lián)穩(wěn)定后，放入滅菌后的玻璃藥 瓶中，加入填充劑，形成膏劑，并進(jìn)行封口。8. 按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯1-5份、當(dāng) 歸多糖1-5份、黃芪多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、納米蒙脫石粉5-50份、賦形劑50-200 份、表面活性劑1-10份;填充劑為50-200份， 其中： 賦形劑為蔗糖、葡萄糖;蔗糖與葡萄糖的重量比為1:1， 表面活性劑是吐溫-80， 填充劑為糊精。9. 按照權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于：各組分的重量份為：穿心蓮內(nèi)酯2.5份、當(dāng) 歸多糖2.5份、黃芪多糖2.5份、辛酸甘油三酯20份、納米蒙脫石粉25份、賦形劑100份、表面 活性劑1份、填充劑為1 〇〇份， 其中： 賦形劑為蔗糖、葡萄糖;蔗糖與葡萄糖的重量比為1:1， 表面活性劑是吐溫-80， 填充劑為糊精。10. 權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥 物中的用途。11. 權(quán)利要求4所述的復(fù)方中獸藥制劑在制備用于母豬防治新生仔豬腹瀉的藥物中的 用途。
【文檔編號】A61K31/23GK105853459SQ201610187772
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年3月29日
【發(fā)明人】李金龍, 李慧昕, 安海軍, 林佳, 徐世文
【申請人】東北農(nóng)業(yè)大學(xué)