一種新型復(fù)合止血材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥止血材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型復(fù)合止血材料及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 止血是醫(yī)院各科室手術(shù)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，對(duì)于手術(shù)的成功和患者的安危起著相 當(dāng)大的作用。正常的止血機(jī)理主要包括3個(gè)方面:小血管的收縮、血小板的激活和凝血系統(tǒng) 的啟動(dòng)。其中，小血管的收縮是創(chuàng)傷后止血的最早反應(yīng)，血管受損后血管平滑肌通過(guò)軸突反 射使血管收縮、血流減慢，有利于血液凝固和止血。血小板具有粘附于傷口和異物表面的生 理功能，在止血初期具有重要意義。粘附的血小板被激活則可能引起更多的血小板聚集，并 從其內(nèi)部釋放出大量的促凝物，進(jìn)而在局部形成血小板血栓來(lái)止血。由于環(huán)境因素或是人 體自身因素，正常止血機(jī)理對(duì)于人體受傷大面積出血并不能挽救傷員即將消逝的生命。因 此，研究迅速止血的止血材料是重要的研究課題。
[0003] 傳統(tǒng)的止血材料主要包括急救包、止血帶、紗布等。這些輔料只對(duì)創(chuàng)面起物理保護(hù) 作用，功能和效果單一，止血效果欠佳，且容易黏連創(chuàng)面。
[0004] 隨著技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了淀粉止血材料，如申請(qǐng)?zhí)枮?00810032631.6的中國(guó)發(fā)明 專利申請(qǐng)公開(kāi)了一種生物相容性止血、防粘連、促愈合、外科封閉的變性淀粉材料，該止血 材料為酯化淀粉或者一種或多種酯化、交聯(lián)淀粉的混合物。改性淀粉的分子量為15,000~ 10，000,000,粒徑為10~1000 μL?，吸水率為1~100。
[0005] 但目前的這些技術(shù)止血效果不理想，止血速度不夠快，限制了其在臨床的廣泛應(yīng) 用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種止血速度快、特別適用于手術(shù) 中的新型復(fù)合止血材料。
[0007] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種新型復(fù)合止血材料，所述新型復(fù)合止血材料由以下重量百分比的原料組成： 微孔淀粉 20-40% 膠原蛋白 10-20% 透明質(zhì)酸 10-20% 馬勃孢子粉 20-40% 止血中藥提取物10-30%。
[0008] 優(yōu)選的，所述新型復(fù)合止血材料由以下重量百分比的原料組成： 微孔淀粉 20-35% 膠原蛋白 10-15% 透明質(zhì)酸 10-20% 馬勃孢子粉 20-35% 止血中藥提取物 15-30%。
[0009] 優(yōu)選的，所述微孔淀粉的表面微孔直徑為6-15μπι，所述微孔淀粉的孔隙率為90%以 上。
[0010] 優(yōu)選的，膠原蛋白為平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí)膠原蛋白，所述透明 質(zhì)酸為平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí)粉末。
[0011] 優(yōu)選的，所述馬勃孢子粉是將馬勃?jiǎng)內(nèi)ネ獍?，挖出?nèi)容物篩出孢子，將孢子在 110-130攝氏度干燥，粉碎后過(guò)100目以上篩網(wǎng)得到的馬勃孢子粉。
[0012]優(yōu)選的，所述止血中藥提取物是大薊提取物、小薊提取物、四季青提取物、地榆提 取物、苧麻根提取物、茜草提取物、降香提取物、白及提取物、蓮房提取物、藕節(jié)提取物、延胡 索提取物、白茅根提取物、槐花提取物、側(cè)柏葉提取物、二七提取物、雞冠花提取物、蒲黃提 取物、血余炭提取物、斷血流提取物、劉寄奴提取物、仙鶴草提取物、紫珠草提取物的一種或 兩種以上的混合物。所述止血中藥提取物均為市售。
[0013] 較為優(yōu)選的，所述止血中藥提取物包括以下重量份的原料： 大薊提取物 10-30份 小薊提取物 20-40份 地榆提取物 20-40份 苧麻根提取物 10-30份 茜草提取物 5-10份 白及提取物 10-30份 蓮房提取物 20-40份 藕節(jié)提取物 20-40份 白茅根提取物 20-40份 槐花提取物 10-30份 側(cè)柏葉提取物 10-30份 三七提取物 10-30份 蒲黃提取物 10-30份 血余炭提取物 5-10份 斷血流提取物 5-10份。
[0014] 更為優(yōu)選的，所述止血中藥提取物還包括以下重量份的原料： 四季青提取物 10-30份 降香提取物 5-10份 延胡索提取物 20-40份 雞冠花提取物 10-30份 劉寄奴提取物 10-30份 仙鶴草提取物 20-40份 紫珠草提取物 10-30份。
[0015] -種新型復(fù)合止血材料的制備方法，將微孔淀粉、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、馬勃孢子 粉和止血中藥提取物混合得到一種新型復(fù)合止血材料。
[0016] 優(yōu)選的，微孔淀粉、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、馬勃孢子粉和止血中藥提取物混合均勻 后繼續(xù)超聲波振動(dòng)1-5個(gè)小時(shí)，超聲波振動(dòng)可以使各原料混合的更均勻，而且小部分止血中 藥提取物可以進(jìn)入到微孔淀粉的孔道中，起到藥效持久釋放的作用。
[0017] 所述微孔淀粉為微孔馬鈴薯淀粉、微孔木薯淀粉、微孔甘薯淀粉、微孔玉米淀粉、 微孔大麥淀粉、微孔小麥淀粉、微孔大米淀粉中的一種或兩種以上的混合物。
[0018] 微孔淀粉來(lái)源于天然植物淀粉，生物相容性好，不含動(dòng)物源或人源性成分，因此過(guò) 敏風(fēng)險(xiǎn)小。微孔淀粉具有親水性分子濾網(wǎng)作用，通過(guò)聚集血液中的固體成分，可在顆粒周圍 形成一種膠狀混合物，從而加速自然凝血過(guò)程。這些顆?？赏ㄟ^(guò)讓血液縮水來(lái)產(chǎn)生快速和 有力的血凝塊，極大的縮短手術(shù)中用于止血的時(shí)間。由于淀粉是天然高分子物質(zhì)，可被人體 自然吸收，因而不會(huì)在手術(shù)區(qū)遺留引起并發(fā)癥。 微孔淀粉具有分子篩的作用，可快速吸收血液中的水分，形成"即時(shí)凝膠"，可機(jī)械性封 堵血管破口，同時(shí)此物理屏障可隔離傷口，起到防粘連的作用。優(yōu)選微孔淀粉的表面微孔直 徑為6_15μπι，所述微孔淀粉的孔隙率為90%以上。因?yàn)橛绊懳⒖椎矸鄣闹寡芰Φ囊蛩刂校?吸水能力的大小是其中重要因素之一。而吸水能力源于微孔淀粉顆粒的孔洞多少和大小。 本發(fā)明選用合適微孔直徑和空隙率的微孔淀粉，更可快速吸收血液中的水分，起到快速止 血的作用。
[0019]膠原蛋白可快速與血液中的血紅蛋白結(jié)合，形成止血凝塊，可機(jī)械物理性的封堵 毛細(xì)血管滲血，另外膠原蛋白與傷口緊密結(jié)合后，可滲入新生組織當(dāng)中，并作為細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí) 之支架;優(yōu)選膠原蛋白采用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí)膠原蛋白；由于膠原蛋 白的級(jí)別、分子量會(huì)直接影響膠原蛋白的吸收和止血效果，500-2000道爾頓分子量范圍的 膠原蛋白最適合皮膚吸收，所以本發(fā)明選用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí)膠原蛋 白。
[0020] 透明質(zhì)酸以其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能， 本發(fā)明的透明質(zhì)酸具有調(diào)節(jié)血管壁的通透性、水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等作用。 優(yōu)選透明質(zhì)酸采用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí)粉末；由于透明質(zhì)酸的純度、分 子量會(huì)直接影響透明質(zhì)酸的效果，所以本發(fā)明選用平均分子量為500-2000道爾頓的醫(yī)藥級(jí) 粉末。
[0021] 馬勃，性味辛、平，無(wú)毒，含蛋白氨基酸、干酪基酸、尿素、麥角留醇、類脂質(zhì)、馬勃 素等，具有消炎、抗菌、止血的作用。優(yōu)選馬勃孢子粉是指將馬勃?jiǎng)內(nèi)ネ獍ぃ诔鰞?nèi)容物篩 出孢子，將孢子在110-130攝氏度干燥，粉碎后過(guò)100目以上篩網(wǎng)得到的馬勃孢子粉。經(jīng)過(guò)以 上處理的馬勃孢子粉具有更好的抗菌、止血效果。馬勃孢子粉儲(chǔ)存有大量微多孔纖維，可迅 速吸收血液中的水分，可機(jī)械性封堵血管破口及毛細(xì)血管滲血，同時(shí)此物理屏障可隔離傷 口，起到即時(shí)止血的作用。
[0022] 本發(fā)明所采用的止血中藥提取物具有以下功效： 大薊提取物中的大薊:性味甘、苦，涼；歸經(jīng):歸心、肝經(jīng);功效:涼血止血，祛瘀消腫;主 治：用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏，外傷出血，癰腫瘡毒。
[0023] 小薊提取物中的小薊，甘、苦，涼。歸心、肝經(jīng)。功能與主治:涼血止血，祛瘀消腫。用 于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外傷出血，癰腫瘡毒。
[0024] 四季青提取物中的四季青，具有清熱解毒;生肌斂瘡;活血止血的功效。
[0025] 地榆提取物中的地榆：具有涼血止血，清熱解毒，消腫斂瘡的功效，主治吐血，咯 血，衄血，尿血，便血，痔血，血痢，崩漏，赤白帶下，瘡癰腫痛，濕疹，陰癢，水火燙傷，蛇蟲(chóng)咬 傷等癥。
[00