制作用，但五虎口服液比五虎散起效快。
[0141] 3.2大鼠足巧蛋清致炎法(實(shí)施例7及對(duì)比例1樣品生產(chǎn)一年后進(jìn)行試驗(yàn)）
[0142] 五虎口服液對(duì)大鼠蛋清足腫影響大鼠隨機(jī)分5組，每組9只，每只大鼠受試前灌服 普通水5ml，灌胃給10%乙醇或藥物15分鐘后，將蛋清0.05ml注入大鼠后足巧皮下，致炎前 及致炎后的0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小時(shí)測(cè)量大鼠足巧體積、計(jì)算體積變化百分率，結(jié)果見表 6。
[0143] 表6五虎口服液放置一年后對(duì)蛋清致大鼠足巧腫脹的影響（細(xì))
[0145] 沖<0.05 *沖<0.01 (與正常對(duì)照組比較）A P<〇.05:(與五虎散組比較）
[0146] 結(jié)果表明，樣品放置一年后，五虎口服液(實(shí)施例7)與五虎散組比較，在0.5小時(shí)腫 脹程度差異顯著，其他各個(gè)時(shí)刻無差異;五虎口服液(對(duì)比例1)與五虎散組比較，各個(gè)時(shí)刻 無差異，說明樣品放置一年后五虎口服液(實(shí)施例7)藥效無降低，而五虎口服液(對(duì)比例1) 藥效降低，與五虎散藥效相當(dāng)。
[0147] 綜上，五虎口服液(實(shí)施例7)0月時(shí)的藥效與五虎口服液(對(duì)比例1)及背景文獻(xiàn)1藥 效無明顯差異，但優(yōu)于五虎散，放置1年藥效好于五虎口服液(對(duì)比例1)。
[014引臨床治療案例
[0149] 在3家醫(yī)院進(jìn)行了五虎口服液(實(shí)施例7)治療急性軟組織損傷的臨床驗(yàn)證工作，并 與五虎散進(jìn)行了對(duì)照。治療組35例。臨床痊愈17例，顯效11例。有效6例，無效1例，總有效率 97.14%，愈顯率80.00% ;對(duì)照組33例，臨床痊愈6例，顯效8例，有效17例，無效2例，總有效 率90.39%，愈顯率42.42%;兩組療效經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，有顯著性意義(P<0.01)。結(jié)果見下表。
[0150] 表五虎口服液治療作用
[0152 ] 兩組組間比較P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0153] 本觀察結(jié)果還顯示，五虎口服液(實(shí)施例7)在所觀察病例和觀察劑量下無不良反 應(yīng)和毒副作用。
[0154] 綜上，五虎口服液(實(shí)施例7)可明顯改善疼痛、腫脹、疲斑、功能障礙等臨床癥狀。 與五虎散比較，具有服用方便，病人易于接受，起效快，療效好的特點(diǎn)。
[0155] 實(shí)驗(yàn)例3長(zhǎng)期穩(wěn)定性穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0156] 依據(jù)《中國藥典》2010版藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，對(duì)實(shí)施例7五虎口服液=批(批號(hào) 20140101、20140102、20140103)樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，考察項(xiàng)目為:性狀、鑒別、澄清 度、相對(duì)密度、pH值、乙醇量、含量、微生物限度等。
[0157] 將樣品分S批，在溫度25±2°C的條件下放置，分別于0、3、6、9、12、18個(gè)月取樣一 次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)，與0月相比較，結(jié)果見下表3-U3-2和3-3所示。
[0158] =批數(shù)據(jù)結(jié)果表明：供試品經(jīng)過18個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，所考察項(xiàng)目均沒有顯 著性變化，各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定，說明五虎口服液有較好的穩(wěn)定性，有效期可暫定十八個(gè)月。
[0159] 表3-1五虎口服液長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果(批號(hào)20140101)
[0162] 表3-2五虎口服液長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果(批號(hào)20140102)
[0164] 表3-3五虎口服液長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果(批號(hào)20140103)
[01 化]
[0166]雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上，可W對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，運(yùn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的運(yùn)些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種五虎口服液，其原料含有以下重量份的組分：100-150份的當(dāng)歸、100-150份的紅 花、100-150份的制天南星、100-150份的防風(fēng)、68-104份的白芷、1-5份的吐溫_80、0.5-3份 的甜菊糖苷、〇. 3-2份的焦亞硫酸鈉、1-6份的依地酸鈣鈉;所述五虎口服液pH為4.0-6.0。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五虎口服液，其特征在于，其原料含有以下重量份的組分：128 份的當(dāng)歸、128份的紅花、128份的防風(fēng)、128份的制天南星、88份的白芷、3份的吐溫-80、1份 的甜菊糖苷、1份的焦亞硫酸鈉、2份的依地酸鈣鈉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五虎口服液，其特征在于，以制成1000mL 口服液計(jì)其原料包括 以下組分：100-150g當(dāng)歸、100-150g紅花、100-150g防風(fēng)、100-150g制天南星、68-104g白芷、 l_5g吐溫-80、0.5-3g甜菊糖苷、0.3-2g的焦亞硫酸鈉、l-6g的依地酸鈣鈉。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的五虎口服液，其特征在于，以制成1000mL計(jì)口服液計(jì)其原料包 括以下組分：128g當(dāng)歸、128g紅花、128g防風(fēng)、128g制天南星、88g白芷、3g的吐溫-80、lg的甜 菊糖苷、lg的焦亞硫酸鈉、2g的依地酸鈣鈉。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的五虎口服液，其特征在于，所述五虎口服液pH為5.0。6. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述五虎口服液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 按配方稱取所需原料； 2) 將當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星和白芷混合后，加5-10倍重量的濃度為60%-70%乙 醇，回流提取1-3次，每次1-2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇；減壓濃縮至相對(duì)密度 1 · 02-1 · 08，得濃縮液； 3) 將步驟2)所得濃縮液利用殼聚糖或"ZTCl+Γ澄清劑進(jìn)行澄清，過濾得澄清液； 4) 向步驟3)所得澄清液中加入食用酒精，使酒精度至7%-12%，攪拌均勻；過濾，收集 濾液； 5) 向步驟4)所得濾液中按配方加入吐溫-80、甜菊糖苷、焦亞硫酸鈉、依地酸鈣鈉，攪拌 均勻;加入純化水定容，調(diào)節(jié)pH值，攪拌均勻，過濾； 6) 灌裝，滅菌，即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟2)將當(dāng)歸、紅花、防風(fēng)、制天南星 和白芷混合后，加8倍重量的濃度為70%乙醇，回流提取3次，每次2小時(shí)，分次濾過，合并濾 液，回收乙醇;減壓濃縮至相對(duì)密度1.07，得濃縮液，放至室溫。8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟3)所述將步驟2)所得濃縮液 利用殼聚糖進(jìn)行澄清的方法包括：以制成l〇〇〇mL口服液計(jì)，向所得濃縮液中加入質(zhì)量濃度 為2 %殼聚糖-1 %醋酸溶液50~100mL，充分?jǐn)嚢?，加熱?0-70 °C保溫10_30min，放至室溫， 過濾，取上清液;或 步驟3)所述將步驟2)所得濃縮液利用"ZTCl + Γ澄清劑進(jìn)行澄清的方法包括：以制成 1000mL 口服液計(jì)，向所得濃縮液中加入2 % "ZTCl+ΓB組分的1 %醋酸溶液30~100mL，充分 攪拌，加熱至60°C保溫10-20min，再加入2% "ZTCl+Γ A組分的水溶液15-60mL，60°C保溫10-20min，放至室溫，過濾，取上清液。9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟4)所述過濾為加入硅藻土后 利用板框過濾器過濾;優(yōu)選地，硅藻土的用量為藥液重量的1 %-3%。10. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟5)還加入藥學(xué)上可用的輔 料，和/或食品上可用的添加劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種五虎口服液及其制備方法，其原料含有以下重量份的組分：100-150份的當(dāng)歸、100-150份的紅花、100-150份的制天南星、100-150份的防風(fēng)、68-104份的白芷、1-5份的吐溫-80、0.5-3份的甜菊糖苷、0.3-2份的焦亞硫酸鈉、1-6份的依地酸鈣鈉。本發(fā)明五虎口服液提高了藥品原料的利用率，使產(chǎn)品在止痛、抗炎和活血散瘀等方面的藥效得到了增強(qiáng)，并提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61P29/00, A61K36/8884
【公開號(hào)】CN105663520
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610113641
【發(fā)明人】李宏, 毛黎靜, 麻軍法, 唐瑤興, 朱旭丹, 徐雅君, 吳杰
【申請(qǐng)人】李宏, 江蘇九旭藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年2月29日