一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療慢性腎功能衰 竭的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是一個(gè)疾病的過(guò)程，是在各種慢 性腎實(shí)質(zhì)疾病基礎(chǔ)上緩慢地發(fā)生的、進(jìn)行性腎功能減退直至衰竭。慢性腎衰竭進(jìn)展到終末 期即尿毒癥。臨床上以腎功能減退、代謝廢物潴留、機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡為主要表現(xiàn)。屬于中醫(yī) 學(xué)的"關(guān)格"、"溺毒"、"虛勞"、"腎風(fēng)"等范疇。目前全世界超過(guò)5億人患有不同的腎臟疾病， 每年超過(guò)百萬(wàn)人死于與慢性腎臟病相關(guān)連的心腦血管疾病。美國(guó)成人慢性腎臟病的患病率 高達(dá)10.9 %，慢性腎衰竭的患病率為7.6 %，我國(guó)成年人群中慢性腎臟病的患病率為 10.8%，據(jù)此推測(cè)我國(guó)現(xiàn)有成年慢性腎臟病患者1.2億。近20年來(lái)，慢性腎臟病已成為繼心 腦血管病、腫瘤、糖尿病之后又一個(gè)威脅人類(lèi)健康的重要疾病，成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題 (參見(jiàn)聶莉芳.慢性腎功能衰竭中醫(yī)辨治經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2000,1(1): 49-52.)〇
[0003] 各種原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病，間質(zhì)小管病變萎縮，梗阻性腎病，腎血管性病變等 腎臟病變最終都有可能進(jìn)入慢性腎衰竭。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以腎小球硬化，小管萎縮，間質(zhì)纖維化， 腎血管病變?yōu)椴±硖卣?，并以患者基礎(chǔ)疾病和伴隨著病理變化所表現(xiàn)出來(lái)的代謝廢物的儲(chǔ) 留，酸堿和水電謝質(zhì)失衡等作為研究和診治對(duì)象，正積極向分子學(xué)、細(xì)胞學(xué)等領(lǐng)域進(jìn)展。
[0004] 盡管如此，仍缺乏積極有效治療藥物和方法。通常采取治療基礎(chǔ)性疾病;針對(duì)慢性 腎衰竭所表現(xiàn)出來(lái)的代謝廢物儲(chǔ)留，酸堿和水電謝質(zhì)失衡的臨床綜合征采取消極對(duì)抗的方 式，如用愛(ài)西特從胃腸道中吸附肌酐、尿酸等有毒物質(zhì)，通過(guò)腸道排出體外，以降低血肌酐、 尿酸;或通過(guò)補(bǔ)堿糾酸、降鉀補(bǔ)鈣、利尿等方法以改善酸堿和水電謝質(zhì)失衡(參見(jiàn)郭彥聰.慢 性腎衰竭的中醫(yī)藥治療[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003,4(3) :179.)，或運(yùn)用促紅細(xì)胞 生成素、鐵制劑等糾正貧血(參見(jiàn)葉任高，沈清瑞.腎臟病診斷與治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生 出版社，1994.517.)等，這些治療措施雖在上述指標(biāo)的改善上或有所幫助，而對(duì)腎功能的根 本好轉(zhuǎn)上卻并無(wú)俾益，換言之，這些治療手段與其說(shuō)是治病，不如說(shuō)是對(duì)抗更為切中實(shí)際。
[0005] 而透析療法和腎移植術(shù)無(wú)疑是終末期腎衰患者消極辦法。腎移植由于腎源問(wèn)題對(duì) 數(shù)千萬(wàn)的腎病患者來(lái)說(shuō)是杯水車(chē)薪，況且腎移植手術(shù)費(fèi)和排異反應(yīng)所帶來(lái)高昂的藥費(fèi)也使 患者和社會(huì)不堪重負(fù)。透析療法也有諸多難以克服的問(wèn)題，如透析失衡綜合癥、透析使用綜 合癥、致熱原反應(yīng)、心律失常、低磷血癥、鈣中毒等并發(fā)癥。透析的作用是代替腎臟排毒，隨 著血透時(shí)間的推移，患者的腎臟就會(huì)逐步萎縮，直至殘存的腎功能完全喪失，腎臟就此不再 參與生命代謝，生命質(zhì)量也因此下降。所以透析并不能從根本上解決慢性腎衰尿毒癥的轉(zhuǎn) 歸。
[0006] 對(duì)慢性腎衰治療，西醫(yī)一般采用原發(fā)疾病治療、糾正可逆因素、處理并發(fā)癥等來(lái)延 緩CRF的進(jìn)展速度。隨著透析、移植等治療手段的發(fā)展，CRF的療效已顯著提高，但仍不能阻 斷早、中期CRF的進(jìn)程，因此，如何對(duì)CRF進(jìn)行早期預(yù)防，延緩CRF病程的發(fā)展，已成為各國(guó)關(guān) 注的問(wèn)題，中醫(yī)中藥治療慢性腎衰，審病問(wèn)因，辨病與辨證結(jié)合治療提高治療CRF的療效，延 緩進(jìn)入血液透析的時(shí)間，顯示了廣闊的治療前景。中醫(yī)藥在慢性腎功能衰竭的治療領(lǐng)域展 現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，受到了國(guó)內(nèi)外同行的廣泛認(rèn)可。我國(guó)古代無(wú)"慢性腎功能衰竭"病名。根據(jù) 其臨床表現(xiàn)，可屬于"腎風(fēng)"、"水腫"、"關(guān)格"，癃閉"、"溺毒"、"虛勞"、"腰痛"等范疇。
[0007] 傳統(tǒng)中醫(yī)經(jīng)典《素問(wèn)?五臟別論篇》曰："所謂五臟者，藏精氣而不瀉也"。常態(tài)下蛋 白質(zhì)有賴(lài)于腎的封藏作用，脾的升清統(tǒng)攝作用而固密于體內(nèi)，若小便中有出現(xiàn)蛋白質(zhì)，意味 著精微物質(zhì)的流失?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為蛋白尿的形成機(jī)制主要為脾失統(tǒng)攝和腎失封藏，其中脾 不攝精、清氣下陷和腎不藏精、精氣下泄是產(chǎn)生蛋白尿的直接機(jī)制。脾居中焦，為后天之本， 主司升清，脾虛者統(tǒng)攝失司，清濁不分，精微失攝而外泄;腎居下焦，為先天之本，主司封藏， 腎虛則氣化無(wú)權(quán)，封藏失職，精微不固而下泄。另外，脾腎虛損，氣不化水，水液內(nèi)停，病理產(chǎn) 物水濕、濕熱、瘀血隨之而生。濕濁瘀血內(nèi)蘊(yùn)，郁而生熱，使腎氣不固而精氣外泄。唐容川《血 證論·瘀血》中強(qiáng)調(diào)"瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑間，則結(jié)為癥瘕"。近年來(lái)的臨床表明"毒"是導(dǎo)致和加 重癥積的重要因素之一。毒具火熱之性，毒邪熾盛，可以燒煉營(yíng)血為瘀;煎熬津液成痰，從而 使痰瘀加重而癥積益甚。而癥積一經(jīng)形成，并可通過(guò)腎組織病理學(xué)檢查而顯現(xiàn)出來(lái)，構(gòu)成它 的主要成份為細(xì)胞外基質(zhì)或纖維蛋白成分，當(dāng)這些基質(zhì)或纖維蛋白成分在腎小球和(或)小 管間質(zhì)大量堆積時(shí)，在腎小球病理上表現(xiàn)為腎小球節(jié)段性硬化、腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化 等，由于上述腎體的異常改變而累及腎用，導(dǎo)致腎臟氣化功能衰退甚喪失，腎關(guān)開(kāi)闔啟閉功 能失常，引起溺毒內(nèi)聚，進(jìn)一步上凌心肺，中犯胃脾，下傷肝腎，而出現(xiàn)咳喘心悸，嘔惡便溏， 夜尿增多或尿少、尿閉等，甚至入血竄腦而見(jiàn)嘔血、便血、吐衄、發(fā)斑；以及神亂昏迷等危重 癥候。
[0008] 西醫(yī)對(duì)腎的理解是圍繞的是人體腰部的器官一腎臟，而中醫(yī)不只是局限于腎臟本 身，它包含了西醫(yī)學(xué)中泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)等一系列相關(guān)生理功能的概括。
[0009] 西醫(yī)目前仍缺乏較為積極有效的腎臟保護(hù)藥物。中醫(yī)藥雖然在治療CRF方面積累 了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，多途徑、多方法、多靶點(diǎn)，在改善癥狀，保護(hù)腎臟，延緩進(jìn)展等方面具有 獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，受到國(guó)內(nèi)外腎臟病學(xué)界的認(rèn)同。但是，由于師承源流各不相同，組方側(cè)重不一， 多辨證少辨病，機(jī)制療效莫衷一是。
[0010]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CRF屬"關(guān)格"、"溺毒"、"虛勞"、"腎風(fēng)"等范疇，本病主要由于病變迀延 日久，臟腑功能虛損，其中以肝脾腎虛為主，病情逐漸發(fā)展而加重，最后導(dǎo)致正氣虛衰，濁邪 壅滯而發(fā)諸癥。其發(fā)病機(jī)制中以脾腎衰敗，濕濁水毒潴留為關(guān)鍵。肝脾腎功能三臟倶虛，從 而使氣機(jī)不能疏泄而阻滯，水濕不能健運(yùn)而內(nèi)蘊(yùn)，濁毒壅留，血運(yùn)受阻而瘀滯，從而出現(xiàn)虛 實(shí)夾雜之候，但整個(gè)病變過(guò)程中則以本虛、標(biāo)實(shí)為主要表現(xiàn) [4]
[0011]中醫(yī)藥在治療CRF方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，譬如上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī) 院的鄭平東教授的"抗纖靈"（參見(jiàn)王怡何立群高建東.抗纖靈顆粒劑改善慢性腎衰竭腎纖 維化的研究[J]·中成藥Chinese Traditional Patent Medicine Oct.，2003V〇1.25 No. 10)，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院陳以平教授的"蟬花"在復(fù)方中的運(yùn)用(參見(jiàn)王海穎， 陳以平.陳以平教授巧用蟬花經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2000,7(10))，以及各地重用 大黃、冬蟲(chóng)夏草、黃芪、丹參等單味藥物均顯示了臨床療效。在非藥物治療方面，如針刺、灸、 針加灸、穴位敷貼；中醫(yī)外治法如中藥(腹透液加中藥)保留灌腸、結(jié)腸透析促進(jìn)毒素排泄、 藥浴、中藥定向透藥。在多途徑、多靶點(diǎn)改善癥狀，保護(hù)腎臟，延緩進(jìn)展等方面取得了獨(dú)特的 優(yōu)勢(shì)和作出了有益的探索，并已逐漸受到國(guó)內(nèi)外腎臟病學(xué)界的認(rèn)同?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中醫(yī)藥 健脾補(bǔ)腎降濁除濕，可以降低血肌酐尿素氮，疏肝解郁、滋養(yǎng)肝腎可以降低血脂，養(yǎng)血活血 可以提高血紅蛋白，健脾補(bǔ)腎可以提高抗病能力(參見(jiàn)謝敏研.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎衰竭 43例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2002,3(7))。中醫(yī)治療慢性腎衰蛋白尿常有清熱解毒 法、祛風(fēng)法、補(bǔ)腎健脾法、益氣養(yǎng)陰法、利水祛濕法、平肝熄風(fēng)法、活血祛瘀法等大法。但是， 由于慢性腎臟病蛋白尿的形成機(jī)制非常復(fù)雜，氣血陰陽(yáng)的虛損、臟腑功能的失調(diào)、病邪的干 擾等常常交織在一起，大大地增加了辨治的難度，目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)治療慢性腎衰的中成藥，其 它相關(guān)中成藥療效也因人而異。
[0012] 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院的中醫(yī)腎病診療已有70余年的歷史，積累了豐富的臨床 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。90年代以來(lái)我們率先在國(guó)內(nèi)提出了清熱涼血活血法、益氣清利化瘀法、健脾益氣 清利化瘀法等治療慢性腎病的學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn)和方案、方法，從病前、病中、病后等環(huán)節(jié)，突出重 點(diǎn)，整體考量，把握腎與肺、脾、肝、腸等臟腑相生相克關(guān)系，形成了具有顯著改善蛋白尿水 平等相關(guān)理化指標(biāo)及證候，有效延緩或阻斷和逆轉(zhuǎn)慢性早中期腎衰的進(jìn)程，顯著保護(hù)腎臟 和提高患者的生存質(zhì)量的技術(shù)成果，其在修復(fù)和保護(hù)腎單位，有效延緩、阻斷和逆轉(zhuǎn)早中期 腎衰的進(jìn)程、改善腎血管病變、防止腎小管間質(zhì)纖維化，改善患者生存質(zhì)量等方面具有鮮明 的特色優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)了中醫(yī)單一治法的缺陷和西醫(yī)西藥在該領(lǐng)域的不足。
[0013] 我們?cè)陂L(zhǎng)期的研究中發(fā)現(xiàn)，由于慢性腎衰及蛋白尿的病機(jī)特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)，脾腎 虧虛是發(fā)病的根本原因，風(fēng)、濕、熱、瘀是病情反復(fù)進(jìn)展的重要因素，二者互為因果，且貫穿 于病程的始終，因此，我們?cè)诼阅I衰蛋白尿的治療中，始終以我院中醫(yī)特色治法本項(xiàng)發(fā)明 配方為基礎(chǔ)，從脾腎關(guān)系著手，求清熱利濕、活血化瘀論治，將本項(xiàng)技術(shù)中的核心組方貫穿 于治療的始終，通過(guò)培補(bǔ)脾腎、健脾益氣、滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)腎收澀，清熱利濕、化痰祛濁、活血化 瘀、祛風(fēng)除濕，清上、建中、實(shí)下，標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)兼施，有效