一種鹽酸異可利定片劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種藥物組合物，尤其是設及一種含有鹽酸異可利定的止痛片劑，屬 于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002] 鹽酸異可利定是由防己科千金藤屬植物白線馨或頭花千金藤的塊根經(jīng)分離提取 有效成分而制成，對多種病因所致的疼痛具有良好的解疫、止痛作用。動物實驗表明，鹽酸 異可利定對多種激動劑引起的腸肌、子宮、膽道及支氣管平滑肌疫李均有明顯松弛作用，為 一種非特異性平滑肌解疫劑。藥理學研究認為，其具有明顯解疫作用。
[0003] 然而，部分患者服藥后見有輕微口干、出汗、惡屯、、嘔吐、嗜睡、屯、惇、頭昏、面部潮 紅等反應，甚至個別患者也見有過敏反應。
[0004] 鹽酸異可利定片作為本領域常規(guī)的解疫止痛片，在臨床廣泛得到使用，如何解決 其嗜睡、屯、惇等不良反應，成為目前臨床的迫切需要。
[0005] 延胡索乙素（Tetrahy化opalmatine)，別名四氨己馬汀，分子式C21也日CkN,分子量 355.42,稀甲醇中結晶，烙點147°C，鹽酸鹽甲醇中結晶，烙點215~216°C，主要存在于延胡 索，夏天無等植物中。具有W下藥理作用：1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，鎮(zhèn)痛作用:延胡索乙素 有鎮(zhèn)痛作用，且強于甲素和丙素。鎮(zhèn)痛有效劑量對呼吸無明顯抑制作用，也無便秘等不良反 應，用于催眠、鎮(zhèn)靜與安定作用，較大劑量的延胡索乙素有明顯的催眠作用，快速的鎮(zhèn)靜、催 眠作用。能明顯抑制神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率，因而認為其可能是屬于新類型的中樞抑制劑。 2)對屯、血管系統(tǒng)的影響，延胡索乙素使屯、率減慢，使P波變低平，倒置，甚至消失，并延長P-R 間期，Q-T間期，不影響QRS綜合波和R波。延胡索乙素抗屯、律失常作用和對屯、電圖影響的機 制可能與括抗化h有關。3)對消化系統(tǒng)的影響，延胡索乙素能抑制兔離體腸管活動，并能阻 斷乙酷膽堿、氯化領及腦垂體后葉素對腸肌的興奮作用，也可使胃擾犬的胃液分泌明顯抑 審iJd4)對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，延胡索乙素使幼年小鼠胸腺萎縮，促進腎上腺皮質分泌的作 用，還可影響甲狀腺功能，使甲狀腺重量增加，對性腺功能也有一定影響。5)其他作用，延胡 索乙素明顯對抗子宮收縮，有明顯松弛作用，在子宮平滑肌上具有巧括抗作用。
[0006] 本領域技術人員，出人預料地發(fā)現(xiàn)，延胡索乙素和鹽酸異可利定聯(lián)合使用不僅能 顯著地提高其鎮(zhèn)痛功效，而且克服了鹽酸異可利定帶來的嗜睡和屯、惇的副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一，提供一種鹽酸異可利定和延胡索的藥物組合物。
[000引本發(fā)明的目的之一，提供一種鹽酸異可利定和延胡索乙素的藥物組合物。
[0009] 本發(fā)明的目的之一，提供鹽酸異可利定和延胡索乙素的藥物組合物在制備止痛的 藥物中的應用。
[0010] 本發(fā)明的目的之一，提供延胡索乙素在制備克服鹽酸異可利定的副作用的藥物中 的用途，所述副作用包括嗜睡和屯、惇。
[0011] 作為本發(fā)明的具體實施方案之一，本發(fā)明提供了一種含鹽酸異可利定和延胡索乙 素的片劑組合物。
[0012] 本發(fā)明所述的片劑，主要由W下成分制成1000片： 原輔料 用量 鹽酸異可利定 60-120g 延胡索乙素 30-50g
[0013] 賦形劑 90-200g 崩解劑 20-50g 潤滑劑 20-50g 招合劑 適量
[0014] 本發(fā)明所述的賦形劑包括但不限于:薦糖、預膠化淀粉、甘露醇、微晶纖維素、碳酸 巧、憐酸氨巧、淀粉、甘氨酸、乳糖、聚乙二醇，優(yōu)選甘露醇，微晶纖維素，淀粉。
[0015] 本發(fā)明所述的崩解劑包括但不限于淀粉、簇甲基淀粉鋼，低取代徑丙基纖維素、交 聯(lián)簇甲基纖維素鋼，優(yōu)選低取代徑丙基纖維素。
[0016] 本發(fā)明所述的潤滑劑優(yōu)選硬脂酸儀。
[0017] 本發(fā)明所述的粘合劑包括但不限于:聚乙締化咯燒酬、徑丙基纖維素、徑丙甲纖維 素、淀粉漿、明膠、十二烷基橫酸鋼，優(yōu)選徑丙甲纖維素。
[0018] 本發(fā)明所述的藥物組合物，還可制成常規(guī)包衣制劑
[0019] 作為本發(fā)明優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明所述的片劑，主要由W下成分制成1000片： 原輔料 用量 鹽酸異可利定 60-120g 延胡索乙素 30-50g 甘露醇 40-100g
[0020] 微晶纖維素 50-lOOg 裝甲基淀粉鋼 20-50g 硬脂酸矮 20-50g 2%怒丙甲纖維適量 素水溶液
[0021] 本發(fā)明的另一個目的，提供本一種制備本發(fā)明所述的片劑組合物的方法，主要包 括W下步驟：
[0022] 將部分賦形劑(如甘露醇）與鹽酸異可利定、延胡索乙素混合，之后再加入剩余的 賦形劑（如微晶纖維素），崩解劑，粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加潤滑劑，混合5-20分 鐘，壓片。
[002引有益效果
[0024]本發(fā)明的片劑不僅能顯著地增強鹽酸異可利定的解疫止痛的功效，還能克服鹽酸 異可利定的嗜睡和屯、惇的副作用。
[0025] 本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術難題，提供一種含有鹽酸異可利定的止痛藥物組合 物，其藥物療效好，毒副作用小，患者服用方便。
【具體實施方式】
[0026] W下實施例是對本發(fā)明的進一步說明，但絕不是對本發(fā)明范圍的限制。下面參照 實施例進一步詳細闡述本發(fā)明，但是本領域技術人員應當理解，本發(fā)明并不限于運些實施 例W及使用的制備方法。而且，本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的描述可W對本發(fā)明進行等同 替換、組合、改良或修飾，但運些都將包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。 巧027] 實施例1 原輔料（ 1000片） 用量 接酸異可利定 90g 延胡索乙素 40g 「 1甘露醇 60g
[002引 微晶纖維素 80g 襲甲基淀粉鋼 30g 硬脂酸矮 20g 2%怒丙甲纖維素水溶液適量
[0029]制備方法：
[0030]鹽酸異可利定先與甘露醇混合，延胡索乙素再與微晶纖維素混合，然后兩混合物 再混合，加入簇甲基淀粉鋼、W 2 %徑丙甲纖維素為粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加硬脂 酸儀，混合20分鐘，壓片。 巧0引]實施例2 原輔料（ 1000片） 用量 鹽酸異可利定 60g 延胡索乙素 50g 甘露醇 40g
[0032] 微晶纖維素 100g 襲甲基淀粉納 20g 硬脂酸矮 30g 2%怒丙甲纖維素水溶液適量
[0033] 制備方法：
[0034] 鹽酸異可利定先與甘露醇混合，延胡索乙素再與微晶纖維素混合，然后兩混合物 再混合，加入簇甲基淀粉鋼、W 2 %徑丙甲纖維素為粘合劑，濕法制粒，干燥，整粒，外加硬脂 酸儀，混合30分鐘，壓片。 巧03引實施例3 原輔料（ 1000片） 用量 鹽酸異可利定 90g 延胡索乙素 40g