一種蝦青素和葉黃素組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種含郵青素和葉黃素的組合物，還設(shè)及其用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 脈絡(luò)膜新生血管是指來自脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的增殖血管，通過化udi膜的裂口而擴(kuò) 展，在化udi膜與視網(wǎng)膜色素上皮之間、或神經(jīng)視網(wǎng)膜與視網(wǎng)膜色素上皮之間、或位于視網(wǎng) 膜色素上皮與脈絡(luò)膜之間增殖形成，許多累及RPE-化uch膜-脈絡(luò)膜毛細(xì)血管復(fù)合體的疾病 均可導(dǎo)致CNV的形成，又稱視網(wǎng)膜下新生血管，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處理。
[0003] 血管內(nèi)皮生長因子（英文：vascular endothelial growth factor,簡稱：VEGF)是 血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，尤其是誘導(dǎo)產(chǎn)生的脈 絡(luò)膜新生血管，對(duì)眼睛健康產(chǎn)生很大的威脅。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，常常會(huì)提及郵青素和/或葉黃素及其他組分的結(jié)合會(huì)對(duì)眼睛產(chǎn)生保 健作用，如對(duì)比文件1(公開號(hào)CN 104474018A)，發(fā)明名稱為"一種緩解視疲勞的保健軟膠 囊"中指出采用富砸酵母4~10%、郵青素1~5 %、越橘提取物3~6%、葉黃素2~5 %、牡頗 粉2~9%、VB10.05~0.1%、珍珠粉4~8%、亞麻巧油60~70%的組成，可W有效緩解視疲 勞。對(duì)比文件2(公開號(hào)CN 104839688 A)，發(fā)明名稱為"一種眼保健制劑及其制備方法"中指 出，采用W下重量份的主料:葉黃素醋0.002~10份、玉米黃素0.002~2份、郵青素0.002~2 份，可W保護(hù)眼睛，有效預(yù)防和控制眼睛近弱視等作用。對(duì)比文件3(公開號(hào)CN 104824510 A)，發(fā)明名稱為"具有視力保護(hù)作用的保健食品"中指出包括下述重量份原料:10-30份葡萄 糖酸鋒、5-15份葉黃素、0.2-0.8份郵青素、10-30份橄攬油、140-160份大豆油，其組成科學(xué)、 天然、配比恰當(dāng)，具有緩解視疲勞的作用。盡管上述各種組合物根據(jù)
【發(fā)明內(nèi)容】
判斷來講，對(duì) 眼睛具有保健作用，但是各組分中發(fā)揮重要貢獻(xiàn)的是什么組分，其發(fā)揮的作用具體落實(shí)到 對(duì)何種因子的抑制等問題，均沒有在相關(guān)的文獻(xiàn)中有所體現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是提供一種郵青素和葉黃素的組合物，該組合物的合理配比可作為 治療眼科疾病藥物的原料，尤其是對(duì)VEGF的產(chǎn)生和脈絡(luò)膜新生血管的生成具有很好的抑制 作用，可保護(hù)眼睛健康，為護(hù)眼作出貢獻(xiàn)。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0007] -種郵青素和葉黃素組合物，其有效成分為郵青素和葉黃素;郵青素和葉黃素的 重量份配比為：1:4-8;優(yōu)選1:4.5-8,尤其優(yōu)選1:5.1和1:6.2。
[0008] -種郵青素和葉黃素組合物的用途，其用作制備治療眼科疾病的藥物；
[0009] 具體地，所述治療眼科疾病的藥物是指可W抑制眼部炎癥因子VEGF(血管內(nèi)皮生 長因子)生成的藥物，可W預(yù)防眼底血管新生、達(dá)到早期干預(yù)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變的作用。
[0010] 具體地，所述治療眼科疾病的藥物是指抑制脈絡(luò)膜新生血管的藥物，從而有效延 緩黃斑變性進(jìn)展，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞和視網(wǎng)膜。
[0011] 當(dāng)郵青素和葉黃素組合物制備治療眼科疾病的藥物時(shí)，所述藥物的劑型為口服沖 劑。
[0012] 當(dāng)郵青素和葉黃素組合物制備治療眼科疾病的藥物時(shí)，所述組合物在施藥對(duì)象中 的使用量為18-23mg/kg。
[0013] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0014] (1)本發(fā)明所述郵青素和葉黃素組合物可提高抗氧化能力、清除自由基、增強(qiáng)免疫 力、保護(hù)眼睛健康、預(yù)防眼部疾病，是具有營養(yǎng)價(jià)值的膳食補(bǔ)充劑，可應(yīng)用于預(yù)防視網(wǎng)膜脈 絡(luò)膜疾病、眼部衰老、角膜疾病、高眼壓深層的視網(wǎng)膜損傷保護(hù)作用。
[0015] (2)郵青素和葉黃素協(xié)同起到抗氧化、預(yù)防眼部疾病的作用效果大于單獨(dú)成分所 起作用，合適比例的配比在抗氧化、預(yù)防眼部疾病起到大于加和作用的效果;將其作為制備 藥物的原料，尤其在抑制脈絡(luò)膜新生血管和抑制VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)生成方面有很好 的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0016] W下結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的闡述。
[0017] 實(shí)施例1:
[0018] 郵青素1份，葉黃素4.5份，二者混合得到郵青素和葉黃素組合物。
[0019] 實(shí)施例2:
[0020] 郵青素1份，葉黃素5.1份，二者混合得到郵青素和葉黃素組合物。
[0021] 實(shí)施例3:
[0022] 郵青素1份，葉黃素6.2份，二者混合得到郵青素和葉黃素組合物。
[0023] 實(shí)施例4:
[0024] 郵青素1份，葉黃素7.2份，二者混合得到郵青素和葉黃素組合物。
[002引 實(shí)施例5:
[0026] 郵青素1份，葉黃素8份，二者混合得到郵青素和葉黃素組合物。
[0027] 實(shí)施例6:抑制脈絡(luò)膜新生血管實(shí)驗(yàn)（choroidal neovascularization CNV)
[0028] (1)激光誘導(dǎo)CNV小鼠模型的制備：
[0029] 取成年雄性棟色挪威8周齡小鼠，隨機(jī)分為16組，每組5只；復(fù)方托品酷胺散瞳，W 3.Oml/kg腹腔注射10%水合氯醒，并麻醉，應(yīng)用氯激光距視盤等距離圍繞視盤視網(wǎng)膜光凝 10點(diǎn)，光凝功率W擊穿化uch膜為宜。
[0030] (2)實(shí)驗(yàn)方法：
[0031] 造模后，各組選取造模成功的小鼠3只，按照表1中的數(shù)據(jù)給藥。值得注意的是表1 中的數(shù)據(jù)為16組試驗(yàn)中各組合物中組分的重量份配比，給藥時(shí)，藥物中各組合物的總量相 等。其中試驗(yàn)號(hào)1-5數(shù)據(jù)來自本發(fā)明實(shí)施例1-5所述郵青素和葉黃素組合物的不同配比；試 驗(yàn)號(hào)6和7為隨機(jī)選取的且組分比例不在本發(fā)明范圍內(nèi)的郵青素和葉黃素組合物;試驗(yàn)號(hào)8 只含郵青素，試驗(yàn)號(hào)9只含葉黃素;試驗(yàn)號(hào)10和11數(shù)據(jù)來自對(duì)比文件1，其中試驗(yàn)號(hào)10僅選取 對(duì)比文件1中郵青素和葉黃素兩種組分的配比，試驗(yàn)號(hào)11為郵青素、葉黃素和其他物質(zhì)的配 比；試驗(yàn)號(hào)12和13數(shù)據(jù)來自對(duì)比文件2,其中試驗(yàn)號(hào)12僅選取對(duì)比文件2中郵青素和葉黃素 兩種組分的配比，試驗(yàn)號(hào)13為郵青素、葉黃素和其他物質(zhì)的配比;試驗(yàn)號(hào)14和15數(shù)據(jù)來自對(duì) 比文件3,其中試驗(yàn)號(hào)14僅選取對(duì)比文件3中郵青素和葉黃素兩種組分的配比，其中試驗(yàn)號(hào) 15為郵青素、葉黃素和其他物質(zhì)的配比;試驗(yàn)號(hào)16為陰性對(duì)照。
[0032] 采用上述試驗(yàn)號(hào)組合物于視網(wǎng)膜光凝前第五天腹腔注射給藥，按試驗(yàn)設(shè)計(jì)將組合 物溶解于二甲亞諷溶液中，二甲亞諷是良好的溶劑，有助于組合物的溶解;溶液中組合物濃 度為lOmg/mL，注射量為2mL/kg;按照小鼠體重計(jì)算，每千克體重注射的藥劑中組合物含量 為20毫克，然后根據(jù)小鼠體重?fù)Q算成實(shí)際給藥量，每日一次，連續(xù)注射14天;對(duì)照組腹腔僅 按照2mL/kg的量注射二甲亞諷溶液。
[0033] 表1試驗(yàn)設(shè)計(jì)表
[0034]
[0036] (3)不同處理下的脈絡(luò)膜新生血管面積對(duì)比試驗(yàn)：
[0037] 將按照步驟(2)處理過的小鼠進(jìn)行麻醉后，左屯、室灌注50mg/ml的巧光素標(biāo)記PBS， 處死小鼠，分別摘取小鼠的左眼和右眼，其中左眼用于實(shí)施例6分析使用，右眼用于實(shí)施例7 分析使用。
[0038] 將摘除的左眼球固定在4%PFA上1小時(shí)，