質(zhì)疏松癥治療效果的"金標(biāo)準(zhǔn)"。骨密度和骨鈣含量可分別從不同側(cè)面反映骨量，是骨質(zhì)疏 松癥臨床診斷以及評估疾病程度的客觀的量化指標(biāo)。
[0037] 方法：取90只雌性SD大鼠，體重240-300g，隨機分為9組，每組10只，各組分 籠喂養(yǎng)。其中8組切除雙側(cè)卵巢，術(shù)后給予青霉素防止感染；另外一組SD大鼠切除雙側(cè)卵 巢旁各一塊脂肪組織作假手術(shù)組，術(shù)后給予青霉素防止感染。術(shù)后45天，將去除卵巢的8 組SD大鼠，分別標(biāo)記為本發(fā)明實施例二中藥制劑高劑量組（3. 4g/Kg)、中劑量組（1. 7g/ Kg)、低劑量組（0. 8g/Kg)、本發(fā)明實施例三中藥制劑高劑量組（3. 4g/Kg)、中劑量組（1. 7g /Kg)、低劑量組（0. 8g/Kg)、陽性對照組和模型組(等容積生理鹽水)，其中陽性對照組給 予去膠囊殼后加水調(diào)成糊狀的仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 Z20025337)，灌胃給藥（3. 4g/Kg)，以上各組每日灌胃給藥一次，連續(xù)60天；假手術(shù)組用等 容積生理鹽水灌胃給藥，每日一次，連續(xù)60天。
[0038]標(biāo)本采集在試驗期間，每周稱量體重一次。末次給藥后禁食24小時后處死動物， 剝離左右雙側(cè)股骨、脛骨進(jìn)行測定。股骨骨鈣含量的測定采用原子吸收分光光度法，從股骨 的骨灰中取出30mg-40mg左右，精密稱定，用鹽酸溶解定容后測定；骨密度測定（DEXA法）， 應(yīng)用XR-36型雙能X線骨密度儀，分辨率為1.OX1. 0mm，速度為40mm/s，測厚離體股骨的 骨密度。
[0039]2、試驗結(jié)果：如表1、表2所示。
[0040] 表1藥物對大鼠全身骨密度影響結(jié)果
注：與假手術(shù)組比較，Ap< 0. 〇5，AAP< 0. 01 ;與模型組比較，*P< 0. 05廣P< 0. 05 ; 與陽性對照組比較，#P< 0. 05。
[0041] 表2藥物對大鼠股骨干重及骨鈣的影響
注：與假手術(shù)組比較，AP< 〇. 〇5，AAP< 0. 01 ;與模型組比較，*P< 0. 05廣P< 0. 05 ; 與陽性對照組比較，#P< 0. 05。
[0042] 3、結(jié)論 本實驗通過研究本發(fā)明實施例二、實施例三中藥制劑片劑高、中、低劑量組對大鼠骨量 的影響來判定本發(fā)明中藥制劑在骨量方面的療效。首先，本實驗用90只大鼠作試驗動物。 連續(xù)60天給藥，小鼠無一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，本發(fā)明實施例 二、實施例三中藥制劑片劑高、中、低劑量組與假手術(shù)組小鼠無任何差異，說明本發(fā)明中藥 制劑具有較佳安全性。
[0043] 模型組(去卵巢大鼠）股骨干重、骨鈣含量和骨密度與假手術(shù)組相比均顯著降低 (P< 0. 01)，說明去卵巢后大鼠骨鈣丟失嚴(yán)重。在小鼠骨密度方面，與模型組相比，本發(fā)明 實施例二、實施例三中藥制劑高、中、低劑量組和陽性對照組均能夠顯著地增加骨質(zhì)疏松大 鼠的骨密度（P< 0. 05)，并且本發(fā)明實施例二、實施例三中藥制劑高、中劑量組的效果均優(yōu) 于陽性對照組；在小鼠股骨干重和骨鈣方面，與模型組相比，本發(fā)明實施例二、實施例三中 藥制劑高、中、低劑量組和陽性對照組均能顯著增加骨質(zhì)疏松大鼠的股骨干重和骨鈣，并且 本發(fā)明實施例二、實施例三中藥制劑高、中劑量組均優(yōu)于陽性對照組，可見，本發(fā)明中藥制 劑的三個劑量組均可增加大鼠的骨密度、股骨干重和骨鈣含量，具有良好的治療骨質(zhì)疏松 的效果。
[0044] 臨床療效觀察 一、病例及診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷骨質(zhì)疏松癥應(yīng)以骨密度減少2個標(biāo)準(zhǔn)差以上為基本依據(jù)，須鑒別是原發(fā)性骨質(zhì)疏 松癥、還是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。臨床診斷時可參考年齡、病史、骨折和實驗室檢查等進(jìn)行綜 合考慮。
[0045] 參照世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基于DEXA測定：骨密度值低于同性別、 同種族正常成人的骨峰值不足1個標(biāo)準(zhǔn)差屬正常；降低1-2. 5個標(biāo)準(zhǔn)差之間為骨量低下(骨 量減少）；降低程度等于和大于2. 5個標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松；骨密度降低程度符合骨質(zhì)疏松診 斷標(biāo)準(zhǔn)同時伴有一處或多處骨折時為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。骨密度通常用T-Sc〇re(T值）表示，T 值=(測定值-骨峰值)/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。T值彡-1. 0為正常；-2. 5 <T值< -1. 0 為骨量低下；T值< -2. 5為骨質(zhì)疏松。T值用于表示絕經(jīng)后婦女和大于50歲男性的骨密度 水平。
[0046] 診斷標(biāo)準(zhǔn)為具備全身疼痛，多以腰背疼痛為主，酸軟無力，逐漸加重，輕微外傷可 致骨折；脊柱后突畸形；骨密度減少2個標(biāo)準(zhǔn)差以上者。
[0047] 2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年）的"中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研 究指導(dǎo)原則"的評定要求制定。表現(xiàn)為：腰脊疼痛、酸軟少力、步履艱難、頭目眩暈、不能持 重，舌質(zhì)或偏紅或淡，舌苔薄或薄白、脈沉細(xì)等癥狀，骨質(zhì)疏松癥見上述癥候者。
[0048] 二、臨床試驗 1、一般資料 骨質(zhì)疏松患者均為臨床志愿者400名，均為絕經(jīng)后的女性患者。年齡為46歲-75歲， 平均年齡61. 5歲。隨即平均分為5組，每組80人，分別為實施例1-4組和對照組，各組年 齡、癥狀等影響因素，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異，符合分組條件。
[0049] 2、治療方法 實施例一組：取用本發(fā)明實施例一中所得中藥制劑膠囊劑，每次3粒，一天3次，連服 90天； 實施例二組：取用本發(fā)明實施例二中所得中藥制劑片劑，每次3片，一天3次，連服90 天； 實施例三組：取用本發(fā)明實施例三中所得中藥制劑片劑，每次3片，一天3次，連服90 天； 實施例四組：取用本發(fā)明實施例四中所得中藥制劑片劑，每次3片，一天3次，連服90 天； 對照組：服用鈣爾奇D片（國藥準(zhǔn)字H10950029,江蘇Wyeth惠氏制藥有限公司生產(chǎn))， 一次3片，一日2次，連服90天。
[0050] 3、臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 骨質(zhì)疏松癥骨密度療效判定： 先計算骨密度變化值=(治療后骨密度-治療前骨密度）/療前骨密度X100%。
[0051] 顯效：骨密度變化率大于等于骨密度最小顯著變化值； 有效：骨密度變化率在正負(fù)骨密度最小顯著變化值之間； 無效：骨密度變化率小于負(fù)骨密度最小顯著變化值。
[0052] 其中骨密度最小顯著變化值=2. 77X(%CV)，CV-變異系數(shù)。
[0053] 總有效率=(顯效+有效）/總病例數(shù)X 100% 安全性觀察指標(biāo)：血、尿常規(guī)以及肝、腎功能、心電圖等，用藥前及療程結(jié)束時各檢測1 次。
[0054] 4、治療結(jié)果，如表3所示。
[0055] 衷3治疔效里
5、結(jié)論 本次臨床試驗的臨床志愿者患者均為絕經(jīng)后的女性患者，未包含男性患者或由于其它 原因引起的骨質(zhì)疏松癥患者，絕經(jīng)女性一般年過46歲，因此選擇年齡段在46-75歲之間；目 前市面上治療骨質(zhì)疏松癥的藥物主要包括鈣制劑、化學(xué)藥和中成藥，本試驗采取鈣爾奇作 為對照組。從顯效率和總有效率上也可看出，本發(fā)明中藥制劑的顯效率均大于85%，總有效 率均大于90%，遠(yuǎn)高于對照組的顯效率和總有效率，其中以實施例二的治療效果最好，故實 施例二為本發(fā)明最佳實施例。由此可見，本發(fā)明的中藥制劑相對于西藥，對治療絕經(jīng)后骨質(zhì) 疏松癥具有顯著的療效。所有受試者經(jīng)體格檢查，肝腎功能正常，無內(nèi)分泌疾病及鈣、磷代 謝紊亂，進(jìn)一步證實本發(fā)明用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥安全有效，具有推廣應(yīng)用的價值。
【主權(quán)項】
1. 一種治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑由以下重 量份數(shù)的中藥材制備而成：銀杏葉10-25份、骨碎補9-15份、自然銅6-12份、丹參6-12份、 熟地黃6-12份、山楂3-10份、女貞子3-10份、知母3-10份、地膚子3-8份、沙參3-8份和 甘草1-12份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于，所述 中藥制劑由以下重量份數(shù)的中藥材制備而成：銀杏葉10份、骨碎補9份、自然銅6份、丹參 6份、熟地黃6份、山楂3份、女貞子3份、知母3份、地膚子3份、沙參3份和甘草1份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于，所述 中藥制劑由以下重量份數(shù)的中藥材制備而成：銀杏葉18份、骨碎補12份、自然銅9份、丹參 9份、熟地黃9份、山楂8份、女貞子8份、知母8份、地膚子6份、沙參6份和甘草6份。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于，所述 中藥制劑由以下重量份數(shù)的中藥材制備而成：銀杏葉16份、骨碎補14份、自然銅10份、丹 參10份、熟地黃10份、山楂7份、女貞子7份、知母7份、地膚子5份、沙參5份和甘草7份。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于，所述 中藥制劑由以下重量份數(shù)的中藥材制備而成：銀杏葉25份、骨碎補15份、自然銅12份、丹 參12份、熟地黃12份、山楂10份、女貞子10份、知母10份、地膚子8份、沙參8份和甘草 12份。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在 于：所述中藥制劑為片劑、丸劑、散劑或膠囊劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。所述中藥制劑由以下中藥材制備而成：銀杏葉、骨碎補、自然銅、丹參、熟地黃、山楂、女貞子、知母、地膚子、沙參和甘草。本發(fā)明采用純天然中藥制成，毒副作用小，制作工藝簡單，具有強筋壯骨，活血通經(jīng)，滋陰補血，補脾益氣之功效，可有效治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
【IPC分類】A61K36/8964, A61P15/00, A61K33/26, A61P19/10
【公開號】CN105395806
【申請?zhí)枴緾N201510913404
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請人】楊獻(xiàn)美
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月12日