一種藏藥飲片白狼毒制訶子的炮制工藝及其用圖
【專利說明】-種藏藥飲片白狼毒制巧子的炮制工藝及其用途
[0001]
技術領域
[0002] 本發(fā)明設及一種炮制工藝，屬于藏藥制藥領域，具體設及一種白狼毒制河子的炮 制工藝及其新用途。
【背景技術】
[0003] 河子為使君子科植物河子/krazinaiiacAeZwiaRetz.或絨毛河子/krazinaiia cAe/wiaRetz.Var.tomentellaKud.的干燥成熟果實。其味苦、酸、澀，性平，有澀腸斂 肺、降火利咽之功。臨床中主治久瀉，久頻脫肛，便血，肺虛喘咳，久咳音啞等癥。河子又叫 河黎勒，在藏、蒙等民族藥中是常用藥。在藏醫(yī)組方中，河子出現(xiàn)率居首位，高達38. 26%，被 稱為"眾藥之王"?，F(xiàn)代藥理研究表明，河子具有廣泛藥理活性，如抗氧化、抗菌、抗病毒、強 屯、、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、保肝、止瀉等。河子果實中含大量較質，占干重的23. 60% ~ 37. 36%，主要成分為=祗酸類、沒食子酷葡萄糖、沒食子酷的簡單醋類化合物及蔥釀類等 物質。但隨著炮制方式的不同，較質總量、水浸物含量、沒食子酸及番瀉巧A、微量元素的含 量均發(fā)生變化，同時其抗氧化性、抗菌活性也發(fā)生相應變化。目前對炮制產物的研究僅局限 于清炒、沙炒、麥教腰、面腰四種方法，而對藏醫(yī)中特殊炮制方法（如草制白狼毒制等）并 無研究報道。在《基礎藏藥炮制法》中對河子的白狼毒炮制方法有簡要記載："首先河子煮 制法，河子有干溝河子、金色河子等多種，依據(jù)入方來選用，重量相等白狼毒，煎汁擠壓去渣 淳，此液之中泡河子，浸泡=天去掉核，勿焦煮至汁滲干。"該法所炮制河子配伍清利方劑使 用。長期W來，河子的白狼毒炮制方法一直按照文獻記載的方法和生產者個人的經驗來炮 審IJ，缺乏可控的工藝參數(shù)，炮制的河子飲片質量優(yōu)劣不等，嚴重影響了含白狼毒制河子藏藥 制劑的穩(wěn)定性、安全性和有效性，阻礙了藏藥白狼毒制河子飲片及含白狼毒制河子藏藥制 劑的開發(fā)和市場化進程。為了解決運一問題，發(fā)明人進行了大量的摸索和實驗，制訂出藏藥 白狼毒制飲片量化的工藝參數(shù)，采用該炮制方法生產出的藏藥河子飲片質量可控、安全有 效，是目前獨有的藏藥白狼毒制河子飲片的炮制技術。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明應用現(xiàn)代設備和創(chuàng)新的方法，克服了傳統(tǒng)白狼毒制河子方法的不足，規(guī)范 了傳統(tǒng)的白狼毒制河子的炮制方法，工藝穩(wěn)定、質量可控、安全有效，大大提高了白狼毒制 河子飲片的質量和療效。同時，提高了勞動生產率，降低了原料損耗率和對環(huán)境的污染。通 過動物實驗驗證，發(fā)現(xiàn)藏藥白狼毒制河子具有優(yōu)于原藥的體內抗氧化作用。
[0005] 1.新的炮制方法： ①原料預處理：將河子煉選除去雜質，50°C干燥，稱量，備用； 將白狼毒（姑如o'Aia化ycAerianaSteud)煉選除去雜質，50°C干燥，粉碎，過20-100 目師，稱重、備用； ② 白狼毒水煎液制備：稱取與河子等質量的白狼毒粗粉，加入5-30倍水， 煎煮，過濾，濾液保存； ③ 浸泡、濃縮：將河子加入上述白狼毒水煎液中，靜置浸泡12-72小時后， 取出河子，剝開去核，將河子肉放入上述白狼毒水煎液中，文火燒煮，煮至汁液全部滲 入河子而干澗； ④ 干燥：將上述河子置于溫度40-80°C干燥20-40小時，粉碎，過20-100 目篩即得本發(fā)明產品。
[0006] 本發(fā)明還提供了所述的炮制方法制備的河子炮制品。
[0007] 該炮制品形狀為深棟色顆粒，氣微，味淡；本品含多元酪W沒食子酸計，不得少于 5. 5%〇
[0008] 本方法河子的炮制方法具有如下特點： 1.本炮制方法具有藏醫(yī)文獻依據(jù)，符合藏醫(yī)基本理論，炮制效果好，實用性強。
[0009] 2.明確了白狼毒制河子的白狼毒水煎液用水量、浸泡時間、干燥溫度、干燥時間， 有利于規(guī)范操作。
[0010] 3.經過工藝研究，有效縮短了炮制時間，浸泡時間優(yōu)選12-72小時，優(yōu)選48小時。
[0011] 4.明確了W主要成分較質為質量控制指標，對炮制品質量進行科學控制。
[0012] 5.通過對本方法炮制出來的十二批白狼毒制河子樣品進行了較質含量測定沒 食子酸計)，結果沒食子酸含量為5. 89-9. 81%，平均含量7. 56%，故制定該炮制品沒食子酸含 量不得低于5. 5〇/〇。
[0013] 綜上，采用本發(fā)明的方法能有效的縮短藥材的炮制時間，增加經濟效益并提高企 業(yè)生產效率；通過本發(fā)明方法炮制所得的藥材含量穩(wěn)定，質量可控。
[0014] 2.新的用途： 通過藥效學和安全性評價實驗，發(fā)現(xiàn)白狼毒制河子飲片具有優(yōu)于河子原藥的體內抗氧 化的新用途。研究結論簡述如下： ①白狼毒制河子主要藥效學研究結論： 白狼毒制河子炮制品均能使小鼠血清中T-A0C、SOD的濃度顯著升高，與空白組具有明 顯差異（P<〇. 05或P<〇. 01)，T-A0C濃度與生藥河子組相當，SOD濃度則優(yōu)于生藥河子組且與 陽性對照維生素E組效果相當；同時降低小鼠血清中M0和MDA的濃度，與空白組具有比較 顯著的差異性（P<〇. 05或P<0. 01)，MA0濃度與生藥河子組相當，MDA濃度優(yōu)于生藥河子組和 陽性對照維生素E組；也能使肝臟中的M0、MDA和LF的含量顯著降低（P<0. 05或P<0. 01)， 且優(yōu)于生藥河子組，其中LF含量還優(yōu)于陽性對照維生素E組。W上結果提示白狼毒制河子 炮制品具有明顯的體內抗氧化作用，效果明顯優(yōu)于河子生藥，某些指標能與維生素E媳美。
[0015] ②白狼毒制河子的急性毒性實驗研究結論： 經預實驗未找到0%和100%動物死亡劑量，所W進行了最大給藥量的測定。其最大給 藥量為40g/kg，相當于臨床常規(guī)藥用劑量的500倍。給藥后發(fā)現(xiàn)給藥組活動減少，糞便顏 色加深，未見其他明顯的異常反應。連續(xù)觀察7天，小鼠外觀、行為、體重增長等與對照組無 明顯差異，有1-2只小鼠有輕度腹瀉現(xiàn)象，停藥后24h轉為正常，未出現(xiàn)小鼠死亡情況，解剖 經肉眼觀察，給藥組小鼠屯、、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腸等臟器亦無明顯改變，與對照組相比 無明顯差異。
[0016] 綜上，經本法制得的白狼毒制河子炮制品具有體內抗氧化的新用途。至今為止，還 沒發(fā)現(xiàn)任何有關白狼毒制河子的新炮制加工工藝和炮制品新用途發(fā)現(xiàn)的相關報道。
【附圖說明】
[0017] 圖1沒食子酸標準曲線 圖2沒食子酸高效液相色譜圖 圖3加樣回收率表 圖4白狼毒與水比例考察 圖5浸泡時間考察 圖6干燥溫度考察 圖7干燥時間考察 圖8因素水平表 圖9正交實驗表 圖10方差分析表 圖11不同河子炮制品的不同劑量對小鼠血清中T-A0C、S0D、M0、MDA的影響 圖12河子不同炮制品的不同劑量對肝臟中M0、MDA和LF含量的影響 圖13空白對照組肥X200 圖14維生素E膠丸組肥X200 圖15河子高劑量組肥X200 圖16河子中劑量組肥X200 圖17河子低劑量組肥X200 圖18白狼毒制河子高劑量組肥X200 圖19白狼毒制河子中劑量組肥X200 圖20白狼毒制河子低劑量組肥X200
【具體實施方式】
[0018] 實施例1本發(fā)明白狼毒制河子的炮制 取等質量的河子和白狼毒藥材，除去非藥用部位和泥沙等雜質，5(TC干燥除去水分。白 狼毒粉碎過20-100目篩，加入5-30倍水，煎煮，過濾，濾液保存。將河子加入上述白狼毒水 煎液中，靜置浸泡12-72小時后，取出河子，剝開去核，將河子肉放入上述白狼毒水煎液中， 文火燒煮，煮至汁液全部滲入河子而干澗，然后置于溫度40-80°C干燥20-40小時，粉碎，過 20-100目篩。
[0019] 實施例2白狼毒制河子炮制品的質量控制方法 參照《中國藥典》（2015年版四部）通則2202較質含量測定方法進行測定。
[0020] 沒食子酸含量測定： 色譜條件色譜柱：K;romasil柱（150mmX4.6mm, 5mm);流動相：5mmol/L憐酸溶 液-甲醇巧8:。；流速：1. 0血/min;柱溫：室溫；檢測波長：270nm，進樣量：10化。
[0021] 對照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對照品5mg，置100mL容量瓶中，加水溶 解并稀釋至刻度，搖勻，制成濃度為50yg/mL的沒食子酸對照品儲備溶液。
[0022] 供試品溶液的制備取供試品（白狼毒制河子)粉末（過S號篩）約200mg，精密 稱定，加入甲醇40 111以回流提取2次，每次30分鐘，濾過；合并濾液，置100ml容量瓶中，用 甲醇定容至刻度，搖勻，精密吸取5ml,蒸干，加入10%鹽酸5ml,沸水浴中加熱水解4h， 取出迅速冷卻至室溫，移至25ml容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，通過孔徑為0.45ym 的微孔濾膜過濾，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
[0023] 線性關系考察分別精密吸取1血、2ml、4血、8血、10血上述對照品溶液于10血 容量瓶中，用水定容得5yg/mL、10yg/mL、20yg/mL、40yg/mL、50yg/mL的沒食子酸水溶 液，按照上述色譜條件注入高效液相色譜儀測定其峰面積。W峰面積（Y)為縱坐標，沒食子 酸含量狂）為橫坐標，經線性回歸，得回歸方程：y= 1425